中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    介孔碳纳米球在肿瘤诊疗中的研究进展
    秦艳晖, 黄容琴
    2021, 56(14): 1109-1117. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.001
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    介孔碳纳米球作为三维碳基纳米材料,具有较好的生物相容性、高比表面积和可控介孔结构,成为药物、生物染料、光敏剂等的优良载体。近年来介孔碳纳米球的合成工艺和功能研究取得了重大进展,在肿瘤成像、药物的靶向递送和响应性释放、光学治疗、声动力学治疗和生物催化领域表现出应用潜力。本文对近期介孔碳纳米球在合成和肿瘤诊疗领域的发展进行综述,为介孔碳纳米球在肿瘤诊疗中的研究提供借鉴。
  • 综述
    虫草发酵类产品质量评价与控制研究进展
    张萍, 刘薇, 邹秦文, 魏锋, 马双成, 陆兔林
    2021, 56(14): 1118-1123. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.002
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    虫草发酵类产品是一类与天然冬虫夏草具有相似药理药效的产品,市面上有多种此类产品及制剂,尚无统一的质量标准。目前相关研究及质量控制主要着重于对虫草发酵类产品成分检测及药理作用研究,而对该类产品的源头-菌种鉴定及其菌株专一性的研究甚少。本研究通过对虫草发酵类产品的菌种来源、发酵工艺、质量控制及评价标准、临床应用等进行系统分析和研究,探讨质量评价中的菌种控制问题,以期为虫草发酵类产品的专属性标准制定及菌株专一性控制提供思路和方法。
  • 综述
    小窝蛋白-1调节脑缺血损伤神经血管单元的保护机制研究
    谢倩, 马荣, 王建, 陈海, 李红燕, 李勇, 任敉宏
    2021, 56(14): 1124-1130. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.003
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    小窝蛋白-1(caveolin-1)在中枢神经系统中有表达,其与缺血性中风的发生和发展密切相关,并且参与神经血管单元(neurovascular unit,NVU)保护机制,可调节神经元的增殖分化、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的通透性及其功能。笔者重点总结梳理caveolin-1与神经血管单元主要成分的关联性,发现caveolin-1可调节神经元和BBB功能,多种药物通过调控caveolin-1或联合其他途径可发挥脑保护作用。提示caveolin-1及其信号级联在重塑NVU,治疗缺血性脑卒中具有潜力,研究caveolin-1对脑卒中所致脑缺血损伤的诊断和治疗策略具有重要意义。
    • 论著
  • 论著
    牛舌草总黄酮通过ROS/TXNIP/NLRP3抑制炎症小体活化抗心肌缺血再灌注损伤
    阴苏月, 姜瑜, 王丹姝, 燕柳艳, 王守宝, 杜冠华
    2021, 56(14): 1131-1137. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.004
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    目的 从炎症小体活化和活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路考察牛舌草总黄酮(total flavonoids of Anchusa italica Retz., TF)抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 小鼠采用冠状动脉左前降支结扎模型模拟心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤。将模型制备成功的30只小鼠随机分为模型组(I/R)、TF 30 mg·kg-1处理组(I/R+TF30)和100 mg·kg-1处理组(I/R+TF100),再灌同时给予生理盐水、TF。于再灌注24 h时,检测小鼠心功能,测定心肌梗死范围和血清心肌酶谱,心肌冰冻切片染色观察活性氧(ROS)水平,Western blotting分析NLRP3炎症小体活化以及TXNIP与NLRP3相互作用的变化。结果 TF在剂量为30和100 mg·kg-1时均可改善心功能,减少心肌梗死范围,降低血清心肌酶水平。另外,TF处理减少心肌炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)α含量,降低心肌ROS水平。TF在30和100 mg·kg-1均显著降低TXNIP、NLRP3、cleaved caspase-1和cleaved IL-1β,并抑制TXNIP/NLRP3相互作用。结论 牛舌草总黄酮通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路,从而减轻NLRP3炎症小体活化,发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。
  • 论著
    逍遥散治疗4种肝郁气滞型妇科疾病的网络药理学作用机制研究
    刘欢乐, 卫拂晓, 范毓慧, 李顺勇, 张雪娟, 秦雪梅, 刘晓节
    2021, 56(14): 1138-1148. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.005
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    目的 本实验旨在通过应用网络药理学探讨逍遥散治疗4种肝郁气滞妇科疾病的潜在药效物质、作用靶点和机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库(TCMID)数据库收集逍遥散的活性成分及其靶点,并在DrugBank、GeneCards数据库收集乳腺增生、更年期综合征、月经不调、痛经的靶点,运用STRING数据库对药物疾病共同靶点进行分析,并利用clusterProfiler进行gene ontology(GO)功能和通路分析。最后,用Autodock对潜在药效物质和关键靶点进行分子对接。结果 逍遥散中有21个重要成分在治疗肝郁气滞妇科疾病中起关键作用,这些成分主要通过14个相关靶点发挥作用。结论 逍遥散主要通过槲皮素、金合欢素、异鼠李素等重要成分,通过ERS1、HARS、IL2等关键靶点,调节催乳激素信号通路、雌激素信号通路、PI3K-Akt信号通路等发挥治疗肝郁气滞型妇科疾病的作用。
  • 论著
    肉苁蓉雌激素作用有效部位化学成分及裂解规律研究
    胡扬, 丁晶鑫, 孙向明, 宋辉, 徐蓓蕾, 綦峥, 温静, 梁伟, 李文兰, 丁振铎
    2021, 56(14): 1149-1159. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.006
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    目的 以肉苁蓉总苷为研究对象进行全成分表征分析和裂解规律研究,为后续揭示肉苁蓉总苷体内作用过程和雌激素作用质量标志物奠定基础。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术分析肉苁蓉总苷,数据经Agilent Masshunter Qualitative Analysis B.7软件处理,将各色谱峰在不同模式下的分子离子峰及其对应的碎片离子与对照品及文献信息进行比对。结果 以负离子模式为主、正离子模式为辅进行检测分析,共推测出40个化学成分,包括20个苯乙醇苷类成分、10个环烯醚萜苷类成分、4个萜类成分和6个其他成分。结合质谱碎片等信息对不同结构类型肉苁蓉总苷的裂解规律进行归纳总结,推测其主要的裂解方式是丢失葡萄糖、咖啡酰基、羟基酪醇、H2O等母环上的功能基团,及糖断裂后产生的CH2O、C2H4O2等碎片。结论 UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定肉苁蓉总苷中化学成分,信息全面准确,操作高效便捷,是下一步肉苁蓉总苷入血成分分析和雌激素作用质量标志物筛选的可靠数据支持。
  • 论著
    海洋真菌Aspergillus sp. XBB-4中生物碱类代谢产物3-羟基-β-咔啉诱导人肝癌细胞凋亡及其机制
    汪家龙, 邱颖, 冯公侃, 张海亮, 胡冰心
    2021, 56(14): 1160-1166. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.007
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    目的 研究海洋真菌Aspergillus sp. XBB-4中生物碱类代谢产物3-羟基-β-咔啉诱导人肝细胞癌细胞凋亡及其作用机制。方法 不同浓度的3-羟基-β-咔啉处理肝细胞癌细胞,MTT法和流式细胞术分别检测3-羟基-β-咔啉对细胞增殖和凋亡的影响,Western blot检测DNA修复酶(PARP)切割,cleaved-caspase3和Bcl2等凋亡相关蛋白和相关通路蛋白ERK、AKT、JNK等磷酸化水平的变化。流式细胞术检测3-羟基-β-咔啉对胞内活性氧(ROS)水平的影响,并检测ROS清除剂对3-羟基-β-咔啉介导的细胞凋亡的影响。结果 3-羟基-β-咔啉显著抑制肝细胞癌细胞HepG2、QGY7701和SMMC7721的增殖,PARP断裂条带明显增加,Cleaved-caspase3蛋白表达上调,抗凋亡蛋白Bcl2表达下调,ERK1/2蛋白磷酸化水平降低。流式细胞术检测发现3-羟基-β-咔啉诱导肝癌细胞凋亡。3-羟基-β-咔啉处理肝癌细胞后胞内ROS水平升高,ROS抑制剂NAC或脂质ROS抑制剂Liproxstatin-1可拮抗3-羟基-β-咔啉诱导的SMMC7721或HepG2细胞的凋亡。结论 3-羟基-β-咔啉能够抑制肝癌细胞增殖,升高细胞ROS水平,诱导细胞凋亡。
  • 论著
    钙黄绿素神经酰胺脂质体的皮内递送研究
    高洁, 苏曼, 董洁, 陈军
    2021, 56(14): 1167-1171. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.008
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    目的 研究钙黄绿素神经酰胺脂质体(calcein-loaded cerasomes, CA-CS)的体外皮内递送效果,并推测其皮内递送的主要机制。方法 采用薄膜水化-冻融法制备CA-CS和钙黄绿素传统脂质体(calcein-loaded conventional liposomes, CA-CL),并对其理化性质和体外释放行为进行表征;采用改良的Franz透皮扩散仪和大鼠皮肤进行体外皮内递送实验;使用荧光显微镜观察药物在皮肤中的分布。结果 CA-CS和 CA-CL的粒径均在200 nm左右,且分散均匀(PDI＜0.3),体外释放结果显示,CA-CS和CA-CL均具有良好的缓释作用;体外皮内递送实验和荧光显微镜结果显示,8 h内CA-CS的皮内滞留量显著高于CA-CL和钙黄绿素溶液,分别约是它们的2倍和1.6倍,且神经酰胺脂质体能将钙黄绿素递送至更深的皮肤层。结论 神经酰胺脂质体与皮肤角质层具有较强的相互作用,能显著提高水溶性药物的皮内递送效果,实现皮肤靶向给药的目的, 为皮肤局部给药提供了一种有效的药物载体。
  • 论著
    HPLC-MS/MS同时测定癫痫患者血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的浓度
    于思源, 陈克强, 冯志平
    2021, 56(14): 1172-1177. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.009
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    目的 建立同时测定人血浆中拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并用于癫痫患者的血药浓度测定。方法 以氯雷他定为内标,用乙腈直接蛋白沉淀的方法,色谱柱为ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(4.6 mm×50 mm, 1.8 μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液,流速为0.4 mL·min-1;电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM),正负离子切换扫描分析,定量分析离子对分别为m/z 256.0→210.9(拉莫三嗪)、m/z 237.0→194.0(卡马西平)、m/z 143.0→143.0(丙戊酸钠)和m/z 383.0→337.0(内标氯雷他定)。结果 拉莫三嗪、卡马西平在0.5~20.0 μg·mL-1内线性关系良好,最低定量下限为0.5 μg·mL-1;丙戊酸钠在32~160 μg·mL-1内线性关系良好,最低定量下限为32 μg·mL-1;3种药物的批间和批内精密度均小于15%,平均提取回收率均在85%以上,稳定性良好,不受基质效应影响。结论 本方法样品处理简便、快速,检测准确度高,适用于临床常规开展拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸钠的血药浓度监测。
  • 论著
    以埃克替尼为例阐述及时纳入医疗保险对国产创新药物的影响
    黄涛, 韩晟, 管晓东, 史录文
    2021, 56(14): 1178-1181. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.011
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    目的 本研究以国产创新药物埃克替尼为例,探讨及时纳入医疗保险对国产创新药物使用的影响。方法 研究选取将埃克替尼纳入医疗保险时间差异较大的X省和Z省,使用全国医药经济信息网数据库中覆盖两个省份的样本医院2013~2018年间季度采购数据,对比分析3个同样用于治疗非小细胞肺癌的靶向药(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)的价格和用量与费用份额的变化情况。结果 Z省2013年将埃克替尼纳入基本医保,其用量和费用市场份额在被纳入医保后迅速增加,并在较长的一段时间内维持在85%左右,占据市场主导地位;而X省2016年将埃克替尼纳入医保,埃克替尼的市场份额在被纳入医保后最高时也仅占8%;两省中埃克替尼日费用长期为样本药品中最低,3个样本药品日费用在两省间无明显差异;国家医保谈判后,3个药品日费用降幅在60%~79%之间,并于2018年后期趋于一致。结论 及时将优质国产创新药物纳入医保报销范围能够有效促进创新药物使用,相比国外同治疗类别药品可以在一定程度上节约费用,真正使患者受益。
  • 论著
    后路腰椎手术患者实施抗菌药物管理项目的效果评价
    杨阳, 周博雅, 左玮, 范洪伟, 葛瑛, 张波, 周宝桐
    2021, 56(14): 1182-1187. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.012
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    目的 评价抗菌药物管理项目(antimicrobial stewardship program, ASP)对后路腰椎手术患者的临床结局及抗感染治疗费用的影响。方法 回顾性分析2016~2019年于我院骨科行后路腰椎手术并被反馈ASP建议的病例。比较采纳ASP建议与否对患者目标药物治疗天数、住院天数、目标药物费用及抗菌药物总费用、患者30 d感染相关再住院率的影响。结果 2016~2019年,ASP小组共反馈临床建议113例,临床采纳ASP建议54例,拒绝ASP建议59例,采纳率47.79%。采纳ASP建议可以显著减少患者目标药物使用天数(5.0 d vs 6.0 d,P<0.001)及费用(1 559.50元 vs 2 300.27元,P<0.01),同时可以降低患者住院天数(15.5 d vs 17.0 d,P=0.174)及抗菌药物总费用(4 144.96元 vs 5 218.53元,P=0.079)。采纳组与拒绝组患者的30 d感染相关再住院率分别为0 d及1.69%。结论 采纳ASP建议可在不增加感染相关事件的情况下,显著降低后路腰椎手术患者目标药物使用天数及费用,值得在骨科手术的抗菌药物管理中进一步研究。
    • 信息
  • 信息
    《中国药学杂志》岛津杯第十五届全国药物分析论文交流征文通知(第一轮)
    2021, 56(14): 1177-1177. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.010
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  • 信息
    《中国药学杂志》2021年第14期国家级继续医学教育试题
    2021, 56(14): 1187-1187. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.14.013
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  • 信息
    《中国药学杂志》2021年第14期国家级继续医学教育试题答题卡
    2021, 56(14): 1188-1188.
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