中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第13期
    刊出日期：2023-07-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    清风藤属化学成分及药理活性研究进展
    卜庆, 梁林富, 钟林静, 陈俊锟, 徐梦娟, 朱丽丽
    2023, 58(13): 1157-1165. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.001
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    清风藤属(Sabia)植物在我国资源丰富,约16个种、5个亚种、2个变种。该属多种植物被少数民族药物志收录。清风藤属化学成分包括五环三萜、生物碱、黄酮、苯丙素类、其他苯衍生物类、脂肪酸和烷烃类等,具有护肝肾、降血糖与血脂、治疗类风湿关节炎、镇痛、抗流感病毒、催产等多种功效。本文对近30年来国内外相关文献进行归类、分析和总结,综述了清风藤属的230个化学成分及其药理活性与临床应用,旨在为该属植物的进一步研究与开发提供科学依据。
    • 论著
  • 论著
    基于网络药理学和实验验证探讨木瓜抗胃衰老的作用机制
    王晓, 舒恒, 李洁, 何毓敏, 贺海波, 袁成福, 张继红, 李浩然, 邹坤, 汪鋆植
    2023, 58(13): 1166-1177. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.002
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    目的 网络药理学和分子对接、体外实验验证探究木瓜抗胃衰老的作用机制。方法 使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制生物信息学分析工具数据库(BATMAN-TCM)、文献查阅和Swiss ADME平台获取木瓜活性成分及潜在靶点,利用GeneCard数据库收集衰老相关基因,借助String平台构建木瓜抗胃衰老蛋白互作网络(PPI),随后使用DAVID平台完成基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,再通过分子对接验证、细胞实验探究木瓜抗胃衰老的作用机制。结果 网络分析结果表明筛选得到木瓜抗胃衰老主要成分35个,重要靶点63个,其作用机制可能与癌症通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白质激酶蛋白B (PI3K/AKT)信号通路等有关;体外实验显示,木瓜提取物明显降低D-半乳糖所致的人胃黏膜上皮细胞(GES-1)活性氧(ROS)、β-半乳糖苷酶水平,增加p-PI3K、p-AKT、磷酸化的糖原合成激酶-3β(p-GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)表达和减轻G0/G1期周期阻滞。结论 表明了木瓜抗胃衰老多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,为抗胃衰老的药物开发和临床应用提供实验依据。
  • 论著
    二甲双胍缓解小鼠肌肉衰老的代谢组学研究
    田嵩浩, 赵慧婷, 杨小峰, 蒋丛林, 冯微, 姜玉锁
    2023, 58(13): 1178-1185. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.003
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    目的 探究二甲双胍缓解小鼠肌肉衰老的机制。方法 2月龄雄性BALB/c 小鼠随机分成对照组、衰老模型组和二甲双胍组,每组10只。用125 mg·kg-1 D-半乳糖(D-galactose,D-gal)皮下注射8周诱导衰老小鼠模型。比色法测定小鼠血清和肌肉上清中过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。高效液相色谱串联电喷雾质谱(LC-ESI-MS/MS)广靶代谢组学方法研究二甲双胍对衰老小鼠腓肠肌代谢物的影响。结果 二甲双胍对衰老小鼠的体质量和采食量没有影响。四肢悬垂试验显示二甲双胍显著增加了衰老小鼠肌肉力量(P<0.01)。二甲双胍显著增加了血清和肌肉上清中的SOD和GSH-Px水平(P<0.01),显著降低了血清和肌肉上清中的MDA含量(P<0.01)。通过代谢组学测定发现,衰老小鼠腓肠肌中5种差异代谢物丙氨酸-异亮氨酸(Ala-Ile)、异亮氨酸-谷氨酸(Ile-Glu)、亮氨酸-脯氨酸-酪氨酸(Leu-Pro-Tyr)、吡啶-3,4-二羧酸(pyridine-3,4-dicarboxylic acid)和15(R)-前列腺素E1[15(R)-prostaglandin E1]在二甲双胍的作用下恢复到与对照组相同的水平。结论 二甲双胍可能通过调节肌肉小肽和前列腺素水平、发挥抗氧化和抗炎特性缓解小鼠肌肉衰老。
  • 论著
    枸橼酸托法替布控释胶囊的研制及其释药机制和初步药动学研究
    杨群, 张锴, 李晓辉, 李若琼, 吴邵杰, 姚航宇, 张淑慧, 骆翔
    2023, 58(13): 1186-1195. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.004
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    目的 研制枸橼酸托法替布控释胶囊,考察释药机制,评价其大鼠体内药动学行为。方法 采用挤出-滚圆法制备枸橼酸托法替布速释微丸;制备丸芯,以乙基纤维素(EC)等为包衣材料,对丸芯采用流化包衣技术制备枸橼酸托法替布缓释微丸;将速释微丸与缓释微丸以一定比例混合,填充胶囊,制备枸橼酸托法替布控释胶囊;测定控释胶囊体外释放度,拟合释放动力学方程,考察释药机制;大鼠口服枸橼酸托法替布、枸橼酸托法替布片和枸橼酸托法替布控释胶囊,采用LC-MS测定枸橼酸托法替布的血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行体内-体外相关性评价。结果 速释微丸最佳处方组成为枸橼酸托法替布-微晶纤维素(MCC)-乳糖-羧甲基淀粉钠(CMS-Na)-水=1.24∶5.92∶11.84∶1.00∶24.6;缓释微丸最佳处方:丸芯为枸橼酸托法替布-MCC-水=10.0∶190.0∶220.0,缓释膜材为5%EC乙醇溶液,包衣增重7.33%;控释胶囊中速释微丸与缓释微丸最佳比例为1∶9;制备的控释胶囊2、6、12、16、24 h释放度分别为11.72%、31.91%、50.03%、66.64%、96.75%,释放速度符合零级动力学方程,释放机制,为扩散和溶蚀双重作用;制备的控释胶囊在水及pH1.0、3.6、5.0、6.8、7.5的缓冲液中释放度差异因子f1均小于15,相似因子f2均大于50,相似性好;控释胶囊与原料药、参比制剂主要药动学参数:ρmax分别为(13.65±1.43) (19.10±2.21)和(39.44±4.43) μg·mL-1,tmax分别为(0.5±0.042) (1±0.14)和(1±0.12) h,AUC0-t分别为(394.016±31.45) (105.403±10.21)和(195.728±17.23) μg·h·mL-1,MRT0-t分别为(14.947±1.12) (4.634±0.42)和(4.109±0.39) h,CL分别为(0.002±0.000 1) (8.535±0.76)和(4.389±0.37) L·h-1·kg-1;体内-体外相关性回归方程为y=1.004 3x+1.383 6,r=0.999 3。结论 枸橼酸托法替布控释胶囊在24 h内呈良好控释特性,体内外相关性好,起效更快、药效延长,生物利用度更高。
  • 论著
    酮康唑结晶固体分散体的制备与增溶机制的初步研究
    章勇, 闫秋丽, 张发斌, 严海英, 胡春晖
    2023, 58(13): 1196-1204. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.005
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    目的 制备酮康唑-泊洛沙姆188-结晶固体分散体(TKZ-P188-CSD),并对泊洛沙姆188(P188)调控酮康唑(ketoconazole,TKZ)粒径的机制进行初步研究,探讨结晶固体分散体(crystalline solid dispersions,CSD)的载药量与其结晶动力学之间的内在关系,以达到通过减小TKZ粒径提高溶出速率的目的。方法 旋转蒸发法制备TKZ-P188-CSD,采用扫描电子显微镜、偏光显微镜和粉末X射线衍射法对CSD进行制剂学表征并对其结晶动力学进行研究,为科学推测CSD的增溶机制打下基础,最后评价酮康唑的体外溶出行为。结果 PXRD结果显示,在CSD中TKZ未发生转晶现象,结晶动力学提示P188先结晶,TKZ后结晶,呈现两步结晶机制;CSD的载药量越小,药物晶粒尺寸越小,这可能是由于P188的空间位阻作用,阻碍了药物结晶,使药物晶体尺寸较原料药减小,加之P188的润湿性,导致CSD中药物的溶出行为显著增加。结论 TKZ-P188-CSD中药物的溶出速率显著增加,其增溶机制可能是由于药物晶体尺寸与泊洛沙姆润湿性协同起效,达到了预期的效果。
  • 论著
    左炔诺孕酮微球有关物质测定方法研究
    李丹, 宋冬梅, 江文明, 金薇, 乐健
    2023, 58(13): 1205-1209. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.006
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    目的 建立高效液相色谱(HPLC)测定左炔诺孕酮微球中的有关物质。方法 采用Waters Symmetry Shield RP8 (4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;以甲醇-乙腈-水(体积比100∶266∶500)为流动相,等度洗脱,流速1.2 mL·min-1;柱温40 ℃;检测波长220 nm;进样量50 μL。结果 左炔诺孕酮峰与相邻杂质峰及各相邻杂质峰之间均能达到良好的分离,微球辅料对有关物质测定无影响;左炔诺孕酮的定量限为2.73 ng,检测限为1.4 ng;在0.075 44～9.053 μg·mL-1范围内,相关系数为1.000 0(n=8);重复性实验测定杂质总量的相对标准偏差(RSD)为 7.5%(n=6)。结论 本方法专属性强,灵敏度高,可用于左炔诺孕酮微球的质量控制。
  • 论著
    放射性药物配体DOTATATE的杂质谱研究
    孙得洋, 党永红, 施亚琴, 贾娟娟, 孙葭北
    2023, 58(13): 1210-1217. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.007
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    目的 对放射性药物配体DOTATATE的杂质谱进行分析,研究主要杂质对放射性标记及显像的影响。方法 采用高效液相色谱法分析DOTATATE的有关物质;采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对杂质进行结构确证;在荷瘤裸鼠模型体内对比杂质B (DOTA-heptpeptide)标记产物与68Ga-DOTATATE的显像效果。结果 建立的DOTATATE有关物质分析方法,具有良好的专属性、灵敏度和精密度,对3批DOTATATE进行了纯度测定,杂质B为主要杂质;建立的HPLC-MS/MS方法可以对DOTATATE特征片段准确归属,通过质荷比对DOTATATE的5个杂质进行了结构推测,并结合强制降解实验结果进行了来源归属;杂质B可以被68Ga标记,其标记产物的肿瘤/非肿瘤比值(T/NT)及显像效果明显低于68Ga-DOTATATE。结论 建立的高效液相色谱方法可用于DOTATATE有关物质的检测;通过HPLC-MS/MS的方法对部分杂质进行了结构推测或确证;DOTATATE中的杂质B的残留对最终放射性标记的68Ga-DOTATATE的显像效果可能会有潜在影响。
  • 论著
    吸入用盐酸氨溴索溶液与5种临床常用平喘药物的配伍稳定性考察
    郭思瑞, 王晶, 王月, 金鹏飞, 徐文峰
    2023, 58(13): 1218-1223. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.008
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    目的 考察5种临床常用平喘药分别与吸入用盐酸氨溴索溶液的配伍稳定性。方法 将硫酸特布他林雾化液、吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液及吸入用丙酸倍氯米松混悬液分别与吸入用盐酸氨溴索溶液按照临床剂量配伍组合。通过检测外观、pH和液相色谱峰面积,考察其配伍稳定性。结果 7种配伍组合在6 h内,外观均无明显变化,pH值稳定,相对标准偏差(RSD)均在2%内。建立的高效液相色谱法中6个成分的线性关系良好,专属性强,精密度、重复性及稳定性的RSD均小于2%,回收率良好,符合方法学要求,配伍组合中各成分6 h内峰面积变化RSD均小于2%。结论 吸入用盐酸氨溴索溶液可与5种临床常用平喘药稳定配伍,符合临床用药安全要求。
  • 论著
    不同预处理方式对奥沙利铂过敏反应发生率影响的回顾性研究
    陈浩, 朱林蕙, 杜琼, 翟青, 李焕
    2023, 58(13): 1224-1228. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.009
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    目的 针对奥沙利铂过敏反应,临床多采用糖皮质激素、抗组胺药物及其组合等不同的方式进行抗过敏预处理,本研究旨在比较不同预处理方式对奥沙利铂过敏反应发生率的影响。方法 回顾性分析收集在复旦大学附属肿瘤医院使用含奥沙利铂方案进行门诊化疗的实体瘤患者,按照抗过敏预处理方式不同分为地塞米松单药预处理组(单药组)、地塞米松+异丙嗪双药预处理组(双药组)和地塞米松+异丙嗪+西咪替丁三药预处理组(三药组),比较三组之间过敏反应的发生情况差异。结果 共收集患者1 168例,其中单药预处理组446例,双药预处理组507例,三药预处理组215例。所有患者中发生过敏反应的有36例(3.08%),其中单药预处理组发生过敏的有17例(3.81%),中位过敏为4周期(范围1~8);双药预处理组发生过敏的有12例(2.37%),中位过敏为2周期(范围1~7);三药预处理组发生过敏的人数有7例(3.26%),中位过敏为3周期(范围2~7)。双药组与单药组相比,过敏反应发生率下降,但差异未达统计学显著性(单药组vs双药组:3.81% vs 2.37%,P=0.195);三药组与单药组相比,过敏反应发生率无明显差异(单药组vs双药组:3.81% vs 3.26%,P=0.720);三药组与双药组相比,过敏反应发生率增加,但差异未达统计学显著性(三药组vs双药组:3.26% vs 2.37%,P=0.495)。结论 异丙嗪联合地塞米松相比于单独使用地塞米松预处理,奥沙利铂过敏反应发生率更低,双药预处理对于预防奥沙利铂过敏有一定的保护作用;西咪替丁的加入对奥沙利铂过敏反应的预防没有起到保护作用,不推荐作为过敏反应的预处理药物。
  • 论著
    中国成人肝移植患者药物基因组学研究的循证评价
    秦寅鹏, 徐敏, 贺健, 韩云环, 王超, 秦怡, 张弋
    2023, 58(13): 1229-1235. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.010
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    目的 系统评价我国成人肝移植患者中基因与药物治疗的研究现状,总结药物相关的基因,为肝移植受者的治疗提供循证医学参考。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、VIP数据库、PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane Library,同时查询纳入文献的相关参考文献,检索时间为建库至2022年4月,纳入涉及中国成人肝移植中基因与药物治疗的相关文献,分析相关基因与血药浓度、药物剂量、药动学、不良反应之间的关联性,对研究结果进行描述性分析。结果 共纳入60篇文献,发表时间为 2005~2022年,研究样本为18~373例,受者年龄分布在18~76岁。研究发现:CYP3A4、CYP3A5、MDR1等20余种基因与血药浓度/药物剂量相关;影响药动学的基因包括CYP3A5、MDR1、NR1I2、TLR4和TLR9;5种基因CYP2C8、CYP3A5、CYP3A4、SLC28A3和UGT1A8与不良反应相关。结论 中国成人肝移植中药物基因组学的研究发展迅猛,研究的基因呈现多样化,大部分基因位点的研究数量尚少,且结果存在差异,未来需要多中心、大样本、高质量研究来继续探索和验证相关基因与药物的确切作用。
  • 论著
    基于药学服务胜任力标准转化的药师胜任力现状和需求调查
    魏春燕, 陈沁敏, 安静, 武志昂, 胡明
    2023, 58(13): 1236-1244. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.13.011
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    目的 调研了解我国药师胜任力水平现状及能力提升需求。方法 基于《药师药学服务胜任力评价标准(试行)》设计调查问卷,以四川省医院药师及社会药房药师为调查对象,通过四川省药学会、四川省执业药师协会组织调研,基于问卷星平台进行问卷调查;采用SPSS26.0进行数据描述统计分析和检验,比较分析不同领域药师岗位胜任力要求和自我评价、岗位胜任力影响因素、药师学习/培训现状及需求等。结果 共收集有效问卷727份,药师岗位胜任力要求权重得分总分为87.50±12.02,岗位胜任力自评权重得分总分为82.81±11.95(P<0.001)。6项一级指标中,药师胜任力自我评价和岗位胜任力要求结果均显示个人素质赋值得分最高,医疗机构药师各项指标总分明显高于社会药房药师(P<0.05)。文化程度、专业、职称、药学服务范围对药师自我评价及岗位胜任力要求得分均有显著影响(P<0.05)。仅半数药师对当前学习/培训持肯定态度,4a药师对培训的需求程度最高(95.38%)。药师认为培训的主要内容应集中在药学专业知识、药物治疗学专业知识、临床专业知识和药物治疗的沟通策略方面。结论 药师现行胜任力水平仍与岗位需求存在一定差距,现有学习/培训体系尚需根据实际需求作进一步改进。