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• 2019年, 54卷, 第1期
  刊出日期：2019-01-08

    

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综述
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  综述

  个体化给药辅助决策系统研究与应用进展

  刘晓芹, 焦正, 高玉成, 郑心怡, 黄虹

  2019, 54(1): 1-8. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.001

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  随着个体化给药的理论与研究不断发展,涌现出很多各具特色的辅助决策系统。通过文献检索及网络查找,对目前常见的个体化给药计算机程序、网络平台及移动设备应用进行汇总整理,对比分析各个系统的通用属性和专业功能。本研究共纳入25款个体化辅助决策系统,涵盖了抗菌药物和抗病毒药物、免疫抑制剂和抗肿瘤药物、神经系统药物、心血管系统药物、呼吸系统药物等,多采用贝叶斯估算法进行参数估算。其中商业计算机程序MwPharm++综合性能最佳。此外商业计算机程序Precise PK、 APK、免费计算机程序JPKD、BestDose和网络平台SmartDose也展现出良好的性能。随着互联网和高性能计算工具的发展,移动智能设备应用大量兴起,可以预期个体化给药辅助决策系统在未来不断发展和完善,并为临床个体化给药提供更多选择和参考。
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  综述

  基于纳米载体的多柔比星耐药干预及提高抗肿瘤效果的研究进展

  赵婷, 张佳, 黄荣荣, 孙明贤, 杜青, 向柏, 曹德英

  2019, 54(1): 9-15. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.002

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  肿瘤多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,对多种化疗药物产生交叉耐药性。这是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的防御机制,也是导致化疗失败的主要原因。纳米载体作为一种潜在的药物递送工具,可以通过增加药物靶向性分布、实现药物选择性释放、提高细胞内摄、光化学结合以及协同递送多种活性分子等方式来实现对MDR模型的干预。笔者就纳米载体在对抗MDR方面的应用研究进行综述。
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  论著

  遮光胁迫下外源NO对长春花幼苗生长及生物碱积累的影响

  刘英, 杨超, 于莉莉, 付金颖, 付玉杰, 李德文

  2019, 54(1): 16-21. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.004

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  目的 探究NO调控遮光胁迫下长春花体内生物碱积累的分子机制。方法 以长春花幼苗为材料,遮光胁迫下施加外源NO供体(SNP),7 d后采叶样,研究长春花幼苗叶片的生长形态变化,HPLC测定激素和生物碱的含量变化,荧光定量RT-PCR法分析关键基因的表达。结果 在复合处理条件下,长春花的生长指标显著增高,激素和生物碱的含量明显增加,转录因子Myc1和路径中的关键基因G10h,Tdc,Str表达均明显上调。相关性分析表明,6-BA和ABA含量与Myc1表达呈显著正相关(P<0.01);Myc1表达与Tdc、Str、Sgd和Dat表达呈显著正相关(P<0.01);Tdc、Str、Sgd和Dat表达与生物碱含量呈显著正相关(P<0.01)。结论 外源NO供体(SNP)作为信号分子,在遮光胁迫下调节激素合成的增加,调控转录因子的高表达,导致生物碱代谢路径中关键基因表达量显著上调,促进长春花体内长春碱和长春新碱含量的积累。
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  论著

  白芍药材和芍药籽饼粕中15种单萜苷含量测定

  邓瑞雪, 杨晓, 高嘉屿, 王玉, 刘梦梦, 刘普

  2019, 54(1): 22-27. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.005

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  目的 建立RP-HPLC同时测定白芍药材和芍药籽饼粕中15种单萜苷类化合物含量的方法。方法 采用乙腈(A)和磷酸二氢钾缓冲盐(B)(pH 2.8)为流动相梯度洗脱,梯度为0 min (A,9%)→8 min (A,9%)→10 min (A,15%)→25 min (A,20%)→42 min (A,35%)→50 min (A,35%);检测波长:260 nm;柱温:30 ℃。结果 吡啶芍药苷、牡丹皮苷F、氧化白芍苷、氧化芍药苷、10-羟基芍药苷、白芍苷、芍药苷、oxypaeonidanin、4-甲氧基-氧化芍药苷、没食子酰基芍药苷、4-甲氧基芍药苷、白芍苷R₁、paeonidanin、苯甲酰氧化芍药苷和苯甲酰芍药苷分别在5.1~81.6 μg·mL^-1 (r=0.999 3), 12.95~207.2 μg·mL^-1 (r=0.999 9), 6.2~99.2 μg·mL^-1 (r=0.998 8), 12.2~195.2 μg·mL^-1 (r=0.999 1), 8.0~128.0 μg·mL^-1 (r=0.999 7), 5.5~88.0 μg·mL^-1(r=1.000 0), 6.0~96.0 μg·mL^-1 (r=0.999 5), 6.0~96.0 μg·mL^-1 (r=0.999 6), 5.6~89.6 μg·mL^-1(r=0.993 2), 4.7~75.2 μg·mL^-1 (r=0.999 8), 5.4~86.4 μg·mL^-1 (r=1.000 0), 5.0~80.0 μg·mL^-1 (r=1.000 0), 5.7~91.2 μg·mL^-1 (r=1.000 0), 5.4~86.4 μg·mL^-1 (r=1.000 0)和6.7~107.2 μg·mL^-1 (r=0.999 9)内有良好的线性关系;平均加样回收率为96.8%~105.6%,RSD在1.05%~3.41%。结论 该方法准确,实用性好,可用于芍药药材和芍药籽饼粕中单萜苷类成分的定性与定量分析。
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  论著

  铁皮石斛多糖对顺铂引起的雄鼠生殖系统损伤的影响

  芦春斌, 张裕明, 朱倍倍, 李春梦, 孔绮君, 刘标

  2019, 54(1): 28-35. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.006

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  目的 研究铁皮石斛多糖(DOP)对顺铂(cisplatin)致雄性小鼠生殖损伤的影响。方法 40只雄性昆明小鼠随机分为8组:对照组(control)、低剂量多糖组(LD-DOP)、中剂量多糖组(MD-DOP)、高剂量多糖组(HD-DOP)、顺铂组、顺铂-低剂量多糖组(cisplatin-LD-DOP)、顺铂-中剂量多糖组(cisplatin-MD-DOP)、顺铂-高剂量多糖组(cisplatin-HD-DOP),每组各5只小鼠。顺铂组与顺铂-低、中、高剂量多糖组连续5 d腹腔注射2.5 mg·kg^-1·d^-1顺铂;对照组与低、中、高剂量多糖组注射等体积生理盐水。末次注射24 h后,多糖组与顺铂-多糖组小鼠分别灌胃DOP 100 mg·kg^-1·d^-1(低剂量)、200 mg·kg^-1·d^-1(中剂量)、400 mg·kg^-1·d^-1(高剂量),对照组与顺铂组灌胃等体积生理盐水,灌胃35 d后处死小鼠,观察DOP对模型小鼠精子数量、精子功能、睾丸组织病理学变化和睾丸氧化应激水平的影响。结果 与顺铂组相比,模型小鼠灌胃不同剂量的DOP后,其睾丸和附睾系数提高(P<0.01)、精子数量增加、精子功能改善;睾丸组织SOD酶活力增强(P<0.01)、MDA含量下降(P<0.01),睾丸组织病理损伤得到明显恢复。与顺铂-低剂量多糖组小鼠相比,顺铂-中、高剂量多糖组小鼠的精子数量增加、精子功能改善、睾丸组织氧化损伤程度下降、睾丸组织病理学损伤减轻。结论 连续灌胃DOP可使顺铂模型小鼠精子数量增加,精子功能改善,睾丸组织氧化损伤程度下降、睾丸组织病理学损伤减轻,说明DOP对小鼠生殖系统有保护作用,且存在剂量效应。
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  论著

  奥拉帕尼对卵巢癌SKOV3细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

  马艳英, 袁博, 赵文伯, 赵冬梅

  2019, 54(1): 36-41. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.008

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  目的 分析奥拉帕尼抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖的PI3K/AKT/mTOR信号通路机制。方法 将生长状态良好的SKOV3细胞随机分为5组:对照组、奥拉帕尼低剂量组(10 mg·L^-1)、奥拉帕尼中剂量组(30 mg·L^-1)、奥拉帕尼高剂量组(90 mg·L^-1)和PI3K蛋白抑制剂LY294002组(10 mg·L^-1)。除对照组外,其余各组细胞给予相应剂量的化合物孵育,DAPI及免疫印迹法分析细胞凋亡蛋白的表达,qPCR、免疫印迹法和免疫细胞化学法测定PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果 奥拉帕尼处理后卵巢癌SKOV3细胞增殖明显受到抑制(P<0.05),SKOV3细胞内的凋亡小体逐渐增多,促细胞凋亡蛋白caspase 3及caspase 9的表达逐步增强(P<0.05),PI3K、AKT和mTOR表达逐步降低(P<0.05),且随着奥拉帕尼水平的升高,作用越明显(P<0.05)。结论 奥拉帕尼对卵巢癌SKOV3细胞具有剂量依赖性抑制作用,且可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥作用。
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  论著

  药用辅料丙三醇气管内雾化给药局部刺激性和细胞毒性研究

  冯红敏, 盛云华, 胡玥, 王宇, 孙杰, 唐黎明

  2019, 54(1): 42-46. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.009

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  目的 从体内和体外分别考察丙三醇的局部刺激性和细胞毒性,初步评价丙三醇作为吸入制剂辅料应用的安全性。方法 局部刺激性试验:取Wistar大鼠,分为2组。丙三醇组采用气管内雾化给予20%丙三醇,阴性对照组给予同体积0.9%氯化钠注射液,连续给药5 d。给药结束后取咽喉部、气管、肺进行组织病理学检查,进行支气管肺泡灌洗并检测灌洗液中总蛋白(TP)含量和碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。细胞毒性试验:采用MTT法研究丙三醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE这3种细胞株的毒性作用,分别计算IC₅₀值。结果 局部刺激性试验:组织病理学检查结果显示,阴性对照组出现轻度肺泡内炎症细胞浸润(1/8),丙三醇组出现极轻度到轻度的肺泡内炎症细胞浸润(6/8)和血管周围炎(2/8);支气管肺泡灌洗液检查结果显示,与阴性对照组相比,丙三醇组ALP水平显著升高(P<0.05)。细胞毒性试验:在体积分数0.25%~10%内,丙三醇对A549、16HBE及RTE的细胞毒性作用存在量效关系,相关系数r²值分别为0.989、0.981和0.964,IC₅₀分别为4.28%、4.40%和4.31%。结论 气管内雾化给予体积分数20%丙三醇对大鼠肺部具有轻微刺激性;体积分数达到2.0%时,丙三醇对A549和16HBE细胞有显著的毒性作用,体积分数达到4.0%时对RTE细胞有显著的毒性作用。体内外试验结果均提示大剂量丙三醇可能会对肺部产生轻刺激性及毒性作用。
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  论著

  乙醇对盐酸二甲双胍缓释片体内外释药特性的影响

  宫晓菲, 张丹, 王一然, 张一平, 张金兰, 陈太标, 夏学军

  2019, 54(1): 47-52. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.010

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  目的 研究乙醇对盐酸二甲双胍缓释片体内外释药特性的影响。方法 分别考察盐酸二甲双胍缓释片自制制剂及市售制剂Glucophage XR在水、体积分数5%、20%、40%乙醇中的释放和溶胀,并采用相似因子法评价释放的相似性,再基于体外结果,选择水和体外释放产生显著性差异的乙醇浓度进行自制片及Glucophage XR的Beagle犬体内释药影响试验。结果 随着乙醇浓度的升高,自制缓释片及Glucophage XR在溶胀过程中凝胶层形成均变慢且溶媒渗入较少,两制剂的体外释放均逐渐降低,且二者在体积分数40%乙醇中释放与水中相比均产生了较显著的差异(f2＜50),但二者在相同介质中的释放均有较好的相似性;Beagle犬体内试验表明,两制剂给体积分数40%乙醇组前期释放与体外一致均明显降低,而后期释放出现了一定的升高,但整体释放与给水组相比无统计学差异,且自制片与Glucophage XR各组间主要药动学参数经统计学分析均无显著性差异。结论 乙醇对自制盐酸二甲双胍缓释片及Glucophage XR的体内外释药特性的影响均一致;高浓度乙醇对盐酸二甲双胍缓释片的体外释药特性有较显著的影响,但对其体内的总体释放特性无显著性影响。
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  论著

  电感耦合等离子体质谱测定法中汞元素记忆效应与稳定性研究

  李耀磊, 金红宇, 韩笑, 马双成

  2019, 54(1): 53-57. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.011

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  目的 探究电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定汞元素时加金与不加金对记忆效应和稳定性的影响,以及考察加金量。方法 采用ICP-MS测定溶液中汞元素的量。射频功率为1 550 W,载气(高纯氩气)流速为1.05 L·min^-1,等离子气体流速为15.0 L·min^-1,蠕动泵转速0.2 r·s^-1,采样深度8 mm,积分时间为0.1 s。结果 汞溶液质量浓度在0.4 ng·mL^-1时开始形成较明显的记忆效应;汞溶液在不加任何稳定剂的情况下常温放置超过2 h后逐渐不稳定,相对标准偏差(RSD)逐渐变大,而加入金元素后在48 h内较为稳定,RSD在5%以内;金汞比为2∶1时就能够降低记忆效应,同时很好的保证其稳定性;汞元素标准溶液单独制备与其他元素混合制备并无区别。结论 本实验对汞元素检测分析具有参考作用,为相关检测标准方法的修订和提高提供了技术支持。
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  论著

  玻璃输液瓶与碳酸氢钠注射液的相容性研究

  李樾, 贺瑞玲, 赵霞, 孙会敏

  2019, 54(1): 58-65. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.012

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  目的 建立玻璃与药物相容性研究的实验方法,以考察玻璃输液瓶与碳酸氢钠注射液的相容性。方法 通过视检、电感耦合等离子体发射质谱仪(ICP-MS)、电感耦合等离子体原子发射光谱仪(ICP-OES)、扫描电镜、亚甲蓝染色等方法考察侵蚀液或药液中可见异物变化、离子浓度变化、玻璃表面变化情况,以判断玻璃侵蚀趋势及药物与包装材料间相互作用情况。结果 随玻璃受到侵蚀时间的延长,玻璃输液瓶中的侵蚀液可见脱片,侵蚀液中玻璃主要成分离子浓度也随侵蚀时间延长而升高,玻璃表面可见染色及侵蚀。结论 本实验建立的综合性研究方法可有效的判断药物与玻璃包装材料相容性是否良好,为药物选择适宜的包装材料提供了数据支持,可更好的保证药品安全有效。
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  论著

  美国FDA信息公开与保密的研究

  陈嘉音, 杨悦

  2019, 54(1): 66-71. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.013

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  目的 研究美国食品药品监督管理局(FDA)平衡信息公开与保密的内容与机制,为我国提出建议。方法 从FDA信息公开与保密的发展过程,探索信息公开保密的平衡制度设计及机制。结果 美国有严格的法律法规体系支撑,新药申请有明确的主动公开、依申请公开、不得公开规定, FDA IT系统安全计划、CDER专家网络信息披露、审查确认FDA发表的文章或发言的保密规定,确保FDA在信息公开与保密之间权衡考量。结论 建议我国在上位法中引入信息公开保密条款,建立信息公开程序,采取内部信息保密措施。
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  论著

  浅析美国FDA动物法则的基本原理

  余珊珊, 尹华静, 王庆利, 胡晓敏

  2019, 54(1): 72-76. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.01.015

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  目的 概述动物法则的主要内容,为业界具体实施动物法则提供参考。方法 基于本文分析,阐述动物法则的基本原理和技术要点。结果 美国食品药品监督管理局(FDA)针对治疗或预防严重威胁生命的化学药物或生物制品(包括疫苗),因伦理道德或不可操作性等原因无法开展临床有效性试验审批和注册,制定了动物法则,即可依据适当的动物有效性试验获得的数据及其他支持性临床试验数据批准该药物上市。笔者介绍了动物法则的基本原理,开展关键性动物药效试验的技术要点,分析外推人体有效剂量的策略。结论 动物法则为那些“相当可能(resonably likely)”具有临床获益,但开展人体有效性试验不符合伦理或不可行的候选药物,提供了一种新的注册途径。