论著
骆美秀, 潘志, 杜连云, 唐录, 王颖航
目的 研究当归补血汤(Danggui Buxue Decoction, DBD)基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)信号通路调控类风湿关节炎(rheumatoid arthrtis,RA)大鼠氧化应激的作用机制。方法 将48只Wistar大鼠随机分为6组[正常组、模型组、雷公藤多苷组(tripterygium glycoside tablets,TGT,9.45 mg·kg-1)、DBD低剂量组(3.75 g·kg-1)、中剂量组(7.5 g·kg-1)、高剂量组(15 g·kg-1)]。除正常组外,其余组均构建胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,并给予相应药物治疗28 d。期间定期记录大鼠体质量、踝关节肿胀程度,进行关节炎评分;酶联免疫法(ELISA)法测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)水平及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;计算脾脏指数、胸腺指数;苏木精-伊红(HE)染色法和番红O-固绿染色法观察大鼠膝关节滑膜组织病理学形态;qPCR法测定滑膜组织中PI3K、AKT、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达量;Western blot法测定滑膜组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果 与正常组相比,模型组大鼠体质量偏低(P<0.05),双侧后肢明显红肿甚至变形。与模型组比较,各给药组大鼠体重平缓增加(P<0.05),双侧后肢肿胀程度明显减轻(P<0.05),关节炎评分显著下降(P<0.05);关节组织中MDA水平降低(P<0.05),GSH-Px、CAT含量和SOD水平增加(P<0.05);PI3K/Akt/Nrf2通路中PI3K、Akt、Nrf2、HO-1mRNA表达升高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值和Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 DBD可能通过调控PI3K/Akt/Nrf2通路抑制CIA大鼠氧化应激水平,减轻滑膜组织氧化损伤,改善滑膜病理变化,从而起到抗RA作用。