中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    藁本内酯稳定性研究进展
    侯效英, 高帆, 杜丽东, 王瑞琼, 吴国泰
    2024, 59(24): 2299-2305. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.001
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    藁本内酯(LIG)是中药当归和川芎含有的一种苯酞类化合物,具有广泛的药理活性,主要有抗炎、抗氧化、镇痛、抗肿瘤、神经保护和血管保护作用等,然而LIG稳定性差,容易受温度、光照和氧气、溶媒pH值、溶媒种类等因素的影响发生变构;此外,LIG水溶性低,生物利用度小,限制了LIG在新药成药方面的开发应用。笔者综述近年来国内外有关LIG天然来源、结构特点及结构改造、降解及转化机制、影响降解的主要因素、稳定化方法、生物活性等方面的研究进展,以期为LIG的进一步开发应用提供参考。
  • 综述
    呼吸道与肠道黏膜免疫及疫苗的研究进展
    刘瑛琪, 刘厚汝, 孟繁, 陈泽虹, 冯婉婷, 邢昊楠, 郑爱萍
    2024, 59(24): 2306-2314. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.002
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    传染性疾病一直是全球公共卫生热议的话题,其传播途径和机制备受关注。从传播途径看,黏膜感染途径是重要的病原感染途径之一。在人体结构中,呼吸道和肠道作为人体内部环境与外界交换的关键接触界面,其黏膜免疫系统在保护机体免受病原体侵袭方面发挥着至关重要的作用。因此,激活直接暴露于外部环境的呼吸道,以及拥有最大免疫器官的胃肠道的黏膜免疫系统,可以有效切断传染途径,研究意义重大。本文从呼吸道和胃肠道的结构组成和细胞成分入手,对抗原激活机体黏膜免疫反应的机制进行阐述。通过汇集有关呼吸道和肠道黏膜疫苗的相关信息,总结其优势以及当前所面临的挑战,期望为深入探索和研究有效的黏膜疫苗的发展领域提供新思路。
    • 论著
  • 论著
    宽药青藤化学成分及其细胞毒活性研究
    徐娟娟, 黄小芳, 谭钦刚
    2024, 59(24): 2315-2321. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.003
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    目的 研究民族药用植物宽药青藤的化学成分及其细胞毒活性。方法 运用正相、反相硅胶,Sephadex LH-20凝胶等分离材料以及高效液相色谱法对宽药青藤乙酸乙酯层提取物的化学成分进行分离,通过核磁共振、质谱等光谱数据和物理化学性质鉴定化合物结构,并对分离得到的化合物进行细胞毒活性测试。结果 从宽药青藤中共分离得到14个化合物,分别为actinodaphnine(1)、norisoboldine(2)、芒籽香碱(3)、pityriacitrin(4)、3,3′,4′-三甲氧基鞣花酸(5)、(+)-丁香脂素(6)、(+)-松脂素(7)、臭矢菜素A(8)、豆甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(9)、甘草素(10)、莨菪亭(11)、异嗪皮啶(12)、大黄素甲醚(13)和大黄酚(14);四唑盐(MTT)比色法结果显示,所测试的10个化合物对MGC-803、T-47D及T-24细胞增殖无明显抑制作用。结论 所有化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物11~13为首次从该属植物中得到。
  • 论著
    基于指纹图谱结合化学模式识别对翻白叶树的质量评价
    邰通芝, 唐娟, 胡家震, 胡成刚
    2024, 59(24): 2322-2329. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.004
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    目的 采用指纹图谱结合聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等进行化学模式识别,对翻白叶树药材指纹图谱数据进行分析,筛选特征性指标成分并以此建立翻白叶树有效成分的定量分析,为翻白叶树质量控制提供科学依据。方法 采用ChromCore 120 C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,以0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,体积流量0.8 mL·min-1,检测波长为280 nm,柱温30 ℃,进样量10 μL,HPLC 法建立12个产地30批药材翻白叶树的指纹图谱,运用相似度分析、HCA、PCA 和 PLS-DA 等化学模式识别技术对差异性特征成分进行筛选,并定量分析。结果 建立的指纹图谱方法符合方法学要求,30批翻白叶树HPLC指纹图谱标定17个共有峰,相似度在0.863~0.975;通过聚类分析将不同产地翻白叶树分为3类,聚类分析与主成分分析结果一致;通过 HCA、PCA 和 PLS-DA 较好地区分各产地翻白叶树,结合前期实验,综合分析筛选原儿茶酸、原花青素B2及表儿茶素3个成分作为翻白叶树有效成分,含量范围分别为0.103~1.676、0.141~5.556、0.144~3.381 mg·g-1。结论 该研究建立的翻白叶树药材指纹图谱及3个有效成分含量的测定方法稳定、可靠,重现性好,对评价翻白叶树的质量提供一定的科学依据。
  • 论著
    逍遥散对慢性应激抑郁小鼠海马内糖皮质激素受体磷酸化及脑源性神经营养因子的影响
    李晓君, 王婷, 富文俊, 桑传兰
    2024, 59(24): 2330-2336. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.005
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    目的 探讨逍遥散治疗慢性应激抑郁的作用机制。方法 本实验使用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)雄性小鼠评估逍遥散(低剂量1.40 g·kg-1,高剂量2.79 g·kg-1)、米非司酮(1.73 mg·kg-1)和氟西汀组(2.9 mg·kg-1)的抗抑郁作用。干预结束后采用旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验和糖水偏好试验评估小鼠行为学表现;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察海马组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中皮质酮(corticosterone,CORT)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测海马组织中核内外糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR),丝氨酸211、226磷酸化GR(pGR-S211、pGR-S226),FK506结合蛋白51(FK506 binding protein 51, FKBP51),脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表达水平。结果 与对照组比较,CUMS模型组小鼠行为学表现显著下降(P<0.01),海马组织发生病理改变,精神萎靡。逍遥散干预后,小鼠行为学表现和海马组织病理情况显著改善,小鼠血清CORT含量(P<0.05)显著减少。此外,WB结果显示逍遥散组小鼠海马GR、BDNF、pGR-S211、核内GR表达显著升高(P<0.05),FKBP51、pGR-S226表达显著降低(P<0.05)。结论 逍遥散可通过调节FKBP51、pGR和BDNF表达,改善GR的出入核活性和下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴稳态,发挥抗抑郁作用。
  • 论著
    水苏碱调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺氧/复氧诱导的心肌细胞焦亡的影响
    李效丽, 王涛, 董传芳, 许亚男, 张晓苹
    2024, 59(24): 2337-2342. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.006
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    目的 研究水苏碱(stachydrine,STA)对缺氧/复氧(hypoxia／reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞焦亡模型缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法 将心肌细胞H9C2细胞分为对照组(Control组)、模型组(H/R组)、H/R+低浓度STA组(H/R+STA-L组,5 μmol·L-1)、H/R+中浓度STA组(H/R+STA-M组,10 μmol·L-1)、H/R+高浓度STA组(H/R+STA-H组,20 μmol·L-1)、H/R+高浓度STA(20 μmol·L-1)+HIF-1α激活剂组[H/R+STA-H+二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组,20 μmol·L-1的STA+10 μmol·L-1 DMOG]。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测H9C2细胞活性;流式细胞仪检测H9C2细胞焦亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。蛋白质印迹(Western blot)检测IL-1β、IL-18、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3表达。结果 与Control组比较,H/R组细胞存活率降低(P<0.05),Caspase-1阳性表达率、IL-1β、IL-18、LDH水平、Caspase-1、IL-1β、IL-18、HIF-1α、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05);与H/R组比较,H/R+STA-L组、H/R+STA-M组、H/R+STA-H组细胞存活率增加,Caspase-1阳性表达率、IL-1β、IL-18、LDH水平、Caspase-1、IL-1β、IL-18、HIF-1α、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05);与H/R+STA-H组比较,H/R+STA-H+DMOG组的细胞存活率显著降低(P<0.05),Caspase-1阳性表达率、IL-1β、IL-18、LDH水平、Caspase-1、IL-1β、IL-18、HIF-1α、NLRP3蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 STA能够抑制H/R诱导的心肌细胞焦亡,其机制可能与HIF-1α/NLRP3信号通路相关。
  • 论著
    非诺贝特自微乳给药系统的制备及质量评价
    吕江维, 姜京京, 陈威, 赵雪莹, 张文君, 曲有鹏
    2024, 59(24): 2343-2353. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.007
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    目的 提高难溶性药物非诺贝特(fenofibrate,FNB)的溶解度及溶出度,优化自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system, SMEDDS)的处方并进行质量评价。方法 在溶解度考察、配伍实验与伪三元相图的基础上,确定SMEDDS处方组成及比例范围。以溶解度、平均粒径及多分散系数(polydispersity index, PDI)为评价指标,采用星点设计-效应面法进一步优化非诺贝特自微乳(FNB-SMEDDS)的处方,并对其理化性质及初步稳定性等进行质量评价。结果 FNB-SMEDDS最优处方为质量分数22.86%的油酸乙酯(ethyl oleate,EO)为油相,质量分数51.07%的聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(cremophor RH40)为表面活性剂,质量分数26.07%的二乙二醇单乙基醚(transcutol HP)为助表面活性剂。制备的自微乳外观均一透明,水中自乳化后平均粒径为(39.29±0.45) nm,PDI为(0.11±0.01),Zeta电位为(-7.7±0.9) mV,载药量为15 mg·g-1,包封率为(95.11±0.26)%,乳化时间为(56.03±1.65)s。稳定性实验显示,FNB-SMEDDS室温避光保存30 d后其指标成分及外观性状均无明显变化,稳定性良好。与FNB原料药相比,FNB-SMEDDS显著提高了FNB的体外溶出度,在水、pH 1.2盐酸溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中120 min的累积释放率分别为(97.68±0.61)%、(92.23±4.07)%和(93.65±2.25)%。结论 FNB-SMEDDS外观良好,乳化效率高,能显著提高药物的体外溶出,有望改善FNB的体内生物利用度。
  • 论著
    双氢青蒿素/十六胺偶联前药自组装纳米粒的制备及药效学研究
    任国莲, 王蓉蓉, 靳秋月, 平灿锜, 王锐利, 张淑秋
    2024, 59(24): 2354-2362. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.008
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    目的 设计具有体内长循环能力和肿瘤细胞微环境刺激触发药物释放的双氢青蒿素(DHA)前药,提高肿瘤部位的药物蓄积,增强药物抗肿瘤疗效。方法 采用DHA为模型药物,十六胺(C16)为载体,二硫键(SS)和碳碳键(CC)为连接臂,合成2种DHA/C16偶联前药(DHA-SS-C16和DHA-CC-C16)。采用纳米沉淀法制备DHA/C16偶联前药自组装纳米粒(DHA-SS-C16 NPs和DHA-CC-C16 NPs)。体外细胞研究评价NPs对4T1细胞的增殖抑制能力;采用大鼠和小鼠分别研究NPs在大鼠体内的药动学特征及在4T1荷瘤小鼠体内的抗肿瘤活性。结果 成功合成了2种DHA/C16偶联前药,制备的DHA-SS-C16 NPs和DHA-CC-C16 NPs的粒径和Zeta电位分别为(115.7±3.0)(106.6±1.0) nm,(-34.5±0.4)(-21.3±0.5) mV,2种DHA/C16偶联前药的平均包封率和载药量分别大于95%和79%,稳定性良好。NPs可抑制4T1细胞的增殖,降低其迁移能力。药动学和药效学研究结果显示,NPs均不同程度地延长了DHA的平均滞留时间,提高了DHA的曲线下面积(AUC),对4T1荷瘤小鼠的肿瘤抑制效果远高于DHA溶液剂组,且DHA-SS-C16 NPs抗肿瘤效果优于DHA-CC-C16 NPs。结论 本实验设计的以二硫键为连接臂的DHA/C16偶联前药自组装纳米递药系统DHA-SS-C16 NPs能够延长药物在体内的滞留时间,提高药物在肿瘤部位的蓄积能力,实现肿瘤部位微环境响应药物释放,增强了药物抗肿瘤能力,改善了小鼠的生存质量,使其有望成为一种有前景的长效智能纳米递药系统。
  • 论著
    百合农药最大残留限量转化及百合农药残留限量标准研究
    王晓蕾, 袁浩, 安琪, 苏建, 刘雪莉, 刘永利, 金红宇, 马双成
    2024, 59(24): 2363-2371. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.009
    PDF全文 ( 22 )   可视化   收藏
    目的 基于《GB2763-2021食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量》与《中国药典》2020年版中药材及中药饮片(植物类)中禁用农药多残留检测法,制定百合中常用农药限量标准。方法 以课题组制定的《GB2763-2021食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量》中药品种限量标准转化原则,确定百合农残限量转化品种,完成最大残留限量值的风险评估,建立百合农残气质联用、液质联用的检测方法,评价50批样品残留状况。结果 建立百合以QuEChERS法提取、气质法测定6种农药,液质法测定9种农药残留,同时兼顾现行《中国药典》禁用农药残留测定方法,综合风险评估及实际样品残留数据,确定百合中10种农药残留限量。结论 研究建立的方法可用于百合中10种常用农药残留测定,准确、高效。应用中药品种限量标准转化原则完成GB2763-2021百合(干)中的10种农药限度转化,为百合安全性评价提供支撑。
  • 论著
    基于HPLC指纹图谱结合多成分含量测定和化学模式识别的大山楂丸质量评价
    李运, 王苗, 刘晓玲, 许晓辉, 马海棠, 戚鹏飞, 邱国玉, 程显隆
    2024, 59(24): 2372-2383. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.010
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    目的 建立大山楂丸(Dashanzha Pills,DSZP)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及5种指标性成分的含量测定方法,并结合化学模式识别法对其质量进行评价。方法 分析采用Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃;以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长250 nm,进样量10 μL。基于51批次DSZP样本建立指纹图谱,指认了5种指标性成分,并对其进行了定量测定,结合聚类分析、主成分分析(principle component analysis,PCA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)等模式识别方法对DSZP进行综合分析。结果 建立了DSZP指纹图谱,共标定了16个共有峰,并指认了5个化学成分,分别为绿原酸(5号峰)、香草酸(6号峰)、金丝桃苷(7号峰)、异绿原酸B(9号峰)、异绿原酸A(10号峰);含量测定5种指标性成分的线性关系良好(r>0.998),加标回收率在96.27%~109.35%,RSD在2.83%~4.07%。绿原酸、香草酸、金丝桃苷、异绿原酸 B、异绿原酸A的含量分别在0.047 2~0.227 0、0.009 7~0.036 2、0.023 0~0.370 2、0.006 4~0.0632和0.021 7~0.064 5 mg·g-1之间。除厂家Q2外,其余厂家样品含量在各自均值的±30%,表明不同企业间的产品质量存在一定差异。化学模式识别结果提示,所有样品大致可分为两类,表明企业内的制备工艺较稳定,但企业间存在一定差异。筛选得到的样品差异标志物中包括指标成分绿原酸、金丝桃苷和异绿原酸B。结论 该定量方法准确、快速,可行性较高,结合化学模式识别可为DSZP的质量进行综合评价。
  • 论著
    药品安全突发事件应急预案管理创新与发展
    陈慧, 罗杰
    2024, 59(24): 2384-2389. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.011
    PDF全文 ( 36 )   可视化   收藏
    目的 解读2024年版《突发事件应急预案管理办法》(以下简称《办法》)对药品安全应急预案管理的新要求,探讨如何构建完善新形势下我国药品安全应急管理体系,提升应急管理能力。方法 通过对新版《办法》深入分析,提出强化风险评估体系、跨区域协作、预案编制与实施、应急预案管理平台等策略。结果 通过实施这些策略,药品应急预案管理将实现一系列改进。风险评估体系将更加精准化和前瞻性,跨区域协作将打破壁垒实现高效联动,预案编制将实现标准化和动态完善,预案管理更加智能高效等。结论 新版《办法》的实施将有力推动药品安全突发事件应急预案管理的创新与发展,提升药品安全突发事件的应对能力,保障公众用药安全。
  • 论著
    应用中断时间序列模型分析处方前置审核及六西格玛管理模式对门诊处方合理率的干预效果
    张田, 赵飞, 李婷, 王洋, 张亚同, 金鹏飞
    2024, 59(24): 2390-2395. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.012
    PDF全文 ( 32 )   可视化   收藏
    目的 分析前置审核系统及六西格玛管理模式对门诊用药医嘱合格率的干预效果,以期提高药学服务质量,保障患者用药安全、合理、有效。方法 收集北京医院2020年4月至2024年3月门诊处方合格率信息,利用中断时间序列分析(interrupted time series analysis, ITSA)的多阶段模型对前置审核系统全科室开展前、开展后,以及在前置审核基础上实施六西格玛管理法3个阶段门诊处方合格率的变化情况进行分析。结果 ITSA结果显示,在全科室开展前置审核之前,我院门诊处方合格率基本稳定,约为86.56%。开展前置审核之后,当月处方合格率较前提高了9.81%,且处方合格率以0.17%的增长率呈逐月上升的趋势。2021年11月,在处方前置审核的基础上结合定义-测量-分析-改进-控制(DMAIC)管理法实施后,当月处方合格率提升至98.07%,达到目标值,处方合格率以每月0.05%的趋势持续提升。结论 开展处方前置审核,实施六西格玛管理有助于形成事前审核、事中干预、事后点评、结果公示、及时沟通反馈的闭环管理模式,显著提升了门诊合理用药水平,更好地规范了医生处方行为,促进药师与医师的沟通协作,保障患者用药安全。
  • 论著
    传统中药标准的数字化新形态
    王淑红, 李君瑶, 郭子瑜, 王子骏, 何轶, 苏畅, 谷丽菲, 卢光明, 王冰, 马双成
    2024, 59(24): 2396-2406. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.013
    PDF全文 ( 32 )   可视化   收藏
    目的 数字时代下,中药标准数字化转型成为提升中药质量控制,推动产业高质量发展的必然趋势。方法 笔者研究团队利用AI技术在图像识别分析、数据挖掘处理、模型预测及决策支持等方面的优势,开展传统中药标准的数字化转型。结果与结论 尝试构建一种无人工干预的机器可读、可执行、可解析、可决策的中药标准数字化新形态,积极推动中药标准的数字化、网络化、智能化发展,服务标准数字化水平不断提高的国家战略目标。
    • 信息
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    国家级继续医学教育试题
    2024, 59(24): 2407-2407. https://doi.org/10.11669/cpj.2024.24.014
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  • 信息
    《中国药学杂志》第59卷第1~24期总目录
    2024, 59(24): 2408.
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