论著
徐珍, 何冰瑶, 王玮琪, 李松樯, 马东菊, 熊莉晶, 宋银宏, 苏维敏, 周永芹
目的 本研究旨在探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide, LBP)对免疫低下小鼠机会致病性肺炎克雷伯菌感染的影响。方法 采用环磷酰胺制备免疫低下小鼠模型,并随机分为肺炎模型组、LBP高(40 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、低(10 mg·kg-1)剂量组,同时设正常对照组。通过滴鼻给予肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)菌液制备肺炎小鼠模型,同时各组小鼠灌胃给予相应浓度的LBP,每日一次,持续10 d,对照组和模型组则给予等量生理盐水。实验期间,监测小鼠一般状态、体质量和生存率。实验结束,取小鼠的肺脏、脾脏、胸腺和肝脏,计算内脏指数;同时分析肺组织载菌量和组织病理;检测中性粒细胞吞噬能力、脾脏淋巴细胞亚群及增殖能力,以评估小鼠免疫功能。结合炎症相关细胞因子和氧化应激活性的分析,进一步揭示其作用机制。结果 模型组小鼠的一般状态、体质量-和生存率均明显降低,同时伴随着中性粒细胞吞噬指数的显著下调,脾脏淋巴细胞总数、总T细胞、辅助性T细胞(T helper cell, Th)和B细胞含量也显著降低,髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性低下,共同证明了免疫低下模型的制备成功。然而,经过不同剂量的LBP处理后,结果显示LBP可有效改善免疫低下合并KP感染肺炎小鼠一般状态和生存率。小鼠的肺脏指数较模型组明显降低(P<0.05),表明肺部炎症减轻;肺组织匀浆载菌量显著降低,组织病理分析显示肺泡结构相对完整、充血及炎性渗出减少。同时,治疗组小鼠的淋巴细胞总数、总T细胞、Th和B细胞含量较模型组升高(P<0.05),且高剂量组的差异具有显著性。此外,LBP组还呈现出明显提升的中性粒细胞吞噬指数和淋巴细胞增殖率,以及恢复的MPO和SOD活性,共同说明LBP具有免疫增强作用,进而发挥抗感染效应。最后,相较于模型组紊乱的血清细胞因子水平,LBP对异常升高的炎性细胞因子干扰素(interferon, IFN)-γ、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6水平呈现剂量依赖性的下调。结论 LBP可有效改善免疫低下合并KP感染肺炎小鼠一般状态和生存率。具体表现为降低肺组织载菌量、缓解肺组织病理损伤,伴随升高的淋巴细胞数量和增殖能力,增强中性粒细胞吞噬能力,纠正失衡的细胞因子水平和氧化应激水平等,共同提高免疫低下小鼠的免疫功能及抗感染能力,发挥免疫保护和免疫调节作用。