中国药学杂志

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    环烯醚萜类化合物在代谢功能障碍相关脂肪性肝病治疗中的作用机制研究进展
    李鹏宇, 崔芙岩, 李浩, 孙仪丹, 徐亚奇, 王志刚
    2025, 60(23): 2437-2445. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.001
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    近年来,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的临床前研究已成为科研领域及临床实践的重点。鉴于其复杂的病理生理过程,当前的治疗手段通常难以实现理想的疗效。环烯醚萜类化合物是传统中药的重要生物活性成分,以其肝保护作用而闻名,在治疗MASLD中展现出显著的治疗潜力。本文从环烯醚萜类不同化合物出发,系统总结了这类化合物在治疗MASLD中的作用机制。通过深入分析桃叶珊瑚苷、栀子苷、京尼平苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷等代表性环烯醚萜类化合物的具体作用路径,本文综述它们在调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗、减轻炎症反应和氧化应激等方面的独特效能,还探讨了这些化合物如何通过激活自噬、改善线粒体功能等多条信号通路,从不同层面综合治疗和抑制MASLD的发展。以期为开发基于天然产物的MASLD治疗新策略提供了理论基础和实验依据。
    • 论著
  • 论著
    基于UPLC-Q-Exactive-plus-Orbitrap-MS结合分子网络技术分析钩苞大丁草的化学成分
    耿云, 蒋礼, 李丽, 田琳, 汪洋, 李月婷, 李勇军
    2025, 60(23): 2446-2455. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.002
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    目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-plus-Orbitrap-MS)结合分子网络技术对钩苞大丁草的化学成分进行分析,探讨其主要化学成分类型。方法 采用 Hypersil GOLD C18色谱柱,以0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温30 ℃,进样量1 μL;质谱采用电喷雾离子源,以正、负离子交换模式检测,扫描范围为m/z 100~1 500,扫描模式为Full MS/dd-MS2。再借助GNPS平台分析生成的可视化分子网络图,根据化合物的准确相对分子质量、特征碎片离子、MS/MS裂解规律、对照品、在线数据库、文献等对化学成分进行分析。结果 从钩苞大丁草中分析鉴定出128个化合物,包括香豆素类41个、有机酸类28个、黄酮类19个、脂肪酸类13个、氨基酸类7个,萜类4个、糖类4个、其他类12个。结论 钩苞大丁草主要含有香豆素和有机酸类化学成分,本研究结果为进一步研究其药效物质基础及质量控制提供实验依据。
  • 论著
    甘肃不同产地黄芪HPLC特征图谱的建立及其抗氧化谱效关系研究
    杨子牧, 杨苗苗, 蒲筱斌, 张阳阳, 苏荣杰, 朱昕宇, 李文静, 邵晶
    2025, 60(23): 2456-2468. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.003
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    目的 基于“谱效关系”的建立,评价甘肃省27个不同产地黄芪药材质量,解析其成分的差异性特征,为黄芪活性成分群的确定及“质-效”相关质量标准的制定提供研究基础。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)建立27批黄芪药材的特征图谱;采用聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)结合熵权-TOPSIS法系统评价甘肃27批不同产地黄芪药材的质量差异;结合体外抗氧化活性测定指标,通过正交偏最小二乘法分析(OPLS)、灰色关联度和随机森林回归模型,建立“谱效关系”。结果 从建立的黄芪HPLC特征图谱中识别出24个共有峰,并指认毛蕊异黄酮苷、黄芪皂苷Ⅲ、紫檀烷等10个关键成分。相似度分析(0.911~0.985)表明27批黄芪的化学成分种类整体一致性较高,但含量的RSD值(26.71%~115.76%)显示存在显著产地差异。化学模式识别将样本分为两类,筛选出VIP＞1的差异标志物14个,包含指认出的成分7个如毛蕊异黄酮苷、刺芒柄苷、美迪紫檀苷、毛蕊异黄酮等,为甘肃不同产地黄芪质量评价提供依据。体外抗氧化实验显示,S20、S14、S21批次综合活性最优,DPPH、ABTS、OH自由基清除率及总还原力显著高于其他批次(P＜0.001)。熵权-TOPSIS模型进一步验证S20(综合得分0.788)、S14(0.776)、S21(0.716)为优质批次。灰色关联度与随机森林回归模型分析,明确了紫檀烷(P14)、华良姜素(P19)及毛蕊异黄酮(P8)等成分对特定抗氧化指标的突出贡献,其中P19在ABTS清除中重要性达22.4%。结论 本研究构建的“化学特征-活性评价-多模型关联”体系,揭示了黄芪抗氧化的药效物质基础,为黄芪药材“质-效”相关质量评价模式及药材产地来源判断提供了科学依据。
  • 论著
    野生黄芩与栽培黄芩化学成分及抗氧化活性研究
    李玥彤, 贺美婷, 何明媚, 潘海峰
    2025, 60(23): 2469-2483. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.004
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    目的 通过超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术鉴定承德道地产区野生和栽培黄芩的化学成分并剖析两者化学成分的差异,比较两者抗氧化活性并关联活性成分。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS技术对两种黄芩进行全成分鉴定,基于SIMCA软件分析差异代谢物。以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2,2′-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除率的半数抑制浓度(IC50)为指标,测定黄芩的体外抗氧化活性,并比较两者活性的差异显著性。通过Pearson相关性检验,筛选黄芩与抗氧化相关的潜在活性成分。结果 野生黄芩鉴定出70个成分,栽培黄芩鉴定出56个成分,两者共有成分负离子模式下43个、正离子模式下29个,以变量重要性投影(VIP)>1,P<0.05为条件筛选出共有成分差异代谢物18个。两种黄芩均具有良好的自由基清除能力,且栽培黄芩清除ABTS自由基的IC50值显著低于野生黄芩(P<0.05),清除DPPH自由基能力则未表现出显著性差异(P>0.05)。Pearson分析确定了19个关键抗氧化成分。结论 研究结果表明,栽培黄芩具有成为临床用药来源的潜力,可弥补黄芩野生资源的供应不足。构建“成分-活性”关联分析模型,可为与活性相关的黄芩质量评价研究提供理论依据。
  • 论著
    水芹乙醇提取物的化学成分及抗炎活性研究
    郭东贵, 任娜, 李昭丽, 王慧娟, 刘雄利, 彭礼军
    2025, 60(23): 2484-2494. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.005
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    目的 研究水芹乙醇提取物的体外抗炎活性,并探讨其作用机制。方法 采用回流提取法制备水芹乙醇提取物,通过可见分光光度法测定其总黄酮和总酚含量,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UPLC-Q-Orbitrap MS)技术鉴定其化学成分。利用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症模型,在药物干预24 h后,检测细胞上清液中一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的释放量;通过DCFH-DA荧光探针法测定细胞中的活性氧(ROS)水平;采用RT-qPCR检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平,Western blot法检测iNOS、COX-2、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。结果 水芹乙醇提取物中总黄酮含量为6.73%,总酚含量为4.47%。共鉴定出51个化学成分,包括7种黄酮类和11种酚类化合物。水芹乙醇提取物能够显著抑制NO、TNF-α、IL-6和IL-1β的释放(P<0.05或P<0.01),降低细胞内ROS水平,并下调iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。同时,水芹乙醇提取物还能够下调iNOS、COX-2、细胞核NF-κB p65蛋白的表达,以及丝裂原活化蛋白激酶(p38)、应激活化蛋白激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和核因子κB抑制蛋白(IκBα)蛋白的磷酸化水平(P<0.05或P<0.01)。结论 水芹乙醇提取物能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,其机制与MAPK和NF-κB信号通路的调控有关。
  • 论著
    蟾蜍内酯类成分抗SARS-CoV-2病毒蛋白酶的活性筛选及其类药性分析
    万佳, 韩雨希, 李兆星, 李睿钊, 刘梦瑶, 田杰, 黄玉婷, 郭英球, 李娟
    2025, 60(23): 2495-2504. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.006
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    目的 筛选蟾蜍内酯类成分对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)主蛋白酶(Mpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)的抑制活性。方法 运用硅胶和Sephadex LH-20柱色谱及高效液相色谱仪对蟾酥乙醇提取物进行分离纯化,并结合高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS)和核磁共振波谱(NMR)等波谱技术鉴定化合物的结构;对分离得到的蟾蜍内酯类化合物进行体外SARS-CoV-2 Mpro和PLpro的抑制作用的检测;采用分子对接和类药性分析方法,探究化合物与SARS-CoV-2 Mpro和PLpro的结合作用及对化合物的特性进行评估。结果 从蟾酥乙醇提取物中分离并鉴定了13个蟾蜍内酯类化合物,分别是蟾毒灵(1)、3β-乙酰氧基蟾毒灵(2)、15β-羟基蟾毒灵(3)、蟾毒它灵(4)、远华蟾蜍精(5)、日蟾毒它灵(6)、脂蟾毒配基(7)、3β-乙酰氧基脂蟾毒配基(8)、华蟾酥毒基(9)、华蟾毒它灵(10)、去乙酰华蟾毒它灵(11)、沙蟾毒精(12)和假蟾毒精(13)。在5 μmol·L-1浓度下,13个化合物对Mpro均无抑制作用,对PLpro的抑制作用差异较大,其中,沙蟾毒精对PLpro的抑制作用最强,使酶活性降至(43.36±1.29)%,半数抑制浓度(IC50)为(0.84±0.27)μmol·L-1。分子对接显示沙蟾毒精与PLpro结合能为-35.145 6 kJ·mol-1,靠疏水氨基酸残基和氢键稳定结合。类药性分析结果显示,沙蟾毒精满足Lipinski规则,具有较高的胃肠道吸收能力及口服药物开发的潜力,但存在细胞色素P450 2D6(CYP2D6)的抑制风险。结论 本研究揭示蟾蜍内酯类成分靶向PLpro的抗SARS-CoV-2潜力,为新型冠状病毒感染(COVID-19)药物研发提供良好的候选化合物,其在体内活性及安全性需进一步研究并验证。
  • 论著
    热风干燥对六味地黄浓缩丸结构及水分迁移特点的影响
    王小君, 罗晓健, 张英明, 饶小勇, 吴艳妮, 朱丽芳, 何雁, 刘微
    2025, 60(23): 2505-2514. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.007
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    目的 研究热风干燥不同温度与时间对六味地黄浓缩丸结构特性及水分迁移特点的影响,旨在揭示干燥进程中丸剂干燥特性与孔隙结构演变、水分动态变化的规律及机制。方法 检测不同干燥条件下六味地黄浓缩丸的含水率,绘制干燥速率曲线,进一步采用质构仪测定样品硬度,并测定孔隙率,研究不同干燥温度、时间与丸剂结构变化的规律,同时采用低场核磁共振技术表征干燥过程中水分迁移的微观现象。结果 发现六味地黄浓缩丸的水分、干燥速率均与干燥温度密切相关,结合Fick第二定律模型阐明了浓缩丸特有的三段式干燥阶段特性,随着含水率的降低,丸体质地逐渐变得坚硬,内部水分蒸发后形成了与外界相通的孔道,导致丸剂孔隙率增加,这一结构变化增强了丸体的机械强度。且核磁共振成像技术(MRI)图发现干燥温度会影响丸剂溶散过程的水分迁移速率,90 ℃干燥更利于丸剂溶散。结论 随着干燥时间的延长和温度的升高,丸剂内部的水分迁移速度逐渐变慢,这与丸剂质地变硬和孔隙率增加的趋势一致,相关性分析证明干燥温度和时间通过改变丸剂结构从而影响水分迁移。
  • 论著
    金丝梅HPLC指纹图谱的建立及其成方制剂平痔胶囊5种成分含量测定的研究
    柏春梅, 杨建平, 张世海, 刘春花, 马雪, 李勇军
    2025, 60(23): 2515-2522. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.008
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    目的 采用高效液相色谱(HPLC)法建立贵州省民族药材金丝梅指纹图谱,并同步建立药材及其成方制剂平痔胶囊5个成分含量测定方法。方法 分析采用ACE Excel C18-PFP色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm ),柱温40 ℃,以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为310 nm。基于12批次金丝梅药材样本建立指纹图谱,指认了5种指标性成分,结合聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA )等模式识别方法对金丝梅进行综合分析,并对药材及制剂中的绿原酸、曲札茋苷、落新妇苷、槲皮苷和槲皮素这5种指标成分进行含量测定。结果 12批金丝梅指纹图谱中共标定13个共有峰,各批次的相似度均≥0.899,12批样品可聚为4类,影响样品分类差异的主要成分5个,分别为11号峰、槲皮素(12号峰)、槲皮苷(10号峰)、2号峰和13号峰。5种指标性成分在各自线性范围内线性关系良好(r2≥0.994 2);重复性实验及准确度实验结果良好,RSD均＜3.0%。结论 该研究建立的金丝梅指纹图谱和测定药材及制剂中5个成分含量的方法简便、稳定、准确可靠、重复性好,可为金丝梅药材及其制剂的质量研究提供参考依据。
  • 论著
    基于HPLC指纹图谱和多成分定量结合化学模式识别的通腑泻肺灌肠液质量评价
    宋永真, 张振凌, 马鸣, 汪坤
    2025, 60(23): 2523-2530. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.009
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    目的 建立通腑泻肺灌肠液高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)指纹图谱和多成分含量测定方法,结合化学模式识别法对通腑泻肺灌肠液进行质量评价。方法 采用HPLC法,色谱柱Waters Symmetry C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相梯度洗脱,柱温30 ℃,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm;对10批通腑泻肺灌肠液的指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012 版)”,指认共有峰并进行相似度评价;采用SPSS 26.0软件和SIMCA-P 14.1软件进行聚类分析(cluster analysis,CA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA);采用同一HPLC法测定其化学成分的含量。结果 建立了通腑泻肺灌肠液指纹图谱,确定了24个共有峰,并指认出其中12个化学成分,分别为没食子酸(1号峰)、麻黄碱(2号峰)、伪麻黄碱(3号峰)、没食子酸甲酯(4号峰)、香草酸(9号峰)、滨蒿内酯(10号峰)、柚皮素(14号峰)、甘草酸铵(15号峰)、芦荟大黄素(17号峰)、大黄酸(19号峰)、厚朴酚(22号峰)、大黄酚(23号峰);10批样品相似度均≥0.972;CA及OPLS-DA结果一致,可将样品分为3组,筛选出6个主要差异性成分,分别为麻黄碱、伪麻黄碱、芦荟大黄素、大黄酸、16号峰、大黄酚;对指认出5个化学成分含量测定及方差分析的显著性与CA和OPLS-DA判别分析结果一致。结论 建立通腑泻肺灌肠液HPLC指纹图谱,并结合化学计量学可阐明通腑泻肺灌肠液质量特征及差异性,为通腑泻肺灌肠液质量控制及探究通腑泻肺灌肠液潜在质量标志物提供参考。
  • 论著
    青果丸HPLC指纹图谱的建立及含量测定
    南丹慧, 姚昱吏, 康荣峰, 马海棠, 刘晓玲, 李运, 程显隆, 杨扶德
    2025, 60(23): 2531-2540. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.010
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    目的 建立青果丸的高效液相色谱(HPLC)法同时测定异绿原酸A(isochlorogenic acid A)、异绿原酸C(isochlorogenic acid C)、黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)、蝙蝠葛碱(dauricine)、哈巴俄苷(harpagoside)、芍药苷(paeoniflorin)、没食子酸(gallic acid)、木犀草苷(luteolin-7-O-glucoside)、绿原酸(chlorogenic acid)、汉黄芩素(wogonin)的含量,结合化学模式识别法,为青果丸的质量控制提供科学依据。方法 使用 Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1、检测波长280 nm,柱温28 ℃;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》、SIMCA和SPSS Statistics软件对22批青果丸进行综合评价,并对11种指标成分进行定量测定。结果 建立22批青果丸指纹图谱,标定29个共有峰,指纹图谱相似度均大于0.9;含量测定11种指标性成分的线性关系良好(r≥0.998 1),平均加样回收率97.40%~102.35%,相对标准偏差(RSD)0.84%~3.67%;22批样品可聚为4类,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出16个差异性成分。结论 建立了青果丸HPLC指纹图谱、含量测定和化学计量学技术相结合的方法,具有操作简便、结果准确、重复性好的特点,可有效应用于青果丸的质量评估。
  • 论著
    抗HER2+CD3双特异性抗体药物生物学活性测定方法的建立与作用机制初步探索
    杨园, 罗凤燕, 聂小春, 冯光, 叶小敏, 李苗
    2025, 60(23): 2541-2548. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.011
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    目的 建立基于细胞的抗人表皮生长因子受体2(HER2)+T细胞分化抗原3(CD3)双特异性抗体M808生物学活性流式细胞测定法并对方法进行验证,探索M808抗体抗肿瘤作用机制。方法 以人乳腺癌细胞(SK-BR-3)细胞为靶细胞,以人外周血单个核细胞(hPBMC)细胞为效应细胞,优化样品的起始浓度、稀释倍数、孵育时间等条件,建立双荧光染色流式细胞测定法,根据2025年版《中国药典》指导原则,对流式细胞法(FACS)的特异性、相对准确度、精密度、线性和范围进行验证。采用流式细胞术测定M808双特异性抗体对效应细胞的影响和靶细胞的杀伤作用。结果 建立的流式细胞术双色荧光标记法,靶细胞铺板密度为每孔2×104个,效靶比为5∶1,M808起始浓度为6 800 000 pg·mL-1,按1∶10逐级稀释9个浓度,系列浓度的样品与效靶细胞孵育时间为31 h时,M808对靶细胞的杀伤存在量效关系且符合四参数模型。该方法专属性良好,回收率均在85.5%~110.1%之间,相对标准偏差均小于20%,线性关系良好,相关系数r＞0.98。效靶细胞共存时,M808诱导T淋巴细胞表面的CD69和CD25的表达水平显著升高,并促进肿瘤坏死因子α(TNF-α)细胞因子的分泌。结论 建立的抗HER2+CD3双特异性抗体细胞生物学活性流式细胞测定法,方法专属性好,准确度及精密度高,可作为同时靶向CD3抗原和HER2抗原的双特异性抗体药物的质量控制方法,初步推测双特异性抗体M808可以募集T淋巴细胞,靶向HER2阳性肿瘤细胞并诱导T淋巴细胞活化以及促进TNF-α细胞因子释放,达到消除肿瘤细胞的作用。
  • 论著
    真实世界中PD-1抑制剂治疗方案在既往免疫经治的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性评价
    王海莉, 袁金金, 匡菁, 肖洒, 祁凯, 张钟予, 孙媛媛, 杨家梅
    2025, 60(23): 2549-2556. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.23.012
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    目的 探讨真实世界中程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗方案在既往免疫经治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效及安全性。方法 回顾性地纳入接受PD-1抑制剂相关的治疗方案治疗63例既往免疫经治的晚期NSCLC患者。收集患者治疗过程中的疗效及安全性数据,定期随访获取长期生存的数据并进行探索性分析。结果 研究方案在63例既往免疫经治的晚期NSCLC中的客观缓解率(ORR)为26.98%,疾病控制率(DCR)为77.78%,中位无进展生存期(PFS)为6.11个月[95%置信区间(CI):3.59~8.61],中位总生存期(OS)为17.22个月(95%CI:9.92~24.48)。体质状况评分和既往免疫失败类型对患者OS具有独立的影响。安全性分析结果提示,3级以上不良反应发生率为55.56%,总体不良反应安全可控。结论 既往免疫经治的晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂相关的方案具有潜在的疗效和可耐受的安全性。