中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第7期
    刊出日期：2023-04-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物耐药策略的临床前研究进展
    朱鋆芳, 聂旭阳, 高敬林, 孙亚棋, 冯章英, 王明霞
    2023, 58(7): 553-559. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.001
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    人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor type 2,HER2)的过度表达是乳腺癌患者预后不良的重要因素之一。近年来,针对HER2的靶向药物显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后、延长生存期,但原发性耐药或在治疗过程中产生的获得性耐药最终仍会导致疾病进展甚至转移。目前抗HER2肿瘤药物的耐药策略研究尚不完善;但随之增多的耐药机制方面的探讨,有助于对抗耐药疗法进行甄别和筛选,同时也促进了更多新药的开发。因此,笔者综述了抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗代表药物耐药策略的最新进展,以期为临床制定应对耐药的有效策略或个性化治疗方案提供参考。
    • 论著
  • 论著
    二苯乙烯腈磺酰胺类化合物的合成与抗MCF-7细胞增殖活性研究
    秦巍, 许润梅, 金耶智, 陈欣缘, 李媛, 田玉顺
    2023, 58(7): 560-570. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.002
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    目的 为筛选出低毒高效的抗癌剂,本研究基于考布他汀A-4(CA-4)和ABT-751的结构合成20个二苯乙烯腈磺酰胺衍生物。方法 通过MTT法在5种肿瘤细胞和2种正常细胞中测定其抗增殖活性和细胞毒性筛选出候选化合物,进行其细胞周期及凋亡实验并研究其对血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶9 (MMP-9)表达量的影响。结果 大多数化合物对5种肿瘤细胞增殖表现出良好的抑制活性。其中,化合物8h对MCF-7乳腺癌细胞表现出强抗癌活性(IC50=8.7 μmol·L-1),而对正常乳腺细胞MCF-10A却表现出低毒性(IC50>100 μmol·L-1),具有选择性。化合物8h可以将MCF-7的细胞周期阻滞在G2/M期。在缺氧和常氧条件下,8h能够浓度依赖性地抑制VEGF的表达,并且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇。化合物8h能够浓度依赖性地抑制MMP-9的表达,且其抑制作用强于同浓度下的CA-4和紫杉醇。结论 作为低毒强效抗乳腺癌候选物质,化合物8h具有值得进一步研究的价值。
  • 论著
    茺蔚子萜类化学成分及其抗炎活性研究
    范云秋, 彭成, 熊亮, 周勤梅, 彭芳, 何育霖, 敖慧, 戴鸥
    2023, 58(7): 571-575. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.003
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    目的 研究茺蔚子中的化学成分及其抗炎活性。方法 采用大孔吸附树脂、硅胶柱色谱以及半制备HPLC等多种色谱方法对其化学成分进行分离纯化,结合化合物的理化性质及NMR和MS等波谱数据鉴定化合物结构。通过测定化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW 264.7巨噬细胞释放一氧化氮(NO)的抑制能力来评价化合物的抗炎活性。结果 从茺蔚子正丁醇提取部位中共分离得到4个萜类化合物,含1个新化合物,结构分别鉴定为(-)-(5R,6S,8R)-5,6-二羟基-二氢猕猴桃内酯(1)、蜜柑苷A(2)、淫羊藿次苷C3(3)、益母草宁素K(4)。活性筛选结果表明,化合物4对LPS诱导RAW264.7细胞释放NO具有明显的抑制作用。结论 化合物1是新化合物,化合物3是首次在益母草属植物中分离得到,化合物2和4是首次从茺蔚子中分离得到。化合物4可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞的NO释放,具有潜在的抗炎作用。

  • 论著
    三七总皂苷对巨噬细胞M1极化的影响及机制初探
    狄昱希, 包宇杰, 刘杨添一, 朱志祺, 周玲玲
    2023, 58(7): 576-583. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.004
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    目的 观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法 分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体系;以LPS+IFN-γ诱导Mφ M1极化,并将细胞分为空白对照组,模型组,5、10、20 μg·mL-1 PNS组;采用CCK-8法筛选PNS最佳给药浓度;流式细胞术检测M1极化比例;实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测TNF-α、MERTK受体、GAS6配体表达水平;ELISA法检测TNF-α、GAS6分泌水平;Western blot检测MERTK受体总蛋白及磷酸化水平。结果 在单培养条件下,5~20 μg·mL-1 PNS均可显著抑制M1极化,并上调MERTK表达;在共培养条件下,5~20 μg·mL-1 PNS同样可显著抑制M1极化并上调MERTK表达,与单培养体系不同的是5 μg·mL-1 PNS能显著上调HFLS-RA分泌GAS6水平且5、10 μg·mL-1 PNS处理后MERTK磷酸化水平被显著上调。结论 一定浓度的PNS能显著抑制LPS+IFN-γ诱导的Mφ M1极化及炎症因子TNF-α的表达水平,其作用机制可能与PNS调节GAS6/MERTK通路表达有关。
  • 论著
    基于网络药理学和斑马鱼模型探究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制
    郭思敏, 陈林珍, 陈美琳, 李芝奇, 范琦琦, 戴胜云, 林瑞超, 杨星月, 赵崇军
    2023, 58(7): 584-591. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.005
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    目的 基于斑马鱼模型及网络药理学技术研究复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用及机制。方法 采用硫代乙酰胺诱导斑马鱼建立非酒精性脂肪肝动物模型,以斑马鱼肝脏表型、病理组织切片和生化指标为评价指标,综合评价复方益肝灵对非酒精性脂肪肝的保护作用;并通过网络药理学技术对其潜在作用机制进行预测。结果 与模型组相比,复方益肝灵给药组幼鱼肝组织颜色较浅,能够缓解斑马鱼肝脏结构出现脂肪变性样“空泡”的现象和肝脏面积减小的趋势,能够呈剂量依赖性降低甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,且高剂量的保护作用更为显著;网络药理学筛选得复方益肝灵潜在有效成分24个及其作用靶点135个。此外,蛋白互作(PPI)网络分析得SFJ12等核心成分和RELA等核心靶点并进行分子对接,显示核心成分靶点间具有较好的结合活性。结论 复方益肝灵对硫代乙酰胺诱导的非酒精性脂肪肝斑马鱼模型具有保护作用,作用机制可能与干预脂质代谢和动脉粥样硬化等过程相关。
  • 论著
    黄精多糖与积雪草苷对糖尿病斑马鱼尾鳍再生的药效学研究
    边金焕, 杜李继, 王子丽, 许舒雯, 龚祝南
    2023, 58(7): 592-598. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.006
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    目的 通过建立和使用斑马鱼2型糖尿病模型,探讨黄精多糖与积雪草苷对2型糖尿病斑马鱼尾鳍再生的促进作用。方法 首先对药物进行毒性分析,得出最佳给药浓度范围;通过显微注射链脲佐菌素方法构建斑马鱼2型糖尿病模型,切断斑马鱼尾鳍,经不同给药浓度干预后,测定斑马鱼空腹血糖水平并观察尾鳍再生情况;通过实时定量PCR(qRT-PCR)检测黄精多糖、积雪草苷及联合用药对斑马鱼尾鳍再生相关基因mRNA的表达水平。结果 各给药组均可有效降低斑马鱼空腹血糖水平,且能上调骨再生相关基因的表达,其中积雪草苷高浓度组对成纤维细胞生长因子的表达上调具有显著差异(P<0.01)。结论 黄精多糖、积雪草苷及其联合给药的高浓度组可有效降低斑马鱼空腹血糖水平且具有促进尾鳍再生的效果,为治疗2型糖尿病和促进组织修复方面药物的开发提供理论依据。
  • 论著
    基于网络药理学及分子对接探讨青龙衣抗胃炎作用的潜在靶点和分子机制
    侯兵乔, 刘荣瑜, 王迪, 牛俊博, 周游, 汲晨锋
    2023, 58(7): 599-610. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.007
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    目的 考察青龙衣对大鼠胃炎模型的保护作用,并采用网络药理学和分子对接方法,探讨青龙衣发挥抗炎、免疫作用的潜在靶点和分子机制。方法 建立大鼠胃炎模型,考察青龙衣醇提物对大鼠胃组织形态变化、生化指标的影响,并运用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards、DisGeNET及OMIM等数据库,对青龙衣的活性成分、作用靶点及疾病靶点进行检索归纳,Cytoscpe软件进行成分-靶点网络图构建,主要核心靶点通过DAVID 数据库,进行基因本体(GO)功能分析与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后采用AutoDock软件进行分子对接验证。结果 实验表明,青龙衣醇提物对大鼠胃炎具有一定的改善作用,可以提高抗氧化活性,降低炎性因子水平;进一步筛选出青龙衣活性成分46个,潜在作用靶点156个。GO功能分析表明,青龙衣发挥抗胃炎作用的机制可能是通过调节信号传导、改变核受体活性、与蛋白结合等发挥作用;KEGG分析表明,青龙衣通过调节PI3K-AKT通路、TNF信号通路、FoxO信号通路等发挥作用;分子对接结果表明,配体和受体的结合能均＜-20.9 kJ·mol-1,表明配体和受体有良好的结合性。结论 青龙衣具有抗胃炎作用,其发挥作用的主要活性成分为黄酮类、萘醌类等,涉及的主要靶点有AKT1、SRC、MAPK14、MAPK1等,遵循了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,为后续研究青龙衣抗胃炎作用提供参考。
  • 论著
    超高效液相色谱-串联四极杆-轨道阱高分辨质谱法测定甘精胰岛素单链前体残留量
    胡馨月, 丁晓丽, 秦希月, 孙悦, 李懿, 李晶, 梁成罡
    2023, 58(7): 611-618. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.008
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    目的 胰岛素单链前体是胰岛素生产工艺中的相关杂质,关系到该类产品的安全性和有效性,有必要建立准确度好、灵敏度高的检测胰岛素单链前体残留量的液质方法。本研究以甘精胰岛素单链前体为例,为胰岛素及其类似物单链前体液质联用方法开发提供参考与借鉴。方法 色谱柱ACQUITY UPLC peptide CSH C18(2.1 mm×150 mm,130 Å,1.7 μm);流动相A为体积分数0.1%甲酸-水溶液,流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,柱温60 ℃,检测波长214 nm。Orbitrap Exploris 480液质联用仪,ESI+电喷雾电离源,数据检测模式为平行反应监测(PRM),定量离子对1 155.6/1 151.5。结果 甘精胰岛素单链前体在1~100 ng·mL-1内峰面积与浓度有良好的线性关系(r=0.999 2),方法平均回收率为97% (n=9)。结论 经方法学验证,本法能准确测定甘精胰岛素中单链前体胰岛素前体的残留量,方法精密度、重复性、准确度和耐用性良好。
  • 论著
    基于指纹图谱的Box-Behnken响应面法结合BP神经网络多指标优化决明子总蒽醌提取工艺
    黄莉, 邹纯才, 鄢海燕, 孙新宇, 刘玥
    2023, 58(7): 619-631. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.009
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    目的 基于中药指纹图谱技术,采用Box-Behnken响应面法结合back-propagation(BP)神经网络多指标优化一步提取决明子总游离蒽醌(总蒽醌)并与《中国药典》2020年版方法比较。方法 将决明子直接用稀盐酸回流水解后再同时用二氯甲烷同步回流萃取制备提取物,建立提取物指纹图谱。以总峰面积标准化数值、橙黄决明素与大黄酚的峰面积归一化值及指纹图谱相似度,计算综合评价指标。采用Box-Behnken响应面法考察料液比、水解时间、二氯甲烷用量等因素对综合评价指标的影响,获得最佳提取工艺。建立BP神经网络模型,选取合理数据进行学习和验证并预测决明子的最佳提取工艺。结果 采用Box-Behnken响应面法得到的决明子最佳提取工艺为:料液比为1∶30(g·mL-1)、水解时间为30 min、二氯甲烷用量为35 mL;采用BP神经网络预测得到的决明子最佳提取工艺为:料液比为1∶30(g·mL-1)、水解时间为45 min、二氯甲烷用量为35 mL。Box-Behnken响应面法、BP神经网络验证结果及2020年版《中国药典》方法的综合评价指标平均值为0.861 3、0.855 1、0.749 7。结论 将Box-Behnken响应面法试验结果与BP神经网络预测结果相互检验,择优确定了决明子总蒽醌的最佳提取工艺,该提取工艺优于2020年版《中国药典》方法。
  • 论著
    左乙拉西坦群体药动学系统分析
    李莹, 王鸣璐, 王成彬, 赵明明, 肇丽梅
    2023, 58(7): 632-637. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.010
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    目的 对左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)的群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)研究进行系统分析,并探讨影响LEV药动学行为的因素。方法 通过检索中国知网、万方、维普、Embase和Pubmed等中英文文献数据库,收集采用非线性混合效应模型方法进行建模的PPK研究。结果 共纳入17项研究,其中15项研究采用一室结构模型进行建模。体重和肾功能是影响LEV药动学最常见的两种协变量。对于模型评价,仅有4项研究采用了外部评价。结论 LEV的药动学变异主要受体重和肾功能影响。当在目标人群中应用模型时,有必要对模型进行外部评价。现有研究对于利用PPK方法评估LEV在肾清除增强、新生儿和妊娠期癫痫患者等特殊人群中的药动学行为尚有不足,需要进一步的深入研究。
  • 论著
    硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床研究
    顾欣, 张婷, 王振欣
    2023, 58(7): 638-642. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.011
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    目的 研究分析硫培非格司亭预防性治疗恶性肿瘤患者化疗后重度中性粒细胞减少症的临床疗效。方法 选取2020年11月至2022年9月苏州大学附属第一医院肿瘤内科收治的接受化疗并出现重度中性粒细胞减少症的恶性肿瘤患者160例,按预防性治疗中性粒细胞减少症方案的不同分为2组,采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防的为对照组(n=80),采用硫培非格司亭(mecapegfilgrastim)预防的为实验组(n=80)。干预后分析化疗患者中性粒细胞计数(ANC)变化,并观察患者中性粒细胞减少症分级情况、中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)发生率、不良反应发生率及按期足剂量化疗率。结果 2组患者预防性治疗后1周的ANC显著高于化疗前(P<0.01),且实验组ANC升高更显著(P<0.01),在预防性治疗2周后恢复至正常范围。实验组重度中性粒细胞减少症的发生率显著降低(P<0.01),FN发生率显著降低(P<0.01),按期足剂量化疗率显著提高(P<0.01)。实验组患者在低风险骨髓抑制组、中风险骨髓抑制组和高风险骨髓抑制组3个亚组中预防性治疗后1周的ANC显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者在高风险骨髓抑制组预防性治疗后2周的ANC显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者研究期间的不良反应主要有骨痛、肌痛和乏力,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 硫培非格司亭预防性治疗既往出现过重度中性粒细胞减少症的恶性肿瘤患者过程中,重度中性粒细胞减少症再发生率明显降低,并且显著提高按期足剂量化疗率,临床使用效果好。
  • 论著
    《中国药典》药用辅料细菌内毒素标准设定的思考
    祝清芬, 张娟, 朱冉, 耿雪, 刘瑞, 陈蕾
    2023, 58(7): 643-648. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.07.012
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    目的 探讨我国药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则及《中国药典》标准收载格式。方法 通过调研我国现行药用辅料细菌内毒素质量控制相关标准,结合国际相关进展等,分析存在问题,提出适合我国国情的药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导原则、标准收载格式。结果 本研究结合药用辅料的特点和使用途径,对药用辅料细菌内毒素标准设定、限值计算、生产过程中药用辅料细菌内毒素控制策略等进行探讨,同时给出《中国药典》药用辅料细菌内毒素标准收载格式建议。结论 提出了药用辅料细菌内毒素质量控制和标准研究的指导性意见和规范性要求,有助于在我国药品与药用原辅料和包装材料关联审批的制度下,完善药用辅料质量标准体系,确保制剂安全。