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• 2020年, 55卷, 第24期
  刊出日期：2020-12-22

    

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  综述

  纳米晶作为眼部药物递送系统的研究进展

  颜蓉, 王亚男, 许来, 吴峥, 王秋贺, 甘莉

  2020, 55(24): 1993-1999. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.001

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  纳米晶组成简单、毒副作用小、可延长药物眼表滞留时间、促进药物角膜透过、从而提高眼部生物利用度。纳米晶作为眼部药物传递系统的研究已成为新的趋势,其有望成为一类成熟的眼部药物传递系统。笔者广泛查阅近年的文献资料、进行分析、综合,归纳新型眼用纳米晶制剂的特点,综述其作为眼部药物传递系统的研究进展。
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  斑马鱼毒性-代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性

  刘欣欣, 宁青, 王茉, 李佳妍, 韦英杰

  2020, 55(24): 2000-2005. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.002

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  目的 用斑马鱼毒性-代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性。方法 将受精后1 d(1 dpf)的健康斑马鱼胚胎置于不同浓度补骨脂素(PS)、异补骨脂素(IPS)、补骨脂苷(PSS)和异补骨脂苷(IPSS)的供试液中,观察记录给药后1～5 d(2~6 dpf)的鱼脏器形态和死亡情况,显微检视3~6 dpf斑马幼鱼形态,用SPSS16.0计算不同化合物6 dpf鱼的半数致死浓度(LC₅₀);此外,各化合物分别选择一个浓度,同法给药,每天取药液,分析各成分的动态代谢变化。结果 PS和IPS以原型成分致3 dpf斑马鱼中毒;PSS和IPSS在鱼3 dpf时以原型成分为主,未见致鱼脏器形态明显变化,但经4~6 dpf斑马鱼分别动态转化成PS和IPS后致鱼中毒。结论 PSS和IPSS对斑马鱼的毒性与体内转化紧密相关。PS和IPS既是药材中的原型成分,也是其糖苷在体内转化的代谢成分,是补骨脂致毒的相关成分。斑马鱼毒性-代谢关联分析法可高效辩识微量成分的在体毒性及其与代谢转化的相关性。
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  超高效液相色谱-电化学检测法测定女贞子中的3种成分

  罗敏, 顾雯, 何婷, 周昌喜, 陈荣祥

  2020, 55(24): 2006-2011. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.003

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  目的 建立超高效液相色谱-电化学检测法同时测定女贞子中羟基酪醇、红景天苷和酪醇3种成分的方法。方法 取女贞子药材粉末0.1 g经20 mL甲醇超声提取30 min,提取液再经0.22 μm滤膜过滤后上样进行色谱分离。以 ACQUITY UPLC HSS T3 柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm)为固定相,25 mmol·L^-1乙酸铵溶液(pH 3.6)-甲醇=88∶12(V/V)为流动相。电化学检测器检测,库伦检测池第一通道电压为350 mV,第二通道为550 mV。结果 羟基酪醇、红景天苷和酪醇的质量浓度在0.1~10、1~50和0.1~8 mg·L^-1内与其峰面积呈线性关系(r²>0.999 0),平均加标回收率分别为101.52%、102.15%和101.92%,相对标准偏差分别为3.64%、3.87%和4.54%。结论 使用超高效液相色谱-电化学检测法测定3种成分不仅灵敏度高,而且分析时间大大缩短,适合于女贞子中3种苯乙醇类化合物的测定。
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  超快速液相色谱-三重四级杆/线性离子阱质谱法同时测定鸡血藤不同产地及商品药材中多元活性成分

  梅余琪, 魏丽芳, 邹立思, 刘训红, 陈佳丽, 谈梦霞, 王程成, 蔡芷辰, 张芙蓉

  2020, 55(24): 2012-2020. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.004

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  目的 建立超快速液相色谱-三重四级杆/线性离子阱质谱法(UFLC-QTRAP-MS/MS)同时测定鸡血藤不同产地及商品药材中黄烷醇、异黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、查耳酮、紫檀烷、花色素和酚酸类共22种活性成分含量的方法;根据22种目标成分的含量,用主成分分析对不同产地的鸡血藤药材进行综合评价。方法 采用XBridge C₁₈柱(4.6 mm×100 mm, 3.5 μm),以0.3%甲酸水-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL·min^-1,柱温30 ℃,多反应监测离子扫描模式(MRM)测定;根据22种目标成分的含量,用主成分分析(PCA)对所检测的31个批次鸡血藤药材进行综合评价。结果 22种目标成分的浓度与峰面积的线性关系良好(r>0.999 0);平均加样回收率为97.95%~103.1%,RSD均小于5%。结论 所建立的方法准确、可靠,可用于鸡血藤中多元功效物质或指标成分的同时测定,为鸡血藤药材内在质量的综合评价和全面控制提供新的方法参考。
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  论著

  应用PCR-RFLP方法鉴定梅花鹿茸与马鹿茸

  徐岩, 邵博宇, 徐宁, 翟英南, 高锋, 艾金霞, 张亚丽, 李明成, 李丹, 高丽君, 夏薇

  2020, 55(24): 2021-2028. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.005

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  目的 建立一种应用限制性片段长度多态性技术鉴别梅花鹿茸与马鹿茸的方法。方法 提取各种鹿茸样品的基因组DNA,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对正品鹿茸的特异性片段进行扩增,鉴别鹿茸的真伪,然后对正品鹿茸利用动物通用引物进行PCR扩增,并通过限制性片段长度多态性分析进一步对正品鹿茸的种属来源进行确证。结果 通过对特异性片段的PCR扩增,可将梅花鹿茸及马鹿茸与驯鹿、麋鹿、新西兰鹿等伪品鹿茸加以区分,通过对限制性内切酶Msp I 进行酶切后的片段长度进行分析,可进一步区分梅花鹿茸与马鹿茸。结论 本实验建立了一种基于限制性片段长度多态性技术快速、准确的鉴别鹿茸真伪及种属鉴定的方法,为解决中药易混品种难以鉴定的问题提供了又一个新方法。
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  论著

  奥克梯隆型人参皂苷的大鼠血浆蛋白结合率研究

  燕晓晶, 李振国, 姜杰, 英子越, 耿聪

  2020, 55(24): 2029-2035. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.006

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  目的 研究奥克梯隆型人参皂苷ocotillol,RT₅和F₁₁的大鼠血浆蛋白结合率。方法 采用平衡透析法分别模拟ocotillol,RT₅和F₁₁在体内与血浆蛋白结合的过程,建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定3个不同质量浓度的ocotillol,RT₅和F₁₁在透析袋内血浆和透析袋外缓冲液中的浓度,并分别计算3种化合物的血浆蛋白结合率。结果 LC-MS/MS测定ocotillol,RT₅和F₁₁的线性关系良好(r≥0.996 2),准确度、精密度、提取回收率、基质效应以及稳定性均符合生物样品分析要求。Ocotillol,RT₅和F₁₁低、中、高3个质量浓度间的血浆蛋白结合率数据均无显著性差异(P＞0.05),3种化合物与大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为(84.55±1.69)%,(83.08±1.27)%和(62.23±2.97)%。结论 Ocotillol和RT₅与大鼠血浆蛋白有较强的结合作用,F₁₁与大鼠血浆蛋白属于中等强度结合。
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  论著

  人血清中舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、氟西汀和去甲氟西汀的LC-MS/MS方法建立及临床应用

  金靖谊, 任方龙, 郭庆合

  2020, 55(24): 2036-2043. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.007

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  目的 建立人血清中舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、氟西汀和去甲氟西汀浓度同时测定的LC-MS/MS方法,实现临床样本的治疗药物监测。方法 以N-甲基氟西汀和N-甲基度洛西汀为内标,用甲醇-乙腈(1∶1,V∶V)混合溶剂沉淀蛋白;使用ES Sonoma C₁₈(2)色谱柱(2.1 mm×50 mm,3 μm),以0.2%乙腈和50%甲醇水溶液(含6 mmol·L^-1乙酸铵)为流动相,梯度洗脱;使用三重四级杆质谱进行质量分析,采用电喷雾离子源,在正离子模式下以MRM的扫描模式进行定量分析。结果 所建方法经验证,空白基质对分析物和内标无干扰,注射完高浓度样品后各分析物和内标均无残留,基质效应符合文件要求(内标归一化的基质因子变异系数CV%＜15%),处理后的样品24 h内分析稳定、未处理样本4 ℃冰箱存放1周稳定,舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、氟西汀及去甲氟西汀分别在9.22~295.16、10.80~345.60、8.10~259.12、10.11~323.54及5.90~188.70 ng·mL^-1内均具有良好的线性关系,r²＞0.99,方法的准确度高、精密度好。结论 该方法的样本处理简单,样本分析时间短,可实现大量临床样本的快速分析,已成功应用于临床服用舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、或氟西汀的患者血药浓度监测。
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  论著

  基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS和LTQ-MSⁿ联用技术快速鉴定绞股蓝皂苷类化学成分

  王昕, 郭晓敏, 程捷恺, 刘莉, 杨萍

  2020, 55(24): 2044-2051. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.008

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  目的 建立超高液相色谱-飞行时间高分辨质谱(UHPLC-Q-TOF MS/MS)和超高液相线性离子阱质谱(LTQ-MSⁿ)联用技术对绞股蓝中皂苷类成分快速鉴定的方法。方法 采用Thermo Syncronis C₁₈(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱,以纯水-乙腈为流动相梯度洗脱,质谱采用电喷雾(ESI)离子源,在负离子模式下采集数据对绞股蓝皂苷类进行成分鉴定。结果 初步鉴定了81种绞股蓝皂苷,其中包括58种已知皂苷和23种可能的未知皂苷结构。结论 UHPLC-Q-TOF-MS/MS可以提供化合物的准确相对分子质量及二级碎片信息,LTQ-MSⁿ可以提供化合物多级质谱信息,该联用技术可以简单、快速鉴定绞股蓝皂苷类成分,并为其质量控制、药效物质基础研究及进一步临床应用提供理论依据和科学研究思路。
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  论著

  葡萄球菌分类与鉴定的两种方法研究与探讨

  阎雅宁, 郭福庆, 曹晓云

  2020, 55(24): 2052-2056. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.009

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  目的 鉴于葡萄球菌传统表型鉴定方法的局限性,为确保药品微生物检验中葡萄球菌检验结果的准确性,依据《中国药典》2015年版四部通则,利用DNA测序技术对15株菌株成功进行了序列测定,并与传统的生化鉴定方法进行比较和分析。方法 用PCR仪扩增提取到的葡萄球菌基因组DNA,然后进行琼脂糖凝胶电泳并对目的条带进行切胶回收,用ABI 3500测序仪对15株菌株进行DNA序列测序,对测定结果用CExpress软件进行拼接,并与数据库进行比对,用该结果与VITEKⅡ生化鉴定仪的结果进行比较和分析。结果 15株菌株的测序结果除了10号菌株DNA相似度为93.38%外,其余均大于99%,序列比对结果与VITEKⅡ生化鉴定仪的结果一致。结论 利用DNA测序技术对葡萄球菌进行鉴定的结果比传统的表型鉴定和生化鉴定结果更为准确可靠。
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  论著

  黏质沙雷氏菌发酵制备舍雷肽酶及基本酶学性质研究

  梅建凤, 李靓, 唐国强, 易喻, 应国清

  2020, 55(24): 2057-2062. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.010

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  目的 开发微生物发酵生产舍雷肽酶的工艺,并了解基本酶学特性。方法 从家蚕蛹的肠道中分离产酶菌株,单因素实验和响应面实验优化发酵培养基,采用(NH₄)₂SO₄沉淀、超滤和DEAE离子交换层析3步纯化舍雷肽酶,电泳法测定酶的相对分子质量和等电点,考察pH和温度对酶活力和稳定性的影响,并测算酶的反应动力学常数。结果 分离获得一株产舍雷肽酶的黏质沙雷氏菌LL-413菌株,摇瓶发酵产酶活力达到1 126 U·mL^-1,10-L发酵罐中发酵产酶活性达到1 505 U·mL^-1;舍雷肽酶相对分子质量和等电点分别约为52×10³和7.2;酶活最适pH为8.0,在pH 5.0~10.0之间稳定;酶活最适温度为40 ℃,在45 ℃以下稳定。以酪蛋白为底物时,米氏常数(K_m)和最大反应速度(V_max)分别为22.3 mg·mL^-1和1 355 mg·L·min^-1。结论 利用黏质沙雷氏菌LL-413菌株生产舍雷肽酶发酵单位高,酶的蛋白水解能力强、pH和热稳定性好,研究结果为该酶的生产和应用奠定了基础。
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  论著

  低剂量利伐沙班在冠心病患者抗栓治疗中出血风险的Meta分析

  张海洲, 李彩云, 杭永付, 谢诚

  2020, 55(24): 2063-2068. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.011

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  目的 系统评价低剂量利伐沙班(5 mg·d^-1)在冠心病患者抗栓治疗中的出血风险。方法 检索Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(CQVIP)和万方数据知识服务平台,检索时限为各数据库建库起至2020年6月,获得冠心病患者基于常规抗血小板治疗方案中加入低剂量利伐沙班的随机对照试验(RCT),提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.2.0进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件对出血事件的发生率进行 Meta 分析,包括主要复合安全性终点事件、大出血、小出血、需要医疗的出血和致命性出血等。结果 共纳入5项RCTs合计36 319例患者。Meta分析结果显示,加用低剂量利伐沙班可显著增加主要复合安全性终点事件[RR=1.55,95% CI(1.05,2.28),P=0.03]、大出血[RR=1.88,95% CI(1.58,2.25),P＜0.000 01]、小出血[RR=1.70,95% CI(1.52,1.89),P＜0.000 01]和需要医疗的出血风险[RR=1.41,95% CI(1.04,1.90),P=0.03],但不增加致命性出血的发生风险[RR=1.00,95% CI(0.58,1.73),P=0.99],同时主要复合有效性终点事件的发生风险[RR=0.88,95% CI(0.77,1.00),P=0.04]显著降低。结论 抗血小板治疗仍是冠心病患者预防主要不良心血管事件的金标准,而对于高危缺血风险且出血风险较低的患者也可联合低剂量利伐沙班抗栓治疗,但无论选择何种方案均应个体化且动态地评估患者的获益与风险。
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  论著

  妇产科专科特色处方前置审核系统的建设与应用

  庞艳玉, 孙慧, 黄燕萍, 林诗舟, 汤静

  2020, 55(24): 2069-2073. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.012

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  目的 建立适应妇产科专科特色的处方前置审核系统。方法 引进处方前置审核软件,经后台运行收集基于商业知识库规则的审方数据,建立妇产科用药规则维护分级依据,进行规则优化并形成妇产科合理用药知识库,疏通处方前置审核流程并加以实施。结果 通过抽样数据对比发现,药师审方上线后,系统预审问题数及比例、医师提交问题数及比例明显下降、医师主动返回修改问题数及比例相应上升,人员疏忽所致的严重用药错误可被拦截,药师干预处方/医嘱成功率达93.81%。结论 建立妇产科专科特色处方前置审核系统,能有效保证审方准确性,能减少临床医师和审方药师不必要的工作量,有利于处方前置审核工作的推进,进一步保障患者用药的安全性和合理性。
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  论著

  从新版《药品注册管理办法》看我国药品优先审评审批制度的变化

  王婧璨, 温宝书, 蒲嘉琪

  2020, 55(24): 2074-2077. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.013

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  目的 阐述我国优先审评制度的发展过程及新版《药品注册管理办法》关于加快审评审批制度,并与既往优先审评审批制度以及美国加速审评审批制度进行比较和分析,旨在为业界提供参考。方法 采用对比分析法,比较了新版《药品注册管理办法》实施前后药品加快审评审批制度的变化,并与美国加快审评审批相关制度进行对比。结果 新版《药品注册管理办法》中关于加快审评审批制度设计更加突出以临床价值为导向的鼓励创新,细化了程序和要求,使得加快审评审批制度更具可操作性。在与美国加快审评审批制度进行对比发现,新加快审评审批制度在与国际接轨的同时,还结合了我国的临床实践、患者人群范围、发病特点以及药品监管需要等,更加符合我国国情。结论 新版《药品注册管理办法》的修订将使我国药品注册加快审评审批制度更趋完善。
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  论著

  局部作用经口吸入制剂呼吸用药生物等效性国际指导原则对比分析

  朱凤昌, 王爱国, 刘丽宏, 曹秀萍, 江翊国, 杨春宁, 张华吉, 韩凤, 丁丽霞

  2020, 55(24): 2078-2084. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.014

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  目的 分析美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品局(EMA)、澳大利亚药品管理局(TGA)、国家药品监督管理局(NMPA)等国家或组织的药品管理部门颁布的局部作用经口吸入制剂生物等效性试验研究主要指导原则或相关指南。同时,着重研究分析FDA《特定药物的生物等效性指导原则》经口吸入制剂药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法 比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点。针对我国仿制药质量与疗效一致性评价参比制剂名单中的典型经口吸入制剂药物品种,从剂型、给药方式、体外试验、药动学(PK)、临床药效学(PD)终点比较、试验设计、受试者选择和检测物质选择等多个方面对FDA公布的 《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析。结果 FDA、EMA等国际监管机构对吸入制剂呼吸用药生物等效性总体要求有一定差异,EMA要求采用逐步方法策略,而FDA采用的是总体证据权重方法,并且FDA明确提出采用群体生物等效性(population bioequivalence,PBE) 方法进行生物统计学比较。虽然各监管机构均推荐开展药动学研究,但FDA目的在于比较待测制剂和参比制剂的全身暴露,EMA目的在于评估比较待测制剂和参比制剂在肺部沉积及全身暴露。FDA仅对异丙托溴铵、酒石酸左沙丁胺醇等特定药物提出开展药效学研究,而EMA建议对支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素等药品开展药效学研究,并要求需要监测对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响等。TGA在遵循EMA相关规定的基础上,更加侧重于体内临床效果比较。NMPA总体要求与FDA基本一致,但在药效学终点BE研究上借鉴了EMA部分规定。总体而言,FDA的要求比EMA更加严格,其中FDA公布的涉及经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论 分析比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点,并重点介绍FDA公布的经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》,有利于理解世界各地不同机构的生物等效性标准,对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。
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  论著

  基于突发重大公共卫生事件对我国高等药学教育改革与发展的思考

  樊陈琳, 姚文兵, 吴晓明

  2020, 55(24): 2085-2089. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.24.015

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  目的 通过对本次新型冠状病毒肺炎(COVID-19)公共卫生事件中,医药行业与药学教育领域现实困境的分析,总结经验教训,提出改革路径建议,推动药学教育内涵式发展,更好地发挥药学人才在应对突发重大公共卫生事件中的作用。方法 采用专家法、文献法,对全国50所药学院校专家在线开展意见征询,结合专家意见和文献内容进行分析研究。结果 COVID-19公共卫生事件透视出行业和教育领域相关现实问题,包括新药创制和储备存在薄弱环节、药师临床实践能力不足、公众健康文化缺失,以及药学人才培养体系与“健康中国”建设的核心要义存在偏差,药学院校教学、科研活动与创新驱动发展战略要求存在脱节等问题。结论 药学院校要转变观念、牢固树立“以患者为中心”的药学人才培养理念,强化药学生思想政治和职业道德素养,持续完善药学人才知识能力结构,深化协同创新与协同育人机制,进一步提升药学人才培养质量,长远夯实民族医药创新的根基。