中国药学杂志

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    皮肤黑色素瘤药物治疗及药物递送的研究进展
    胡建岭, 江昌照, 蒋秀梅, 叶金翠
    2025, 60(13): 1325-1334. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.001
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    皮肤黑色素瘤是导致皮肤癌死亡的主要原因。大多数诊断为黑色素瘤的患者可以通过手术成功治疗。然而,手术方法不能治愈晚期黑色素瘤。事实上,黑色素瘤的治疗仍然具有挑战性,因为黑色素瘤是具有最高数量突变的实体瘤,并且癌细胞具有逃避免疫系统的能力。对黑色素瘤发病机制的了解以及免疫疗法、靶向疗法、联合疗法的引入改变了黑色素瘤管理,展现出积极的疗效和良好的安全特性。笔者从病理分型、临床特点、药物治疗策略、药物作用机制和药物递送等多方面对治疗皮肤黑色素瘤的研究进展进行综述。
    • 论著
  • 论著
    湿地病毒糖蛋白单克隆抗体的筛选及有效性研究
    任红英, 王西, 王甜甜, 黎浩, 吴军, 刘波
    2025, 60(13): 1335-1342. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.002
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    目的 运用抗体是治疗病毒感染的重要措施,本研究针对正内罗病毒属湿地病毒表面Gc糖蛋白筛选制备特异性单克隆中和抗体。方法 通过构建湿地病毒表面糖蛋白Gc重组表达载体,Gc抗原免疫小鼠后提取脾脏总RNA,构建鼠源抗原结合片段(fragment antigen binding,Fab)抗体库。通过噬菌体展示技术筛选针对抗原Gc的Fab抗体。筛选成功后,对筛选出的Fab抗体选择人源1型免疫球蛋白G(hIgG1)重链亚型进行抗体全长构建,并通过双质粒转染系统在Expi CHO细胞中进行表达。通过酶联免疫吸附试验检测抗体与Gc抗原的结合活性,并利用免疫空斑试验对抗体的有效性进行初步评估。结果 构建了库容量为3.33×108 cfu的Fab噬菌体抗体库,筛选出两株抗体A1、A2且抗体重链存在N-糖基化修饰。结合和中和活性检测结果显示A1、A2抗体的半数有效浓度(EC50)分别为0.728 nmol·L-1与0.034 nmol·L-1,均具有一定的中和活性,可抑制病毒对细胞的杀伤。A2抗体在结合能力、中和能力方面均优于A1抗体。结论 本研究成功制备了湿地病毒Gc糖蛋白的特异性单克隆抗体,为探究湿地病毒的防治方法奠定了基础并提供科学依据。
  • 论著
    天山雪莲细胞蛋白肽的制备与活性研究
    马海朝, 张密密, 李晴, 刘汉石, 谭成玉
    2025, 60(13): 1343-1352. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.003
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    目的 优化天山雪莲细胞蛋白肽的提取工艺,对雪莲细胞蛋白肽的自由基清除和美白活性进行研究。方法 采用蛋白酶酶解法制备天山雪莲细胞肽组分,以酶解上清液中的蛋白/肽含量为指标,对适宜蛋白酶、单因素实验筛选,从中选择影响显著的因素及水平进行正交实验,通过Box-Behnken实验设计,运用Design Expert 13建立二次回归模型,对酶解雪莲细胞蛋白酶解条件进一步优化;并对制备的细胞肽进行自由基清除及美白活性实验。结果 获得的适宜酶解条件为:料液比1∶26.8、酶解温度43.8℃、酶添加量10 717.1 U·g-1、根据软件分析预测的蛋白/肽含量为130.8 mg·g-1雪莲细胞粉,经验证实验提取的雪莲蛋白128.3 mg·g-1雪莲细胞粉,与预测值接近,证明模型可行;对天山雪莲细胞肽进行清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、羟基自由基、抑制酪氨酸酶的活性实验,其半数抑制浓度(IC50)值分别为0.048、1.188、1.530 mg·mL-1,具有很好的清除自由基及美白活性。结论 响应面法优化所获得的天山雪莲细胞蛋白肽提取工艺参数稳定可行,该结论与正交实验结果基本相吻合,可在实际中应用;清除自由基及美白活性可为后期开发利用提供理论依据。
  • 论著
    基于内转录间隔区序列的环介导等温扩增快速可视化鉴定牛蒡子及其混淆品
    程波, 满尔哈巴·海如拉, 地力努尔·吐尔逊江, 何江
    2025, 60(13): 1353-1358. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.004
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    目的 建立一种基于内转录间隔区(ITS)序列的环介导等温扩增(LAMP)简单、快速、可视化的鉴定牛蒡子(Arctium lappa L.)及其混淆品方法。方法 以牛蒡子及其混淆品大翅蓟(Onopordum acanthium L.)、毛头牛蒡(Arctium tomentosum Mill.)、水飞蓟(Silybum marianum Gaertn.)、云木香(Saussurea costus Falc.)和紫穗槐(Amorpha fruticosa L.)等植物种子核糖体DNA内转录间隔区ITS核苷酸序列为基础,设计5条特异性LAMP引物,对牛蒡子及其混淆品进行特异性和敏感度分析。结果 成功建立了牛蒡子LAMP检测方法,在63 ℃等温条件下60 min内即可实现简单、快速、可视化鉴定牛蒡子及其混淆品。这些特异性LAMP引物具有较高的特异性,灵敏度。与常规PC法相比,LAMP法检测限(0.002 ng DNA)是常规聚合酶链式反应 (PCR)法(0.2 ng DNA)的100倍,灵敏度远远高于常规PCR法。结论 LAMP检测技术能够简便、快速,可视化地鉴别中药材牛蒡子及其混淆品,在中药材现场快速鉴定领域具有一定的潜在应用价值。
  • 论著
    基于肝脏脂质代谢和肠道菌群变化探讨绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的防治作用
    张继镭, 夏恩蕊, 冯蕾, 徐裕梅, 姚鹤雁, 张艳梅, 张顺贞
    2025, 60(13): 1359-1366. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.005
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    目的 探讨绞股蓝总皂苷(GPs)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏脂质代谢和肠道菌群的影响。方法 通过高脂饲料复制NASH大鼠模型,分别给予不同剂量的GPs进行干预治疗,检测各组大鼠血清和肝脏中脂质代谢相关指标水平,苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏病理变化,16s rRNA高通量测序大鼠粪便的肠道菌群变化。结果 GPs干预后NASH大鼠血脂、肝功能、肝脂表达水平得到恢复,肝脏病变得到改善,炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)、脂多糖(LPS)表达水平降低,肠道Chao、Ace指数上升,在门、科、属水平的菌群紊乱得到恢复。结论 GPs能够改善NASH大鼠肝脏脂质代谢和炎症反应,可能与调节肠道菌群有关。
  • 论著
    柴胡皂苷D抗小鼠肝癌的体内外作用及其机制研究
    周霖, 王肖辉, 杜秋争, 杨丽敏, 连圣龙
    2025, 60(13): 1367-1375. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.006
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    目的 本研究旨在深入探讨柴胡皂苷D对小鼠肝癌的体内外作用及其机制。方法 在体外基于H22(小鼠肝癌) 细胞,通过MTT法、流式细胞检测、划痕实验以及Western blot检测关键蛋白,确认柴胡皂苷D对肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移的影响,并揭示其潜在的作用机制。在体内建立小鼠肝癌模型,观察小鼠的一般状况、肿瘤生长情况、体质量变化等;计算肿瘤抑制率;采用 ELISA 试剂盒检测小鼠血清中肿瘤标志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)的含量;通过Western blot 检测肿瘤组织中相关蛋白的表达情况,证实其抗肝癌肿瘤的相关机制。结果 柴胡皂苷D能够显著抑制小鼠肝癌细胞 H22的增殖,且这种抑制作用呈现出剂量和时间依赖性,其机制可能主要涉及对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A, p21)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, p27)的调节,并通过降低磷酸化磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase, p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶 B(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)的表达(P<0.01)。体内实验结果显示,柴胡皂苷D高剂量组的肿瘤抑制率最高,与阳性对照组相当。还能显著降低小鼠血清中肿瘤标志物 AFP、CEA 的含量(P<0.01);使细胞周期蛋白 D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白 E(cyclin E) 的表达明显下调;促凋亡蛋白 (Bcl-2 associated x protein, Bax),半胱天冬酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,caspase-3)的表达明显上调;基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达明显下调(P<0.05)。结论 柴胡皂苷D在体内外均能显著抑制小鼠肝癌的发展,其作用机制可能与调节磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)信号通路有关。
  • 论著
    铁蛋白纳米颗粒载中药小分子对羟基桂皮醛的制备及对胶质瘤细胞U87增殖的影响
    韩丽娜, 李宛昭, 付于卉, 戴丽娟, 任曙光, 戴素丽, 张同伟, 赵连梅
    2025, 60(13): 1376-1384. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.007
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    目的 以对羟基桂皮醛(p-hydroxylcinnamaldehyde, CMSP)为例构建一种以人源H亚基铁蛋白为载体的中药小分子药物递送体系,并观察其对胶质瘤细胞U87的抑制作用。方法 利用工程大肠杆菌异源表达、提取和纯化人源H亚基铁蛋白;分别用高盐-pH结合法和热处理法进行CMSP载药效率测试,优化载药条件;应用高效液相色谱(HPLC)法测定载药蛋白载药效率;应用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)、动态光散射(dynamic light scattering,DLS)圆二色光谱(circular dichroism trascopy,CD)和Native-PAGE电泳等技术对载药前后纳米颗粒进行表征;用CCK8方法检测CMSP与HFn-CMSP对神经胶质瘤细胞U87细胞增殖活性的影响。结果 提取纯化得到的铁蛋白具有较高的纯度;高盐-pH结合法载药每个铁蛋白最多装载(29.1±2.16)个CMSP;热处理法载药每个铁蛋白能装载(29.93±1.68)个CMSP;透射电镜、动态光散射、圆二色光谱及native-PAGE电泳结果显示,载CMSP前后,铁蛋白的形态、结构和构象未发生明显变化;15~150μmol·L-1的CMSP对神经胶质瘤细胞U87的增殖有浓度依赖性抑制作用(P<0.05),但在相同药物浓度下,未观察到HFn-CMSP对U87细胞增殖抑制作用(P＞0.05)。通过对HFn-CMSP质谱结果的分析发现,CMSP的醛基基团发生改变从而失去了抗肿瘤作用。结论 铁蛋白纳米笼成功装载了抗肿瘤中药小分子对羟基桂皮醛,且其笼状结构无明显改变;HFn-CMSP改变了醛基基团,导致其对胶质瘤细胞U87无抑制作用。
  • 论著
    一种治疗肺纤维化的三七皂苷R1雾化吸入溶液研究
    刘梦娇, 赵玉培, 李晓岑, 李艳英, 任钧国, 刘建勋
    2025, 60(13): 1385-1394. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.008
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    目的 制备三七皂苷R1(notoginsenoside R1,NGR1)雾化吸入溶液,对其雾化特性进行探索,并研究其对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的病理改变及肺功能的药效作用,为该类制剂的临床用药提供参考。方法 采用呼吸模拟器和新一代撞击器,以NGR1为指标性组分,建立NGR1雾化吸入溶液的递送速率(delivery rate,DR)、递送总量(total delivered dose,TDD)和体外空气动力学分布的测定方法,考察不同的雾化器及雾化方式对雾化效果的影响。采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型,以体质量变化、肺系数、病理变化及肺功能等为指标评价体内治疗效果。结果 实验制成的NGR1雾化吸入溶液质量浓度为10 mg·mL-1,选择PARI Boy SX型压缩雾化器(配备红芯雾化杯)在垂直角度下气溶胶的中位直径(mass median aerodynamic diameter,MMAD)为(3.72±0.07)μm,几何标准差(geometric standard deviation,GSD)为(1.94±0.01),微细粒子有效沉积率(fine particle fraction,FPF)为(66.27±1.06)%;DR为(0.87±0.01)mg·min-1,TDD为(7.82±0.15)mg。本研究明确了NGR1在肺纤维化疾病模型中的抗肺纤维化作用,将NGR1制成吸入溶液,显著地降低了起效剂量。结论 NGR1雾化吸入溶液可显著减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的病理改变及肺功能指标,有望成为治疗肺纤维化的有临床应用价值的吸入制剂。
  • 论著
    猪角膜通透性与渗透性实验新方法在化学品眼刺激性评价中的应用
    王志梅, 陈舒怀, 孙叶丹, 项婉玲, 桑晶
    2025, 60(13): 1395-1400. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.009
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    目的 建立一种适用于化学品眼刺激性评价的猪角膜通透性与渗透性实验方法。方法 建立基于猪角膜的通透性和渗透性实验方法(porcine corneal opacity and permeability assay,PCOP),通过对已知13种参比化合物进行验证,比较猪角膜通透性与渗透性实验和牛眼角膜通透性与渗透性实验(bovine corneal opacity and permeability assay,BCOP)的一致性,选取22种常见化合物进行验证,汇总对比两种方法的准确性,灵敏性和特异性。结果 通过对13种参比化合物验证比较,猪角膜通透性渗透性实验方法与牛角膜通透性渗透性实验比对,方法的一致性Kappa系数为0.88。其次,汇总13种参比化合物与22种常见化合物,牛角膜通透性渗透方法的准确性为62.86%,灵敏性为83.33%,特异性为43.75%;猪角膜通透性与渗透性方法的准确性为68.57%,灵敏性为83.33%,特异性为68.75%。在本实验条件下,猪角膜通透性与渗透性方法准确率略高于牛角膜通透性渗透性实验方法,两种方法灵敏性一致,但猪角膜通透性与渗透性方法的总体准确率和特异性要高于牛角膜通透性渗透性实验方法。结论 猪角膜通透性与渗透性实验方法由于材料获取相对容易、检验周期短、测试方法简便、评价客观等优点,是一种较好的眼刺激性的动物替代评价方法。
  • 论著
    5层共挤输液用袋中易挥发物的提取及浸出物研究
    黄琬莎, 邱怡婷, 郭燕燕, 胡敏, 江燕
    2025, 60(13): 1401-1409. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.010
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    目的 建立5层共挤输液用袋中易挥发物的提取及浸出物检测方法,为制定有效的相容性试验策略提供支持。方法 采用顶空气质联用色谱(HS-GC-MS)法对不同厂家生产的5层共挤输液用袋包装组件中的易挥发物进行了定性和半定量分析,通过顶空气相色谱(HS-GC)技术,建立了甘油果糖氯化钠注射液中特征易挥发物的浸出物测定方法。结果 建立了5层共挤输液用袋的包装组件的典型挥发物谱库,并对2-丁酮、正己烷、环己烷等6种特征指标进行了浸出物的风险评估,结果显示这6种化合物的色谱分离效果良好,在各自浓度范围内线性关系良好(r≥0.999 4)。检测限为0.32~1.76 ng·mL-1,回收率为85.39%~106.92%,相对标准偏差(RSD)为1.28%~4.88%(n=9)。在加速实验条件下药品中的迁移量的测定结果表明,包装组件中筛查出的高风险物质确实存在一定的浸出风险。结论 建立5层共挤输液用袋的易挥发物提取及其相关浸出物的评价方法,为5层共挤输液用袋的质量管理和药物安全提供了保障。
  • 论著
    橘红丸中27种吡咯里西啶生物碱含量分析及风险评估
    朱晓雯, 薛平
    2025, 60(13): 1410-1416. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.011
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    目的 建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定橘红丸中27种吡咯里西啶生物碱并进行风险评估。方法 色谱柱为ACE Excel 3 C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,3 μm),流动相以甲酸水溶液(0.05%,体积比)为流动相A,以甲醇-水(95∶5)为流动相B,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30 ℃,采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测模式(MRM),正离子扫描。结果 27种吡咯里西啶生物碱在0.994~201.4 ng·mL-1内线性范围良好,相关系数均大于0.997。平均回收率为82.57%~104.39%,相对标准偏差(RSD)为0.48%~2.39%。200批次样品均检出吡咯里西啶生物碱,PAs 总检出量为0.37~4.63 μg·g-1。结论 建立的方法操作简便、准确,可同时测定橘红丸中27种吡咯里西啶生物碱的含量。初步的风险评估显示,长期服用橘红丸有一定安全风险。
  • 论著
    固肠止泻丸(胶囊)治疗溃疡性结肠炎疗效的系统评价与Meta分析
    张乃文, 朱文慧, 石康乐, 胡佳卉, 魏玮, 孟庆刚
    2025, 60(13): 1417-1423. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.012
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    目的 本研究通过系统评价与Meta分析,探讨固肠止泻丸(胶囊)治疗溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性,比较其与其他常用治疗方案的效果,以期为临床应用提供依据。方法 检索了中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Embase数据库,检索时间截至2024年4月30日。纳入符合标准的随机对照试验,使用Review Manager 5.4.1软件进行Meta分析,以总有效率、UC内镜下严重程度指数(ulcerative colitis endoscopic index of severity,UCEIS)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平、不良反应发生率等作为主要结局指标,计算效应量并分析异质性。结果 共纳入17项研究,涉及1 591名UC患者。固肠止泻丸(胶囊)在总有效率、腹痛评分、CRP水平及生活质量(quality of life, QoL)方面显著优于对照组(P<0.05)。不良反应发生率在试验组和对照组之间无显著性差异(P>0.05),未见严重不良反应,主要表现为轻度头晕、恶心等。结论 固肠止泻丸(胶囊)在UC治疗中的疗效和安全性均优于对照组,特别在症状缓解和生活质量改善方面具有优势,适合作为UC的辅助治疗或替代治疗手段。尽管本研究支持其临床应用,未来仍需更多高质量、多中心随机对照试验,以进一步验证其疗效和对复发率的影响。
  • 论著
    细胞和基因治疗产品中慢病毒载体质量研究和控制审评关注点
    崔靖, 王文波, 韦薇
    2025, 60(13): 1424-1428. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.13.013
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    目的 本文重点围绕慢病毒载体质量研究和控制提出一般性建议,以供研发者和监管方讨论交流。方法 结合细胞和基因治疗产品申报资料和审评沟通中慢病毒载体相关的药学问题,参考目前国内外现行的技术指导原则和要求,以及慢病毒载体质量研究和控制相关文献资料,提出现阶段审评关注点。结果与结论 本文提出的慢病毒载体质量研究和控制审评关注点,一方面为研发者提供参考,另一方面也期望促进工业界与监管方的沟通交流,以期进一步推动我国细胞和基因治疗产品实现快速且高质量的发展。