中国药学杂志

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    新疆阿魏化学成分、药理作用及质量控制研究进展
    王倩, 胡晓茹, 连超杰, 刘杰, 肖萌, 戴胜云, 吴东雪, 郑健, 高慧媛
    2025, 60(15): 1549-1560. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.001
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    新疆阿魏是伞形科(Umbelliferae)阿魏属(Ferula L.)植物,其药用部位为切割根或茎产生的乳状树脂,味苦、辛,性温,归脾、胃经,具有消积、化癥、散痞,杀虫等功效,是民族药的最常用药材之一,但由于近年来气候环境变化以及滥采乱挖等因素,使得新疆阿魏资源越来越匮乏。本文从化学成分、药理活性、作用机制、质量控制等方面对新疆阿魏研究现状进行综述,以期能够为更深入地挖掘新疆阿魏的药用价值、扩大阿魏的药用资源等方面提供参考。
    • 论著
  • 论著
    新疆阿育魏实的生药学研究
    阿吉尔古丽·麦麦提, 付瑾, 排合尔丁·穆太力甫, 艾比拜罕·麦提如则, 何文静
    2025, 60(15): 1561-1568. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.002
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    目的 对新疆阿育魏实进行生药学研究,为其药用植物资源的开发利用和药材质量标准的制定提供理论依据。方法 收集不同产地阿育魏实药材11批次,采用原植物鉴定、性状鉴定、显微鉴定、红外光谱鉴定、薄层色谱鉴定及高效液相色谱二极管阵列检测器(HPLC-DAD)法测定阿育魏实中没食子酸、东莨菪内酯、阿魏酸、槲皮素的含量。结果 阿育魏实在原植物形态、药材性状、显微、红外以及薄层色谱等方面有专属的鉴别特征。HPLC-DAD法测得11批阿育魏实中没食子含量为0.077 4~0.485 4 mg·g-1,东莨菪内酯含量为0.046 5~0.365 2 mg·g-1,阿魏酸的含量为0.166 4~1.388 6 mg·g-1,槲皮素含量为0.052 5~1.530 8 mg·g-1。结论 该研究为阿育魏实药用资源的后续深入地研究积累必要的实验基础。
  • 论著
    基于IgA1糖基化异常探讨凉血退紫方对过敏性紫癜模型大鼠的作用机制
    李一凡, 任献青, 刘华, 杨满翔, 席乐迎, 邢琼琼, 姜盈盈
    2025, 60(15): 1569-1576. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.003
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    目的 探讨凉血退紫方(liangxue tuizi decoction, LTD)对过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura, HSP)模型大鼠免疫球蛋白A1(immunoglobulin A1,IgA1)糖基化异常的影响及作用机制。方法 将45只大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组应用复合瘀热模型法建立HSP大鼠模型。造模后将造模组大鼠随机分为5组,模型组、地氯雷他定组(以下简称西药组)、LTD低剂量组(low-dose LTD, L-LTD)、中剂量组(medium-dose LTD, M-LTD)及高剂量组(high-dose LTD, H-LTD)。空白组和模型组灌胃生理盐水,西药组灌胃地氯雷他定水溶液,LTD低、中、高剂量组分别灌胃低、中、高浓度的LTD混悬液,连续4周。4周后留取大鼠血清、皮肤及肾脏组织。苏木精-伊红染色法(hematoxylin and eosin staining, HE)观察皮肤、肾脏组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清IgA1、异常糖基化IgA1(galactose-deficient iga1, Gd-IgA1)、血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor a, VEGF-A)水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR)法检测大鼠皮肤及肾脏组织白细胞分化抗原-23(cluster of differentiation 23, CD23)、C1型β-1,3-半乳糖基转移酶1(c1 beta-1,3-galactosyltransferase 1, C1GALT1)及核心1β3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(chaperone of core 1 beta-3-galactosyltransferase, COSMC)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(western blot, WB)检测皮肤及肾脏组织CD23、C1GALT1、COSMC蛋白水平。结果 模型构建成功。ELISA:与空白组比较,模型组IgA1、Gd-IgA1、VEGF-A显著升高(P<0.01);与模型组比较,西药组及L/M/H-LTD的Gd-IgA1显著下降(P<0.01),西药组及L/M-LTD的IgA1显著下降(P<0.01),H-LTD的IgA1下降(P<0.05);L-LTD的VEGF-A下降(P<0.05)。qRT-PCR:皮肤:与空白组比较,模型组COSMC mRNA显著降低(P<0.01)。与模型组相比,M-LTD的COSMC mRNA显著升高(P<0.01)。肾脏组织:与空白组比较,模型组CD23 mRNA显著升高(P<0.01),COSMC mRNA降低(P<0.05);与模型组比较,M/H-LTD的CD23 mRNA显著降低(P<0.01),西药组及M-LTD的C1GALT1 mRNA升高(P<0.05)。WB:皮肤组织:与空白组比较,模型组的CD23蛋白升高(P<0.01);与模型组比较,西药组及L-LTD的CD23蛋白降低(P<0.05),M/H-LTD的CD23蛋白显著降低(P<0.01),西药组的COSMC蛋白升高(P<0.05)。肾脏组织:与模型组比较,西药组及M-LTD的C1GALT1蛋白显著升高(P<0.01),L-LTD的C1GALT1蛋白升高(P<0.05),西药组的COSMC蛋白显著升高(P<0.01),L-LTD的COSMC蛋白表达升高(P<0.05)。结论 LTD能降低过敏性紫癜模型大鼠血清IgA1、Gd-IgA1及VEGF-A水平,可能与调节皮肤及肾脏组织中IgA1糖基化异常相关基因及蛋白水平相关。
  • 论著
    利拉鲁肽调控Cideb通路改善肝脏脂质沉积的作用研究
    杨林泉, 乔莉, 朱慧明, 张会欣, 王超
    2025, 60(15): 1577-1586. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.004
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    目的 基于细胞凋亡诱导DFF45样效应因子b(cell death-inducing Dff45 like effector b,Cideb)通路探讨利拉鲁肽对肝脏脂质沉积的作用及机制。方法 动物实验将SD大鼠分为对照组、模型组、利拉鲁肽组(0.6 mg·kg-1),采用高脂饲料喂养12周建立大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,利拉鲁肽组腹腔注射连续给药8周,检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(gluten transaminase,AST)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏形态。人肝癌HepG2细胞分为对照组、模型组、利拉鲁肽低、中、高剂组(50、100和200 nmol·L-1),采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HepG2细胞建立脂质沉积模型,检测细胞内脂质、TG、TC 含量。实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测大鼠肝脏和HepG2 细胞中固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)和腺苷酸活化蛋白激酶α(adenosine monophosphate-activated protein kinase α,AMPKα)表达。构建Cideb过表达载体,观察利拉鲁肽和过表达Cideb共同作用对HepG2细胞的影响。结果 与模型组比较,利拉鲁肽能明显改善NAFLD大鼠肝脏病理损伤,降低血清中FBG、TG、TC、ALT、AST含量(P＜0.05)。利拉鲁肽能降低PA诱导的HepG2细胞脂质沉积,降低细胞内TG和TC含量(P＜0.05)。利拉鲁肽能降低大鼠肝脏和HepG2 细胞中Cideb、SREBP1c、ACC、FAS、SCD1 mRNA和蛋白表达,升高AMPKα mRNA和蛋白表达(P＜0.05)。利拉鲁肽能够降低Cideb过表达引起的HepG2细胞脂质合成增加。结论 利拉鲁肽能够通过抑制Cideb通路,下调SREBP1c/ACC/FAS/SCD1表达,上调AMPKα表达,改善肝脏脂质沉积。
  • 论著
    人工虎骨粉诱导成纤维样滑膜细胞铁死亡抗类风湿关节炎的机制研究
    张佩, 张琦, 汤皓, 纪伟, 周玲玲
    2025, 60(15): 1587-1593. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.005
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    目的 研究人工虎骨粉(artificial tiger bone powder,ATBP)诱导类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎性增生模型铁死亡防治类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)。方法 10 ng·mL-1的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激MH7A细胞,建立FLS细胞炎症增生模型,分别用20,40,80 μg·mL-1的ATBP处理细胞。噻唑蓝染色法(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)检测FLS的增殖情况;以C11探针采用荧光染色法检测细胞脂质过氧化水平;铁离子定量试剂盒检测细胞Fe2+水平;以蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6及铁死亡相关指标谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白和mRNA的表达。结果 与对照组比较,模型组细胞增殖能力、IL-6蛋白和mRNA、GPX4蛋白和mRNA均显著升高(P<0.05),ATBP处理后,炎性增生的FLS增殖能力、IL-6蛋白和mRNA、GPX4蛋白和mRNA均显著降低(P<0.05),Fe2+和脂质过氧化水平均显著升高(P<0.05)。结论 ATBP能够抑制炎性增生的FLS的增殖和炎症因子的表达,机制与诱导细胞铁死亡相关。
  • 论著
    细菌内毒素动态显色法与动态浊度法在标定国家标准品中的相关性比较
    王志梅, 康桦, 张文婷, 桑晶
    2025, 60(15): 1594-1597. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.006
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    目的 采用细菌内毒素动态显色法和动态浊度法对国家工作标准品进行检测,比较两种方法的相关性。方法 利用细菌内毒素国家标准品对细菌内毒素动态显色法和动态浊度法进行可靠性验证,再利用两种方法对细菌内毒素工作待标品效价标定,对两种方法测定结果进行相关性分析。结果 通过与国家标准品的测定,动态浊度法与动态显色法对3种待标品检测2次试验结果相关系数值分别为0.999 9和0.999 7,呈现出显著相关性。结论 细菌内毒素动态浊度法与动态显色法是有效的定量检查法,2个方法有着显著的相关关系。
  • 论著
    基于多指标含量测定、化学计量学及熵权-TOPSIS法的半夏糖浆质量评价研究
    张琳琳, 甘精精, 方翠芬, 张梦娇, 马明越, 陈碧莲
    2025, 60(15): 1598-1607. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.007
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    目的 建立同时测定半夏糖浆(Banxia Syrup,BS)中11个成分含量的高效液相色谱(HPLC)方法,并结合化学计量学和熵权-优劣解距离法(TOPSIS)对其质量进行综合评价。方法 采用WATERS CORTECS T3-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,2.7 μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30 ℃;采用多波长法(254、284、327 nm)测定15个厂家的71批次BS中5-羟甲基糠醛、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、1,3-O-二咖啡酰奎宁酸、3,6′-二芥子酰基蔗糖、芸香柚皮苷、橙皮苷、甘草酸、川陈皮素及橘皮素的含量。结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)识别关键差异成分,并采用熵权-TOPSIS法对质量进行综合评分。结果 11个成分在各自的线性范围内呈良好的线性关系(r≥0.999),平均加样回收率为88.11%~111.89%,相对标准偏差(RSD)值均小于2.0%。化学计量学分析结果显示,71批BS样品主要聚为3类,不同厂家样品质量存在显著差异,同一企业不同批次样品也存在差异,引起质量差异的关键成分是橘皮素、川陈皮素、绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸和3,6′-二芥子酰基蔗糖。熵权-TOPSIS法综合分析表明不同厂家样品评分差异显著,其中K厂家S48样品评分最高,但批次间样品差异大,H厂家的样品整体评分较高,D和I厂家样品评分较低。结论 建立的HPLC含量测定方法简单、高效,结合化学计量学方法和熵权-TOPSIS法可用于BS质量的综合评价,为提升BS质控标准和一致性评价提供方法参考。
  • 论著
    基于UPLC-Q/Exactive Obitrap MS技术的七叶莲化学成分分析
    林逸凡, 李沁, 金鸣, 陈雅清, 陈在敏
    2025, 60(15): 1608-1619. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.008
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    目的 基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q/Exactive Obitrap MS)技术对七叶莲中的化学成分进行定性分析。方法 采用Thermo HYPERSIL GOLD C18柱,以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量2 μL。分别在正、负离子模式下进行质谱扫描,以Full MS/dd-MS2模式进行数据采集。根据化合物的色谱行为、精确分子质量和特征碎片离子信息,结合其裂解规律,采用与对照品、相关文献比对或成分数据库匹配等方式进行化学成分鉴定。结果 从七叶莲中共鉴别出58个成分,包括13个黄酮类、12个萜类、10个有机酸类、8个苯丙素类、7个氨基酸及8个其他类化合物,其中22个成分经对照品指认。结论 所建方法可准确、全面地表征七叶莲中的主要化学成分,为深入阐明其药效物质及质量控制研究提供科学依据。
  • 论著
    丹皮酚肝靶向纳米脂质体的处方工艺优化及体内抗肝肿瘤作用评价
    周莉莉, 龚晶, 王平杰, 邹蔓姝, 夏新华
    2025, 60(15): 1620-1631. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.009
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    目的 制备包载丹皮酚的脂质体制剂,对其制备工艺进行优化,并对其理化性质与体内抗肝肿瘤作用进行评价,为进一步研发奠定基础。方法 采用乙醇注入法制备丹皮酚脂质体(Pae-Lip),对丹皮酚进行精密度、稳定性、回收率的考察并绘制标准曲线。采用响应面优化法,以水合温度(A)、水合时间(B)、胆固醇磷脂比例(C)为考察因素,进行三因素三水平的制备方案优化。对最优方案制得的Pae-Lip,采用单因素试验考察了还原响应型长循环链(mal-PEG-ss-DSPE)和核酸适配体(APS613-1)的加入量,对核酸适配体修饰的还原响应型丹皮酚脂质体(Apt-ss-Pae-Lip)的粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、形态及稳定性进行了考察,并对Apt-ss-Pae-Lip进行了体内靶向性和抗肿瘤作用的评价。结果 响应面优化预测Pae-Lip最优制备条件为:水合温度68 ℃,水合时间120 min,胆固醇磷脂比1∶10。重复制备最优结果的Pae-Lip得到平均包封率大于85%,粒径均值为99.5 nm。单因素试验优选出mal-PEG-ss-DSPE用量为磷脂膜材量的10%,Apt与mal-PEG-ss-Pae-Lip的比例为1∶100,透射电镜下观察所得Apt-ss-Pae-Lip为类圆形的外观和蘑菇状的“构象云”。体内试验显示,Apt-ss-Pae-Lip具有良好的靶向性、抗肝肿瘤作用及安全性。结论 试验研究结果可为丹皮酚抗肝肿瘤靶向新制剂的研发提供依据。
  • 论著
    基于人工智能预测La蛋白特异性抑制剂成药性质的研究
    李俊慜, 李月妍, 刘才平, 汤静
    2025, 60(15): 1632-1640. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.010
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    目的 本研究旨在利用人工智能(artificial intelligence,AI)技术,对La蛋白抑制剂候选化合物4424-1120的成药性、代谢途径及药动学特性进行全面预测和评估,为其进一步开发提供理论依据。方法 首先确定La蛋白的结构及其关键结合位点;然后,基于La蛋白的X射线晶体结构,采用Schrödinger软件的Maestro模块进行虚拟筛选,筛选出具有潜在抑制活性的化合物;最后,采用AI成药性预测平台(optADMET)对筛选得到的候选化合物4424-1120进行了成药性和代谢预测,包括理化性质计算、代谢途径模拟、毒性评估以及药动力学参数和转运体相互作用预测,并进行了综合成药性风险评估。结果 化合物4424-1120在理化性质预测中显示出随pH变化的显著特征,其溶解度在pH 6~9范围内较高(最大值58.32 mg·mL-1),分配系数在中性及碱性条件下趋于稳定。酸解离常数(acid dissociation constant,pKa)预测结果显示化合物具有3个主要pKa值(2.17、3.81和9.38),在胃肠道pH范围内主要以pKa_Mol_3和pKa_Mol_2形式存在,其中在pH值6~8范围内pKa_Mol_2占比高达96.55%。代谢预测表明,CYP2C9和CYP3A4共同介导其主要代谢产物的生成,CYP_Mol_1和CYP_Mol_4为主要代谢产物,各占代谢总量的28%。此外,UGT1A1和UGT1A8参与其葡糖醛酸化代谢。毒性预测显示化合物在Ames试验和染色体畸变预测中均为阴性,无人类乙型延迟整流钾通道(human ether-à-go-go-related gene,hERG)抑制、致敏性、光毒性风险,急性毒性[半数致死量(lethal dose 50%,LD50)值为486.21 mg·kg-1]和亚慢性毒性[半数毒性剂量(toxic dose 50%,TD50)值为每天44.26 mg·kg-1]较低,可能存在肝毒性风险。本研究还通过图像展示了候选化合物4424-1120的潜在毒性位点,直观反映了其结构与毒性风险之间的关系,为后续优化提供了参考依据。药动学预测显示化合物口服吸收迅速(吸收率99.99%,生物利用度94.64%),血浆浓度在2.48 h达到峰浓度1 230.86 ng·mL-1),半衰期为12.05 h。综合成药性分析表明,化合物成药性风险低,具有进一步开发潜力。结论 AI技术在La蛋白特异性抑制剂的成药性预测中展现出高效性和准确性,为候选化合物4424-1120的评估提供了重要支持。4424-1120具备良好的成药性特征和较低的毒性风险,药动学特性优良,为后续实验验证和新药研发奠定了基础。
  • 论著
    托夫生治疗肌萎缩侧索硬化症有效性和安全性研究进展
    刘聪, 刘鑫, 彭英, 张波
    2025, 60(15): 1641-1647. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.011
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    目的 系统研究托夫生的作用机制、药效学、药动学、临床疗效及不良反应,为其临床合理应用提供科学依据。方法 通过检索国内外相关文献及监管机构的审批资料,系统分析托夫生的药物设计、作用靶点、临床试验数据及安全性评估,并对其在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)治疗中的应用前景进行探讨。结果 托夫生是反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)药物,与超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA结合,减少突变SOD1蛋白的产生。托夫生可延缓疾病进展,长期使用安全性总体可控。结论 托夫生是全球首个获批用于SOD1基因突变型ALS的ASO药物,其临床研究证实了ASO技术在神经退行性疾病治疗中的潜力。但其在中国患者中的长期疗效、干预时间和安全性等还需进一步研究。本研究为托夫生的临床合理应用及未来研究方向提供了重要参考。
  • 论著
    基于FAERS数据库真实世界培塞利珠单抗不良事件信号挖掘
    郑子恢, 王芳, 张亚同, 金鹏飞
    2025, 60(15): 1648-1655. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.012
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    目的 挖掘培塞利珠单抗相关药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)风险信号,为其临床安全应用提供参考。方法 采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法对美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2008年4月1日至2023年9月30日收到的培塞利珠单抗为首要怀疑药物的 ADR 进行挖掘。检测阈值为报告数大于10,ROR ≥3,且95%置信区间(CI)下限大于1的ADR。结果 设定时段内 FAERS 共收到以培塞利珠单抗为首要怀疑药物的ADR报告54 927例,风险信号5 197个,涉及 27个系统-器官分类(SOC),其中“全身性疾病及给药部位反应”最为常见,妊娠、产褥期和围生期使用培塞利珠单抗的女性存在与孕妇及胎儿相关的潜在风险(ROR＞3),呼吁临床予以关注。结论 本研究通过真实世界数据补充了说明书未充分明确的ADR(如妊娠相关风险),提示需持续完善药品警戒措施,未来结合实验室检查数据进一步验证信号与因果关联。
  • 论著
    肺栓塞后抗凝治疗患者接受药师主导的标准化用药教育的成本-效果分析
    刘冉佳, 周效竹, 赵莹, 武一, 崔向丽
    2025, 60(15): 1656-1660. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.15.013
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    目的 旨在分析药师主导的标准化华法林抗凝用药教育加入临床诊疗流程是否具有经济性,为药学服务收费标准的制定提供成本-效果的参考依据。方法 根据肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)后服用华法林抗凝患者的疾病进展及转归情况构建决策树模型,将患者分为接受标准华法林抗凝用药教育组和常规组(非标准化教育),比较标准化患者教育与非标准化教育的经济性,研究周期为1年。以医疗机构视角,成本为直接医疗成本,主要效果指标为质量调整生命年(quality adjusted life year,QALY)。并对模型进行单因素确定型敏感性分析和概率敏感性分析。结果 在1年研究时限下,标准化教育的总成本为2 006.83元,总效果为0.68 QALY,非标准化教育的总成本为2 427.89元,总效果为0.66 QALY,增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio, ICER)为-25 161.77。与非标准化教育相比,标准化教育为绝对优效方案,更具成本-效果。单因素敏感性分析结果显示,对结果影响较大的变量有国际标准化比值(international normalized ratio,INR)监测率、出血概率、患者教育费用、血栓事件和出血事件的治疗成本等。概率敏感性分析结果显示,标准化教育更具成本-效果的概率为99.84%。结论 为肺栓塞后服用华法林进行抗凝治疗的患者提供药师主导的标准化用药教育具有经济性。未来研究可探索其更长期的经济影响,包括疾病进展对成本的影响。