中国药学杂志

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    综述
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    新型冠状病毒RNA聚合酶突变对瑞德西韦耐药性的影响
    刘天福, 杨博元, 赵建元, 岑山
    2025, 60(7): 665-672. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.001
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    新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent-RNA polymerase, RdRp)是病毒复制过程中的关键酶,也是当前抗病毒治疗中核苷(酸)类似物药物的主要靶点。然而,新冠病毒持续变异,产生了Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron等多种被关注的突变毒株,使得感染仍有发生。尽管新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶相对保守,但是随着研究的深入,在该蛋白上已报道存在多个位点的突变,如V166A,V166L和P323L等。这些突变对目前上市的小分子药物抗病毒活性的影响值得关注。笔者主要综述了新冠病毒RNA聚合酶突变对瑞德西韦耐药性的影响,同时结合突变位点的蛋白质结构模拟分析,以期为新冠病毒耐药研究和临床治疗提供参考。
  • 综述
    苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物型压敏胶在贴剂处方设计中的功能与应用研究进展
    史帝夫, 侯志远, 赵祥程, 丁劲松
    2025, 60(7): 673-679. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.002
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    苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物型压敏胶(SIS-PSA)具有独特环保属性和高度可加工性,是一种理想的商业化胶黏剂。作为贴剂的关键辅料,SIS-PSA对药物释放、黏附力等关键性能具有显著影响。由于SIS-PSA的功能是由处方中各种组分共同发挥作用的,因此,深入了解这些组分的性质对于贴剂处方设计至关重要。本文综述SIS-PSA中各组分对贴剂关键性能的影响,并概述已上市的SIS-PSA贴剂组成及其应用,着重讨论以临床需求为导向的贴剂处方设计,旨在为SIS-PSA贴剂的研发提供参考。
  • 综述
    肠道微生物组在慢性肾脏疾病中的作用和姜黄素的潜在治疗策略
    李成, 查炜玮, 沈姜雯, 夏青, 李婷, 李林, 胡振宇, 蒋红利, 田普训, 陈绪龙
    2025, 60(7): 680-694. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.003
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    慢性肾脏病是严重危害人类健康和生命的主要疾病,发病率高,死亡率高,寻找有效控制疾病发展的治疗手段是亟待解决的难题。大量研究显示,肠道菌群及其代谢产物与慢性肾脏病的发生发展密切相关。姜黄素(curcumin,CUR)作为一种天然的多酚类植物提取物,具有显著的抗炎、抗氧化特性,被报道应用于急性肾损伤和各种原因导致的慢性肾脏病。然而,经口服消化吸收后CUR的生物利用度极低,其药理学效应产生的物质基础和过程机制一直备受争议。近年来,CUR对肠道微生态的调节作用得到了广泛的研究,这可能与口服后胃肠道中滞留的高浓度的CUR在胃肠道中发挥直接的调节作用有关。一个新提出的理论可以解释CUR的肾脏保护作用,即CUR通过影响“肠-肾轴”间接作用于肾脏。因此,本综述将主要讨论肠道菌群及其代谢产物与慢性肾脏病的密切关联,CUR介导肠道菌群改善慢性肾脏病的治疗策略,包括调节肠道菌群组成、保护肠道黏膜屏障、调节肠道炎症信号传导、提高肠道菌群代谢产物短链脂肪酸含量及肠道菌群对CUR的生物转化,为CUR介导肠道菌群治疗慢性肾脏病的研究提供参考。
    • 论著
  • 论著
    Illumina高通量测序辅助分离鉴定宽体金线蛭肠炎病病原菌
    王晗, 卢圣鄂, 卓维, 亓俊朋, 任风鸣
    2025, 60(7): 695-703. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.004
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    目的 分离、鉴定引起宽体金线蛭(Whitmania pigra)肠炎病病原菌,为其科学防治提供依据。方法 采用 Illumina 高通量测序技术分析比较患肠炎病宽体金线蛭与健康宽体金线蛭肠道微生物群落结构多样性及差异,初步检识肠炎宽体蛭潜在病原菌。采用微生物纯培养技术,从病蛭肠道中分离、纯化病原菌株,形态学、生理生化特性结合16S rDNA基因序列进行分类鉴定。采用科赫法则回染法和肠道病理切片对分离菌株致病性进行验证,并采用纸片扩散(K-B)法评价其药物敏感性。结果 Illumina高通量测序结果显示,与健康宽体蛭比较,病蛭肠道微生物群落多样性显著下降,氨基杆菌属(Aminobacter)、乳杆菌属(Lactobacillus)和普雷沃菌属(Prevotella)相对丰度显著降低(P<0.05)。常见水生病原菌柠檬酸杆菌属(Citrobacter)相对丰度显著升高,达到60.92%,而健康组为0.01%,提示柠檬酸杆菌属可能为潜在的病原菌。采用柠檬酸杆菌培养条件,从病蛭肠道内分离鉴定获得1株弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacter freundii)SZ01,回归感染显示,SZ01菌株感染宽体金线蛭与自然感染病症一致。药敏试验显示,SZ01菌株对头孢氨苄、氨苄西林等10种抗生素呈现不同程度耐药,对四环素、米诺环素等5种抗生素中度敏感,对庆大霉素、头孢哌酮、卡那霉素等12种抗生素敏感。结论 通过高通量测序技术可以有效鉴定宽体蛭肠炎病病原菌,本研究为宽体金线蛭肠炎病的防治提供依据,对于高通量测序技术在水生动物肠道病原菌快速分离鉴定中的应用具有参考意义。
  • 论著
    红树植物红海榄内生真菌Diaporthe sp.的次级代谢产物及其抗氧化活性研究
    覃育宁, 林妙萍, 齐鑫, 卢护木, 刘永宏, 罗小卫
    2025, 60(7): 704-709. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.005
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    目的 开展红树植物红海榄(Rhizophora stylosa)来源真菌Diaporthe sp. SCSIO 41011的次级代谢产物及其生物活性研究。方法 综合运用多种现代色谱分离技术对菌株发酵产物进行分离纯化,结合核磁共振波谱技术和文献数据对比鉴定化合物的化学结构,测定化合物的抑菌活性、核因子κB(NF-κB)荧光素酶抑制活性,并采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazy, DPPH)、铁离子还原能力(ferric reducing ability of plasma, FRAP)测定化合物的抗氧化活性。结果 从该菌大米发酵产物中共分离鉴定了7个聚酮类化合物, 分别为黑孢霉吡喃酮D (nigrosporapyrone D,1)、马鞭吡喃酮 (vermopyrone,2)、酪醇 (tyrosol,3)、2-(2-羟基乙基)苯酚 [2-(2-hydroxyethyl)phenol,4]、3-苯基丙烷-1,2-二醇 (3-phenylpropane-1,2-diol,5)、4-羟基苯乙基乙酯 (4-hydroxyphenethyl acetate,6)、2-羟基苯乙基乙酯 (2-hydroxyphenethyl acetate,7)。首次通过X-ray单晶衍射技术证实了化合物2的化学结构。在1 mg·mL-1质量浓度下,化合物3、6和7的FRAP值分别为208.75、160.03和162.75 μmol·L-1。结论 从该菌中共分离获得2个吡喃酮类化合物(1~2)和5个苯(酚)类化合物(3~7),其中,化合物1、2、4、5和7为首次从该属中分离得到。化合物3、6和7具有一定的铁离子还原/抗氧化能力。本实验丰富了红树中间座壳属Diaporthe sp.真菌次级代谢产物的结构多样性,为进一步研究红树内生真菌天然产物奠定基础。
  • 论著
    威廉环毛蚓抗血栓蛋白DPf3的体内外水解研究及其活性蛋白空间结构预测
    吴娅丽, 王炜, 韩冰, 李伟霞, 王晓艳, 张明亮, 张辉, 杨柳青, 唐进法
    2025, 60(7): 710-717. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.006
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    目的 探究威廉环毛蚓抗血栓蛋白DPf3经胃肠道消化后活性及成分变化,并结合同源建模预测其活性蛋白DPf3 ID NO.2的空间结构。方法 体外模拟胃排空状态(pH 2)及半排空状态(pH 5)下胃蛋白酶(及胰蛋白酶)对DPf3的消化作用,昆明小鼠经灌胃给药DPf3考察体内酶解对其消化作用;纤维蛋白平板法联合十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳分析DPf3经体内外水解后活性及成分变化;I-TASSER联合SAVES v5.0同源建模并评价DPf3的活性蛋白成分DPf3 ID NO.2,并预测其二级和三级结构。结果 DPf3经体外酶解后,在pH 2孵育条件下丧失纤溶活性,在pH 5条件下,DPf3经热灭活胃蛋白酶孵育后,纤溶活性较未经热灭活胃蛋白酶孵育物稍高;经体内酶解后,与对照组相比,仅胃部灌流液的纤溶活性具显著性差异;蛋白质谱图结果显示DPf3 ID NO.2的稳定存在或为DPf3具纤溶活性的重要原因;空间结构预测表明DPf3 ID NO.2属于典型的凝乳胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,揭示其催化中心、酶原中心、重要的氨基酸残基及S1活性口袋。结论 通过体内外水解为威廉环毛蚓抗血栓蛋白DPf3口服后蛋白表达谱及活性变化提供依据,同源建模可用于中药动物药大分子蛋白质中活性多肽的结构预测。
  • 论著
    阿胶枣杞水提液喷雾干燥工艺及其浸膏粉物理指纹图谱的研究
    颜红, 王旭易, 周顺生, 熊金科, 欧阳威, 李爽, 康宝荣, 王泽龙, 张忠勤
    2025, 60(7): 718-726. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.007
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    目的 优化阿胶枣杞水提浓缩液的喷雾干燥工艺,测定喷雾干燥浸膏粉的物理指纹图谱。方法 以得粉率、毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率、橙皮苷转移率、总多糖转移率、浸膏含水率为评价指标,采用AHP-熵权法组合赋权,通过Plackett-Burman试验结合Box-Behnken响应面法优选喷雾干燥工艺。测定喷雾干燥浸膏粉的含水率、堆密度等12个粉体学二级物理指标,测定其物理指纹图谱并进行相似度分析。结果 最佳喷雾干燥工艺条件为药液质量浓度0.25 g·mL-1、辅料糊精添加量每100 mL 5.0 g、进风风速0.41 m3·min-1、进风温度140 ℃、进样速度10 mL·min-1、药液温度60 ℃、喷枪压强0.4 MPa。检测的10个批次浸膏粉的物理指纹图谱相似度均大于0.9。结论 优选出的阿胶枣杞水提浓缩液喷雾干燥工艺稳定可行,可为该制剂的研发提供依据。
  • 论著
    基于谱效关联分析及生物信息学的积雪草抗氧化质量标志物研究
    祁昱彤, 彭勍, 孟硕, 林力, 任钧国, 张淼, 刘建勋
    2025, 60(7): 727-738. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.008
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    目的 建立积雪草指纹图谱,研究积雪草与抗氧化活性的谱效关系,结合网络药理学和分子对接技术,筛选积雪草质量标志物(Q-marker),为积雪草质量评价提供科学依据。方法 采用HPLC法建立16批积雪草药材指纹图谱,基于共有峰峰面积结果,借助聚类分析、主成分分析(PCA)法对其进行研究;以1,1-二苯基-2-苦基肼自由基(DPPH)、2,2′-联氨-双(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)二胺盐(ABTS)的测定值评价积雪草抗氧化活性,采用灰色关联度(GCA)和偏最小二乘回归(PLSR)法明确16批积雪草药材共有峰与其抗氧化能力的相关性,筛选有效成分;引入网络药理学技术分析积雪草活性成分抗氧化的核心靶点,构建“药物-成分-靶点”网络关系,基于分子对接验证活性成分与核心靶标之间的结合性能,综合筛选积雪草药效成分。结果 16批积雪草药材指纹图谱相似度为0.819~0.982,共标定了9个共有峰,与对照品比对指认了其中7个化学成分;16批积雪草分为4类,均具有抗氧化能力,并呈浓度依赖性;谱效关联分析结果显示,共有峰1(积雪草苷B)、2(羟基积雪草苷)、5(山柰酚)与积雪草抗氧化活性密切相关,其中积雪草苷B、羟基积雪草苷、山柰酚作用于127个靶点,关键靶点为SRC、ESR1、HSP90AB1,经分子对接验证,3个成分与核心靶点之间均有较好的结合性能,表明积雪草抗氧化的物质基础可能为积雪草苷B、羟基积雪草苷、山柰酚。综合Q-Marker五原则,最终确定积雪草苷B、羟基积雪草苷、山柰酚、积雪草苷为积雪草质量控制指标。结论 通过不同批次积雪草药材与抗氧化活性的谱效相关性分析,可为积雪草药效成分的挖掘和整体质量控制提供参考依据。
  • 论著
    基于特征图谱及多指标综合评价的黄白益肺饮纯化工艺研究
    王博, 黄雪艳, 刘晓霞, 冯晓莉, 武晓玉, 侯昕阳, 魏舒畅
    2025, 60(7): 739-746. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.009
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    目的 建立黄白益肺饮的特征图谱及多成分含量测定方法,并用陶瓷膜超滤技术对提取液的纯化工艺进行研究,建立一种适合于工业生产的纯化工艺。方法 用HPLC法建立黄白益肺饮的特征图谱并结合化学模式识别筛选差异性成分,并采用正交设计试验L9(34),以被指认出的成分、总多糖、醇浸出物的保留率及除杂率为工艺评价指标,优化黄白益肺饮水提液的最佳超滤工艺参数。结果 所建立的特征图谱有19个共有峰,并指认出绿原酸等4个成分,筛选出毛蕊异黄酮葡萄糖苷等11个差异性成分。最佳超滤工艺条件为膜孔径20 nm、操作压力0.12 MPa、料液温度20 ℃、膜面错流速度4.6 m·s-1,总多糖、乙醇浸出物、绿原酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、甘草苷、芦丁保留率分别为82.86%、84.23%、92.97%、92.54%、92.92%、92.29%,除杂率可达11.73%。结论 所建立的多成分含量测定方法可靠并且筛选出的超滤精制工艺生产成本低、安全性好、重复性高,有良好的工业化生产前景,可为中药复方水提液的精制提供参考。
  • 论著
    基于电化学生物传感技术构建黄柏抗痛风生物效价检测方法及在质量评价中的应用研究
    李婧荣, 朱育卓, 王雪琦, 程朝明, 张传浚, 刘伯实, 张迪
    2025, 60(7): 747-754. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.010
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    目的 采用电化学生物传感技术测定黄柏的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制生物活性,建立抗痛风生物效价检测方法,同时结合化学含量测定以评价黄柏药材品质差异,为探索黄柏整体质量评控新模式提供科学依据。方法 采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定各批次黄柏中小檗碱和黄柏碱含量;建立电化学生物传感技术测定黄柏抗痛风生物效价;运用Pearson相关分析法计算黄柏抗痛风生物效价与化学成分的相关度。结果 各批次黄柏成分含量符合现行药典规定但差异较大,小檗碱含量为5.09%~34.76%,黄柏碱含量为2.56%~4.76%;黄柏样品的XO抑制活性存在差异,抗痛风生物效价为25.60~337.96 U·mg-1;相关性分析表明小檗碱和黄柏碱含量与抗痛风生物效价无显著性相关(P>0.05)。 结论 综上,所建立生物效价检测方法可用于黄柏质量评价,采用化学成分测定和生物效价检测联用的模式有望更全面、合理评判黄柏质量。
  • 论著
    胃肠间质瘤患者伊马替尼用药依从性和生活质量调查分析
    刘丽, 陈荷芬, 樊子瑛, 黄潇, 陈林华, 赵雨诗, 陈志亮, 张鹏, 周红
    2025, 60(7): 755-762. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.011
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    目的 探讨胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)患者服用甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate, IM)的依从性和健康相关的生活质量(health-related quality of life, HRQoL)的影响因素。方法 纳入2022年4月至2024年4月在我院GIST专病门诊随访的患者,采用问卷形式调查GIST患者的基本情况、用药依从性、HRQoL和不良反应情况,并进行用药依从性和HRQoL的单因素和多因素分析。结果 共纳入227例GIST患者,IM的依从率为48.5%。依从性差的主要因素是患者长期居住地为村镇、合并疾病、未进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)、认知功能差、疼痛、气促、失眠、疲倦和胃肠道不良反应。多元Logistic回归分析结果显示,进行TDM和没有疼痛是依从性的促进因素。总体健康状况的危险因素是女性、无业、月收入低于3 000元人民币、合并用药和贫血,并且女性、无业、月收入低于3 000元人民币患者的功能领域分数更低,症状负担更高。多元Logistic回归分析结果显示,性别是总体健康状况的独立危险因素。结论 GIST患者IM整体依从性较低,IM依从性和HRQoL受多种因素的影响,未来医生、药师可针对有相应危险因素的患者开展用药教育和指导、不良反应管理和用药监测等,以便及时干预,提高患者IM的依从性和HRQoL。
  • 论著
    基于注册审批数据分析我国儿科中药新药研发现状
    李丹, 徐永丹, 瞿礼萍, 李秀丽, 黄欣悦, 王世宇
    2025, 60(7): 763-771. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.012
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    目的 基于注册审批数据揭示我国儿科中药新药研发现状,为完善儿童药品监管制度提供参考。方法 收集2002—2024年国家药监局受理的468件儿科中药新药注册申请,结合政策背景与文献,分析注册概况、审评时间、注册分类及品种分布特征。结果 注册申请总量先增后降,2002、2005年版《药品注册管理办法》期间达峰值,2007年版后骤降;审评时间不断缩短,2020年版期间的审评效率明显提升;注册类别一直以改良型新药居多,中药复方制剂占比渐增;品种集中于呼吸和消化系统领域,剂型以颗粒剂和片剂为主,其他疾病领域和儿童适宜剂型开发不足。结论 我国儿科中药研发以改良型新药为主,存在同质化和研发活力不足问题。建议优化优先审评审批机制,制定儿科中药研发专项指导原则,加强临床需求与剂型创新引导,推动高质量儿科中药开发。
  • 论著
    基于层次分析法构建医院临床药师胜任力评价指标体系
    李嘉琪, 严思敏, 葛卫红, 李俐
    2025, 60(7): 772-776. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.07.013
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    目的 构建医院临床药师胜任力评价指标体系。方法 在前期研究基础上,利用层次分析法确定胜任力评价指标权重,构建医院临床药师胜任力评价指标体系。共纳入咨询专家20位,年龄(44.9±5.2)岁,工作年限(16.2±8.8)年。结果 最终确立了6个一级指标,18个二级指标和54个三级指标的权重系数,并满足一致性检验。结论 初步构建了临床药师胜任力评价指标体系,为临床药师人才选拔、评价培养等提供参考。