论著
黄天宇, 余冬, 龚琴, 王木兰, 查晨亮, 邹恩国, 何北兰, 冯育林, 李俊
目的 探究白头翁皂苷B4(Anemoside B4,AB4)对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法 随机将SD大鼠分为假手术组(n=10)、模型组(n=15)、AB4高剂量组(10 mg·kg-1,n=15)以及AB4低剂量组(5 mg·kg-1,n=15),通过盲肠结扎穿刺术建立脓毒症大鼠模型,分别于造模前0.5h和造模后6h腹腔注射给药,假手术组与模型组注射等体积生理盐水,自造模起观察24h内大鼠一般情况。通过血液分析仪测定大鼠全血中白细胞数量,通过全自动化分析仪检测大鼠血清中谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;伊红-苏木精(H&E)染色法检测大鼠肝组织病理损伤并进行病理评分;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中内毒素、降钙素原、C反应蛋白的含量以及肝组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和氧化应激生化指标含量;Western blot法检测肝组织中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)反式信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠状态不佳,于造模后6h开始出现死亡,死亡率高达60%;全血白细胞显著减少,血清中内毒素、降钙素原和C反应蛋白、AST、ALT含量显著升高(P<0.05,P<0.01),肝组织中MPO、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著增加(P<0.01),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)及过氧化氢酶(catalase,CAT)的含量显著降低(P<0.05,P<0.01);此外,模型组大鼠肝组织可见明显的炎症损伤,肝细胞出现空泡变性、坏死等改变;肝组织中IL-6、糖蛋白130(gp130)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子κB(NF-κB p65)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、L-选择素(L-selectin)和细胞间黏附分子1(ICAM1)蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01)。而与模型组比较,AB4给药干预后,延缓了大鼠死亡时间,降低死亡率;并且显著升高大鼠全血白细胞数量(P<0.01)及肝组织中SOD、GSH-PX及CAT的表达含量(P<0.05,P<0.01),降低大鼠血清中内毒素、降钙素原和C反应蛋白、AST、ALT含量以及肝组织中MPO、MDA的含量表达(P<0.05,P<0.01);明显改善大鼠肝组织的炎症损伤和肝细胞空泡、坏死等现象;显著下调大鼠肝组织中IL-6、gp130、TNF-α、NF-κB p65、MCP-1、L-selectin和ICAM1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论 AB4可通过改善大鼠感染症状,抑制氧化应激反应,调控IL-6反式信号通路,从而有效抑制炎症反应,改善脓毒症大鼠肝损伤。
