中国药学杂志

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    ·综 述·
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    药用植物转录组研究现状与展望
    严志祥, 罗茜, 张翼冠, 赵军宁
    2019, 54(7): 513-520. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.001
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    我国是世界上药用植物种质资源最丰富的国家之一。而基于我国数千年生产和实践的道地药材是优质中药材的代名词。研究药用植物药效相关的遗传基因,尤其是为中医临床所公认的道地药材,与保护植物种质资源、指导药材采集和生产、揭示药效功能分子机制提供了一个新的思路。随着高通量测序技术的普及和测序成本的降低,药用植物基因转录组研究得到了较大的发展。笔者围绕转录组学在药用植物研究中的研究现状进行综述和展望,指出了遗传资源的整合和多学科联合研究在药用植物研究中的重要性。
  • ·综 述·
    他克莫司治疗溃疡性结肠炎的研究进展
    张春玲, 徐硕, 王颖
    2019, 54(7): 521-525. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.002
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    他克莫司是一种临床常用的免疫抑制剂,溃疡性结肠炎是一种慢性的非特异性炎性肠病,近年来,不断有文献报道将他克莫司应用于溃疡性结肠炎的治疗,但目前国内尚未见相关研究和系统综述。笔者检索相关文献,对他克莫司治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制和临床研究进行了综述。细胞因子和炎性递质在溃疡性结肠炎的发生、发展中具有重要的作用,他克莫司治疗溃疡性结肠炎可能和其具有抑制T细胞增殖、抑制肠道上皮细胞的分泌、抑制细胞因子活化等药理作用有关。他克莫司治疗溃疡性结肠炎的临床研究从1998年开始,包括前瞻性研究、回顾性研究以及和抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)药物的临床比较研究等。文献研究显示,他克莫司不但对于中、重度溃疡性结肠炎的短期诱导治疗具有较为确切的疗效,和英夫利昔单抗等抗TNF-α药物相当,而且对于长期维持治疗也有较大的应用价值。本研究可为他克莫司的临床新应用和溃疡性结肠炎的治疗提供参考。
    • ·论 著·
  • ·论 著·
    药用大黄幼苗转录组高通量测序及蒽醌类生物合成基因筛选
    黑小斌, 李欢, 李依民, 王光辉, 徐进, 彭亮, 邓翀, 颜永刚, 郭顺星, 张岗
    2019, 54(7): 526-535. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.003
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    目的 获得药用大黄(Rheum officinale Baill.)转录组信息特征及蒽醌类生物合成通路基因。方法 采用高通量测序平台Illumina HiSeqTM2000 150PE进行大黄幼苗转录组测序并进行系统的生物信息学分析,结合文献报道筛选蒽醌类生物合成通路基因。结果 转录组测序共得到9.34 Gb有效数据(clean data),62 240 114条高质量读长(reads)(SRA 数据库注册号 SRP160410)。Trinity组装成82 229个单基因(unigene),平均长度1 082 nt。BLAST分析显示64 361条unigene(78.23%)在NR、NT、Swiss-port、PFAM、KOG数据库得到注释信息;基因本体论(gene ontology,GO)分类的生物过程、细胞组分和分子功能进一步分为57分支;KEGG分析发现1 253条unigenes参与17个次生代谢标准通路。195条基因编码蒽醌类生物合成相关的MVA、MEP、莽草酸和聚酮途径关键酶,166条CYP450基因、66条糖基转移酶基因可能参与次生代谢物的修饰。MISA分析发现转录组包含16 378个简单重复序列(simple sequence repeats, SSRs)。结论 利用高通量测序技术和生物信息分析获得药用大黄转录组信息特征,为后期功能基因鉴定、次生代谢途径解析及其调控机制研究奠定基础。
  • ·论 著·
    基于中药整合药理学平台探究二陈汤防治肥胖的物质基础与作用机制
    朱博冉, 战丽彬
    2019, 54(7): 536-541. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.004
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    目的 挖掘二陈汤防治肥胖的物质基础与作用机制。方法 以中医药大数据的信息技术为手段,基于中药整合药理学计算平台的中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库、疾病症状靶标数据库为支撑,对二陈汤防治肥胖进行关联分析。共同构建“二陈汤-中药材-化学成分-核心靶标-关键通路”的可视化网络探讨二陈汤防治肥胖的物质基础和作用机制。结果 利用平台筛选出二陈汤的305个化合物中有105个靶点与肥胖病的关键靶点相互关联,其中关键靶点HADHA、HADH、NSDHL等参与调控了磷脂酰胆碱生物合成、RNA聚合酶II启动子转录对内质网应激的正调控等过程。结论 本实验通过中药整合药理学平台筛选出二陈汤化学成分,并预测出其治疗肥胖的作用靶点和相关通路,可能与甘油磷脂代谢、脂质代谢、神经系统方面密切相关。为阐明其防治肥胖的分子机制奠定基础,对深入挖掘和开发经典名方二陈汤有重要意义。
  • ·论 著·
    雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠Th17细胞和气道炎症的影响
    张慧, 曾泽宇, 王磊, 林西西, 张维溪
    2019, 54(7): 542-548. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.005
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    目的 探讨雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠辅助性T细胞17(Th17)细胞和气道炎症的影响。方法 随机将30只雄性C57BL/6小鼠分成5组,包括正常对照组、卵白蛋白(ovalbumin, OVA)致敏哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组、雷公藤红素干预组。通过HE染色评估各组小鼠肺组织气道炎性细胞浸润及气道形态变化情况;免疫组织化学染色半定量分析白细胞介素(IL)-17A蛋白的表达情况;应用流式细胞术(FCM)检测小鼠脾脏Th17细胞与CD4+T淋巴细胞的比值;运用实时荧光定量聚合酶链反应法(QRT-PCR)检测各组小鼠肺组织中IL-17A mRNA的表达水平;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清IL-17A水平。结果 HE染色结果显示,哮喘组、肥胖型哮喘组小鼠可见大量的炎症细胞浸润于小气道、小血管周围,肥胖组小鼠可见少量炎症性细胞浸润,雷公藤红素干预组小鼠炎症性细胞浸润明显减少,正常对照组未见炎性细胞浸润。哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组小鼠肺组织中IL-17A光密度均值、IL-17A mRNA表达水平及血清中IL-17A含量显著高于正常对照组(P均＜0.01),而雷公藤红素干预组小鼠肺组织中IL-17A光密度均值、IL-17A mRNA表达水平及血清中IL-17A含量较肥胖型哮喘组显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。哮喘组、肥胖组、肥胖型哮喘组小鼠脾脏分离淋巴细胞中Th17细胞/CD4+T细胞比值均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P 均＜0.01),雷公藤红素干预组小鼠Th17细胞/CD4+T细胞的比值显著低于肥胖型哮喘组,差异具有显著性(P＜0.01)。结论 雷公藤红素对肥胖型哮喘小鼠体内Th17细胞及Th17细胞因子的表达有抑制作用,改善肥胖哮喘气道炎症。
  • ·论 著·
    基于网络药理学和分子对接法预测楮实子防治阿尔茨海默病的分子机制
    何堃, 燕波, 孙梦盛, 黄颖, 周一鸣, 姚丽华, 黄丽萍
    2019, 54(7): 549-557. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.006
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    目的 运用网络药理学及分子对接方法研究楮实子治疗阿尔茨海默病的物质基础与潜在的作用机制。方法 搜集DrugBank及文献报道中治疗阿尔茨海默病的关键靶点,通过TCMSP构建楮实子的化学成分集。运用DISCOVERY STUDIO软件进行分子对接实验,虚拟筛选出楮实子中与阿尔茨海默病的关键靶点结合的化学成分集,再通过KEGG数据库对经虚拟筛选后的关键靶点进行相关通路富集分析,最后采用Cytoscape软件构建楮实子成分-靶点-通路网络。结果 从楮实子中筛选出60个化合物,大部分为楮实子油类如棕榈酸、油酸、8,11-十八碳二烯酸等;还有黄酮类如木犀草素、芹菜素;还有香豆素类如东莨菪素、香豆酸以及δ-生育酚。这些活性成分可与阿尔茨海默病有关的27个潜在靶点有较强相互作用,找出涉及阿尔茨海默病靶点的相关通路4条,涉及细胞凋亡、能量代谢、钙信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、胰岛素抵抗等。结论 预测楮实子治疗阿尔茨海默病可能与其调节炎症、氧化应激、钙信号通路、TNF信号通路等机制有关,其物质基础可能是楮实子油、木犀草素和δ-生育酚。
  • ·论 著·
    伊曲康唑通过激活AMPK诱导内质网应激凋亡途径抑制A549细胞增殖的实验研究
    黎媛, 赵嘉璐, 蓝秀, 吕祝庆, 孙蕾, 李伟文
    2019, 54(7): 558-562. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.007
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    目的 探讨伊曲康唑(itraconazole,Itra)抑制肺癌A549细胞增殖的作用及其机制。方法 Itra处理肺癌A549细胞24、48、96 h,用MTT法检测细胞存活率,并计算半抑制浓度(IC50)。将实验分为对照组、Itra组、AMPK抑制剂(compound C,Comp C)+Itra组,内质网应激抑制剂(4-PBA)+Itra组,用AnnexinV/PI法检测细胞凋亡,Western blot检测CHOP、GRP78、PERK、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、Bax和Bcl-2的表达。结果 Itra显著降低A549细胞的存活率,在24、48、96h时的IC50分别为62.89、28.34L、11.64 μmol·L-1。与对照组相比,Itra组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率明显增加(P＜0.05)。与Itra组相比,Comp C +Itra组和4-PBA+Itra组细胞存活率明显增加、凋亡率明显降低(P＜0.05)。与对照组相比,Itra组CHOP、GRP78、PERK、p-AMPK表达增加;与Itra组相比,Comp C +Itra组和4-PBA+ Itra组CHOP、GRP78、PERK、p-AMPK表达降低(P＜0.05)。结论 Itra显著抑制肺癌A549细胞增殖,与其激活AMPK诱导内质网应激性凋亡有关。
  • ·论 著·
    基于正交试验的人参抗小鼠Lewis肺癌细胞增殖作用的研究
    周晓伟, 张铭予, 董斌, 李莹, 张玉君, 李春雨, 李国辉
    2019, 54(7): 563-570. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.008
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    目的 基于谱效相关分析,探索人参提取物抑制小鼠Lewis肺癌细胞增殖的有效活性成分,为人参用于肺癌治疗的质量控制提供参考依据。方法 通过L9(34)正交试验,以提取时间,乙醇浓度,溶剂量为影响因素,对人参超声波提取法进行优化;采用CCK8法检测人参提取物对Lewis细胞增殖的影响,计算IC50;利用超高效液相色谱仪建立不同人参提取物的UPLC指纹图谱;用SPSS22.0软件的双变量分析法将UPLC指纹图谱与IC50进行相关分析,最后用化学单体进行了活性验证。结果 人参体积分数60%的乙醇提取物抑制Lewis细胞增殖的活性强于体积分数90%或体积分数30%的乙醇提取物。不同人参提取物抑制Lewis细胞增殖的IC50范围在0.708~ 5.640 mg·mL-1。谱效相关分析结果表明,人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rb3、Ro、Rh1与抗Lewis细胞增殖活性相关,其中人参皂苷Ro的相关系数高且具有统计学意义(P<0.05);活性验证结果显示,上述6种单体均有较好的抗Lewis细胞增殖的作用;计算相对活性贡献度可知,人参皂苷Ro是人参体外抗Lewis肺癌细胞增殖的主要活性物质。结论 本实验建立的人参提取物抑制Lewis细胞增殖的检测方法对于人参的质量评控具有一定的参考价值,同时初步证明人参皂苷Ro具有明显的抑制Lewis细胞增殖的作用。
  • ·论 著·
    制备含抛射剂四氟乙烷的丙酸倍氯米松吸入气雾剂
    张雯, 李兆明, 王金虎, 李尚宾
    2019, 54(7): 571-575. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.009
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    目的 制备以四氟乙烷作为抛射剂的丙酸倍氯米松吸入气雾剂。方法 采用析因设计,以微细粒子剂量作为主要评价指标进行处方筛选,以微细粒子剂量、每揿主药含量及递送剂量均一性作为关键质量指标进行最优处方验证,并在此基础上筛选出合适的驱动器。结果 所选处方工艺制得的3批样品搭配Becotide®驱动器测得的微细粒子剂量均值为33.1%,每揿主药含量在98.3%~100.7%,递送剂量均一性在87%~118%,与Becotide®相当,微细粒子剂量测定结果与预测值32.9%接近,表明采用析因设计筛选处方及通过模型预测最优值是可靠的。自制样品搭配驱动器B测得的微细粒子剂量、质量中值空气动力学直径、几何标准差与Becotide®最接近,同时,每揿主药含量及递送剂量均一性结果均符合规定,因此选择驱动器B作为本品配套的驱动器。结论 所选处方工艺稳定可靠,适合生产,成品宜配置驱动器B。
  • ·论 著·
    7-p-TFM-FL118-β-环糊精包合物的药动学和组织分布研究
    王孟可, 洪亦超, 夏利华, 冯亚男, 纪东浩, 王文超, 李庆勇
    2019, 54(7): 576-580. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.010
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    目的 对比考察一种7-p-TFM-FL118(7-p-trifluoromethylphenylboronic-FL118)β-环糊精包合物和原药的药动学和组织分布特征,为其新剂型的开发提供依据。方法 大鼠和小鼠均分别灌胃10 mg·kg-1(以7-p-TFM-FL118含量计)的包合物(包合物组)和原药(原药组),通过HPLC测定不同时间点血浆及各组织中7-p-TFM-FL118的浓度,比较两者灌胃后药动学参数和体内分布特点。结果 药动学实验中,包合物组的AUC0-t、ρmax分别是原药组的7.3和2.8倍,末端消除半衰期tl/2由32.52 h 延长到53.23 h。组织分布实验中,包合物组各组织的分布浓度均有显著提高。给药后在组织的色谱图中6.5～6.9 min时出现了一个新物质峰,且包合物组的新物质浓度更高。结论 该β-环糊精包合物显著提高了7-p-TFM-FL118的生物利用度,组织分布的比例略有改变,分布浓度提高,并延缓了药物在组织中的停留时间。给药后组织中应激物质的出现也为7-p-TFM-FL118的后续引起关注。
  • ·论 著·
    余甘子回流过程中鞣质转化及药典含量测定方法合理性探讨
    黄浩洲, 魏夕川, 林俊芝, 谭鹏, 樊三虎, 韩丽, 张定堃
    2019, 54(7): 581-587. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.011
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    目的 揭示2015年版《中国药典》中余甘子加热回流提取供试品制备过程中成分转化现象,研究其转化机制,提出新的供试品制备方法并进行提取工艺参数优化。方法 采用高效液相指纹图谱对回流过程中余甘子中多种鞣质成分变化进行跟踪,并制备模型溶液揭示其转化机制,使用2015年版《中国药典》一部余甘子项下方法跟踪余甘子提取过程没食子酸含量变化,采用超声提取作为新的提取方法并进行方法学优化。结果 指纹图谱结果显示,回流过程中诃黎勒酸、柯里拉京、没食子儿茶素等呈明显下降趋势,没食子酸、诃子次酸与鞣花酸则有明显上升趋势;模型溶液结果显示,在水解过程中,柯里拉京水解生成没食子酸和鞣花酸,而诃黎勒酸首先产生1分子柯里拉京和1分子的诃子次酸,柯里拉京则继续水解生成鞣花酸和没食子酸;药典回流提取法跟踪调查显示,随回流时间增加,没食子含量不断增加。超声提取的最佳优化结果为提取时间20 min,提取功率300 W,溶媒用量30 mL,提取次数1次。结论 余甘子加热回流过程中所含的水解鞣质如诃黎勒酸、柯里拉京等受热水解会导致所检测的没食子酸含量偏高,影响检测结果准确性,采用超声提取可抑制鞣质的水解,保证测定结果的准确性。
  • ·论 著·
    内分泌临床药师对2型糖尿病患者慢病管理的随机对照研究
    李全志, 李伟, 兰玲, 邓微, 甄健存
    2019, 54(7): 588-591. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.012
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    目的 通过随机对照研究,分析内分泌临床药师利用慢病管理模式改善2型糖尿病患者临床指标和用药自我管理能力的效果。方法 纳入住院2型糖尿病患者67例。住院期间临床药师对患者进行系统的慢病教育,出院时将患者随机分为干预组和对照组。出院后临床药师对干预组患者进行定期随访,根据临床指标指导患者调整生活方式和用药方案。出院3个月、6个月后两组患者复查临床指标,重测自我管理能力。结果 干预组的糖化血红蛋白(绝对值、改善程度、达标率)、低密度脂蛋白改善程度、收缩压(绝对值、改善程度、达标率)、对药物了解程度评分、用药依从性评分等指标优于对照组(P<0.05)。结论 内分泌临床药师对2型糖尿病患者进行慢病管理有助于提高临床治疗效果。
  • ·论 著·
    美国药品应急管理体系特点及对我国的启示
    田菁
    2019, 54(7): 592-596. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.07.014
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    目的 应急管理是政府的重要职责,是实现治理体系现代化的重要内容。在信息传播更加透明、更加迅速的大环境下,突发事件对社会公众的影响更大,更易引发社会性紧急事件,因此对政府管理能力提出了更高要求。研究希望通过梳理分析国外药品应急管理的经验,为完善我国药品应急管理体系提供借鉴。方法 笔者通过文献研究、专家咨询等方法,重点梳理美国药品应急管理的经验。结果与结论 美国药品应急管理体系具有法律法规健全、组织体系整合有力、信息管理系统完善、应急储备体系全面、管理队伍专业化复合化等突出特点,对加快我国医药应急管理体系建设具有启示作用。