中国药学杂志

过刊目录

  • 2022年, 57卷, 第5期
    刊出日期：2022-03-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展
    王林娅, 郑胡镛
    2022, 57(5): 329-333. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.001
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    三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题。近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点。活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心脏毒性的靶点。本研究就活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制作一综述。
  • 综述
    基于E3泛素连接酶小分子配体的靶向蛋白降解嵌合体的研究进展
    刘斌, 朱周静, 仝红娟, 张彦民, 唐初
    2022, 57(5): 334-341. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.002
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    蛋白降解嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)是一类具有募集靶蛋白并诱导其泛素化降解的双功能分子。相较于传统小分子抑制剂,PROTACs这种直接降解目标蛋白的作用模式具有高选择性,高效性,更重要的是该技术可以靶向不可成药蛋白,解决小分子药物耐药性问题等优势。E3泛素连接酶参与泛素蛋白酶体系统降解途径,决定PROTACs分子靶向E3泛素连接酶部分的特异性识别,庞大的E3家族对PROTACs技术的发展至关重要。第二代小分子类PROTACs 相较于第一代多肽类PROTACs分子具有良好的跨膜性,稳定性及成药性。本文主要基于E3泛素连接酶小分子配体设计的PROTACs分子的作用机制、最新研究成果、以及目前存在的问题进行论述。
    • 论著
  • 论著
    彝族药姜味草指纹图谱的建立和化学模式识别分析及含量测定
    王梦, 田伟, 王鑫国, 甄亚钦, 支雅婧, 牛丽颖
    2022, 57(5): 342-349. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.003
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    目的 建立彝族药姜味草的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱分析方法,结合化学模式识别,对其质量进行分析,并测定其中4种成分的含量。方法 采用Agilent-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,4 μm),以乙腈-0.2% 磷酸水为流动相,梯度洗脱,以迷迭香酸为参照,建立15批不同来源样品的HPLC特征图谱,结合相似度评价、聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等方法,进行药材质量评价,并测定4种成分的含量。结果 建立了15批彝族药姜味草HPLC指纹图谱,标定20个共有峰,经与对照品比对指认出4个,其相似度都在0.960以上。通过HCA分析可将样品分为2类,结合 PCA和 OPLS-DA方法,发现其中5个影响质量的差异性组分。对15批样品中的咖啡酸、野黄芩苷、迷迭香酸和蒙花苷含量进行测定,显示4种成分在不同批次样品中的含量存在差异,且迷迭香酸和蒙花苷对区别不同来源样品贡献较大,与化学计量学方法分析结果一致。结论 本研究所建立的HPLC指纹图谱方法简便、科学、稳定性好,为不同产地姜味草质量评价和定量分析提供了依据。
  • 论著
    基于PCR技术可视化鉴别金钱白花蛇方法的建立
    刘琳, 孙淼, 李亚茹, 周童, 吴楠, 孟媛, 崔琳, 艾金霞, 李明成, 高丽君
    2022, 57(5): 350-356. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.004
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    目的 基于聚合酶链式反应(PCR)技术,利用核酸扩增产物,建立一种可以快速鉴定金钱白花蛇中药材真伪的可视化试纸条检测方法。方法 提取金钱白花蛇、赤链蛇及市售样本的基因;根据mtDNA Cytb序列进行对比分析,设计1对特异性鉴别引物,进行修饰物标记;建立鉴别PCR反应体系,使用核酸扩增产物,利用可视化试纸条对市售样本进行真伪鉴定。结果 鉴别引物可将正品金钱白花蛇中药材扩增出500~600 bp之间的特异性条带,而伪混品则不出现相应的特异性条带;可视化试纸条对市售样本进行检测,鉴别效果良好,灵敏度高,可准确鉴定中药材真伪。结论 可视化试纸条可以快速鉴别金钱白花蛇中药材真伪,稳定性高、特异性强,可应用于市场出售金钱白花蛇中药材的鉴定。
  • 论著
    蛹虫草活性成分的提取分离及体外抗氧化作用研究
    郭笑, 林睿, 叶思萍, 杨莹莹, 侯志东, 盛瑜, 安丽萍
    2022, 57(5): 357-362. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.005
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    目的 以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性为导向,筛选蛹虫草子实体有效部位,分离纯化单体化合物,并检测其体外抗氧化作用。方法 通过硅胶色谱柱,半制备高效液相等色谱技术对蛹虫草子实体进行分离纯化,检测各组分对PTP1B的抑制活性;应用核磁碳谱、氢谱数据分析鉴定单体化合物结构;利用MTT法检测单体化合物对PC12细胞的增殖作用,及其对过氧化氢(H2O2)损伤的PC12细胞存活率的影响,试剂盒检测单体化合物对细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响。结果 发现5个对PTP1B具有较强抑制作用的活性成分,将其中活性最高的成分进一步分离纯化,获得单体化合物,经鉴定为β-D-吡喃葡萄糖基-9-甲基-4,8鞘氨醇(5),其对PTP1B具有较强的抑制活性,半抑制浓度(IC50)为(3.42±0.59) μmol·L-1。该单体化合物对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤具有明显的保护作用。结论 首次以抑制PTP1B活性为导向,在蛹虫草中分离得到脑苷脂类单体化合物,其具有抑制PTP1B作用和体外抗氧化活性,为蛹虫草用于糖尿病的预防和治疗奠定理论基础。
  • 论著
    小檗碱磷脂固体分散体改善氧化应激治疗2型糖尿病
    童帅, 尹明星, 马永贵, 施春阳, 方建国
    2022, 57(5): 363-372. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.006
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    目的 制备包载小檗碱(BBR)的磷脂固体分散体促进药物吸收,增强降糖、降脂药效,并初步阐明其抗2型糖尿病(T2DM)作用机制。方法 溶剂挥发法制备小檗碱磷脂固体分散体(SD),对其粒径、形貌、体外释放、胃肠道吸收、治疗T2DM药效和作用机制进行了充分研究。结果 SD在水溶液中粒径约为118 nm,形貌为球形;相比于游离BBR,SD表现出更快的体外释放、胃肠道吸收,显著降低T2DM小鼠空腹血糖和血中胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平,增加肝实质细胞HO-1蛋白表达,提高肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)等抗氧化物质水平,降低肝组织丙二醛(MDA)水平,改善T2DM小鼠肝脏脂肪肝等并发症,起到组织保护作用。结论 溶剂挥发法制备的小檗碱磷脂固体分散体能够显著增加BBR胃肠道吸收、提高BBR药效,通过改善氧化应激发挥抗T2DM作用。
  • 论著
    磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的制备及影响因素考察
    马强, 张焕, 马峻, 金学平, 王璐, 祝宏
    2022, 57(5): 373-378. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.007
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    目的 考察磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体制备工艺中的各因素影响以及药物的抗菌活性。方法 采用薄膜分散-超声法制备磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体,电子显微镜观察脂质体粒径,过滤法分离游离药物,紫外线(UV)测定包封率,微孔显色法测定其抗菌活性。采用单因素实验来考察脂质体成膜时水浴温度、水浴时间和磷脂比对脂质体包封率以及回收率的影响,确定最佳的制备工艺。结果 电子显微镜结果显示,脂质体形态良好,粒径较大的脂质体可明显看到指纹状结构,确定此为多室脂质体。确定磺胺醋酰-氧氟沙星脂质体的较优工艺条件为水浴温度45 ℃,水浴时间3 h,磷脂比6∶1。抗菌活性结果表明,空白脂质体没有抗菌活性,杂合药物分子有明显的抗菌活性。结论 将杂合抗菌分子制作成脂质体能够较好地保护杂合分子,为新剂型的设计奠定了良好基础。
  • 论著
    伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和餐后条件下的生物等效性研究
    王月琴, 李泽运, 刘帅兵, 孟志宾, 赫晓林, 彭悦颖, 张晓坚, 田鑫
    2022, 57(5): 379-384. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.008
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    目的 研究伊潘立酮片在中国健康受试者空腹和高脂条件下体内的药动学特征并评价生物等效性。方法 采用开放、随机、两周期、两序列自身交叉试验设计,健康受试者分别空腹和餐后口服1 mg伊潘立酮片受试制剂与参比制剂,采集不同时间点的血样。利用液相色谱-质谱联用法检测血浆样品中伊潘立酮及其代谢物羟基伊潘立酮(P88)的浓度,用PhoenixTMWinNonlin 7.0软件计算两制剂的主要药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果 空腹状态下,健康受试者口服伊潘立酮片受试制剂和参比制剂后血浆中伊潘立酮和其代谢物P88的ρmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为89.88%~106.61%和90.05%~102.45%、99.81%~109.40%和100.79%~108.17%、100.06%~110.20%和101.58%~110.97%。餐后状态下,血浆中伊潘立酮和P88的ρmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为102.06%~118.14%和100.73%~111.20%、103.94%~111.83%和104.88%~112.29%、104.02%~113.02%和103.29%~111.33%。伊潘立酮受试制剂及参比制剂在空腹和餐后状态下的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90% 置信区间均在80.00%~125.00%的范围内。结论 伊潘立酮受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后状态下均具有生物等效性。
  • 论著
    双标线性校正法辅助色谱峰定位对牛黄上清制剂的多指标成分定性分析
    张红伟, 赵一擎, 王晓燕, 黄霞, 孙磊, 马双成
    2022, 57(5): 385-391. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.009
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    目的 建立2种测定牛黄上清制剂中4种成分的HPLC方法,采用双标线性校正法进行研究,预测保留时间,考察其准确性和色谱柱的符合率,用于辅助色谱峰定性。方法 选用20根不同品牌和型号的C18色谱柱,测定牛黄上清制剂中4种成分的实际保留时间,计算平均值,得到标准保留时间(standard retention time,ts),以峰1栀子苷和峰4黄芩苷2个成分为双标化合物,使用双标线性校正法预测保留时间,并在其他品牌和型号的5根C18色谱柱上进行方法验证。同时,以中间峰芍药苷为参照物,计算校正因子,使用相对保留时间法预测保留时间。将双标线性校正法和相对保留时间法两种替代对照品定性方法进行优劣比较。结果 双标线性校正法与相对保留时间法相比,具有更高的保留时间预测正确率和色谱柱符合率,能适用于更多的色谱柱。结论 双标线性校正法能较好地辅助色谱峰定性,在中药多指标成分分析方面有较好的实用价值和应用前景。
  • 论著
    双三元液相色谱串联 ICP-MS 对中国东北和西南地区的4种松茸的砷形态分析
    张康, 吴胜明, 王鸿丽, 彭静, 朱培红, 董方霆, 何昆, 王娜
    2022, 57(5): 392-398. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.010
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    目的 松茸中砷含量很高且含有不同的砷形态,包括:砷甜菜碱(AsB)、砷胆碱 (AsC)、三价砷(AsⅢ)、五价砷(AsⅤ)、一甲基砷(MMA)、二甲基砷(DMA)、三甲基氧化砷 (TMAO) 和砷糖。然而,有机砷化合物被认为毒性较小,甚至无毒,所以总砷含量不能提供关于其毒性的全部有效信息,需分析其具体的砷酸盐形态。方法 我们采用了基于HPLC耦合电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)的优化分析方案来分析松茸中的As种类。使用含有5和100 mmol·L-1的(NH4)2CO3的混合流动相,通过DionexIonPacTM AS7色谱柱与ICP-MS检测器进行目标As物种的分离。结果 经过优化的HPLC色谱条件在15 min内实现了目标As物种的分离,并具有良好的分辨率。在松茸中检测到的主要砷形态是无毒的AsB。结论 现行中国国家标准GB2762-2017以总砷含量为质量标准。结果表明,将无机砷含量作为质量标准可能更为合理。
  • 论著
    109例甲氨蝶呤不良反应分析
    任晓蕾, 詹轶秋, 张春燕, 黄琳, 封宇飞
    2022, 57(5): 399-402. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.011
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    目的 以临床实例出发探讨甲氨蝶呤(MTX)导致不良反应(ADR)的发生特点,为临床用药安全提供依据。方法 对2010年1月至2021年6月我院上报的109例有关MTX的药品ADR报告进行回顾性分析。结果 109例ADR中,男性64例,女性45例,年龄2～77岁,平均年龄(20.26±16.45)岁。静脉滴注98例,口服6例,鞘内注射+静脉滴注5例。ADR临床表现主要为肝损伤、皮肤损害、肾损伤、骨髓抑制及黏膜损伤等。严重ADR 22例,其中16例存在MTX排泄延迟。结论 临床应重视MTX的用药安全问题,采取积极措施及早预防、正确处理MTX导致的ADR,降低严重ADR的发生风险。
  • 论著
    拉考沙胺在癫痫患儿中的临床疗效和血药浓度研究
    赵婷, 孙岩, 张惠兰, 冯杰, 于静, 王婷婷, 孙力, 李红健, 于鲁海
    2022, 57(5): 403-407. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.012
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    目的 研究癫痫患儿使用拉考沙胺 (lacosamide,LCM)的临床疗效、血药浓度和安全性,为临床合理用药提供参考。方法 采用超高效液相色谱法测定148例口服LCM的癫痫患儿的稳态血清谷浓度,观察其临床疗效和不良反应,并运用Logistic回归和受试者操作特征曲线分析癫痫患儿血药浓度与临床疗效的相关性。结果 LCM治疗我院癫痫患儿有效率为69%。无效组患儿在全面性发作和混合发作中的患儿比例明显高于有效组(P<0.05)。无效组患儿出现异常脑电图的频率明显高于有效组患儿(P<0.05)。无效组患儿的LCM血药浓度结果和浓度剂量比(ratio of concentration-to-dose,CDR)结果明显高于有效组患儿(P<0.01)。无效组接受LCM和诱导剂治疗的患儿比例明显高于有效组(48%比25%,P<0.01)。LCM临床疗效与CDR结果有较好的相关性(P<0.01)。当LCM血药浓度≥ 3.50 μg·mL-1时,临床疗效会得以更好的保证。49名儿童(33%)至少经历了1次不良反应,最常见的不良反应为头晕、嗜睡、乏力和恶心。结论 癫痫患儿临床使用LCM时,有必要对其进行血药浓度监测,以提高临床疗效和降低不良反应发生率。
  • 论著
    新时代药品监管落实“四个最严”要求几个重点问题探讨
    鲍华燕, 罗杰
    2022, 57(5): 408-412. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.05.013
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    目的 研究药品监管“四个最严”要求的提出、内涵及新时代落实相关要求应当统筹处理的问题。方法 结合新修订的《中华人民共和国药品管理法》相关规定,分别解析最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚和最严肃的问责的基本内涵和要求,分析新时代、新形势、新要求,提出应当高度关注的问题。结果与结论 “四个最严”揭示了药品监管的科学属性、现实路径、内在要求和保障机制。新时代落实“四个最严”要求,应当统筹好其与推动医药产业高质量发展的关系、与包容审慎监管的关系、与推进药品监管现代化的关系。