中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第11期
    刊出日期：2023-06-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    自闭症发病机制及治疗药物研究进展
    尚宇夫, 王月华, 杜冠华
    2023, 58(11): 949-953. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.001
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    自闭症是以社交障碍、沟通技能受损、兴趣狭隘及行为重复刻板为典型特征的精神类疾病。自闭症发病与遗传因素、非遗传因素及二者之间复杂相互作用相关,其中突触蛋白的基因突变、染色体变异、分子通路功能障碍以及脑部炎症反应等是导致自闭症发生的主要影响因素。目前,自闭症的发病机制还不十分清楚,诊断手段还不完善,自闭症的研究仍是目前精神疾病研究的热门领域。本文综述了近年来自闭症的发病机制、疾病模型以及新药研发等方面的研究进展。
  • 综述
    广藿香化学成分和药理作用研究进展及潜在质量标志物预测分析
    李楚, 荆文光, 莫小路, 马双成, 魏锋, 张玉杰
    2023, 58(11): 954-965. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.002
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    广藿香为唇形科刺蕊草属植物广藿香[Pogostemon cablin (Blanco) Benth.]的干燥地上部分,是常用的芳香化湿类中药。其化学成分多样,至今已发现萜类、黄酮类、苯丙素类、含氮类、甾体类、醇类、醛类、吡喃酮、有机酸及糖苷等化合物共计120余个。现代药理研究证明,广藿香具有广泛的抗菌、抗炎、调节胃肠道功能、抗氧化、抗肿瘤以及调节免疫等药理作用。笔者通过对广藿香化学成分和药理作用的研究进展进行综述,从化学成分的特有性、可测性以及其与道地性、生产规范关联性、药效关联性等方面对其质量标志物进行预测分析,为合理控制广藿香质量和提高广藿香质量标准提供依据。结果显示,广藿香挥发油中的百秋李醇、广藿香酮及其藿香黄酮醇、雷杜辛黄酮醇等黄酮类化合物可以作为广藿香候选质量标志物。
    • 论著
  • 论著
    基于谱-效关联分析筛选青翘和老翘抗炎活性差异的质量标志物
    薛柯, 苏亚菲, 韩紫岩, 丁艳霞, 李钦
    2023, 58(11): 966-976. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.003
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    目的 探究青翘和老翘抗炎活性差异的质量标志物(quality marker)。方法 采用高效液相色谱(HPLC)结合化学计量学对青翘和老翘进行指纹图谱分析;采用脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症模型,以炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,评价青翘和老翘抗炎活性差异;采用SPSS软件关联指纹图谱色谱峰与抗炎活性的关系,考察青翘和老翘的质量差异性成分和抗炎活性之间的相关性;采用分子对接技术验证质量标质物与炎症核心靶点的结合能力。结果 青翘和老翘指纹图谱中分别被标定14个共有峰和16个共有峰,10个色谱峰(VIP>1)被筛选为青翘和老翘质量差异性成分;青翘、老翘均有明显的抗炎活性,抑制NO的效果,老翘>青翘(P<0.001),抑制TNF-α和IL-6方面,青翘>老翘(P<0.001)。谱效关联分析显示,造成青翘和老翘抗炎活性差异的标志物有10个。依据质量标志物“五原则”优选连翘苷、连翘酯苷A、芦丁和连翘酯素4个成分,作为青翘和老翘抗炎差异的质量标志物。分子对接的结合能(≤-5)表明优选成分与抗炎核心靶点间具有良好的结合能力。结论 本研究建立的HPLC指纹图谱方法良好可行,筛选出4个成分为青翘和老翘抗炎活性差异的质量标志物,为青翘和老翘科学应用提供更充分的理论依据。
  • 论著
    基于多元统计分析的草珊瑚不同药用部位中10种成分含量的研究
    王茜, 廖华军, 鞠伟闽, 贾雯, 谢榕, 郑莉丹, 黄婧苡, 潘馨, 王生华
    2023, 58(11): 977-986. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.004
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    目的 建立同时测定草珊瑚不同药用部位(全株、茎、叶)中富马酸、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、异嗪皮啶、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、落新妇苷、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸等10种成分含量的方法,并比较差异。方法 采用ChromCore AQ C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)-0.2%磷酸水(B)(梯度洗脱),流速1 mL·min-1,检测波长为207、289、325 nm,柱温30 ℃,所得数据采用主成分分析法(PCA)及偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)处理。结果 10种成分在各自线性范围内线性关系良好(r均不低于0.999 0),精密度、重复性、稳定性(24 h)试验的RSD均小于3.0%(n=6),平均回收率95.67%~103.99%(n=6),RSD 0.23%~1.98%。10批样品结果显示草珊瑚中黄酮类成分含量叶大于茎,有机酸类成分含量茎大于叶,异嗪皮啶含量茎中最高,PCA和PLS-DA结果显示草珊瑚不同部位可分为3类,变量重要性投影值 (variable importance in project,VIP)＞1.0筛选出异嗪皮啶、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、富马酸对区分不同药用部位草珊瑚贡献较大。结论 该方法准确可靠,可对草珊瑚的质量控制、临床应用和资源的合理开发利用提供依据。
  • 论著
    基于星点设计-响应面法的丹酚酸B和丹参酮ⅡA抗高糖损伤肾细胞的配伍优化及其抗炎作用研究
    徐卓, 张莘悦, 宿树兰, 段金廒
    2023, 58(11): 987-996. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.005
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    目的 筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA保护高糖损伤肾细胞的最优配伍浓度。方法 以高糖损伤的大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)和人肾小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,采用星点设计-响应面法,以细胞存活率为指标筛选丹酚酸B和丹参酮ⅡA的最优配伍浓度,并采用Elisa试剂盒对最优配伍浓度抗炎症因子(MCP-1、IL-6和TNF-α)的作用进行评价。结果 保护高糖损伤HBZY-1和HK-2细胞的最优配伍浓度均为170.77 μmol·L-1丹酚酸B和0.27 μmol·L-1丹参酮ⅡA,细胞存活率分别为63.99%和54.42%,与预测值的偏差均小于2%。与模型组相比,最优配伍浓度组对HBZY-1细胞中MCP-1和HK-2细胞的TNF-α的下调作用显著(P<0.001),且均优于各自的单用组。结论 170.77 μmol·L-1的丹酚酸B与0.27 μmol·L-1丹参酮ⅡA配伍对高糖损伤的肾细胞具有最佳保护作用,且抗炎作用良好。
  • 论著
    不同相对分子质量的铁皮石斛多糖对细胞免疫活性的影响
    赵小丹, 刘玉, 陶新玉, 张敏, 章弘扬, 王月荣, 胡坪
    2023, 58(11): 997-1004. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.006
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    目的 为探究铁皮石斛多糖的免疫调节活性与其相对分子质量之间的关系,通过超声波联合过氧化氢对铁皮石斛多糖进行降解,获得4个不同相对分子质量的铁皮石斛多糖(Dendrobium officinale polysaccharide,DOP)DOP、DOP-30、DOP-60 和 DOP-150。方法 采用高效液相色谱、红外光谱、核磁共振波谱等方法对各铁皮石斛多糖样品的结构进行表征,采用小鼠巨噬细胞 RAW264.7 构建体外免疫活性实验模型,测定细胞的增殖率、吞噬率、一氧化氮(NO)释放量及细胞因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)], TNF-α)分泌量,探究铁皮石斛多糖相对分子质量对其免疫调节活性的影响。结果 DOP降解后相对分子质量明显降低,降解产物的单糖组成、官能团及糖链主要结构均未发生明显变化,且仍具有三螺旋构象。在 12.5~100 μg·mL-1范围内,DOP、DOP-30、DOP-60 和 DOP-150 均可提高 RAW264.7 细胞的NO 释放量和 TNF-α 分泌量,具有良好的免疫调节活性。结论 铁皮石斛多糖的免疫调节活性受相对分子质量影响较大,相对分子质量最小的DOP-150 的免疫增强能力最低,表明在发挥免疫调节活性时需要一定的链长。
  • 论著
    从自噬和焦亡角度探究西红花提取物对缺血性脑卒中大鼠神经损伤的保护作用
    郭越, 周贺民, 李慧, 张鹏
    2023, 58(11): 1005-1014. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.007
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    目的 探究西红花提取物调控自噬和焦亡发挥缺血性脑卒中大鼠神经损伤的保护机制。方法 采用大鼠中脑动脉闭塞(middle cerebral artery acclusion,MCAO)模型,第1组:MCAO大鼠随机分为假手术组、模型组、西红花提取物低、中、高剂量组(3、6、12 mg·kg-1)、依达拉奉组(10 mg·kg-1)。造模7 d后进行神经功能缺陷评分,并采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积。Western blot检测脑组织自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62以及焦亡相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18表达。第2组MCAO大鼠随机分为:假手术组、模型组、西红花提取物高剂量(12 mg·kg-1)、西红花提取物高剂量+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(3-MA,200 mmol·L-1,2 μL)、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤组(3-MA)。MCAO大鼠腹腔注射西红花提取物(12 mg·kg-1),每日1次,持续7 d,并采用大鼠侧脑室注射自噬抑制剂3-MA进行干预。Zea-Longa法评估神经功能损伤,并采用TTC染色检测脑梗死体积;Western blot和免疫荧光检测自噬水平以及焦亡相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1、IL-1β、IL-18表达。第3组MCAO大鼠随机分为:假手术组、模型组、西红花提取物高剂量(12 mg·kg-1)、caspase-1抑制剂Z-YVAD组(8 μg·kg-1,2 μL)、西红花提取物高剂量+Z-YVAD组。Western blot和免疫荧光检测脑组织cleaved-caspase-1及神经元LC3阳性表达率。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,脑梗死体积增大,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、NLRP3、cleaved-aspase-1、IL-1β、IL-18表达升高(P<0.01),p62表达降低(P<0.01)。与模型组相比,各剂量西红花提取物组大鼠神经功能评分和脑梗死体积均明显降低(P<0.05,P<0.01),中、高剂量西红花提取物组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,p62和焦亡相关蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组和西红提取物组相比,大鼠侧脑室注射3-MA能够抑制自噬水平,诱导细胞焦亡相关蛋白表达,增大脑梗死体积,加重脑神经功能损伤。MCAO大鼠脑组织高表达cleaved-caspase-1能够被caspase-1抑制剂Z-YVAD阻断,但对神经元LC3阳性表达率无显著性影响(P>0.05)。结论 西红花提取物能够改善MCAO大鼠神经损伤,机制与促进细胞自噬、抑制NLRP3炎症小体诱发的细胞焦亡相关。
  • 论著
    液相色谱-质谱联用同时测定人血浆中奈玛特韦、利托那韦及巴瑞替尼的浓度
    熊歆, 应颖秋, 张现化, 刘维, 路明, 陈静, 赵荣生, 周从亚, 杨平, 杨丽, 赵立波
    2023, 58(11): 1015-1019. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.008
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    目的 建立同时测定人血浆中奈玛特韦、利托那韦和巴瑞替尼浓度的液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),应用于检测新型冠状病毒感染患者的血药浓度。方法 以沙奎那韦为内标,血浆经OstroTM除磷脂板进行前处理后,直接进行LC-MS/MS分析,色谱柱Waters Atlantis T3(2.1 mm×50 mm,3 μm),流动相甲醇(含0.1%甲酸,5%水)-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸,5%乙腈),梯度洗脱,流速:0.3 mL·min-1,柱温40°C,进样量:0.5 μL,电喷雾电离源,正离子模式,采用多反应监测模式,定量分析离子对分别为m/z 500.3 → 319.2(奈玛特韦),m/z 721.4 → 296.1(利托那韦),m/z 372.1 → 251.1(巴瑞替尼),m/z 671.5 → 570.4(沙奎那韦)。结果 奈玛特韦线性范围在50~10 000 ng·mL-1,利托那韦线性范围在10~2 000 ng·mL-1,巴瑞替尼线性范围在1~200 ng·mL-1。奈玛特韦、利托那韦和巴瑞替尼的批内和批间精密度(RSD%)均小于15%,准确度(RE%)均在±15%以内。此方法成功应用于临床新冠病毒感染合并肾功能不全患者的治疗药物监测。结论 该方法灵敏,准确,简便,快速,可适用于奈玛特韦、利托那韦和巴瑞替尼的血药浓度监测。
  • 论著
    同位素稀释-HPLC-MS/MS测定儿童血浆中吡仑帕奈的药物浓度
    孟翔飞, 马英华, 赵宜乐, 武佳璇, 东蕾
    2023, 58(11): 1020-1025. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.009
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    目的 建立HPLC-MS/MS测定癫痫患儿血浆中吡仑帕奈(perampanel,PER)浓度的方法。方法 血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白后,以PER-D5为内标,采用反相色谱柱,以1 mmoL乙酸铵-水(A)和乙腈(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.45 mL·min-1,柱温为50 ℃,进样量为5 μL。采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(lower limit of quantitation,LLOQ)、标准曲线、残留效应、稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果 PER在1~1 500 ng·mL-1线性关系良好(r=0.998 8),LLOQ为1ng·mL-1。批内和批间精密度RSD≤5.80%,准确度为92.07%~106.07%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆(溶血程度≤5%)基质的影响,方法学验证均符合2020年版《中国药典》规定。结论 该方法快速、简便、稳定、灵敏度高、专属性强,可应用于PER在癫痫儿童中的治疗药物监测和药动学-药效学研究。
  • 论著
    半微量法测定氮含量能力验证及新评价方法的应用
    刘莉莎, 李京, 廖海明, 常艳, 张会亮, 刘雅丹, 项新华, 张佟, 郭乘凤, 范慧红
    2023, 58(11): 1026-1030. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.010
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    目的 实施氮含量测定能力验证计划,对参加者的结果采用新的统计方法。方法 根据中国合格评定国家认可委员会(CNAS)规定的程序组织能力验证,借助JMP软件对制备样品进行均匀性和稳定性检验。对参加者的结果采用了新的统计方法,采用双z比分数的方式进行评价,在计算z比分数所需的能力评定标准差时,采用了合成标准差的方法。结果 共有73家实验室报告了有效测定结果,实验室总满意率为93.2%,可疑率为1.4%,不满意率为5.5%。结论 在本次能力验证中,使用了新评价方法对参加者测定结果进行评价,保证了能力评定标准差涵盖了所有可能产生误差的因素,使评价结果更加准确可靠。
  • 论著
    基于机器学习的顺铂化疗引起肿瘤患者持续期恶心呕吐预测
    张靖悦, 蓝高爽, 杨翀, 孙银娟, 钟殿胜, 张琳琳, 袁恒杰
    2023, 58(11): 1031-1036. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.011
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    目的 基于机器学习建立顺铂持续期化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)预测模型,为临床止吐药物的选择提供用药依据。方法 回顾收集2018年7月~2022年10月天津医科大学总医院肿瘤科接收以顺铂为基础化疗方案的74名患者的临床信息作为变量,采用主成分分析(principal component analysis, PCA)降低变量维度,应用交叉验证重复训练,分别建立支持向量机(support vector machine,SVM)、随机森林(random forest,RF)、K最近邻(K near neighbor,KNN)、朴素贝叶斯(naive bayes,NB)及决策树(decision tree,DT)预测模型,比较5种模型对顺铂持续期CINV预测的准确性。结果 采用PCA将41个变量降维获得4个主成分,NB的准确度、AUC值和灵敏度最大,分别为84.21%、0.916 7%、100%。RF的F1值最大,NB次之,分别为86.96%、85.71%。结论 基于机器学习建立的5种预测模型,NB模型性能最佳,可为顺铂CINV的预防提供参考。
  • 论著
    基于Web of Science的绝经后冠心病治疗领域研究态势和热点的文献计量学分析
    陶诗怡, 于林童, 张兰鑫, 王子涵, 杨德爽, 张瑾, 黄力
    2023, 58(11): 1037-1044. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.012
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    目的 通过文献计量学方法,分析Web of Science(WoS)核心合集数据库中近20年绝经后冠心病治疗相关研究的热点内容和发展趋势,为后续深入探究该领域提供参考。方法 以WoS数据库作为文献来源,查询近20年与绝经后冠心病治疗相关的英文文献,通过CiteSpace分别进行年度发文量、合作网络分析、关键词分析和共被引可视化分析。结果 初步得到文献1 617篇,根据纳排标准,最终纳入文献329篇。该领域英文发文量整体呈波动下降趋势,近年稍有回升。Joann E Manson是发文量和中介中心性最高的作者;弗雷德·哈钦森癌症研究中心是发文量最高且中介中心性最大的机构;美国、英国、意大利和中国是该领域论文高产出国家。共现频次排名前五的关键词包括风险、雌激素联合孕激素、心血管事件、冠心病和替代疗法;中介中心性>0.2的关键词包括成人、疾病、血压、动脉粥样硬化和流行。关键词数量≥10个的有效聚类为14个,分别是:#0乳腺癌、#1脂蛋白、#2心肌梗死、#3心血管事件、#4生活方式、#5症状、#6风险因素、#7风险、#8脂质、#9女性、#10 IGF-β受体、#11 VCAM-1、#12 C反应蛋白及#13 Ca2+供应。暴发词检测中出现时间较早且突现强度较高的关键词为动脉粥样硬化和激素替代疗法。2000~2009年高频出现的关键词是激素替代疗法、血压、急性心肌梗死、危险因素及死亡率等,2010年及以后则主要集中于临床表现、流行资料、老年患者、欧洲国家、美国社会、标志物、生活方式和管理等。结论 国际上,绝经后冠心病治疗的研究热点主要集中在药物口服辅以生活方式指导、运动训练等。其中,雌激素替代疗法成为主流。但该领域研究数量偏少,尚有较大的研究空间。
  • 论著
    碳酸司维拉姆仿制药药学研发探讨
    魏赫, 李雪梅
    2023, 58(11): 1045-1048. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.013
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    目的 探讨碳酸司维拉姆原料药和片剂仿制药药学研发中的关注点。方法 结合FDA个药指南、相关文献和审评经验,对碳酸司维拉姆原料药的合成路线、理化性质表征、质量研究,以及碳酸司维拉姆片剂处方工艺研究、质量研究、体外研究等方面提出一般考虑,为国内碳酸司维拉姆仿制药的研发提供参考。结果与结论 碳酸司维拉姆研究思路不同于普通小分子化合物,应基于其大分子聚合物的特性进行生产工艺研发,并采用多种手段充分证明仿制原料药与参比原料药等同的基础上,进一步进行片剂的处方工艺开发,以确保参比制剂与仿制制剂质量和疗效的一致性。
  • 论著
    各国药典化学计量学相关通用技术要求的概况和应用
    徐昕怡, 洪小栩
    2023, 58(11): 1049-1056. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.11.014
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    目的 为《中国药典》化学计量学相关通用技术要求的制定和化学计量学在我国制药行业中的进一步应用提供参考。方法 通过梳理各国药典和有关文献,介绍各国药典化学计量学相关通用技术要求的概况和应用。结果 自2016年以来,欧美药典陆续收载与化学计量学相关的指导原则,并在光谱法、过程分析技术和分析方法验证通则中应用或涉及化学计量学技术。结论 建议《中国药典》针对化学计量学在我国制药工业水平下的应用需求,借鉴欧美药典的成果和经验,制定《中国药典》化学计量学相关通用技术要求,促进制药行业利用数字技术评估风险和识别目标机会,加速赋能我国药品的研发、生产和质量控制,促进我国医药产业高质量发展。