中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    核磁共振技术在糖结合疫苗质量控制的应用
    杨明正, 由鹏飞, 咸瑞卿, 石峰, 巩丽萍
    2025, 60(11): 1105-1109. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.001
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    核磁共振(NMR)技术是一种利用磁场和射频波探测原子核磁性特性的技术。该技术具有灵敏度高、样品用量少、谱图信息丰富等优点,能够对多种生物大分子样品进行结构确证和定量分析,广泛应用于糖结合疫苗原液、制剂和佐剂的质量控制和分析。本文聚焦NMR在糖结合疫苗质量控制各环节的相关应用进行讨论和介绍,揭示该领域的优势与前景并提供理论依据。
  • 综述
    分子模拟在环糊精包合物研究中的应用
    董露遥, 程艺, 孙长山, 刘楠, 王增明, 张慧, 郑爱萍
    2025, 60(11): 1110-1117. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.002
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    分子模拟是一种模拟分子或分子体系性质的计算机模拟方法,主要用于研究分子的性质及三维结构,可为实验研究提供微观层面的信息。环糊精具有独特分子结构,会与客体分子发生相互作用,但仅凭实验无法直观地研究包合物形成过程。分子对接、分子动力学模拟等分子模拟方法可以显示实验无法捕捉的分子间相互作用的细节,更好地了解环糊精包合物结构及包合机理。本文对分子模拟在环糊精包合物研究中的应用进行了阐述。
    • 论著
  • 论著
    利格列汀原料药有关物质的合成
    丑瑞龙, 章华, 游珊, 刘祈星, 周海峰
    2025, 60(11): 1118-1124. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.003
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    目的 为控制利格列汀原料药的质量,基于其合成工艺,制备了9个有关物质。方法 以利格列汀中间体8-溴-7-(2-丁炔)-3-甲基黄嘌呤为起始物,与化合物1-溴-2-丁炔发生取代反应,得有关物质A;有关物质A在碱性条件下与(R)-3-叔丁氧酰胺基哌啶发生取代反应得到有关物质B;另外8-溴-7-(2-丁炔)-3-甲基黄嘌呤与HBr的CH3COOH溶液发生加成反应得到有关物质C;有关物质C在碱性条件下与2-氯甲基-4-甲基喹唑啉发生取代反应得到有关物质D;以8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮为起始物,分别在碳酸钾或4-二甲氨基吡啶(DMAP)/三乙胺条件下与2-氯甲基-4-甲基喹唑啉发生双烷基化或单烷基化反应得到有关物质E和有关物质F;8-溴-3-甲基-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮与(Boc)2O反应,然后与1-溴-2-丁炔发生取代反应,最后脱保护即可得到有关物质G;以3-甲基黄嘌呤为起始物,与化合物1-溴-2-丁炔发生取代反应得到有关物质H;有关物质H在碱性条件下,与2-氯甲基-4-甲基喹唑啉发生烷基化反应即可得到有关物质I。结果 9个有关物质经核磁共振氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)和高分辨质谱(HRMS)结构确证,且纯度均大于99%。结论 本实验所得9个目标化合物可以作为利格列汀质量研究的有关物质对照品。
  • 论著
    基于熵权TOPSIS法的桑白皮㕮咀饮片工艺优化及其与传统饮片的质量对比研究
    崔志颖, 贾哲, 王双节, 张鹏, 郭志俊, 王云, 张村
    2025, 60(11): 1125-1134. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.004
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    目的 优选桑白皮㕮咀饮片工艺,并与传统饮片进行比较。方法 以外观性状、饮片得率、桑皮苷A含量、出膏率、传统汤剂转移率为评价指标,采用熵权-逼近理想解排序(TOPSIS)综合评价方法,优选桑白皮㕮咀饮片的切制规格,在此基础上,以闷润时间和干燥温度为影响因素,正交试验优化切制工艺,以及对㕮咀饮片的煎煮工艺进行考察。从桑皮苷A(从饮片到水煎液)转移率、出膏率、浸出物3个方面进行㕮咀饮片与传统饮片的对比研究。结果 桑白皮㕮咀饮片的最佳炮制工艺为:抢水冲洗桑白皮,闷润30 min后切制,60 ℃烘干,干燥时间约1 h。3批传统饮片的桑皮苷A含量均值为2.44%,3批㕮咀饮片的桑皮苷A含量均值为2.47%。两种饮片的出膏率均在20%左右,㕮咀饮片的桑皮苷A转移率要高于传统饮片的转移率。结论 优选得到的桑白皮㕮咀饮片炮制工艺稳定可行,重复性良好,且在提高饮片均一性的基础上,其饮片的质量与传统饮片质量无较大差异,为桑白皮㕮咀饮片生产质量控制提供参考,为其深入研究奠定基础。
  • 论著
    基于HS-GC-IMS结合多元统计分析的毛慈菇及其伪品山兰、筒瓣兰的比较研究
    陈宏降, 陆耕宇, 王珊珊, 刘诗行, 潘萍, 罗益远
    2025, 60(11): 1135-1143. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.005
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    目的 基于顶空-气相色谱-离子迁移谱(HS-GC-IMS)结合多元统计分析比较毛慈菇及其常见混伪品山兰、筒瓣兰中挥发性有机物差异,为毛慈菇的真伪鉴别提供新方法。方法 采用HS-GC-IMS对毛慈菇、山兰、筒瓣兰中挥发性成分进行分析;采用SIMCA-P 13.0软件对毛慈菇、山兰、筒瓣兰中挥发性成分进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),根据OPLS-DA模型的变量重要性投影(VIP)值筛选差异标志物。结果 从毛慈菇、山兰、筒瓣兰中共分析鉴定出120种挥发性有机物,包括22种醇类、32种醛类、20种酮类、8种酸类、16种酯类、6种单萜类、4种吡嗪类、2种哌啶类、3种呋喃类、3种含硫类和4种其他类;GC-IMS指纹图谱和PCA、OPLS-DA能明显地将毛慈菇、山兰和筒瓣兰区分为3组;根据OPLS-DA模型VIP>1.2筛选出2-呋喃甲硫醇、丁醛、1-戊烯-3-酮等13个差异标志物。结论 HS-GC-IMS结合化学计量学方法能实现对毛慈菇、山兰、筒瓣兰的快速、准确鉴别,为毛慈菇的真伪鉴别提供了新方法。
  • 论著
    基于UPLC-Q-Orbitrap-HRMS技术结合代谢组学分析研究阿托品对于斑马鱼幼鱼的急性毒性及作用机制
    许中石, 胡炜青, 王宗成, 常靖, 邹波, 王爱华, 陈涛, 吴元钊, 姚伟宣
    2025, 60(11): 1144-1154. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.006
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    目的 研究阿托品暴露对斑马鱼幼鱼(zebrafish larvae, ZL)内源性代谢物的影响,筛选差异代谢物并解析代谢通路,明确其急性毒性及作用机制。方法 本研究利用斑马鱼模型评估阿托品的急性暴露毒性,阿托品暴露后,收集ZL生物样品并进行前处理。采用超高效液相色谱串联四级杆轨道阱质谱技术对样品检测,使用compound discoverer 3.2等软件进行代谢组数据处理与分析,建立主成分分析和正交偏最小二乘判别分析模型,筛选差异代谢物,并进一步分析其对代谢通路的影响。同时对该检测方法的准确度、精密度及模型高解释变异和预测能力进行评估。结果 通过多元统计学分析,共鉴定出51种显著变化的差异代谢物,其中44种下调,7种上调。利用metabo analyst 6.0将差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路分析,发现阿托品暴露显著影响ZL的组氨酸代谢通路,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢通路,三羧酸循环和精氨酸代谢通路。结论 本研究发现阿托品显著干扰ZL的内源性代谢谱并导致多条代谢通路紊乱。通过非靶向代谢组学分析,首次发现组氨酸代谢通路紊乱可能是阿托品诱发神经毒性和氧化应激的重要机制之一;丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢通路的异常变化表明,阿托品可能通过影响氨基酸代谢导致线粒体功能障碍和兴奋性毒性;精氨酸代谢通路的紊乱则进一步关联到心血管毒性和免疫抑制作用。研究结果为阿托品急性中毒的代谢组学特征提供全面解析,为揭示其毒性机制提供了新的代谢靶点,并为阿托品司法鉴定及内源性代谢紊乱研究提供了科学依据。
  • 论著
    吾孜德克颗粒通过抑制炎症因子和激活PI3K/AKT信号通路改善葡聚糖硫酸钠诱导慢性结肠炎大鼠的作用机制
    王浩杰, 贾丽萍, 程波, 张红娟, 丁荣成, 满尔哈巴, 杨伟俊
    2025, 60(11): 1155-1165. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.007
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    目的 从磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)信号通路和结肠免疫炎症因子改变的角度探讨吾孜德克方对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的慢性结肠炎大鼠的作用机制。方法 将70只SPF级大鼠适应性喂养7 d,随机分为正常组(CON)、模型组(MOD)、美沙拉嗪组(MES,0.16 g·kg-1)、肠炎宁组(CYN,0.70 g·kg-1)和吾孜德克颗粒低剂量组(WZDK-L,0.62 g·kg-1)、吾孜德克颗粒中剂量组(WZDK-M,1.25 g·kg-1)、吾孜德克颗粒高剂量组(WZDK-H,2.50 g·kg-1),每组10只。除CON组外,其余各组大鼠每天灌胃质量分数3% DSS水溶液15 mL·kg-1,连续28 d后,继续自由饮用质量分数4% DSS水溶液(每天新鲜配制),连续18 d,建立大鼠慢性结肠炎模型。造模第16天起,各给药组大鼠按照10 mL·kg-1给药体积灌胃上述剂量相应药物,每天1次,连续32 d,CON组和MOD组每天1次给予等体积质量分数0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。造模期间检测大鼠体质量变化、评估大鼠疾病活动指数;取材后测量结肠长度、评估单位结肠质量指数、脾脏指数;苏木精-伊红(HE)染色观察结肠、小肠、胃组织变化;ELISA法检测白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎症因子水平;实时荧光定量PCR法检测TNF-α、IL-6、IL-1β、肿瘤蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B1(AKT1)的表达水平;蛋白免疫印迹法检测PI3K、p-PI3K、AKT1、p-AKT1、缺氧诱导因子1α(HIF1α)蛋白表达。结果 吾孜德克颗粒可以改善DSS诱导慢性结肠炎大鼠的体质量减轻和结肠长度缩短,抑制疾病活动指数升高和单位结肠质量指数升高;改善慢性结肠炎大鼠胃组织、小肠组织、结肠组织炎性细胞浸润、组织损伤;与模型组相比,吾孜德克颗粒低剂量组显著降低TNF-α水平(P＜0.05);吾孜德克颗粒中剂量组、吾孜德克颗粒高剂量组大鼠结肠组织髓过氧化物酶(MPO)水平均显著降低(P＜0.05);吾孜德克颗粒低剂量组、吾孜德克颗粒中剂量组IL-1β mRNA表达水平显著降低(P＜0.05),吾孜德克颗粒低、中、高剂量组TNF-α mRNA表达水平显著降低(P＜0.05、0.01、0.01),吾孜德克颗粒高剂量组AKT1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05)。吾孜德克颗粒中、高剂量组p-PI3K、p-AKT1、HIF1α蛋白表达水平均显著性降低(P＜0.05)。结论 吾孜德克颗粒参与调节炎症因子和PI3K/AKT信号通路对慢性结肠炎大鼠具有改善作用。
  • 论著
    整合网络药理学和代谢组学探讨越鞠丸对CUMS抑郁小鼠的作用机制
    杨紫怡, 戴国梁, 边欣芳, 陈瑜洁, 王艳军, 马程遥, 赵林钢
    2025, 60(11): 1166-1178. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.008
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    目的 本实验旨在整合网络药理学与血浆代谢组学技术,探讨越鞠丸治疗抑郁症的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)对越鞠丸入血成分进行定性分析。利用SwissTargetPrediction和Gene Cards等数据库预测入血成分与疾病靶点,进行交集分析后筛选出核心靶点。使用Cytoscape 3.9.1构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,构建“化合物-靶点-通路”网络。通过慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型,结合糖水偏好(sucrose preference test,SPT)、旷场实验(open field test,OFT)和强迫游泳实验(forced swimming test,FST)评估越鞠丸对抑郁样行为的改善。利用代谢组学技术分析小鼠血浆代谢谱,筛选差异代谢物及相关代谢通路,并构建“代谢物-反应-酶-基因”网络进行联合分析。结果 UHPLC-TOF-MS鉴定出54个入血成分,网络药理学分析筛选出53个核心靶点。KEGG通路富集分析表明,越鞠丸的抗抑郁作用可能和脂质与动脉粥样硬化及磷脂酶D信号通路等脂质代谢通路相关。越鞠丸显著改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为,回调15个差异代谢物,主要涉及甘油磷脂、亚油酸、α-亚麻酸和花生四烯酸代谢等途径。整合分析结果显示,甘油磷脂代谢、亚油酸代谢可能是越鞠丸入血成分发挥抗抑郁作用的关键通路。结论 本实验初步阐明了越鞠丸改善抑郁症代谢异常的作用机制,为其临床应用及后续研究提供了科学依据。
  • 论著
    共载斑蝥素和星形孢菌素脂质体的制备及协同抗肝癌作用研究
    贺锦程, 韦爱秋, 钟子怡, 张晓青
    2025, 60(11): 1179-1186. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.009
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    目的 探索斑蝥素(CTD)与星形孢菌素(STS)最佳协同比例,构建CTD-STS共载脂质体纳米递送体系(CTD-STS/NL)并表征其药剂学性质,研究其体外抗肝癌作用及机制。方法 通过Chou-Talalay法探索出最佳协同比例,用薄膜分散法制备CTD-STS/NL,通过激光粒度分析仪、透射电镜进行表征,通过稳定性、溶血性及毒性实验进行评价,采用葡聚糖凝胶微柱离心联合高效液相色谱(HPLC)法测定CTD和STS的包封率。通过CCK8法、流式细胞仪、蛋白质免疫印迹(Western Blot)实验分别检测其对H22肝癌细胞抑制增殖及凋亡作用,并探究其作用机制。结果 CTD与STS的最佳质量浓度比为588∶1。CTD-STS/NL分散均匀,形态圆整,带有淡蓝色乳光,平均粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位分别为(82.44±1.13)nm、(0.198±0.15)、(-1.12±0.15)mV。在血清中孵育48 h、4 ℃条件下保存40 d稳定性良好,溶血率小于2%。CTD、STS的平均包封率分别为(89.95±1.49)%、(95.36±0.81)%。CTD-STS/NL对H22肝癌细胞的半抑制浓度(IC50)(0.25±0.01)μg·mL-1比CTD的降低60%,凋亡率(24.62±1.26)%明显高于CTD、STS独立用药组。机制研究结果表明可明显下调血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-α(HIF-1α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白的表达。结论 CTD-STS/NL药剂学性质较好且稳定,可用于静脉注射给药,CTD-STS协同显著增强抗肝癌作用、促进H22细胞凋亡。可同时下调mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路关键蛋白mTOR、HIF-1α、VEGF。为后续研发协同增效减毒、不易耐药、副作用小的中药复合抗肝癌靶向制剂开辟思路、奠定基础。
  • 论著
    基于生理药动学模型的华法林钠片临床相关质量标准的研究
    李龙杰, 王小凤, 杨鸿溢, 王佳静, 相小强, 刘朋
    2025, 60(11): 1187-1196. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.010
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    目的 建立窄治疗指数药物华法林钠片临床相关的质量标准。方法 利用GastroplusTM软件构建华法林钠片在健康成人中的口服生理药动学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型,选择合适的溶出模型建立药物体外和体内关系(in vitro and in vivo relationships, IVIVR),结合虚拟生物等效性研究(virtual bioequivalence, VBE)方法,探讨华法林钠片(2.5 mg)临床相关的溶出度和含量安全空间。结果 成功建立并验证了华法林钠片的口服PBPK模型。使用Z-factor和weibull模型建立了不同溶出条件下的华法林钠片的IVIVR。VBE模拟结果表明,在满足生物等效性前提下,华法林钠片(2.5 mg)的溶出度安全空间为pH 6.8溶出介质条件下,Q30 min≥80%,含量安全空间范围为95%~105%,超出以上范围可能导致生物不等效的风险。结论 本研究建立了一种基于PBPK模型的药物质量标准评价方法,为临床相关药品质量标准的制定提供了新的思路和科学依据,帮助提高药品质量研究和药品监管效率。
  • 论著
    顶空原位衍生化GC-MS法测定盐酸硫必利中痕量硫酸二甲酯
    王珊, 朱晓月, 王琳, 邵鹏
    2025, 60(11): 1197-1202. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.011
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    目的 建立一种新的衍生化方法,用顶空原位衍生化气相色谱-质谱联用(GS-MS)法测定盐酸硫必利中痕量硫酸二甲酯。方法 采用丙酸钠作衍生剂,在顶空瓶中与硫酸二甲酯发生双分子亲核取代(SN2)甲基化反应,生成丙酸甲酯;选用DB-624UI毛细管柱(0.25 mm×60 m, 1.4 μm),程序升温,以氦气为载气,流速为1.0 mL·min-1;采用电子轰击电离(EI)源,在选择离子监测模式下以m/z 88为定量离子进行检测。结果 硫酸二甲酯质量浓度在0.03~0.8 μg·mL-1内线性关系良好(r=0.999 9);检测限为0.01 μg·mL-1,定量限为0.03 μg·mL-1;硫酸二甲酯的平均回收率为80.4%,相对标准偏差(RSD)为1.7%(n=9)。结论 本方法操作简便、灵敏度高、结果准确,所用衍生化试剂经济易得、环境友好、性质稳定,可用于盐酸硫必利中痕量硫酸二甲酯的测定。
  • 论著
    高效液相色谱-高分辨串联质谱法测定苯磺顺阿曲库铵注射液中9种苯磺酸酯类基因毒性杂质
    白璧炜, 吴盼盼, 房晶, 王绿音, 王常禹, 寻延滨, 杨利红
    2025, 60(11): 1203-1208. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.012
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    目的 建立超高效液相色谱-高分辨串联质谱法同时测定苯磺顺阿曲库铵注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯、苯磺酸异丙酯、对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸丙酯、对甲苯磺酸异丙酯、对甲苯磺酸异丁酯、对甲苯磺酸仲丁酯的含量。方法 采用ACQUITY UPLC BEH Phenyl(3.0 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱;以0.1%甲酸-5 mmol·L-1乙酸铵水溶液与甲醇为流动相,进行梯度洗脱;流速为0.2 mL·min-1;HESI源正离子检测模式下;采用产物离子(product ion)模式分析苯磺顺阿曲库铵注射液。结果 该方法能同时测定9种苯磺酸酯类基因毒性杂质,其线性范围、灵敏度、重复性、回收率与稳定性均满足分析要求。经检测,4批苯磺顺阿曲库铵注射液中均未检出苯磺酸酯类基因毒性杂质。结论 本方法操作简便、快速、准确、灵敏度高、专属性好,适用于苯磺顺阿曲库铵注射液中9种基因毒性杂质的检测。
  • 论著
    温肾健脾固肠方联合督脉灸对腹泻型肠易激综合征患者(脾肾阳虚证)BDNF、D-乳酸、5-HT及炎性因子的影响
    樊小林, 谢建寰, 黄丽, 刘勇波, 黄燕, 梁游龙
    2025, 60(11): 1209-1214. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.013
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    目的 探讨温肾健脾固肠方联合督脉灸在腹泻型肠易激综合征患者(脾肾阳虚证)治疗中的应用价值。方法 所有腹泻型肠易激综合征患者(脾肾阳虚证)均于2022年3月至2023年6月在我院就诊并随机分组,两组均81例,对照组采用西医常规治疗,观察组采用温肾健脾固肠方及督脉灸治疗,治疗4周后比较疗效。结果 治疗后两组血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、脑源性神经生长因子(brain-derived neuotrophyic factor,BDNF)、D-乳酸、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、胃泌素(gastrin,GAS)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)低于对照组,白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)更高,观察组改善更显著,差异具统计学意义(P<0.05);治疗后两组汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、中医总症状积分更低,肠易激综合征生活质量评分(quality of life score for irritable bowel syndrome,IBS-QOL评分)更高,观察组改善更显著(P<0.05);观察组总有效率92.59%(75/81),高于对照组的82.72%(67/81),差异具统计学意义(P<0.05)。结论 对于腹泻型肠易激综合征患者(脾肾阳虚证),采用温肾健脾固肠方联合督脉灸治疗更有助于减轻炎症反应,调控神经递质,改善肠黏膜屏障功能,促进病情好转,进而提高临床疗效。
  • 论著
    药品监管框架下中药相关法律概念界定的现状分析
    瞿礼萍, 李丹, 邹文俊, 杨男, 宋民宪, 闵志强, 张廷模
    2025, 60(11): 1215-1220. https://doi.org/10.11669/cpj.2025.11.014
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    剖析我国药品监管框架下中药相关法律概念的界定现状,探讨存在的主要问题。方法 采用文献研究法,系统梳理分析相关法规文件及学术文献。结果 现行药品监管框架下的中药法律概念存在法律渊源不充分、概念体系化建构待加强、法律概念与学术概念边界待厘清等问题,一定程度增加中药监管复杂性。结论 完善中药法律概念体系是构建符合中药特点监管制度的关键。建议修订《中华人民共和国药品管理法实施条例》时,明确中药法律概念的内涵与外延,构建体系化的中药监管术语框架,并厘清法律与学术概念边界,以满足执法实际需求并推动中药产业健康发展。