中国药学杂志

过刊目录

  • 2020年, 55卷, 第12期
    刊出日期：2020-06-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    治疗眼后段新生血管疾病给药途径的研究进展
    孙莹, 王凤山
    2020, 55(12): 973-978. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.001
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    由于眼球结构的特殊性,眼后段新生血管疾病的治疗一直是眼科疾病及其治疗药物研究的热点与难点。对这类疾病临床上常采用的治疗方法,如玻璃体注射抗血管内皮生长因子药物,价格昂贵且副作用较大。研究者们探索了一系列患者顺应性更好、眼后段药物浓度更高、疗效更好的治疗方法。为了更好地研究和开发治疗眼后段新生血管疾病的药物,笔者对治疗眼后段新生血管疾病面临的主要挑战以及给药途径的研究进展进行综述。
  • 综述
    肠道菌群对化疗药物抗肿瘤疗效的影响及其研究进展
    马文兵, 卢晓云, 禚映辰, 郑巧伟, 封卫毅
    2020, 55(12): 979-984. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.002
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    药物化疗依然是目前癌症最基础的治疗方法之一,然而不同患者对化疗药物的敏感性存在个体间的差异,有些甚至对药物化疗产生耐药,此类问题成为肿瘤临床治疗过程中的棘手问题。近年研究显示,肠道菌群可以通过多种机制调节宿主对化疗的反应,包括免疫相互作用、异质代谢和改变菌落结构,对新近兴起的免疫治疗及化疗药物的疗效发挥关键性的调节作用。笔者介绍临床上使用的传统化疗药物以及新型免疫治疗药物抗CTLA-4以及抗PD-1抗体对肠道菌群的影响,以及此种作用对化疗疗效的影响及其作用机制,以期为以肠道菌群为潜在靶点的癌症治疗提供依据和线索。
    • 论著
  • 论著
    瑞舒伐他汀钙有关物质的合成
    李侠骏, 蔡正艳, 潘竞, 郝群, 周伟澄
    2020, 55(12): 985-989. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.003
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    目的 为保证瑞舒伐他汀钙质量,建立了一个标准质量控制体系,合成了3个有关物质。方法 以6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2, 2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1a)为起始原料,经脱缩酮得1b、水解叔丁酯得1c、分子内脱水合成(2S, 4R)-N-[4-(4-氟苯基)-5-[2-(4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(杂质1),1b经DDQ氧化5位羟基再用四甲基三乙酰氧基硼氢化铵还原、接着水解叔丁酯、最后制备钙盐得(3R, 5R, 6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸(杂质2),1c经DDQ氧化5位羟基得(3R, 6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3-羟基-5-氧代-6-庚烯酸(杂质3)。结果 3个杂质的结构经过核磁共振氢谱和质谱确证。结论 本实验所得3个目标化合物可以作为瑞舒伐他汀钙质量研究的有关物质对照品。
  • 论著
    雷公藤甲素致小鼠睾丸精母细胞损伤的敏感靶细胞群研究
    修晓宇, 刘永珍, 陆姮磊, 乔俊文, 谭荣荣, 兰秀花, 朱怀森, 任进, 戚新明, 张泽安
    2020, 55(12): 990-995. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.005
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    目的 研究雷公藤甲素(TL)致小鼠精母细胞损伤的敏感靶细胞群。方法 7~8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,每天经口灌胃给予0.125、0.25和0.5 mg·kg-1的TL,分别于给药第3、7、11和15天解剖,摘取睾丸用甲醛固定,进行石蜡切片和苏木素-伊红(HE)染色,用于确定TL致精母细胞损伤敏感靶细胞群的最适时间点和剂量。并通过免疫组化染色,依据γ-H2AX在精母细胞的特征性分布,明确区分和计数不同分化阶段的初级精母细胞,依据不同阶段精母细胞下降百分比,确定精母细胞损伤的敏感靶细胞群。结果 HE染色提示,TL给药第11天睾丸生精细胞损伤具有最佳的剂量-效应关系(病变程度从0.125 mg·kg-1组的轻微损伤,到0.25 mg·kg-1组的轻度至中度损伤,最后到0.5 mg·kg-1组的重度损伤),0.125和0.25 mg·kg-1组损伤程度适中,均适用于敏感靶细胞群的区分。γ-H2AX免疫组化染色显示,在精母细胞不同分化阶段,γ-H2AX的免疫组化染色呈现不同的细胞核内分布特征:细线期在整个核内呈斑点状分布至覆盖整个细胞核,偶线期集中于核染色质,粗线期在核边缘呈单点状分布,双线期则在核内部呈单点状着色。计数结果显示,0.125 mg·kg-1组各分化阶段初级精母细胞绝对数量轻微下降(P>0.05),0.25 mg·kg-1组各分化阶段初级精母细胞绝对数量显著下降(P<0.01或0.001);在粗线期及以前各分化阶段初级精母细胞中细线期精母细胞下降百分比明显更高,且在0.25 mg·kg-1组下降百分比与粗线期初级精母细胞相比具有统计学意义(P<0.05)。结论 γ-H2AX免疫组化染色可以明确区分不同阶段初级精母细胞;TL给药后,细线期初级精母细胞最可能是TL致睾丸精母细胞损伤的敏感靶细胞。
  • 论著
    重组人Maspin蛋白通过调控SIRT3介导的糖酵解过程抑制宫颈癌血管生成
    杨阳, 倪美鑫, 顾海娟, 李春玲, 刘兆国
    2020, 55(12): 996-1001. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.006
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    目的 探讨重组人乳腺丝氨酸蛋白酶抑制物(mammary serine protease inhibitor, Maspin)对宫颈癌细胞血管生成及糖酵解的影响及其分子作用机制。方法 噻唑盐(MTS)法研究重组人Maspin蛋白对人宫颈癌细胞HeLa增殖的影响; Western blot法检测重组人Maspin蛋白对HeLa细胞中SIRT3蛋白表达的影响;商业化构建SIRT3 siRNA质粒并转染HeLa细胞,采用小管形成实验研究SIRT3干扰后重组人Maspin蛋白对宫颈癌血管生成的影响;采用试剂盒检测SIRT3干扰后重组人Maspin蛋白对HeLa细胞葡萄糖消耗、丙酮酸、乳酸及ATP生成的影响;Western blot法检测SIRT3干扰后重组人Maspin蛋白对HeLa细胞中葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1, GLUT1)、单羧酸转运蛋白-1 (monocarboxylate transporter-1, MCT-1)、己糖激酶2 (hexokinase,HK2)、6-磷酸果糖激酶1 (fructokinase 6-phosphate,PFK1)和丙酮酸激酶2 (pyruvic acid 2,PKM2)表达的影响。结果 重组人Maspin蛋白处理HeLa细胞后,肿瘤细胞的体外增殖较对照组明显受到抑制;重组人Maspin蛋白能够促进SIRT3蛋白的表达;干扰SIRT3能够减弱重组人Maspin蛋白抑制肿瘤细胞血管生成的能力;干扰SIRT3显著减弱重组人Maspin蛋白抑制HeLa细胞糖酵解的能力。重组人Maspin蛋白能够显著下调GLUT1、MCT-1、HK2、PFK1和PKM2的表达,而干扰SIRT3则能够恢复上述糖酵解相关蛋白的表达。结论 重组人Maspin蛋白能够通过抑制SIRT3介导的糖酵解过程,进而发挥抑制宫颈癌血管生成的能力。
  • 论著
    荜拔酰胺对活性氧诱导肺癌NCI-H460细胞凋亡与焦亡的影响
    金磊, 罗震宇, 吕昂
    2020, 55(12): 1002-1007. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.007
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    目的 研究不同浓度荜拔酰胺对肺癌细胞生长抑制作用,并进一步研究荜拔酰胺通过升高活性氧(ROS)诱导肺癌NCI-H460细胞凋亡和焦亡的影响,阐明其抗肿瘤机制。方法 常规培养肺癌NCI-H460细胞,设置对照组和不同浓度的荜拔酰胺处理组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测NCI-H460细胞的抑制活性,细胞集落法检测荜拔酰胺对NCI-H460细胞集落形成的影响,流式细胞术分别检测荜拔酰胺对NCI-H460细胞凋亡影响和细胞内ROS含量变化对NCI-H460细胞生长抑制情况的影响,Western blotting法检测荜拔酰胺作用NCI-H460细胞对Bcl-2,Bax和caspase-3蛋白的影响,显微成像初步验证荜拔酰胺通过升高ROS对NCI-H460细胞焦亡的影响,同时通过Western blotting法检测ROS对焦亡相关蛋白Gasdermin E (GSDME)的影响。结果 荜拔酰胺呈浓度依赖抑制NCI-H460肺癌细胞生长,对细胞的IC50值13.1 μmol·L-1。荜拔酰胺呈浓度依赖性抑制NCI-H460细胞集落形成及促进细胞凋亡。荜拔酰胺呈浓度依赖性地促进促凋亡蛋白Bax和 Cle-caspase-3的表达,及抑制抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。荜拔酰胺升高NCI-H460细胞内ROS的含量并诱导细胞凋亡和焦亡,同时ROS诱导GSDME-N蛋白表达。结论 荜拔酰胺能够抑制肺癌细胞生长,升高NCI-H460细胞的ROS含量诱导细胞凋亡和焦亡。
  • 论著
    人结肠癌来源的间充质干细胞通过分泌外泌体促进结肠癌发生发展的机制研究
    刘洪悦, 余波, 翟青
    2020, 55(12): 1008-1014. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.008
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    目的 探讨人结肠癌来源的间充质干细胞所分泌的外泌体对结肠癌细胞生物学功能的影响。方法 将人结肠癌干细胞诱导培养出人结肠癌间充质干细胞(human colon cancer mesenchymal stem cells,hCC-MSCs),利用流式细胞学和成骨、成脂诱导分化实验验证间充质干细胞的多能性。利用ExoQuick试剂盒提取hCC-MSCs外泌体(exosomes secreted from human colon cancer mesenchymal stem cells,hCC-MSCs-Exo),通过电镜、粒径分析和Western blot进行鉴定。采用PKH67标记hCC-MSCs-Exo,与HCT-116和HT-29共培养,荧光显微镜观察结肠癌细胞株摄取外泌体的情况,最后利用CCK8增殖实验、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测hCC-MSCs-Exo对结肠癌细胞株生物学功能的影响。结果 hCC-MSCs细胞呈单层贴壁生长,阳性表达CD29、CD90及CD105,阴性表达CD34、CD45及HLA-DR,具有成骨分化和成脂分化的多能性。hCC-MSCs-Exo平均直径135 nm,阳性表达Alix、CD63及CD81。hCC-MSCs-Exo与结肠癌细胞株共培养后,结肠癌细胞株能够摄取hCC-MSCs-Exo,且主要分布于细胞质中。CCK8、划痕实验和Transwell实验表明,与对照组相比,共培养组结肠癌细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力显著增强(P<0.05)。结论 hCC-MSCs-Exo能够促进结肠癌细胞增殖、迁徙和侵袭,为结肠癌药物治疗提供潜在的新治疗靶点。
  • 论著
    苦参碱固体脂质纳米粒的构建及包封率测定方法研究
    靳雯臻, 檀华进, 汪凯康, 谭晓川, 张宇佳, 郑稳生
    2020, 55(12): 1015-1020. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.009
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    目的 制备苦参碱固体脂质纳米粒并进行质量评价;利用不同方法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,建立其包封率测定方法。方法 以微乳-探头超声法制备固体脂质纳米粒并对其粒径、电位、微观形态、体外释放等进行质量评价;建立苦参碱HPLC含量测定方法;分别采用葡聚糖凝胶法、低温超速离心法、超滤法、透析法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,比较各个方法的优点和缺点,筛选并建立有效测定包封率的方法。结果 苦参碱固体脂质纳米粒粒径为(116.7±2.6)nm,Zeta电位为(-45±1.7)mV,透射电镜照片显示固体脂质纳米粒大小均一,形状为球形;体外释放结果显示,纳米粒呈现一定程度的缓释特点;葡聚糖凝胶微柱离心法能有效分离游离药物和固体脂质纳米粒,所测得的包封率数据稳定差异小。结论 本实验成功制备苦参碱固体脂质纳米粒,并对其粒径、电位和体外释放进行了质量评价;建立的葡聚糖凝胶微柱法为水溶性药物固体脂质纳米粒的包封率测定提供可靠参考。
  • 论著
    微柱离心法测定新型口服抗脑瘤前药CAT3油酸缀合物固体脂质纳米粒的包封率
    王洪亮, 徐雪晴, 王汝冰, 高丽丽, 刘玉玲
    2020, 55(12): 1021-1026. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.010
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    目的 建立一种微柱离心的方法测定新型口服抗脑瘤前药CAT3油酸缀合物固体脂质纳米粒(OA-CAT3-SLN)与普通CAT3固体脂质纳米粒(CAT3-SLN)的包封率。方法 采用葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心法分离固体脂质纳米粒(SLN)中包封药物与游离药物,通过洗脱曲线确定包封药物与游离药物分界点确定洗脱方式与洗脱液用量:以1 mL水,共洗3次将SLN包封药物完全洗脱,再以2 mL乙醇,共洗3次将游离药物完全洗脱。洗脱下来的CAT3以HPLC-UV进行测定,并计算包封率。本实验以洗脱方法的回收率与重复性为指标进行了方法学验证,并对OA-CAT3-SLN与CAT3-SLN各3批进行了包封率测定。结果 微柱离心法能有效实现固体脂质纳米粒中包封药物与游离药物的分离。方法回收率为(99.64±1.97)% (n=9);包封率重复测定结果为(83.71±0.70)% (n=5)。OA-CAT3-SLN与CAT3-SLN包封率分别为(86.26±2.65)％与(72.22±4.52)％ (n=3)。结论 建立的分离方法操作简便,回收率高,重复性好,对不同制备工艺具有区分性,测定结果可靠。
  • 论著
    超高速液相色谱-质谱联用法测定金耳环中5种成分的含量
    李耀利, 闫紫珊, 郭芳, 胡传芹, 尚明英, 徐风, 蔡少青
    2020, 55(12): 1027-1033. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.012
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    目的 建立同时测定金耳环药材中3,4,5-三甲氧基甲苯、3,5-二甲氧基甲苯、甲基丁香酚、马兜铃内酰胺I(AL-I)和7-甲氧基马兜铃内酰胺IV(7-OCH3-AL-IV)5种成分含量的超高速液相色谱-质谱联用(UFLC-MS/MS)方法,并研究5种成分在金耳环药材不同药用部位中的分布。方法 岛津Shimadzu Shim-pack XR-ODS Ⅲ色谱柱(2.0 mm×75 mm,1.6 μm),流动相为0.1%甲酸-甲醇,梯度洗脱,柱温40 ℃,大气压化学电离离子源(APCI),正离子检测模式,多反应监测扫描模式(MRM)测定。结果 5种成分的分离度良好,标准曲线在检测范围内均呈良好线性。金耳环药材不同部位中3,4,5-三甲氧基甲苯、3,5-二甲氧基甲苯、甲基丁香酚、AL-I和7-OCH3-AL-IV的含量范围分别是1.50~16.71、28.59~177.20、2.46~22.48、46.39~324.04、12.95~251.04 ng·mg-1;其中花和叶中7-OCH3-AL-IV的含量[(52.14~251.04)ng·mg-1]均高于根中含量[(28.54~40.73)ng·mg-1];花中AL-I的含量[(171.93~324.04)ng·mg-1]远高于根部含量[(78.44~124.56)ng·mg-1];花和叶部两种马兜铃内酰胺总含量大于根部;根茎、叶和花中甲基丁香酚的含量[(3.57~22.48)ng·mg-1]均大于同样品根中的含量[(2.46~7.29)ng·mg-1]。结论 本实验建立的方法操作简单,结果准确,具有较好的重复性和稳定性,其中金耳环中3,4,5-三甲氧基甲苯、3,5-二甲氧基甲苯和甲基丁香酚的含量为首次报道。由AL-I、7-OCH3-AL-IV和甲基丁香酚在不同部位的含量测定结果来看,金耳环应该以根入药,根茎、叶和花部位应该摘除,并谨慎使用。
  • 论著
    R-/S-HPABA大鼠体内排泄规律的立体选择性
    王灿鸣, 张启丽
    2020, 55(12): 1034-1041. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.013
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    目的 建立一种高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定大鼠尿、粪和胆汁中的R-/S-2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸 (R-/S-HPABA)的浓度,并应用于R-/S-HPABA在大鼠体内的排泄研究。方法 色谱柱为Thermo Syncronis C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为A-甲醇,B-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,采用乙酸乙酯液液萃取法处理生物样品,多反应监测模式检测大鼠尿、粪和胆汁中R-/S-HPABA的浓度。结果 R-/S-HPABA质量浓度在0.002~5 μg·mL-1内具有良好的线性关系(r=0.992 4~0.997 6),定量下限均为0.002 μg·mL-1,日内和日间精密度均小于13.0%,准确度在-7.5%~4.2%内,平均提取回收率为(87.3±3.4)%~(104.4±7.0)%。给药后0~48 h时间段,R-HPABA和S-HPABA在大鼠尿液中的累积排泄量分别为(536.1±29.7)和(771.7±38.6) μg,分别约占给药剂量的4.9%和7.0%;给药后0~48 h时间段,R-HPABA和S-HPABA在大鼠粪便中的累积排泄量分别为 (3 963.0±345.2)和(4 771.8±355.0) μg,分别约占给药剂量的36.0%和43.4%;给药后0~12 h时间段,R-HPABA和S-HPABA在大鼠胆汁中的累积排泄量分别为(150.6±30.3)和(747.7±89.2) μg,分别约占给药剂量的1.4%和6.8%。大鼠通过尿液、粪便和胆汁这3种途径排泄R-HPABA和S-HPABA的总量分别约占给药剂量的42.3%和57.2%。S-HPABA在体内以原型药物被排泄的量显著大于R-HPABA。结论 该法适用于R-/S-HPABA在大鼠体内的排泄研究,且两对映体在大鼠体内的排泄规律存在显著的立体选择性差异。
  • 论著
    连花清瘟颗粒联合阿比多尔治疗轻度新型冠状病毒肺炎的疗效观察
    余平, 李叶子, 万少兵, 王瑛
    2020, 55(12): 1042-1045. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.014
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    目的 探讨连花清瘟颗粒联合阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疗效。方法 收集2020年2月17日~3月6日武汉市第三人民医院收治的COVID-19患者295例,随机分为2组,对照组(n=148)予以阿比多尔口服治疗,观察组(n=147)予以连花清瘟颗粒联合阿比多尔。比较两组治疗前后中医证候积分、外周血白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LYM)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及胸部CT复查改善情况。结果 观察组总有效率明显高于对照组(80.95% vs 64.86%),转重症率明显低于对照组(14.29% vs 23.65%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,观察组主要中医证候积分(发热、乏力、咳嗽、咽干咽痛及胸闷)及CRP、PCT水平明显低于对照组(P<0.05),WBC、LYM明显高于对照组(P<0.05)。观察组胸部CT疗效有效率为69.39%,高于对照组的62.84%,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无严重药物相关性不良反应。结论 连花清瘟颗粒联合阿比多尔治疗能够有效缓解轻度COVID-19患者临床症状,调节相关炎症因子表达,提高疗效,降低转重症率。
  • 论著
    我院儿童处方医嘱知识库建设与处方前置审核系统的运行实践
    吴丹, 徐颖, 张旭晖, 郑锋, 陈灏, 李智平
    2020, 55(12): 1046-1050. https://doi.org/10.11669/cpj.2020.12.015
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    目的 完善现有儿童合理用药知识库,用以降低儿童用药差错发生率,提高儿童药物治疗的安全性和有效性。方法 通过查阅相关资料构建儿童处方医嘱知识库,以此为基础,在医生开具医嘱和处方时自动推荐用法用量,并对医嘱及处方进行前置审核,按不同安全等级予以拦截。结果 2018年11月至2019年4月,前置审方系统共审核住院医嘱906 945条,由于儿童合理用药知识库的使用,住院医嘱中慎用,相对禁用和绝对禁用医嘱占总医嘱的比例分别从71.71%,5.45%和0.12%下降至35.86%,3.51%和0.08%,开嘱医生对系统的适应性和用药的合理性逐月提高。结论 儿童合理用药知识库的使用,显著降低了我院住院患儿用药差错的发生率,提高了医疗同质化水平,是值得考虑推广的医疗服务模式。