中国药学杂志

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    综述
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    整合致孔肽的纳米递药系统的研究进展
    申春姣, 周秀婷, 丛可心, 赵锋, 张佳, 何朝星, 曹德英, 杨少坤, 张国强, 向柏
    2023, 58(12): 1057-1064. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.001
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    纳米载体普遍具有安全、高效及靶向性等优点,是一种极具潜力的药物递送载体。致孔肽是一种线性阳离子膜致孔多肽,具有多种生物用途。致孔肽既是一类细胞递送促进剂,也是一种新型的肿瘤杀伤多肽 (克服耐药性)。在结合致孔肽构建的纳米递送系统中,有些致孔肽可促进药物内涵体逃逸进而提高胞质递送效率,有些具有肿瘤靶向或内质网靶向作用,有些则作为抗癌药物发挥癌症治疗作用。笔者对结合致孔肽构建的纳米递送系统的研究进行了整理和归纳,对应用到的致孔肽种类进行了总结,并对致孔肽在纳米递送系统中发挥的作用进行了梳理和分类,以期为构建更合理、更有效的整合致孔肽的纳米药物递送平台提供参考。
  • 综述
    当归多糖的研究进展
    张玉, 王凯平
    2023, 58(12): 1065-1073. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.002
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    当归作为传统的药食同源的中药材,素有“十方九归”之美誉,具有补血活血、调经止痛、保肝护肝等功效。当归多糖是其最主要的活性成分之一,现代药理研究表明,当归多糖具有抗贫血、保肝护肝、调节糖脂代谢等多种药理活性。本文系统性总结了当归多糖的提取分离、结构解析、药动学和药理作用等方面的研究,旨在为当归多糖的后续深入研究提供科学有效的理论基础与依据。
    • 论著
  • 论著
    基于GC-IMS的白及饮片与黄花白及饮片的挥发性有机物差异研究
    李海洋, 王艳丽, 岳佑凇, 侯富国, 李涵, 范雪花, 姚静, 施钧瀚, 李学林 ,桂新景, 刘瑞新
    2023, 58(12): 1074-1083. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.003
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    目的 基于气相色谱-离子迁移谱(GC-IMS)技术建立白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物指纹图谱,对比两者挥发性有机物的差异。方法 基于GC-IMS检测白及饮片和黄花白及饮片的挥发性有机物,采用直观法和指纹图谱法对比两者挥发性有机物的差异,并对其进行定性和定量分析;借助主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法对指纹图谱筛选出的差异峰进行分析,并结合变量重要性投影值(VIP值)和P值筛选两者的差异标志物。结果 基于软件内置的NIST数据库和IMS数据库,在两种饮片中共定性出60种挥发性有机物,其以醇类、醛类、酮类为主;通过初步分析可观察到两种饮片部分挥发性有机物的峰强度存在较明显的差异,进一步通过对比指纹图谱和峰体积发现两种饮片共有65种含量差异较大的挥发性有机物,其中,白及有41种含量较高的成分,黄花白及有24种。最后结合VIP值和P值还确定了4-甲基-2-戊酮(二聚体)、樟脑(单体)、5-甲基-2-呋喃甲醇(二聚体)等12种差异标志物。结论 GC-IMS技术可用于白及饮片与黄花白及饮片挥发性有机物的快速分析和对比,为后期开展两者的整体差异研究提供重要的参考。
  • 论著
    UHPLC-TOF-MS结合网络药理学与实验验证探讨香连丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制
    杨乐, 徐梦婷, 蔡琳玲, 吕伟
    2023, 58(12): 1084-1092. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.004
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    目的 基于入血成分、网络药理学与实验验证研究策略,探讨香连丸治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UHPLC-TOF-MS)对香连丸含药血清进行定性分析。采用PharmMapper、人类基因数据库(GeneCards)等在线数据库搜集入血成分及疾病相关靶点,取交集后构建蛋白互作网络(protein-protein interaction,PPI),筛选核心靶点并进行基因本体(gene ontology, GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes, KEGG)通路富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-通路”网络,预测香连丸治疗UC的作用靶点与信号通路,并构建UC模型小鼠对关键靶点进行验证。结果 共鉴定香连丸入血成分16个,主要为生物碱类化合物。化合物-疾病共有靶点106个,PPI分析筛选出核心靶点45个。KEGG富集分析发现,香连丸可能通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B, PI3K-Akt)、低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等信号通路发挥治疗UC的作用。动物实验研究结果表明,香连丸可显著改善UC模型小鼠结肠病理损伤,显著降低血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)及TNF-α水平,抑制PI3K-Akt通路的激活,并降低HIF-1α的蛋白表达水平。结论 香连丸可能主要通过下调PI3K-Akt通路,抑制HIF-1α及肠道炎症,从而发挥治疗UC的作用。
  • 论著
    基于生物信息学探究“养血活血安胎”法指导下当归-白芍调节PI3K/AKT改善复发性流产母胎界面血管生成的机制
    蒋婴, 钱诚, 张蔚苓, 常淑华,钱旭武
    2023, 58(12): 1093-1101. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.005
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    目的 基于生物信息学结合动物实验探究“养血活血安胎”法指导下当归-白芍通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)改善复发性流产(RSA)母胎界面血管生成的作用机制。方法 基于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)获取RSA相关基因芯片,并通过R软件limma包进行差异表达分析。通过人类基因数据库(GeneCards)得到血管生成相关基因,并通过Venn在线制图工具将其与得到的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)取交集。应用基因富集分析在线工具进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路分析。建立正常妊娠小鼠模型和Clark经典RSA模型,将正常妊娠小鼠模型作为正常对照组(n=10),将RSA小鼠随机分为模型组、黄体酮组、高剂量、中剂量和低剂量当归-白芍水煎剂组,并于妊娠第1天开始给予相应药物灌胃,每日1次,共给药15 d;正常对照组给予等体积等频次生理盐水灌胃,于末次给药后12 h处死小鼠并取材。采用免疫组织化学法测定各组小鼠蜕膜组织中内皮抑素(endostain,ES)和微血管密度(micro vessel density,MVD)标记物白细胞分化抗原34(cluster of differentiation,CD34)的阳性表达,免疫印迹(Western blotting)法检测蜕膜组织中PI3K、AKT、ES和CD34的水平。结果 芯片GSE113790被纳入本研究,从中共获得704个RSA相关的差异表达基因。此外,通过Genecards数据库共获得1 258个血管生成相关基因。两者交集共有65个基因,此即为RSA血管生成异常相关DEGs。富集分析结果显示65个DEGs共参与45个信号通路的调控(P<0.05),其中PI3K/AKT富集最为显著。免疫组化结果表明,与对照组相比,模型组ES水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,当归-白芍中剂量、高剂量组CD34水平显著升高,ES水平显著下降(P<0.05)。Western blotting结果表明,模型组ES水平显著升高,CD34、PI3K、pAKT/AKT水平显著下降(P<0.05),而黄体酮组及当归-白芍各剂量组ES水平均显著下降,pAKT/AKT水平显著上升;黄体酮组CD34水平显著上升;黄体酮组及当归-白芍高剂量组PI3K水平显著上升。结论 RSA母胎界面存在血管生成障碍,在“养血活血安胎”法指导下,当归-白芍药对可促进RSA小鼠母胎界面血管生成,并与激活PI3K/AKT通路相关。
  • 论著
    基于TLR4炎症通路探讨养胃和络饮对慢性萎缩性胃炎大鼠的作用机制
    魏冬梅, 张斌, 王邦才, 王培劼, 何国浓
    2023, 58(12): 1102-1109. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.006
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    目的 探究养胃和络饮(YHY)通过抑制Toll 样受体-4(Toll-like receptors-4,TLR4)信号通路改善大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法 66只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、维酶素组、瑞沙托维(TAK242)组、YHY各剂量组,模型组12只,其余每组各9只。除空白组外,其余大鼠采用N-甲基-N'-硝基-N'-亚硝基胍联合破气苦降药、饥饱失常和疲劳多因素复合法构建CAG模型,8周后YHY各剂量组每天分别予以75、150、300 mg·kg-1·d-1 YHY提取液,维酶素组给予维酶素混悬液240 mg·kg-1·d-1,TAK242组给予TAK242溶液1.0 mg·kg-1,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,分别灌胃12周。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠胃黏膜组织病理变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和胃黏膜组织白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,荧光染色定量大鼠胃黏膜组织TLR4、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MAPK)表达,蛋白质免疫印迹法检测胃黏膜组织基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)蛋白含量。结果 实验结束后,与空白组相比,模型组大鼠出现胃黏膜层断裂,炎细胞浸润;血清和胃黏膜组织中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01);另外,胃黏膜组织TLR4、p-MAPK荧光强度增强;MMP2、TIMP1蛋白含量同时呈现高表达(P<0.01)。与模型组相比,TAK242、维酶素及YHY干预后,胃黏膜组织损伤改善,IL-6、TNF-α水平降低;同时,TLR-4过度表达被抑制,p-MAPK荧光表达减弱;MMP2、TIMP1蛋白含量明显下调(P<0.01);其中以300 mg·kg-1·d-1YHY组改善最为明显。结论 YHY可通过抑制TLR4信号通路,减少炎性因子释放,进而调节胃组织炎症微环境,缓解胃黏膜损伤,从而改善慢性萎缩性胃炎的发展、癌变。
  • 论著
    基于伪三元相图法探索湿疹纳米乳处方
    陈光宇, 瞿昊宇, 谢梦洲, 李亮, 何群
    2023, 58(12): 1110-1116. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.007
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    目的 确定湿疹纳米乳处方中油相、水相、乳化剂、助乳化剂的最优配比。方法 通过处方药物溶解在各种非极性溶剂中所需溶剂的最少量及各种油相溶剂的黏度测定筛选最适宜的溶剂;先作空白(未加药)纳米乳的乳化剂/助乳化剂-油-水的伪三元相图进行初筛缩小范围,再固定油相用量,作加药纳米乳的乳化剂-助乳化剂-水的伪三元相图,最后以乳化剂/助乳化剂为一个顶点,制作乳化剂/助乳化剂-油-水的伪三元相图;对处方确定的湿疹纳米乳粒径及粒径分布、ζ-电位、微观结构及形态、稳定性进行评价。结果 湿疹纳米乳最优油相溶剂为肉豆蔻酸异丙酯(IPM),空白纳米乳筛选出最优乳化剂为聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油(cremorphor RH-40),加药纳米乳的乳化剂-助乳化剂-水的伪三元相图挑选出5种乳化剂-助乳化剂配比,通过乳化剂/助乳化剂-油-水的伪三元相图制作得到湿疹纳米乳最优处方组成为:聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油-甘油-肉豆蔻酸异丙酯-水=4.6∶1.15∶1.415。经测定湿疹纳米乳平均粒径为41.7 nm,粒度分布在31.9~63.7 nm之间,ζ-电位数值很小(-1.160 mV),表明纳米乳乳滴表面带电荷少,透射电镜观察纳米乳乳滴的微观结构及形态可知乳滴粒子呈球形,无粘连,散在分布,离心前后8 h纳米乳液外观依然澄清,未分层,粒径和包封率未改变,稳定性良好。结论 基于伪三元相图法探索湿疹纳米乳处方的系统研究,确定了湿疹纳米乳最优处方组成,其粒径及粒径分布、ζ-电位、微观结构及形态、稳定性皆达到了设计要求,为湿疹纳米乳制备工艺、质量标准、稳定性、正式的药效学、毒理学及临床研究奠定了基础。
  • 论著
    HPLC-UV测定人血清中伏立康唑药物浓度的方法学研究及其临床应用
    王彦改, 沈芊, 王雪梅, 闫素英
    2023, 58(12): 1117-1122. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.008
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    目的 建立测定人血清中伏立康唑(voriconazole, VRCZ)浓度的高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)方法。方法 200 μL血清样本采用400 μL二氯甲烷萃取,采用HPLC测定,以硝西泮为内标,色谱柱为kromasil(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为水-乙腈(体积比60∶40),流速1.0 mL·min-1,柱温35 ℃,进样量20 μL,检测波长为254 nm。结果 VRCZ在0.2~16 μg·mL-1内线性关系良好(Y=0.073X+0.001 9,r =0.999 2),定量下限(LLOQ)为0.2 μg·mL-1;日内、日间精密度为1.23%~5.51%,准确度为88.5%~102.36%,提取回收率为92.0% ~106.5%,RSD<15%。血清样品在经历3次冻融(-20 ℃到室温)循环、冷藏放置2周和冷冻放置 30 d等条件下均稳定,处理后样品在室温和自动进样器中(4 ℃)各放置24 h均稳定(RSD<15%),VRCZ储备液于-20 ℃和工作液于4 ℃放置10个月,内标储备液于-20 ℃放置1.5个月稳定(RSD<15%)。测定9个临床样本,范围在0.81~7.96 μg·mL-1之间, 结论 该法操作简便、灵敏、准确,适用于VRCZ血药浓度的测定。
  • 论著
    基于HPLC指纹图谱结合化学模式识别及多指标成分含量测定的鸡血藤种质资源品质综合评价
    萧晓吉, 李苗苗, 古敬锋, 赵双双, 詹若挺, 刘军民, 韩正洲, 马庆
    2023, 58(12): 1123-1132. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.009
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    目的 采用HPLC指纹图谱、化学模式识别和多指标成分含量测定相结合的方法,对不同居群鸡血藤药材进行综合质量研究,为其质量评价提供参考。方法 收集了5个种源地共15个居群的鸡血藤药材样品,采用HPLC指纹图谱进行分析,结合相似度评价、聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析进行不同居群鸡血藤药材质量评价,并测定原儿茶酸、儿茶素、表儿茶素、染料木素和芒柄花素5种指标性成分的含量,同时按照《中国药典》的热浸法测定不同居群鸡血藤样品的醇溶性浸出物。结果 15个居群鸡血藤药材共标定了13个共有峰,经对照品比对指认了8个成分,指纹图谱相似度范围为0.692~0.984,具有较好的相似性;聚类分析将样品分为3类;主成分分析用3个主成分进行评价,综合得分显示,产自广东梅州、广西贺州和百色的鸡血藤质量较好;正交偏最小二乘判别分析筛选了不同产地鸡血藤药材的6个质量差异标志物,分别为芒柄花素、毛蕊异黄酮、染料木素、大豆苷元、色谱峰2和色谱峰3。含量测定结果表明不同产地鸡血藤药材中5种指标性成分含量存在明显差异;5种指标性成分的总含量与主成分综合得分存在明显相关性。结论 将HPLC指纹图谱、化学模式识别和多指标成分含量测定相结合的方法不仅可为鸡血藤药材质量控制的综合评价提供参考,也为其种质资源的品质评价提供了一定的科学依据。
  • 论著
    尖吻蝮蛇血凝酶在外科手术止血的快速卫生技术评估
    郑子恢, 朱贺, 赵紫楠, 张亚同, 胡欣, 金鹏飞, 韩晟
    2023, 58(12): 1133-1141. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.010
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    目的 本研究通过对尖吻蝮蛇血凝酶(haemocoagulase agkistrodon,HCA)在外科手术止血进行快速卫生技术评估(health technology assessment,HTA),评价HCA在外科手术止血临床应用的有效性、安全性和经济性,为临床用药决策提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和HTA机构官方网站,收集HCA在外科手术止血的系统评价(SR)/Meta分析、经济学评价和HTA报告,检索时限均为建库至2023年5月。由两位研究者独立根据纳入排除标准进行文章筛选、质量评价及数据提取,并对数据结果进行分析。结果 共纳入28项研究,包括2项SR/Meta分析、22项随机对照试验(RCTs)和4项经济学研究,未检索到HTA报告。在有效性方面,所纳入的研究结果基本一致:HCA在降低创面出血量、降低术后创面引流量、减少切口平均止血时间及切口单位面积出血量方面对比安慰剂或空白实验均表现出明显优势,对比其他阳性药物无统计学意义;安全性良好,对血凝指标、血常规及肝肾功能无影响,不会导致血栓的发生;就目前价格而言经济学具有一定优势。结论 HCA在围手术期渗出血防治方面对比安慰剂有明显效果,安全性良好,经济性具有一定优势。
  • 论著
    从抗凝治疗出血事件相关性分析探索华法林抗凝质量指标的选择
    丁征, 谭江山, 闫婷婷, 孟颖, 刘红, 郑英丽, 华潞
    2023, 58(12): 1142-1146. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.011
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    目的 探索人工瓣膜术后患者华法林的出血不良事件及其影响因素,为真实世界华法林安全使用提供指导。方法 采用回顾性分析的方法收集近5年来中国医学科学院阜外医院心脏外科因人工心脏瓣膜置换手术而服用华法林至少3个月的患者的相关临床信息。结果 共纳入412例患者,其中39例(9.5%)患者发生了62例次出血事件。仅有3例发生大出血,其余均为非大出血。倾向性评分匹配前后,两组患者的年龄、身高、体重、身体质量指数(body mass index,BMI)、性别、合并疾病和合并用药方面无显著性差异,出血组国际标准化比值(internation normailzed ratio,INR)在治疗范围内时间的百分比(time in therapy range,TTR)显著高于非出血组(匹配前P=0.023,匹配后P=0.008),但INR在治疗范围内次数的百分比(percentage of INR determinations in range,PINNR)无显著差异。出血组患者INR>3的情况为4例次,平均INR值<3。除了鼻出血事件在术后第1个月发生率较高外,其他事件在术后前3个月的分布无明显差异。结论 人工瓣膜术后华法林抗凝治疗绝大多数为非大出血事件,应为患者宣教诊疗相关基础疾病和纠正可逆转的出血风险因素的重要性。抗凝门诊可改善患者的TTR,但当INRs监测时间间隔不同时,TTRs是否能够反应真实的华法林抗凝质量应当存疑,尤其是间隔时间较短可能高估TTR值,此时选择PINNR更为合理。
  • 论著
    基于分子分型指导的复发性子宫内膜癌的精准药物治疗及预后价值
    徐蕊, 左丽, 杜琼, 程玺, 翟青
    2023, 58(12): 1147-1154. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.012
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    目的 子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性三大常见的妇科恶性肿瘤之一。复发或转移及特殊病理类型的EC一直是临床诊治的难点,其治疗选择仍然有限,且缺乏显著的生存期改善。方法 近年来精准分型和个体化治疗开始主导抗肿瘤药物的治疗选择,国内外诊疗指南已将分子分型融入到预后风险分组中,对于改善高危复发性EC患者的治疗结局具有重要意义。结果和结论 本文旨在结合特定分子特征在复发性EC诊疗中的应用及风险分层指引,总结探讨复发性EC临床诊治实际中精准药物治疗依据及预后价值,具有临床指导意义。
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    《中国药学杂志》2023年第12期国家级继续医学教育试题
    2023, 58(12): 1155-1155. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.013
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    《中国药学杂志》2023年第12期国家级继续医学教育试题答题卡
    2023, 58(12): 1156-1156. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.12.014
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