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    综述
  • 综述
    赵军宁, 蒋建东, 陈春英, 华桦, 蔡双飞, 孙全梅, 曹明晶, 王剑波, 魏平
    2025, 60(16): 1661-1672. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.001
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    目前新药研发高投入高失败率的“反摩尔定律(Eroom′s Law)”提示,现有药物研发将复杂人体系统简化为可研究模型(还原论方法)到最终回归复杂人体系统验证效果(系统论方法)存在转化研究上的巨大鸿沟。近年来全球创新药研发策略发生了两个重大变化:一是希望将表型药物发现(phenotypic drug discovery,PDD)和靶点药物发现(target-based drug discovery,TDD)结合起来以加速创新药研发,二是更加关注多靶点药物设计(multi-target drug design,MTDD)及其对疾病动态网络系统调节的重要性。研究发现,中医方剂及其组成药物衍生的方剂纳米体(formula-derived nanoparticles of TCM,FDN),包括中药外泌体(TCM-Exo)、中药汤剂体(TCM-Deco)、中药碳量子点(TCM-CDs)、中药成分本草体(TCM-Benc)等自组装纳米聚集体,可作为中药多成分药效物质递送的理想方式或载体,进而实现对疾病动态网络多靶点多层次立体靶向调控。笔者提出的方剂纳米体药物发现(formula-derived nanoparticles drug discovery,FDD),创新融合传统中医方剂配伍理论和现代纳米技术方法,可实现PDD和TDD的优势结合,为多靶点药物技术创新与新药发现提供新策略和新方案,有助于大幅度提高多靶点复方药物研发的成功率。
  • 论著
  • 论著
    张书瑜, 辛宇, 王格格, 马慧萍, 景临林
    2025, 60(16): 1673-1681. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.002
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    目的 为了提高对羟苯基氮氧自由基(p-hydroxyphenyl nitronyl nitroxide, HPN)的抗缺氧活性,设计合成了HPN酚酸偶联物。方法 根据药物结构拼合原理,将酚酸与HPN通过酯基连接,得到7个HPN酚酸偶联物,化学结构经红外光谱(IR)、电子顺磁共振(EPR)和高分辨质谱(HRMS)等波谱方法确认,高效液相色谱法检测纯度。计算油水分配系数(logP值)评估脂溶性,利用CCK-8法考察其对缺氧HT22细胞的保护作用,并通过常压密闭缺氧实验考察其对缺氧小鼠的保护作用,显微镜观察细胞形态和活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,试剂盒检测生化指标变化。结果 7个氮氧自由基HPN酚酸偶联物的化学结构与目标化合物一致,产率均在78%以上,纯度均大于98%。目标化合物1a~1j的logP值分别为3.77、3.31、3.51、2.99、2.93、3.15和3.15,均高于HPN(logP=0.91);细胞缺氧实验结果表明:化合物1a~1j均提高缺氧HT22细胞的存活率,其最佳药物浓度分别为5、5、10、2.5、10、5、10 μmol·L-1;常压密闭缺氧实验结果表明:化合物1a~1j在给药剂量为0.4 mmol·kg-1时均能显著延长缺氧小鼠的存活时间,其中化合物1b的延长率最高,达83.66%。与缺氧组相比,化合物1b可显著降低细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性,维持细胞形态,减少细胞内ROS和丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力。结论 将酚酸与氮氧自由基HPN偶联后,目标化合物的抗缺氧活性较HPN显著增强,其中化合物1b在体内外活性评价中均表现出最佳的活性,其能够显著抑制氧化应激,缓解缺氧诱导的HT22细胞损伤。
  • 论著
    佘慧娴, 陈阳密, 杨家强
    2025, 60(16): 1682-1687. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.003
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    目的 运用活性结构拼合原理,设计合成系列噁唑烷酮衍生物进行抗菌活性研究。方法 首先以3-氟-4-吗啉苯胺为起始原料,分别经酰化、成环和羟化反应,合成中间体Ⅰ;再以3-氟-4-吗啉苯胺为起始原料,经缩合、酰化和Gabriel反应,制得中间体Ⅱ;然后中间体Ⅰ或Ⅱ与磺酰氯通过酰化反应制得目标化合物;最后采用两倍稀释法对目标物进行体外抗菌活性测试。结果 合成了16个含杂环磺酸酯/磺酰胺的噁唑烷酮衍生物,经1H-NMR、13C-NMR以及质谱确认结构;其中,化合物Ⅲo和Ⅲp抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠埃希菌(Escherichia coli)和耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)活性最为突出,前者的最小抑菌浓度(MIC)分别为4、8和8 μg·mL-1,后者的MIC分别为4、8和4 μg·mL-1,抗大肠埃希菌活性优于与对照药,抗金黄色葡萄球菌和MRSA活性与对照药较接近。结论 该类衍生物对金黄色葡萄球菌、MRSA和大肠埃希菌均有较好的抑制作用,呈现潜在的广谱抗菌特性。
  • 论著
    钟菲, 张玉珂, 薛涛, 张木, 李筑, 廖尚高, 林燕
    2025, 60(16): 1688-1699. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.004
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    目的 阐明黔产苗药三角风[Hedera nepalensis var K. Koch var. sinensis (Tobl.) Rehder]抗炎活性的药效物质基础。方法 首先,基于脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7细胞炎症模型,发现三角风根体积分数95%乙醇提取物具有显著的抗炎活性。随后,采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-QE-Orbitrap-MS)色谱技术对三角风根体积分数95%乙醇提取物进行成分分析。采用硅胶、小孔树脂、C18反向色谱柱、聚酰胺、Sephadex LH-20凝胶、半制备型高效液相等色谱分离技术,对三角风根乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物(EtOAc)进行组分分离、纯化和结构鉴定。最后,使用LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症模型筛选分离化合物的抗炎活性。结果 通过本地数据库进行结构鉴定,从三角风根体积分数95%乙醇提取物中共鉴定出46个化合物,包括9个酚酸类、9个三萜类、8个脂肪酸类、4个黄酮类、4个酚类、2个苯丙素类、1个生物碱类、1个蒽醌类、1个二萜类、7个其他化合物。对三角风根体积分数95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行化合物的分离纯化及其结构鉴定,一共得到17个化合物,分别为咖啡酸乙酯(S1)、对羟基苯甲酸(S2)、香草酸(S3)、大黄素(S4)、ω-羟基大黄素(S5)、阿魏酸(S6)、原儿茶酸(S7)、3-羟基-4-甲氧基吡啶(S8)、咖啡酸(S9)、异绿原酸A(S10)、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸甲酯(S11)、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸甲酯(S12)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(S13)、高圣草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(S14)、反式白藜芦醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖(S15)、异绿原酸B(S16)、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷(S17)。最后,抗炎活性筛选结果显示,化合物S4、S7、S9~S12、S16具有显著的抗炎活性,能抑制 LPS诱导RAW 264.7细胞的 NO释放,其IC50值范围在10.09~14.62 μmol·L-1结论 综上所述,本研究首次采用UHPLC-QE-Orbitrap-MS色谱技术分析了苗药三角风根体积分数95%乙醇提取物的成分,并从其乙酸乙酯部分分离出17个化合物。这17个化合物均为首次从三角风中分离得到,且具有明显的抗炎活性。本研究为进一步综合利用三角风资源和开发具有抗炎活性的高附加值产品提供了科学依据。
  • 论著
    兰钧, 邱毅, 次旦多吉, 高必兴, 刘繁红, 达娃卓玛
    2025, 60(16): 1700-1706. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.005
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    目的 为保证藏药杂阿哇用药的有效性及质量可控性,研究并修订其药材质量标准。方法 采集或购买具有代表性的样品18批,基于性状、显微及薄层色谱鉴别寻找其专属性特征,依据2020年版《中国药典》四部通则的方法建立其检查项水分、总灰分、酸不溶性灰分的限度,同时基于其主要有效成分建立其含量测定方法,进行方法学研究并拟定限度。结果 共收集药材18批,性状中花、茎及种子的特征可作为其主要鉴别点;显微鉴别中以其维管束的个数为其主要鉴别特征;薄层色谱建立了以β-谷甾醇及β-蜕皮甾酮为对照品的两种方法;含量测定建立了以测定主要有效成分槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷的方法,以主要有效成分的含量作为对照体现药材质量。结论 本研究所建立的质量控制方法非常全面,可用于杂阿哇药材的真伪鉴别和质量评价,为进一步开发利用该药材资源积累了重要的数据。
  • 论著
    付恒建, 姚明丽, 夏杰, 罗新宇, 刘清心, 张洁, 吴松, 潘卫东
    2025, 60(16): 1707-1713. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.006
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    目的 本研究旨在构建基于机器学习(machine learning,ML)的革兰阴性菌外膜(outer membrane,OM)扰动剂的活性分类模型,并基于该分类模型建立虚拟筛选流程用于发现新结构类型的抗生素佐剂。方法 从文献中收集并整理了470个标注与抗生素联用具有协同抗菌活性的膜扰动剂,通过随机采样建立5组训练集和测试集,使用“AutoMolDesigner”软件构建了25组ML集成模型,随后选取模型评估性能最佳的5个模型建立虚拟筛选流程并从课题组内部化合物库中富集潜在的具有协同抗菌活性的化合物。结果 5个模型Train4、Train5、Train17、Train19、Train20对于测试集的马修斯相关系数(Matthews correlation coefficient,MCC)均大于0.65、受试者工作特征(ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.85,表明其具有良好的分类性能。上述分类模型与聚类方法形成了一套有效的虚拟筛选流程,应用该流程确定了22个潜在苗头化合物。体外活性测试结果显示,化合物F9、F12和F13在64 μg·mL-1质量浓度下与利福平联用对大肠杆菌具有协同抗菌活性,其联合用药指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)小于0.5。结论 本研究基于ML算法建立了精准的革兰阴性菌外膜扰动剂的活性预测模型,并由此发现了新结构类型的3个苗头化合物,有进一步研究的意义和价值。
  • 论著
    何秋梅, 马金鑫, 陆洁莹, 刘梓晨, 樊昊翔, 陈梅, 丁文雅
    2025, 60(16): 1714-1721. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.007
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    目的 探索由课题组已构建的大黄酸壳聚糖接枝的β-环糊精聚合物(CS-CD) 纳米药物递送系统(以CS-CD为载体,大黄酸为药物)对木糖葡萄球菌增强抗菌作用的机制。方法 采用细胞膜通透性实验和扫描电子显微镜(SEM)考察细菌细胞膜通透性和形态变化;利用流式细胞术和激光共聚焦显微镜(LSCM)观察木糖葡萄球菌对药物的摄取情况;基于串联质量标签(TMT)定量蛋白质组学分析,探索关键代谢途径的调控机制。结果 细胞膜通透性实验和SEM结果显示,该纳米递药系统可增强大黄酸对细菌细胞膜通透性、细菌细胞膜完整性的影响。流式细胞术和LSCM结果表明,CS-CD纳米递药系统显著提高了木糖葡萄球菌对大黄酸的摄取。蛋白质组学分析揭示,该系统通过增强对枸橼酸循环、精氨酸和脯氨酸代谢、磷酸转移酶系统途径等关键代谢途径的抑制作用,导致细菌能量代谢和中间体供应减少,进一步增强了大黄酸的抗菌效果。结论 大黄酸CS-CD纳米递药系统通过增强细菌细胞膜通透性、促进药物摄取及干扰能量代谢等多重机制显著增强大黄酸抗菌效果。本研究为大黄酸CS-CD纳米递药系统的临床应用提供了实验依据,也为中药抗菌制剂的研发提供了借鉴。
  • 论著
    张岚, 陈竹子, 周明丽
    2025, 60(16): 1722-1727. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.008
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    目的 建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆中罗沙司他浓度。采用蛋白沉淀法进行血浆样品前处理。方法 采用ACE C8(2.1 mm×50 mm)色谱柱进行梯度洗脱,水相为含0.1%甲酸的水溶液,有机相为乙腈。选择三重四级杆串联质谱仪(型号Triple Quad TM 6500+),采用电喷雾离子化(ESI)方式,在多反应监测(MRM)模式下进行正离子检测,对罗沙司他(m/z 353.1→250.1)进行定量分析。结果 罗沙司他在1.00~1 000 ng·mL-1线性关系良好,批内和批间准确度偏差均在±15.0%内,批内和批间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于15.0%,回收率均大于90.0%,基质效应不影响对待测物的测定。罗沙司他在试验条件下稳定性良好。结论 该方法专属性强,灵敏度高,可以应用于人体药动学研究中罗沙司他的血药浓度的测定。
  • 论著
    朱燕, 周亚菊, 徐俊
    2025, 60(16): 1728-1734. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.009
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    目的 建立电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定橡胶密封件中7种元素的含量方法,并对溴化丁基和聚异戊二烯两种材质护帽的提取量进行比较分析。方法 分别采用5种提取介质(水、pH 2.5磷酸缓冲液、pH 8.0磷酸缓冲液、0.9%氯化钠、体积分数15%乙醇)对两种材质的护帽进行提取,经方法学验证的ICP-OES法,可用于检测铝(Al)、钙(Ca)、铁(Fe)、镁(Mg)、硅(Si)、钛(Ti)、锌(Zn)共7种元素的含量,并对各元素提取量进行比较分析。结果 不同提取介质的提取量存在显著差异,Ca、Mg元素在酸性介质,Si元素在碱性介质更易提取;不同材质的橡胶密封件各元素的提取量也存在显著差异,溴化丁基和聚异戊二烯两种材质间Mg和Si元素存在显著差异。结论 针对含橡胶密封件的医药产品,需重点考量药品类型差异、密封件生产工艺及橡胶材质特性对药品质量安全的潜在影响,并持续开展橡胶密封件与药品相容性的研究,以确保用药安全。
  • 论著
    张琳琳, 甘精精, 王利, 方翠芬, 张梦娇, 郑成, 彭鹏, 孔亚萌, 陈碧莲
    2025, 60(16): 1735-1744. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.010
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    目的 建立双标多测法同时测定舒肝片中芍药苷、沉香四醇、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷5个成分的含量,并对不同企业样品进行质量评价。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液,进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min-1;柱温为30 ℃;检测波长为230和252 nm;以芍药苷和橙皮苷2个成分作为双标化合物,使用双标线性校正法定位其余成分色谱峰,并用未知色谱柱进行方法验证。沉香四醇以芍药苷为参照物,柚皮苷和新橙皮苷以橙皮苷为参照物,分别计算相对校正因子,对各成分进行定量分析,并与外标法的结果比较。结合主成分分析(principal component analysis,PCA)法和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)法识别引起不同企业样品质量差异的关键成分,并采用熵权-TOPSIS法对样品质量进行综合评分。结果 双标线性校正法预测准确率和色谱柱符合率均为100%,优于相对保留时间法,能够较好地预测舒肝片中待测成分的保留时间;相对校正因子法和外标法的含量测定结果无显著性差异。不同企业样品质量差异较大的成分是沉香四醇和橙皮苷。熵权-TOPSIS法综合分析表明不同企业样品评分差异显著,其中企业C样品整体评分最高,而企业A样品评分最低。结论 建立的双标多测法简单、准确度高和检测成本低,结合化学计量学方法和熵权-TOPSIS法可用于舒肝片质量的综合评价,为提升舒肝片的质量标准提供方法参考。
  • 论著
    侯坤, 王振飞
    2025, 60(16): 1745-1752. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.011
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    目的 构建一种基于机器学习的预测模型,用于预测肿瘤患者在发生肿瘤治疗相关血小板减少后,使用重组人血小板生成素注射液(recombinant human thrombopoietin,Rh-TPO)一段时间后血小板的具体数值和血小板数值的提升情况。方法 选择呼和浩特市某三甲肿瘤专科医院进行抗肿瘤药物治疗后发生血小板减少并进行重组人血小板生成素升血小板治疗的800例住院患者的相关资料,建立原始数据集,随后按照6∶2∶2的比例随机化分为训练集、测试集和验证集。利用主成分分析法(principalcomponentanalysis,PCA)降低训练集的变量维度,保留主要特征变量。构建7个预测模型,包括线性回归(linear regression,LR)、随机森林回归(random forest regression,RF)、极端梯度增强(extreme gradient boosting,XGBoost)、决策树回归(decision tree regressor,DT)、贝叶斯回归(Bayesian ridge regression,BR)、K最邻近节点算法(K-nearest neighbor regressor,KNN)、梯度提升决策树(gradient boosting regressor,GB)。模型性能评估指标包括相关系数评分(r2 score)、均方误差(mean squared error,MSE)、平均绝对误差(mean absolute error,MAE),确定最佳模型,并采用沙普利加性解释(SHAP)方法对最佳模型中的特征重要性进行解释。结果 采用PCA法将训练集的14个特征变量降维获得8个主成分,分别为使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值、化疗后第几日复查、基线血红蛋白数值、年龄、身高、民族。7个机器学习模型中,随机森林回归模型最终的性能表现最佳,在训练集、测试集和验证集上的r2值分别为0.89,0.69和0.51。SHAP结果对最优模型进行解释,显示使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值分别排在8个特征中的前3位。结论 本研究结果证实,最优模型为RF模型,其在预测Rh-TPO治疗肿瘤患者CTIT的效果方面具有良好的表现,为临床医生的相关治疗决策提供了一定的预测参考。但考虑到其回顾性数据性质及纳入研究的数据数量有限等因素,后续将增加符合研究的数据以增加机器反复学习的频率和对数据的处理量,进一步优化模型的性能和参数,从而提高预测结果的准确度。
  • 论著
    高倩, 王丹凤, 于芳珠, 张楠, 安志华, 马贵林, 东蕾
    2025, 60(16): 1753-1758. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.013
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    目的 探讨氯巴占(clobazam,CLB)的抗癫痫作用和在临床中的应用进展,为临床合理应用CLB提供理论参考。方法 查阅国内外CLB相关文献,梳理其作用机制、药动学、药物相互作用和药物剂型等信息,并归纳总结CLB的临床研究情况。结果与结论 CLB是1,5-苯二氮噁类药物,具有半衰期长、生物利用度高等特征。研究证明,CLB在成人、儿童和老年群体中对多种发作类型的癫痫均有较好的疗效和安全性,但在单药治疗、妊娠期妇女等的应用中仍需更多的临床研究证明其有效性和安全性。
  • 论著
    谢兰桂, 孙会敏, 项新华, 肖镜, 赵燕君, 田霖, 宁保明, 赵霞, 安抚东
    2025, 60(16): 1759-1766. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.014
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    目的 本研究旨在构建我国药品包装材料检测能力验证标准化体系,以系统、客观评价检测机构能力,确保药包材检测结果的准确性和可靠性,满足药品安全监管的高标准要求。方法 回顾药包材监管制度和标准体系的发展,分析药包材检测机构能力建设面临的挑战,探讨国内外能力验证现状,介绍能力验证的实施现状。在此基础上,提出检测能力验证标准化体系的建设方案,包括能力参数概况、能力验证参数遴选原则和能力验证标准化体系表的构建。最后,制定能力验证实施规划,并展望体系的实施意义和未来发展方向。结果 通过能力验证标准化体系的建立,对药包材检测机构全方位能力的考核,将全面提高检测机构数据结果满意率,加强行业数据的集中性,为行业药包材的准确质控奠定坚实基础。此外,体系的实施有利于促进技术交流,激励检测机构提升自身能力,推动行业技术革新与创新。结论 建立药包材检测能力验证标准化体系对于降低检验出错风险、提升检验质量、增强检测技术水平以及提升国际竞争力具有重要意义。该体系的实施需要监管部门、行业组织、检测机构和相关利益方的紧密协作,以全面提升药包材检测的质量与效率,为药品质量和安全提供坚实保障,助力我国药包材检测行业向更高水平的国际化发展。
  • 论著
    瞿礼萍, 宋民宪, 邹文俊, 张廷模
    2025, 60(16): 1767-1774. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.015
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    目的 探讨药品监管框架下中药法律概念的完善思路,提出体系化建构路径。方法 分析从法律法规层面明确中药法律概念的原则,对比欧美植物药法律概念界定情况,结合我国中药产业发展实际提出中药法律概念体系的完善建议。结果 研究提出了构建中药法律概念金字塔的建议,明确药品、中药、中药材/中药饮片/中成药三层级概念内涵与特征,廓清“受监管的中药产品”范畴。结论 完善中药法律概念体系是全面构建符合中药特点现代药品监管体系的关键任务,本研究针对性提出了中药法律概念体系的完善思路,可为相关法规修订完善中药法律概念提供理论支撑与有益参考。
  • 信息
  • 信息
    2025, 60(16): 1752-1752. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.012
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  • 信息
    2025, 60(16): 1775-1775. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.016
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  • 信息
    2025, 60(16): 1776-1776. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.16.017
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