中国药学杂志

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    综述
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    PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂抗肿瘤研究进展
    范惠莲
    2020, 55(16): 1321-1324. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.001
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    程序性死亡-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)单抗通过重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答发挥药理作用的生物作用机制,及其作用靶点检测报告,介绍PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床表现和适应症研究成果,展望其在抗癌领域的发展潜力。合理规范利用是效应最大化,毒性最小化的需要,我们不但要看到其在抗癌研究应用领域的应用前景,更要从其诱导自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的治疗理念中,洞察其在抗癌研究领域的发展方向。
    • 论著
  • 论著
    鲜竹沥正丁醇部位的化学成分研究
    林凯鹏, 付辉政, 周志强, 姚金龙, 赵青群, 罗跃华
    2020, 55(16): 1325-1330. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.002
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    目的 研究鲜竹沥正丁醇部位的化学成分。方法 通过硅胶柱色谱、ODS柱色谱、大孔树脂柱色谱、液相色谱等方法进行分离纯化,根据波谱数据分析和相关资料鉴定化合物的结构。结果 从鲜竹沥正丁醇部位分离得到15个化合物,分别鉴定为:(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),5,5'-二甲氧基落叶松树脂醇-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),丁香脂素4'-O-β-D-葡萄糖苷(3),(-)-4-epi-南烛木树脂酚(4),(-)-南烛木树脂酚-2α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),(+)-南烛木树脂酚(6),8, 8'-bisdihydrosiringenin glucoside (7),2,4,6-三甲氧基苯酚1-β-D-葡萄糖苷(8),threo-8S-7-methoxysyringylglycerol(9),红景天苷(10),(7S,8R)syringoylglycerol (11),丁香醛(12),2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(13),正丁基-β-D-吡喃果糖苷(14)和焦谷氨酸正丁酯(15)。结论 化合物1~11,14~15为首次从鲜竹沥中分离得到,化合物14和15为提取过程中产生的β-D-吡喃果糖苷和焦谷氨酸人工产物。
  • 论著
    从Notch和TLR4/NF-κB信号通路研究6-姜烯酚治疗溃疡性结肠炎的作用机制
    惠毅, 李京涛, 魏海梁, 闫曙光
    2020, 55(16): 1331-1338. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.003
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    目的 从与免疫炎症相关的TLR4/NF-κB信号通路和与黏膜修复相关的Notch信号通路探讨干姜有效成分6-姜烯酚治疗溃疡性结肠炎的作用和机制。方法 40只昆明小鼠随机分为正常组,模型组,柳氮磺吡啶组,6-姜烯酚组,每组10只,除正常组外其余小鼠采用2%葡聚糖硫酸钠肠炎(DSS)口服诱导溃疡性结肠炎模型。柳氮磺吡啶组和6-姜烯酚组分别给予柳氮磺吡啶、6-姜烯酚100 mg·kg-1混悬液灌胃,其余各组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清和结肠组织。免疫荧光法检测结肠上皮组织Hes-1、Math-1、MUC2和olfm4蛋白的表达,RT-PCR、Western blot法检测结肠上皮组织notch-1、Hes-1、Math-1、TLR4、NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 与模型组比较,柳氮磺吡啶组、6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达和mRNA相对表达量显著降低,Math-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著升高,血清TNF-α和IL-1β含量显著降低;6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织olfm4蛋白表达显著降低,MUC2蛋白表达显著增强,柳氮磺吡啶组小鼠结肠上皮组织olfm4和 MUC2蛋白表达无明显变化;与柳氮磺吡啶组比较,6-姜烯酚组小鼠结肠上皮组织Notch-1、Hes-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著降低,Math-1蛋白表达和mRNA相对表达量显著升高,olfm4蛋白表达显著降低,MUC2蛋白表达显著增强,但TLR4、NF-κBp65蛋白表达和mRNA相对表达量以及血清TNF-α、IL-1β含量无明显变化。结论 6-姜烯酚既能抑制肠道免疫炎症,又能促进受损结肠黏膜的修复,治疗溃疡性结肠炎,其机制与抑制Notch和TLR4/NF-κB信号通路的过度活化相关。
  • 论著
    地骨皮中酰胺类生物碱衍生物改善HepG2细胞脂质代谢的作用及机制研究
    侯颖, 陈辉, 袁培培, 傅阳, 郑晓珂, 冯卫生
    2020, 55(16): 1339-1345. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.004
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    目的 研究地骨皮中2个酰胺类生物碱衍生物(LCAA和LCAB)对HepG2细胞脂质代谢的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法 建立油酸钠诱导的HepG2细胞脂质堆积模型,采用LCAA和LCAB干预细胞,油红O染色法观察细胞内脂质堆积情况。采用氧化酶法测定HepG2细胞中的TC含量,GPO-PAP法检测HepG2细胞中的TG含量;Western blot法检测脂代谢相关蛋白SIRT1、FOXO1、AMPK与phospho-AMPK (p-AMPK)蛋白表达。RT-qPCR法检测AMPK、SIRT1、ACC2、COXII和COXIII的mRNA表达。结果 LCAA和LCAB均可显著减少油酸钠所致的HepG2细胞内脂质堆积(P<0.01),降低TC和TG水平(P<0.05或P<0.01)。同时油酸钠所致的p-AMPK蛋白表达量升高,SIRT1和FOXO1蛋白表达量降低(P<0.01),AMPK、SIRT1、ACC2、COXII和COXIII mRNA含量降低(P<0.05或P<0.01)均被LCAA和LCAB改善。结论 LCAA和LCAB可显著改善HepG2细胞脂质代谢,并可通过调节脂代谢相关蛋白p-AMPK、SIRT1、FOXO1和线粒体氧化相关因子COXII、COXIII发挥调血脂作用。
  • 论著
    蟾毒灵对食管癌增殖的影响及机制研究
    陈慧, 聂雪珂, 杨雅亭, 吴远远, 王佳鑫, 牛梦兰, 刘红亮, 鲍登克
    2020, 55(16): 1346-1353. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.005
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    目的 探讨蟾毒灵对食管癌增殖的影响,并初步探讨其可能分子机制。方法 采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法和乳酸脱氢酶细胞毒性检测法 (LDH Assay Kit)检测蟾毒灵对食管癌细胞株KYSE-70活力的影响。通过细胞克隆形成法和EdU (5-ethynyl-2-deoxyuridine)细胞增殖实验研究蟾毒灵对KYSE-70细胞增殖的抑制作用。利用DAPI染色、TUNEL、流式细胞术检测蟾毒灵对KYSE-70细胞凋亡的影响。采用实时荧光定量PCR技术 (quantitative real time-PCR, qPCR)、蛋白免疫印迹 (Western blotting)法检测细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax、NF-κBp65、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平的变化。通过JC-1荧光探针试剂盒和ATP检测试剂盒研究蟾毒灵作用后对KYSE-70线粒体功能的影响。最后,利用裸鼠体外成瘤实验研究蟾毒灵在体内对食管癌生长的影响。结果 MTT和LDH实验结果表明,蟾毒灵对KYSE-70细胞活力具有明显的抑制作用。克隆形成实验和EdU结果表明,蟾毒灵可显著抑制KYSE-70细胞增殖。DAPI染色结果显示,蟾毒灵处理后KYSE-70细胞的核出现染色质不均匀、浓缩、聚集及碎裂等凋亡形态。TUNEL染色和流式细胞检测结果显示,蟾毒灵作用后可促进KYSE-70细胞凋亡。qPCR和Western blot结果显示,蟾毒灵处理后KYSE-70细胞内Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Bax/Bcl-2表达比例升高。另外,蟾毒灵作用后,KYSE-70细胞的线粒体膜电位呈现明显的下降趋势 (P<0.01),ATP的生成量也显著减少。裸鼠体外成瘤实验表明,蟾毒灵能够明显抑制体内肿瘤的生长。结论 蟾毒灵能通过抑制食管癌的增殖,并通过线粒体途径促进食管癌细胞凋亡。
  • 论著
    应用电子舌和感官评定方法考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果
    何朝星, 杜宇坤, 杨鑫, 何函星, 王晓晖, 杜青, 曹德英
    2020, 55(16): 1354-1357. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.006
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    目的 应用电子舌技术和受试者感官评定方法考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果,以确定最佳处方。方法 设计5种含不同用量矫味剂的处方及不含矫味剂的对照处方,分别制成口崩片。用电子舌测定口崩片的味道,采用主成分分析法和线性判别分析法评价不同处方的差别,结合受试者感官评定,考察孟鲁司特钠口崩片的掩味效果。结果 当处方中矫味剂总量为1.6 mg,其中甜味剂与芳香剂比例为5∶3时,口崩片的口味最佳。结论 应用电子舌技术,结合感官评定方法,可用于口崩片掩味效果的评价,为确定最佳处方提供依据。
    • 消息
  • 消息
    关于举办2020年海峡两岸药物化学研讨会的通知（第一轮）
    ［本刊讯]
    2020, 55(16): 1357-1357. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.007
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    为加强海峡两岸药物化学工作者的学术交流，研讨药物化学发展趋势和前沿动向，由中国药学会主办，中国药学会药物 化学专业委员会、中山大学承办的2020年海峡两岸药物化学研讨会将于2020年9月18～19日采用现场研讨和线上直播相 结合的形式在广东省广州市举办。
    • 论著
  • 论著
    伪三元相图联合星点设计效应面法优化益康唑固体脂质纳米粒的处方
    梁珍, 张振, 李景果, 杨晶晶, 卢萍, 周天洋, 张俊杰
    2020, 55(16): 1358-1362. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.008
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    目的 采用伪三元相图联合星点设计效应面法(CCD-RSM)获得制备益康唑固体脂质纳米粒(E-SLN)的最佳处方。方法 首先筛选益康唑在不同固体脂质中的溶解度,并初步评价固体脂质的成乳能力,然后采用伪三元相图法获得形成微乳的区域,采用微乳法制备E-SLN,分别以药物/脂质(X1)、脂质/表面活性剂(X2),表面活性剂/助表面活性剂(X3)为考察对象,以包封率(Y1)、粒径(Y2)、Zeta电位(Y3)为考察指标,根据CCD-RSM计算获得E-SLN的最佳处方,并对最佳处方进行验证。结果 三棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸和月桂酸甘油酯对益康唑均有较好的溶解能力,但三棕榈酸甘油酯成乳能力较好,根据CCD-RSM获得的最佳处方为益康唑0.06 g、三棕榈酸甘油酯0.48 g、聚山梨酯80为1.194 g、甘油为0.274 g,加水至30 mL。以最佳处方制备的E-SLN包封率为(94.06±1.54)%,与预测值偏差为2.61%;粒径为(18.88±0.38)nm,与预测值偏差为0.34%;Zeta电位为(3.53±0.031)mV,偏差为3.62%。结论 采用伪三元相图联合CCD-RSM获得的E-SLN稳定且包封率高、粒径小,可用于后续研究。
  • 论著
    HPLC-ELSD检测复方苦参注射液中大分子物质
    海丽娜,毕小凤,段秀梅,张亚锰,秦文杰,杨秀伟
    2020, 55(16): 1363-1366. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.009
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    目的 建立高效液相凝胶色谱法(HPLC-ELSD)对复方苦参注射液中大分子物质进行检测。方法 采用TSKgel G2000SWXL(7.8 mm×300 mm,5 μm)色谱柱,20 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,柱温25 ℃,流速0.8 mL·min-1,蒸发光检测器参数(漂移管温度55 ℃、雾化温度55 ℃、氮气流速1.8 L·min-1),建立大分子物质检测方法,并对11批复方苦参注射液进行大分子物质检测。结果 11批复方苦参注射液中均未检出大分子物质,说明经过生产过程的逐步除杂,大分子物质在复方苦参注射液成品中已去除。结论 此方法简便、快捷,可用于复方苦参注射液中大分子物质的检测,可为复方苦参注射液质量标准提高提供依据。
  • 论著
    胶束电动毛细管电泳法分析比阿培南中的有关物质
    张含智,李敏, 罗文燕, 丁颖, 刘浩
    2020, 55(16): 1367-1371. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.010
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    目的 建立一种胶束电动毛细管电泳测定比阿培南中有关物质的分析方法。方法 以含17 mmol·L-1 3-(N,N-二甲基十六烷基铵)丙磺酸盐、3 mg·mL-1月桂醇聚氧乙烯醚的90 mmol·L-1三羟甲基氨基甲烷溶液(pH经H3PO4调节为2.5)为运行缓冲液,以内径50 μm、长度48.5 cm的熔融石英毛细管为分离毛细管,分离电压22 kV,柱温30 ℃,进行了专属性、线性、检测限、精密度、重复性、稳定性等方法学考察实验,并将该方法应用于比阿培南原料药及制剂的检测中。结果 本方法在缓冲液中加入两性离子电解质可以有效实现比阿培南与相邻杂质的分离,是液相色谱有力的补充分析方法。专属性实验表明,本方法尤其适合于比阿培南二聚物A、B及开环物的检测。结论 本方法中将两性离子胶束电动毛细管电泳首次用于比阿培南(两性离子药物)的有关物质分析,灵敏度较高、专属性及重复性较好,为比阿培南的质量控制提供了一种可行的分析方法。
  • 论著
    非诺贝特致甲状腺功能减退患者横纹肌溶解
    唐彦, 宋钦, 胡扬, 杜博冉, 张波, 朱惠娟, 段炼
    2020, 55(16): 1372-1375. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.011
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    目的 探讨甲状腺功能减退患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的临床特征,为临床安全用药提供参考。方法 分享1例甲状腺功能减退患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的临床案例,检索国内外报道的不良反应文献,归纳总结其发生特点。结果 25岁女性,高脂血症合并甲状腺功能减退,应用非诺贝特12 d后发生横纹肌溶解症,横纹肌溶解发生前监测甲功TSH高,不良反应发生后停用非诺贝特并积极补液同时碱化尿液,症状好转出院。文献检索到11例甲减患者应用非诺贝特发生横纹肌溶解的报道,年龄25~68岁,男女比例1∶2,除3例甲状腺功能不详外,6例为甲状腺功能减退,2例游离甲状腺素(FT4)在正常低限。9例非诺贝特剂量符合说明书,3例剂量超过说明书推荐剂量。药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)多发生于用药后3~60 d。10例痊愈,2例好转。结论 甲状腺功能减退可能是非诺贝特发生横纹肌溶解的风险因素,甲状腺功能减退患者用药前应监测甲状腺功能,并调整治疗使FT4和TSH控制在正常范围。
  • 论著
    基于人工神经网络的新疆维吾尔族癫痫患儿奥卡西平血清浓度预测研究
    赵婷, 李红健, 翁振群, 章立华, 王婷婷, 冯杰, 孙力, 郭喜红, 于鲁海
    2020, 55(16): 1376-1380. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.012
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    目的 利用人工神经网络对新疆维吾尔族癫痫患儿奥卡西平稳态血清药物浓度进行预测,为临床奥卡西平个体化给药提供理论依据。 方法 测定270例新疆维吾尔自治区人民医院维吾尔族癫痫患儿奥卡西平稳态血清药物浓度,提取相关数据,采用Matlab(R2018a) 编程软件,结合深度学习网络构建奥卡西平血药浓度预测模型。 结果 模型建立的网络参数为:初始学习率为0.001,最终学习率为0.000 1,动量系数为0.90,最大训练次数为1 000,遗传代数为6 000,其他参数为默认值。模型验证结果显示,45例维吾尔族癫痫患儿奥卡西平血清谷浓度中,45个浓度预测误差均小于10%,误差小于15%的比率是100.00%,平均预测误差(MPE)为0.01%,平均预测绝对误差(MAE)为1.21%。预测的血药浓度和实际测定浓度之间的相关系数为0.997,预测结果较理想。结论 应用人工神经网络预测新疆地区维吾尔族癫痫患儿奥卡西平血清药物浓度是可行的,可将其用于奥卡西平个体化给药的研究,促进临床合理用药。
  • 论著
    PDCA模式在静脉用药调配中心风险评估及管控中的应用研究
    马昭朝, 司延斌, 庆昕, 杨静, 赵志刚
    2020, 55(16): 1381-1385. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.013
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    目的 利用PDCA循环模式对静脉用药调配中心进行风险评估与风险管控并观察其效果。方法 选取2019年1月至3月未进行风险管控的药品差错记录作为对照,进行风险评估,统计分析找出造成差错的原因,并制定改进措施;统计2019年4月至6月应用PDCA 循环模式进行风险管控后的药品差错记录,对差错发生率进行比较。结果 通过实施PDCA循环管理办法后静脉用药调配中心的药品差错发生率明显降低,其中调配错误、摆药错误、审方错误、核对错误、贴签错误及打包错误等差错事件的发生数均明显低于实施前,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 静脉用药调配中心风险评估及应用PDCA循环模式进行风险管控明显降低了药品差错发生率,提升了PIVAS人员的工作质量,提高了输液质量,保证静脉用药更加安全。
  • 论著
    对重组腺相关病毒基因治疗产品包装体系和分子设计的思考
    卢加琪, 韦薇
    2020, 55(16): 1386-1393. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.014
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    目的 近年来,数个基因治疗产品批准上市,为缺乏有效治疗手段的遗传性罕见病提供了治愈的可能。其中重组腺相关病毒载体(rAAV)广泛应用于单基因遗传病。为了保证药物的安全有效,笔者对工作进行总结及思考,以期进一步完善其监管体系。方法 笔者结合相关领域的科学研究进展和已上市重组腺相关病毒rAAV产品的国际监管考虑展开论述。结果 由于不同类型的腺相关病毒在组织细胞选择性、组装及转基因表达等方面各有差异,包装系统的设计多样,生产体系和工艺复杂,其人体应用的科学评价需综合多个方面考虑。结论 本文围绕腺相关病毒包装体系、分子设计和复制型AAV的产生机制提出现阶段的评价考虑,供研发者和监管方讨论交流。
  • 论著
    国家药品抽检风险管理主要举措分析与建议
    刘文, 朱炯, 王翀
    2020, 55(16): 1394-1398. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.16.015
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    目的 分析国家药品抽检药品质量安全风险管理的主要创新性举措及成效,为更好开展药品上市后抽检提供参考。方法 采用回顾性研究方法,分析2014～2019年国家药品抽检工作中时间管理、专项抽检、严重风险处置机制、一般风险提示机制、信息公开等主要举措对药品质量安全风险管理发挥的作用。结果 国家药品抽检采取的一系列举措加强和完善了风险排查-处置-信息公开的闭环管理链。结论 国家药品抽检采取的药品质量安全风险举措有利于减少公众用药安全隐患,对地方药品抽检具有良好的示范和指导作用,建议借鉴美国和欧盟的药品监管经验、加强疫苗、进口药品和一致性评价过评药品的抽检、个性化设计检验研究策略,不断完善国家药品抽检风险管理机制。
    • 消息
  • 消息
    《中国药学杂志》2020年第16期国家级继续医学教育试题
    2020, 55(16): 1399-1399.
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  • 消息
    《中国药学杂志》2020年第16期国家级继续医学教育试题答题卡
    2020, 55(16): 1400-1400.
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