中国药学杂志

过刊目录

  • 全选
    |
    综述
  • 综述
    醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床试验研究进展
    周健, 方莲花, 吕扬, 杜冠华
    2025, 60(6): 553-558. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.001
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,醛糖还原酶是糖尿病周围神经病变等多种糖尿病并发症发病机制中的关键酶。笔者系统综述了5种醛糖还原酶抑制剂用于治疗糖尿病周围神经病变临床试验的有效性与安全性研究进展。依帕司他是至今唯一在临床应用的醛糖还原酶抑制剂,多项临床试验表明其对于糖尿病周围神经病变具有一定的治疗作用且具有足够的安全性,但是长期研究表明其治疗效果不优于甲钴胺。托瑞司他、唑泊司他、泊那司他及非达司他均由于有效性或安全性问题未能上市或被撤市,可能与药物的结构特征有关。从药物结构出发,研究和开发更为有效和安全的醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变将成为未来的研究重点之一。
    • 论著
  • 论著
    盐酸莫西沙星的合成工艺优化与结构表征
    李延凯, 郑颖, 谢燕萍, 王依诺, 黄二芳, 胡春
    2025, 60(6): 559-568. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.002
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探究盐酸莫西沙星(moxifloxacin hydrochloride,MXSX-4)的合成与表征。方法 以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯和(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为起始物料,通过螯合、缩合、水解、成盐、精制5个步骤合成盐酸莫西沙星。 结果与结论 所得盐酸莫西沙星的纯度达到99.9%,收率范围50%~60%,符合工业化要求。与其他路线相比,该路线反应条件温和、后处理简单、产生的杂质少、工艺安全性高且对环境污染较小。此路线突出的优点是可以有效去除莫西沙星中的含硼杂质。目标化合物和关键中间体经红外吸收光谱、质谱、X射线粉末衍射和核磁共振波谱,包括1H-NMR、1H-1HCOSY、13C-NMR、DEPT、HSQC和HMBC等分析方法确认了其结构。
  • 论著
    不同产地大叶千斤拔指纹图谱的建立及抑菌活性谱效关系研究
    蒋盼云, 熊慧利, 林丽美, 郭佳君, 单佳佳, 邓彤, 李荣东, 廖颖妍
    2025, 60(6): 569-578. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.003
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 基于灰色关联度法和偏最小二乘法研究大叶千斤拔抑菌作用的谱效关系。方法 使用高效液相色谱(HPLC)法建立13批大叶千斤拔的指纹图谱,采用微量稀释法测定大叶千斤拔对4种常见致病菌(表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌)的抑菌活性,采用中药指纹图谱相似度评价系统建立13批大叶千斤拔特征图谱并进行相似度评价和特征峰指认。以相对抑菌率为抑菌作用指标,使用灰色关联度分析法结合偏最小二乘法构建谱效关系。结果 13批样品指纹图谱中有29个共有峰,相似度不低于0.906,指认12、16、17、19、20号峰分别为染料木苷、芒柄花苷、大豆素、染料木素、鹰嘴豆素A。大叶千斤拔对4种致病菌均具有一定的抑菌作用,对表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抑菌效果较好。谱效关系分析结果显示,峰16(芒柄花苷)、峰20(鹰嘴豆素A)、峰21、峰25为大叶千斤拔抑菌主要活性成分。结论 通过谱效关系研究明确了大叶千斤拔抑菌药效作用是多种成分共同作用的结果,可为大叶千斤拔的药效物质基础研究以及药理活性研究提供参考。
  • 论著
    冀产野生青翘UPLC指纹图谱的建立及其抗氧化谱效关系研究
    徐荣荣, 段天华, 李蕊, 田伟, 牛丽颖, 王鑫国, 冯薇
    2025, 60(6): 579-588. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.004
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立冀产野生青翘药材的超高效液相色谱(ultra-high-performance liquid chromatography, UPLC)指纹图谱,分析指纹图谱与抗氧化作用的关联性,初步确定其抗氧化活性物质,为控制冀产野生青翘药材的质量提供依据。方法 采用UPLC法建立29批冀产野生青翘的指纹图谱,并采用超高液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography with quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UPLC-Q-TOF-MS)对共有峰进行成分鉴定。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼法(DPPH法)和2,2-联氮-二(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐法(ABTS法)自由基清除率为抗氧化作用的指标,评价冀产野生青翘药材的抗氧化活性。采用灰色关联度法和偏最小二乘回归分析冀产野生青翘共有峰与抗氧化活性的谱效关系。结果 建立了29批冀产野生青翘药材的UPLC指纹图谱,相似度均在0.950~0.999之间。共标定20个共有峰,利用对照品对比和UPLC-Q-TOF-MS解析指认出共有峰。通过清除DPPH和ABTS自由基实验发现,29批冀产野生青翘均具有抗氧化能力,谱效分析结果显示,枸橼酸、rengynic acid-1'-O-β-D-glucoside、连翘酸等9个成分与抗氧化能力呈正相关。综合两种统计模型,可推测连翘酯苷A、鼠李素、阿魏酸是冀产野生青翘发挥抗氧化活性的主要成分。结论 本实验建立了基于化学成分和抗氧化活性的冀产野生青翘质量评价模式,可为冀产野生青翘的物质基础与质量控制研究提供参考。
  • 论著
    白及抗痤疮药效物质筛选及其作用机制初探
    刘佳雯, 李菲菲, 张洪怡, 张明豪, 黄仕如, 胡媛, 王福, 陈林, 刘友平, 陈鸿平
    2025, 60(6): 589-603. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.005
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 筛选白及抗痤疮有效部位,预测其潜在活性成分及作用机制。方法 采用体外抑菌实验、小鼠复合痤疮模型评价白及不同萃取部位抗痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌的活性和对小鼠耳廓组织皮损、组织病理学、组织中炎症因子等指标的影响,筛选白及抗痤疮有效部位;采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析比较3个部位的化学成分;利用网络药理学预测白及治疗痤疮的相关靶点、药效成分及相关通路,对其关键药效成分和靶点进行分子对接,进一步验证其药效物质及靶点。结果 白及乙酸乙酯部位可以有效抑制3种痤疮致病菌,其最低抑菌浓度(MIC)分别为2.34、2.34、4.59 mg·mL-1,可以显著改善小鼠耳廓组织病损等情况,其余两个部位均无抗痤疮作用;共鉴定白及共51个成分,其中乙酸乙酯部位48个成分,正丁醇部位13个成分,水部位15个成分,芪类化合物富集在乙酸乙酯部位中;网络药理学和分子对接验证结果显示山药素Ⅲ(batatasin Ⅲ)、3-(4-羟基苄基)-4-甲氧基-2,7-二羟基-9,10-二氢菲[3-(4-hydroxybenzyl)-4-methoxy-2,7-dihydroxy-9,10-dihydrophenanthrene]、3-O-甲基山药素Ⅲ(3-O-methylbatatasin Ⅲ)等成分可能为白及治疗痤疮的关键活性成分,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK1)和肿瘤坏死因子(TNF)等可能是白及抗痤疮的潜在靶点。结论 白及乙酸乙酯萃取部位具有良好的抗痤疮作用,其中以山药素Ⅲ为代表的芪类化合物可能是其主要药效成分,可为深入研究白及治疗痤疮的机制研究提供重要参考。
  • 论著
    纳美芬通过调控Sirt1/TLR4/NF-κB通路改善老年大鼠术后认知功能障碍
    张琳, 唐富东, 刘跃丹, 耿红芳
    2025, 60(6): 604-611. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.006
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探究纳美芬对老年大鼠术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的影响及其分子机制。方法 将17月龄的SD大鼠适应饲养一周后,随机分成对照(Control)组、模型(Model)组、模型+纳美芬(Model+Nal)组、模型+纳美芬+EX527(Model+Nal+EX527)组,每组8只。除Control组外,使用七氟烷麻醉和剖腹探查术建立POCD模型。Model+Nal组大鼠在麻醉诱导前30 min皮下注射0.1 mg·kg-1盐酸纳美芬;Model+Nal+EX527组大鼠在麻醉诱导前30 min皮下注射0.1 mg·kg-1盐酸纳美芬,并腹腔注射10 mg·kg-1 EX527 [沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂]。Morris水迷宫实验评估大鼠认知能力。术后第3天处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理学改变,Tunel染色分析神经元凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)方法分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测B-细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、Sirt1、Toll样受体4(TLR4)和核因子κB亚基p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果 与Control组相比,Model组大鼠出现认知障碍,海马DG区神经元出现损伤,DG区神经元凋亡比例增多,TNF-α和IL-6含量增加,Bax、TLR4和NF-κB p65蛋白表达增加,Bcl-2和Sirt1表达降低(P<0.001);与Model组相比,Model+Nal组大鼠认知能力增强,海DG区神经元损伤减轻,DG区神经元凋亡比例减少,TNF-α和IL-6含量降低,Bax、TLR4和NF-κB p65蛋白表达减少,Bcl-2和Sirt1表达增加(P<0.001);与Model+Nal组相比,Model+Nal +EX527组大鼠认知能力减弱,海马DG区神经元损伤增加,DG区神经元凋亡比例增多,TNF-α和IL-6含量增加,Bax、TLR4和NF-κB p65蛋白表达增加,Bcl-2和Sirt1表达降低(P<0.001)。结论 纳美芬可通过Sirt1/TLR4/NF-κB通路减轻POCD老年大鼠神经炎症和神经元损伤,改善认知功能障碍。
  • 论著
    地黄叶总苷胶囊在幼龄大鼠体内毒代动力学研究
    叶潇, 郑爽, 张佳宁, 于敏, 黄舒佳, 王宇, 肖华, 刘艳华, 刘颖
    2025, 60(6): 612-619. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.007
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立测定幼龄大鼠血浆中毛蕊花糖苷(地黄叶总苷胶囊主要成分)浓度的液相色谱-串联质谱联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测方法,研究毛蕊花糖苷在幼龄Wistar大鼠重复灌胃给予不同剂量水平的地黄叶总苷胶囊后体内的暴露程度及毒代动力学特征。方法 血浆样品采用甲醇-乙腈(1∶1)进行蛋白沉淀处理,液相分离采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7 μm),以含体积分数0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行,流速为0.5 mL·min-1,进样量为2 μL;质谱检测采用电喷雾负离子(ESI-)模式和多重反应监测(MRM)扫描方式,毛蕊花糖苷监测离子对623.1/160.9,染料木素监测离子对269.0/158.9,用作内标;通过建立的LC-MS/MS法分析测定地黄叶胶囊重复给药幼龄Wistar大鼠毒性试验首、末次后大鼠血浆中毛蕊花糖苷的药物浓度,绘制药-时曲线并计算动力学参数。结果 建立了基于LC-MS/MS法测定大鼠血浆中毛蕊花糖苷含量的方法并进行了方法学验证,该方法可在2~500 ng·mL-1内准确测定毛蕊花糖苷含量。幼龄Wistar大鼠重复灌胃给予地黄叶总苷胶囊内容物混悬液8周,在30~750 mg·kg-1内,体内毛蕊花糖苷的暴露量无蓄积现象;体内暴露量与所给予的剂量不呈线性动力学特征趋势。结论 本研究应用LC-MS/MS技术建立的方法可用于大鼠血浆中地黄叶总苷胶囊中毛蕊花糖苷浓度的测定,并支持完成了地黄叶总苷胶囊在幼龄大鼠体内的毒代动力学研究。
  • 论著
    硫酸多黏菌素B多囊脂质体的制备及抗菌活性研究
    卢宇欣, 金锐, 王娅雯, 陈雪帆
    2025, 60(6): 620-629. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.008
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 制备硫酸多黏菌素B多囊脂质体(polymyxin B sulfate multivesicular liposomes, PMB-MVLs),优化其处方并对其质量、稳定性、体外释放和体外抗菌活性进行考察。方法 采用复乳法制备PMB-MVLs,以包封率为指标,采用Box-Behnken效应面法对处方进行优化;采用高效液相色谱法对PMB-MVLs中PMB进行定量分析;对其理化性质、药物体外释放行为、体外抗菌活性和制剂安全性进行考察。结果 采用最优处方所制的PMB-MVLs外观呈无数个非同心囊泡堆积而成的球形,大小较均匀,包封率为(69.521±1.531)%,平均粒径为(5.84±1.42)μm,平均Zeta电位为(-26.77±0.55)mV,其在4 ℃下储存1个月稳定性良好;PMB-MVLs在体外持续释放达72 h,无突释效应;体外抗菌实验结果显示,相较于PMB溶液,PMB-MVLs对E.coli和P.aeruginosa细菌具有更好的抗菌效果,并且在其抗菌活性范围内无溶血风险。结论 成功制得具有缓释作用的PMB-MVLs,其粒径分布均匀、包封率高,具有增强的抗菌活性。
  • 论著
    甲氨蝶呤磷脂复合物有机凝胶的制备、表征及透皮行为考察
    王宝娟, 刘璐瑶, 盛建伟, 胡君萍, 周文虎
    2025, 60(6): 630-637. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.009
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 制备甲氨蝶呤磷脂复合物有机凝胶(methotrexate phospholipid complex organogel,MTX-PC/OG),并表征及考察其透皮行为。方法 以甲氨蝶呤磷脂复合物(MTX-PC)在油相中的溶解度、最低成胶浓度、相转变温度及稳定性为评价指标,初步筛选MTX-PC/OG的油相种类、胶凝剂及辅助胶凝剂的种类与用量;以离体乳猪皮肤为渗透屏障,采用改良Franz扩散池法,考察油相种类、辅助胶凝剂种类及用量对MTX-PC体外透皮行为的影响。并对MTX-PC/OG的外观性状、黏度、相转变温度、含量及流变学性质进行表征。结果 中链甘油三酯(medium chain triglyceride,MCT)、肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate,IPM)、油酸乙酯(ethyl oleate,EO)3种油相对MTX-PC溶解性均较好,单硬脂酸甘油酯(GMS)作为胶凝剂时成胶能力最强,用量为12.5%时,凝胶涂展性佳;体外经皮渗透结果显示,以MCT为油相,司盘20(Span 20)为辅助胶凝剂促进MTX渗透和滞留的作用最为显著。MTX-PC/OG呈淡黄色半固体状态,均匀细腻,黏度为(85.9±0.5) Pa·s,相转变温度为(50.4±0.5)℃;流变学结果表明MTX-PC/OG为假塑性流体,具有剪切稀化效应,利于涂展。结论 MTX-PC/OG处方工艺合理,具有良好的透皮和流变性能,适于皮肤局部给药。
  • 论著
    白术中99种农药筛查分析及限量标准研究
    张万青, 刘芫汐, 金红宇, 刘珍, 王莹, 马双成, 刘潇潇
    2025, 60(6): 638-645. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.010
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探索制定符合中药使用特点的白术中农药最大残留限量标准。方法 样品经QuEChERS法处理,采用气相色谱-串联质谱联用(GC-MS/MS)和液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)结合的方法对白术中99种农药指标进行筛查测定,同时对方法的灵敏度、回收率、重现性、精密度进行验证;采用符合中药特点的风险评估模式及转化原则,确定白术农药限量标准的指标及限度。结果 建立的白术中99种农药测定法符合方法学要求;53批白术样品中共检出农药12种,分别为:戊唑醇、苯醚甲环唑、氰戊菊酯和S-氰戊菊酯、吡唑醚菌酯、噻呋酰胺、烯酰吗啉、二嗪磷、双炔酰菌胺、精甲霜灵、丙环唑、氟虫腈、甲拌磷;按照GB2763转化指导原则将白术中二嗪磷限量标准转化为药品标准。结论 本研究有助于了解白术农药残留现状,可为其他中药品种农药残留限量标准的制定提供思路。
  • 论著
    基于LC-MS/MS技术的妥布霉素地塞米松滴眼液体外评价的分析方法研究
    陈爽, 刘小勤, 郑小玲, 石云峰, 朱价, 罗英, 刘柱
    2025, 60(6): 646-651. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.011
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 建立液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS) 法同时测定人工泪液中妥布霉素和地塞米松的浓度,用于妥布霉素地塞米松滴眼液体外释放试验的研究中妥布霉素和地塞米松浓度的检测。方法 采用Agilent Zorbax Eclipse plus-C8色谱柱,以2 mmol·L-1乙酸铵水溶液为流动相A,体积分数90%甲醇水溶液为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40 ℃,进样体积2 μL;采用质谱检测器,电喷雾离子源(ESI)离子化方式,多重反应监测(MRM)模式,正离子模式。结果 妥布霉素、地塞米松均在200~5 000 ng·mL-1内线性良好,定量下限均为200 ng·mL-1。妥布霉素、地塞米松在样品处理后放置进样器48 h条件下稳定性良好。 结论 本研究建立的方法快速、高效、准确、灵敏,可用于妥布霉素地塞米松滴眼液在人工泪液中的药物浓度检测和体外释放试验的研究。
  • 论著
    伏立康唑致皮肤鳞状细胞癌的文献病例分析
    李岩, 李轶, 谢诚, 龚银华, 程宗琦, 缪丽燕, 钱玉兰
    2025, 60(6): 652-657. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.012
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨伏立康唑(voriconazole,VCZ)致皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的发生情况和特点,为临床安全使用VCZ提供参考。方法 检索建库至2024年6月收录在PubMed、Embase、Web of science、中国知网、万方和维普数据库有关VCZ致皮肤鳞状细胞癌的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果 共检索到22篇文献合计36例患者,男性29例(80.6%),女性7例(19.4%),年龄6~69岁(36.7±19.6)岁。VCZ用于抗真菌治疗21例(58.3%),预防真菌感染15例(41.7%),给药剂量50~800 mg·d-1,疗程35 d~168月。14例(38.9%)皮肤SCC发生时间在36月及以上,23例(63.9%)发生在头颈部。患者中97.2%有免疫功能异常史,75.0%有日晒史,72.2%有用免疫抑制剂史,61.1%有造血干细胞或器官移植史。约70%患者采用手术治疗,以莫式显微手术居多。经过手术、放化疗等治疗后好转13例(36.1%)好转,7例(19.4%)癌转移或死亡,16例(44.4%)未说明结局,转归时间14 d~2年。结论 VCZ可导致皮肤SCC,且男性居多,多发生在用药36月及以上。临床在使用VCZ过程中应关注患者皮肤病变情况,尽早评估风险并积极采取预防措施。对长期需要用VCZ治疗的患者,建议定期随访或定期皮肤检查,也可考虑联合中医药方式治疗,缩短病程,提高疗效,降低毒副作用。目前研究中潜在因素较多,需要进一步前瞻性研究来确定VCZ给药剂量和持续时间的合理性。
  • 论著
    《中国药典》《美国药典》及《欧洲药典》中药用辅料微生物控制标准的比较分析
    王静, 范一灵, 杨美成
    2025, 60(6): 658-662. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.06.013
    PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目的 探讨药用辅料微生物控制关键要素及药用辅料微生物控制标准体系建设方向。方法 通过比较《中国药典》《美国药典》及《欧洲药典》中药用辅料通则、各论标准,结合行业现状与发展,分析现行标准体系,展开未来标准体系建设方向的讨论。结果 《中国药典》《美国药典》及《欧洲药典》在药用辅料品种、微生物控制要求等方面具有较多差异;针对药用辅料微生物控制均缺乏科学系统且具有指导性的标准,在检测方法、标准规范性与指导性等方面无法满足行业需求。结论 应重视药用辅料的方法学研究及微生物控制风险管理研究,以制剂为核心综合药用辅料自身因素及预期用途形成药用辅料微生物控制指导标准,完善药用辅料质量标准体系,确保药品安全。