中国药学杂志

过刊目录

  • 2021年, 56卷, 第2期
    刊出日期：2021-01-22
      
    综述
    论著
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    综述
  • 综述
    青风藤、青藤碱及其相关制剂的研究进展
    王玺, 张智勇, 仇萍, 彭晓珊, 李正, 李元祥, 李文龙
    2021, 56(2): 85-93. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.001
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    青风藤作为传统中药治疗风湿痹病历史悠久,其中所含的青藤碱是祛风止痛的主要成分。现代药理研究表明,青藤碱具有良好的抗炎、镇痛、免疫抑制、戒毒等作用,对于类风湿性关节炎疗效显著。临床上已有正清风痛宁注射液、正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、盐酸青藤碱肠溶片等制剂,但目前治疗手段和药物剂型仍不能满足患者的需求,存在着提升空间。笔者对近年来相关的文献报道进行调研,对青风藤物质基础、药理作用、生产工艺、制剂研究等进行综述,对其联合用药、先进提取分离技术、新剂型、安全性研究进行前景展望,以期为未来新型制剂的研发和临床应用提供参考。
    • 论著
  • 论著
    洋金花的化学成分研究
    甘禾, 赫军, 王晓燕, 王玉伟, 高洪敏, 姜海, 张维库, 续洁琨
    2021, 56(2): 94-98. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.002
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    目的 研究曼陀罗属植物洋金花(Datura metel Linn.)干燥花的化学成分。方法 洋金花的干燥花经体积分数95%和70%乙醇加热回流提取,浓缩得到浸膏,用蒸馏水混悬,经石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯系统萃取,二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位经过硅胶柱、ODS柱、Sephadex LH-20凝胶柱和高效液相色谱制备等方法进行分离,再通过理化性质和NMR等技术方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果 从洋金花中分离鉴定了13个化合物,分别是:dehydrovomifoliol(1),blumenol A(2),(6R,7E,9R)-9-hydroxy-4, 7-megastigmandien-3-one(3),oleracone B(4),黑麦草内酯(isololiolide, 5),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(kaempferol 3-O-β-D-glucopyranoside,6),山柰酚-3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol 3-O-β-D-galactoside,7),山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(kaempferol 7-O-α-L-rhamnoside,8),七叶内酯(esculetin, 9),syringaresinol(10),2, 6-bis (1-phenylethyl) phenol(11),4-O-methylhonokiol(12)和(9E)-8,11, 12-trihydroxyoctadecenoic acid methyl ester(13)。结论 化合物1~5,10~13为首次从曼陀罗属中分离得到,化合物7和9为首次从洋金花中分离得到。
  • 论著
    仙茅苔黑酚类酚苷对去卵巢大鼠骨代谢和破骨细胞形成分化的影响
    刘梦琴, 张奇, 朱露琳, 方颖琪, 徐金龙, 朱波, 秦路平, 吴岩斌, 张巧艳
    2021, 56(2): 99-107. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.003
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    目的 探讨仙茅苔黑酚类酚苷(orcinol glucoside in Curculigo orchioideson,COOG)对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢及破骨细胞形成分化的影响。方法 3月龄Sprague-Dawley大鼠被随机分为正常对照组和去卵巢组。再将去卵巢大鼠分为5组,连续12周分别灌胃给0.5%的羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose,CMC-Na)溶液,1 mg·kg-1尼尔雌醇(nilestriol,Nyl-1),15、45和135 mg·kg-1 COOG。用双能X线吸收仪测定骨密度(bone mineral density,BMD),采用试剂盒测定血清和尿液的生化指标。RANKL诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色测定破骨细胞的数目;罗丹明-鬼笔环肽染色和激光共聚焦显微镜观察破骨细胞F-actin环的结构和形态;磷酸苯二钠法测定破骨细胞TRAP的活性;Elisa试剂盒测定破骨细胞组织蛋白酶K(cathepsin K,CK)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的活性。结果 去卵巢大鼠骨密度显著降低,血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶活性升高,尿钙排出增加,血清抗氧化物水平降低。COOG在15、45和135 mg·kg-1剂量下,显著增加去卵巢大鼠的骨密度,显著降低血清抗酒石酸酸性磷酸酶活性,增加血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和还原型谷胱甘肽(fredused glutathione hormone,GSH)的水平,降低氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,减少尿钙排出。苔黑酚葡萄糖苷(sakakin,Sak)和苔黑酚龙胆二糖苷(orcinol gentiobioside,Og)显著抑制破骨细胞的形成分化、抑制破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶的活性、CK的活性和MMP-9的活性,抑制破骨细胞F-Actin环的形成。结论 COOG能够减缓去卵巢大鼠的骨丢失,抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收作用。
  • 论著
    基于对骨癌痛大鼠脊髓TAK1/JNK/c-Jun信号通路的调控探讨华蟾素镇痛机制
    刘丹, 焦良波, 陈涛, 付烊, 胡卫
    2021, 56(2): 108-114. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.004
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    目的 基于对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞TAK1/JNK/c-Jun信号通路的调控,探讨华蟾素缓解骨癌痛的作用机制。方法 选取雌性SD大鼠,随机分成6组,在造模前后检测行为学指标,最后一次行为学检测结束后处理大鼠,Western blot法检测相关蛋白的表达情况,免疫荧光双标检测脊髓c-jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)蛋白与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的共定位情况,ELISA法检测脊髓相关细胞因子的含量。结果 与模型组相比,华蟾素组大鼠的痛阈值上升(P<0.01或P<0.05);鞘内插管组大鼠的痛阈值未见明显变化;抑制剂组进行鞘内给药后,大鼠的痛阈值明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组大鼠脊髓中GFAP、p-TAK1、p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达增多(P<0.01);华蟾素能显著降低模型组大鼠脊髓中GFAP、p-TAK1、p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达(P<0.01或P<0.05);抑制剂组大鼠脊髓中p-JNK、p-c-Jun蛋白的表达降低(P<0.05),而GFAP、p-TAK1蛋白的表达未见明显差异。免疫荧光结果显示,脊髓中p-JNK与GFAP共表达。ELISA结果显示,模型组大鼠脊髓中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、CCL2的表达较假手术组增多(P<0.01);华蟾素组及抑制剂组脊髓中TNF-α、IL-1β、CCL2的表达较模型组减少(P<0.01);抑制剂组CCL2的表达较华蟾素组降低(P<0.05),而TNF-α、IL-1β的表达未见明显差异。结论 华蟾素可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞中TAK1/JNK/c-Jun信号通路相关蛋白的活化,减少细胞因子释放,从而发挥缓解骨癌痛的作用。
  • 论著
    阿魏酸体内外微透析回收率及其乳剂的经皮皮肤药动学研究
    晏娜, 徐宇琦, 汤湛, 李秀敏, 王俏
    2021, 56(2): 115-121. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.005
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    目的 研究阿魏酸在自制线性微透析探针上的体内外回收率与灌流速度、药物浓度之间的关系,并对自制阿魏酸乳剂在大鼠上进行经皮皮肤药动学研究。方法 采用HPLC测定透析液中阿魏酸浓度,考察不同灌流速度、不同药物浓度对探针体外正、反向回收率和体内反向回收率的影响,采用微透析技术进行经皮皮肤药动学研究。结果 自制探针性质稳定;在所研究的浓度和灌流速度的范围内,探针回收率与阿魏酸的药物浓度无关,与灌流速度成反比;探针体外正、反向回收率在灌流流速1.0、2.0 μL·min-1时有显著性差异(P<0.05),探针体外正、反向回收率在3.0 μL·min-1无显著性差异(P>0.05);体内反向回收率低于体外反向回收率,与体外正向回收率无显著性差异(P>0.05)。大鼠经皮药动学表明,阿魏酸乳剂(8.75 mg·cm-2)可在体内维持长时间的药物浓度,AUC0-10 h为(128.30±23.51) mg·h·L-1,ρmax为(19.08±4.39) mg·L-1。结论 在阿魏酸的经皮皮肤药动学研究中,可采用体内反向回收率作为药物的探针回收率来校正;阿魏酸乳剂的经皮吸收能力较好,能长时间释放药物,有望成为新的给药剂型。
  • 论著
    多功能嵌合肽T7-R8/DNA纳米复合物的制备及其抑制黑色素瘤的体外细胞学研究
    谭娇, 谢曌璐, 苏湲淇, 刘小东, 郑小红, 刘巧
    2021, 56(2): 122-127. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.006
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    目的 合成具有肿瘤靶向作用、穿膜能力和药物载体功能的嵌合肽T7-R8,制备安全有效的T7-R8/pTRAIL纳米复合物,初步研究其对小鼠黑色素瘤B16F10细胞的增殖抑制作用。方法 采用标准固相合成法合成多功能嵌合肽T7-R8,共孵育法制备T7-R8/pTRAIL纳米复合物,并对其理化性质进行评价,用流式细胞仪检测细胞转染效率,用CCK-8法检测抑制黑色素瘤细胞增殖的能力。结果 当T7-R8/pTRAIL质量比≥10时,带正电的T7-R8载体可以完全压缩pTRAIL形成稳定的纳米复合物,选择最佳质量比(WT7-R8/WpTRAIL=20∶1)用于抗黑色素瘤增殖实验,经过T7肽修饰后,发现T7-R8/pTRAIL纳米复合物对黑色素瘤增殖抑制作用强于R8/pTRAIL纳米粒(P＜0.05)。结论 T7-R8/pTRAIL纳米复合物可能是一种高选择性、高效的抗黑色素瘤给药系统,为后续的治疗研究提供新的思路。
  • 论著
    妊娠期拉莫三嗪血药浓度变化及与发作频率相关性研究
    王鸣璐, 李惟滔, 陶玉瑛, 谭小平, 郭阳, 肇丽梅
    2021, 56(2): 128-134. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.007
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    目的 表征拉莫三嗪从孕前到产后晚期的完整药动学变化,评价妊娠期拉莫三嗪血药浓度变化与发作频率的相关性,确定妊娠期癫痫发作预测指标。方法 回顾性收集2016年1月~2019年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院神经内科门诊单用拉莫三嗪并定期进行血药浓度监测的妊娠期癫痫妇女临床病历资料,计算不同妊娠分期拉莫三嗪的表观清除率(CL/F)及拉莫三嗪血药浓度与孕前靶浓度的比值(the ratio to target concentration,RTC),通过比较有或无癫痫发作频率增加患者组间RTC值的差异,评价妊娠期拉莫三嗪血药浓度与发作频率间的相关性,并运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定可预测妊娠期癫痫发作频率增加的RTC阈值。结果 对23例单用拉莫三嗪治疗的妊娠期癫痫患者282次血药浓度监测的回顾性分析表明,与孕前基线值相比,拉莫三嗪CL/F在妊娠早期(P=0.001 4)、妊娠中期(P<0.000 1)及妊娠晚期(P<0.000 1)分别增加了105.23%、202.85%和201.11%,分娩当日CL/F迅速下降,于产后6周可逐渐恢复至孕前水平。通过t检验比较有或无癫痫发作频率增加的患者RTC值,两组间RTC均值存在显著差异(P<0.000 1),提示孕期癫痫发作频率增加与较低的RTC值有关。利用ROC曲线确定妊娠期癫痫发作频率增加的RTC阈值为0.62,敏感性为65.79%,特异性为81.40%。结论 妊娠期拉莫三嗪药动学特征变化显著,当妊娠期拉莫三嗪血药浓度降低至孕前靶浓度的62%时提示癫痫发作风险增加,血药浓度监测可为妊娠期拉莫三嗪治疗方案调整提供依据。
  • 论著
    定量核磁共振法测定β-烟酰胺单核苷酸的含量
    孟辰笑凝, 郭中原, 李春, 朱晶晶, 冯伟红, 陈两绵, 梁曜华, 高慧敏, 闫利华, 刘晓谦, 张东, 王智民
    2021, 56(2): 135-139. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.008
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    目的 建立定量核磁共振氢谱法测定β-烟酰胺单核苷酸(NMN)含量的方法。方法 通过核磁共振氢谱法测定NMN含量,以对苯二酚为内标,延迟时间为4 s,采样次数为16次,以NMN中δ 8.89的峰为定量峰,对苯二酚中δ 6.67的峰为内标定量峰,根据积分峰面积比与质量比计算NMN的含量。结果 定量核磁共振氢谱法中,NMN与内标对苯二酚的质量比在1.255~7.453内有良好的线性关系,线性相关系数(r2)为0.999 8,NMN的加标平均回收率为98.82%,RSD=1.80%,用高效液相色谱法测得NMN的含量为98.56%,二者的相对误差为1.93%。在复杂基质样品中,定量核磁共振氢谱法所测NMN平均含量为0.67%,RSD为1.88%,与标示量0.7%相近,采用高效液相法无法准确定量。结论 该方法操作简便,检测快速准确,可用于测定复杂基质中NMN的含量。
  • 论著
    在线体积排阻色谱-反相液相色谱-飞行时间质谱法鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质
    冀峰, 赵辰辰, 高慧, 郑锌, 李晓东, 曹磊, 李月琪
    2021, 56(2): 140-146. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.009
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    目的 建立在线体积排阻色谱-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质的鉴定。方法 一维采用Shimpack Diol-150 (7.9 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;进样量为20 μL并以254 nm为检测波长,建立头孢哌酮和聚合物杂质的SEC分离条件;并将SEC分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离,采用Q-TOF为检测器,采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。结果 在一维条件下头孢哌酮与聚合物峰分离良好;通过二维RPLC-QTOFMS推测出9个杂质的结构,其中有4个为闭环二聚物。结论 在线SEC-RPLC-QTOFMS技术可以将聚合物指针性定位与在线脱盐高分辨质谱鉴定有机结合起来,为表征聚合物杂质的研究思路提供一定的参考。本实验建立的方法灵敏度高,适用于低含量杂质的结构鉴定,对β-内酰胺类抗生素中聚合物的分离、分析及产品质量提高提供了手段。
  • 论著
    临床药师参与妇科肿瘤药物治疗的实践解析
    王燕婷, 李宁, 孙阳春, 杨珺, 李国辉
    2021, 56(2): 147-152. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.010
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    目的 本研究拟通过具体案例,探讨临床药师在妇科肿瘤药物治疗中的药学服务路径。方法 根据妇科肿瘤患者的疾病特点,以案例为依据,阐释药师如何开展符合妇科肿瘤特点的药学服务。结果 妇科肿瘤是具有综合治疗特色的肿瘤,患者的用药主要包括围手术期用药和化疗用药,药学技术服务的需求较大。临床药师可以在围手术期预防性使用抗菌药物、术后感染的方案制定、化疗方案的剂量调整、患者用药教育、药物输注建议、不良反应的识别和处理等方面提供药学服务。结论 临床药师在妇科肿瘤的治疗团队中协助医师制定和调整治疗方案、为护士在药物配置和给药方法方面提供咨询,以及指导患者安全合理用药,是医、护、患沟通的桥梁,对药物治疗产生了积极作用。

  • 论著
    医院卫生技术评估在磺脲类药物遴选评价中的应用
    邱博, 李宵, 杨浩天, 杜润璇, 董占军
    2021, 56(2): 153-161. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.011
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    目的 贯彻落实河北省卫生健康委《河北省公立医疗机构用药目录遴选评价管理指南》的要求,为医院决策者遴选、临床合理使用磺脲类降糖药物提供循证依据。方法 依照指南制定的百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等6个方面分别对格列喹酮片、格列齐特缓释片和格列美脲片进行医院卫生技术评估。结果 格列喹酮片、格列齐特缓释片和格列美脲片最终分值分别为72.5、71和73分;3者用于治疗2型糖尿病均可有效降低患者的餐后血糖;患者可结合自身条件及需求合理选择使用药品;与其他药物合用时应注意药物相互作用的影响,需密切监测血糖,防止低血糖的发生。结论 本次卫生技术评估可为医疗机构开展药品评价与遴选提供指导,同时为临床合理使用磺脲类降糖药提供循证依据。
  • 论著
    河南省药品GMP认证缺陷分析及新修订《药品管理法》实施后的建议
    金建闻, 党明安, 谢芝丽
    2021, 56(2): 162-167. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.02.012
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    目的 发现河南省药品生产企业在GMP认证方面存在的共性问题,对药品生产企业存在的主要风险点进行分析,并提出措施和建议,为新修订《药品管理法》的实施提供参考。方法 对河南省210份GMP认证现场检查报告中的缺陷项目进行统计分析。结果与结论 新修订《药品管理法》实施后,药品生产企业需要关注质量控制与质量保证、文件管理、设备等方面存在的问题,有针对性地进行持续改进和提升。药品监管部门通过转变监管模式,提高检查频次等方式加强监管,防止药品安全事故的发生。