中国药学杂志

过刊目录

  • 2018年, 53卷, 第9期
    刊出日期：2018-05-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    传统药物喜来芝石的研究进展
    于凡,许利嘉,万文婷,魏建和,肖培根
    2018, 53(9): 661-665. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.001
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    喜来芝石作为天然存在的一种有机物,主要分布在陆上丝绸之路沿线国家的山区,作为一种适应原,以腐殖质为主要成分,具有抗氧化、抗炎、免疫调节等药理作用,主要用于治疗泌尿生殖疾病、消化功能障碍及神经性疾病等。喜来芝石相关研究仍处于初步阶段,喜来芝石的来源、成分、有效物质基础和质控都值得我们进一步深入研究。相信经过系统的整理挖掘后,喜来芝石将会成为重要的传统药物。

  • 综述
    Nrf2和NF-κB通路在药源性肝损伤中交互的分子机制
    李紫薇,黄菁菁,杨婉花
    2018, 53(9): 666-670. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.002
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    核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是应对氧化应激的敏感因子,通过调控体内的抗氧化酶和解毒酶,降低有毒物质对机体的损伤。核因子κB (nuclear factor-kappa light chain enhancer of B cells, NF-κB)是调节炎症反应和免疫应答的关键因子。生理条件下,两个转录因子相互制约共同维持细胞内氧化还原平衡。功能水平分析Nrf2缺失小鼠,NF-κB的诱导明显增强,相反地,NF-κB也可抑制Nrf2的活性。研究表明,药源性肝损伤 (drug induced liver injury,DILI) 的分子机制是扰乱了Nrf2和NF-κB通路之间的平衡。近年来,发现许多天然活性物质同时具有激活Nrf2和抑制NF-κB的药理效应。因此,这两条通路中的交互环节有望成为治疗和预防DILI的靶点。笔者旨在阐述Nrf2和NF-κB在DILI中交互的分子机制以及探究天然药理活性物质如何调节Nrf2和NF-κB通路。
  • 综述
    甘油单油酸酯溶致液晶作为药物载体的研究进展
    宛君,桂双英,杨转转,杨晔
    2018, 53(9): 671-674. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.003
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    从溶致液晶的形成、结构特点以及在药物载体领域中的应用做归纳总结,分析其作为药物载体的优势、前景及存在的问题,重点对添加物对甘油单油酸酯溶致液晶形成及结构的影响进行讨论,为进一步研究溶致液晶载药系统提供参考。
    • 论著
  • 论著
    主成分分析法考察不同采收期草珊瑚中7个化学成分的含量
    徐翔英,衷林清,彭琴,郑冬梅,刘乾松,潘馨,廖华军
    2018, 53(9): 675-681. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.004
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    目的 建立HPLC同时测定不同采收期草珊瑚中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异嗪皮啶、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和迷迭香酸的含量。方法 采用北京慧德易SP ODS-AQ C18分析柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)-0.2%磷酸水溶液(B),梯度洗脱(0~10 min,5% A→15% A;11~18 min,15% A→25% A;18~25 min,25% A;25~40 min,25% A→40% A),流速1.0 mL·min-1,检测波长为344 nm,柱温35 ℃。结果 新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异嗪皮啶、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和迷迭香酸分别在9.32~466.00、11.25~562.50、10.94~547.00、8.68~434.00、10.48~524.00、9.66~483.00和10.86~543.00 μg·mL-1内与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.999 6~0.999 9),平均加样回收率(n=6)在99.0%~101.5%之间,RSD为0.85%~1.8%。主成分分析法综合评定得草珊瑚最佳采收月份为9、10、11月份。结论 该方法准确可靠,适用于草珊瑚中7个化学成分的含量测定,为草珊瑚的产地采收提供参考。
  • 论著
    霍山石斛的分子特异性鉴别
    赵群,刘枫,韩邦兴,陈存武,戴军,陈乃富
    2018, 53(9): 682-689. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.005
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    目的 基于ITS序列上变异位点设计特异性引物对霍山石斛及其常见混伪品(铁皮石斛和河南石斛)进行有效鉴别。方法 利用最大简约法(MP)和贝叶斯法(BI)构建霍山石斛及常见混伪品的系统发育树,并基于ITS序列上变异位点以霍山石斛为正品设计特异性PCR引物SH-CP9s/SH-CP9a、SH-CP25s/SH-CP25a、SH-CP29s/SH-CP29a,优选扩增条件,用于霍山石斛及其混伪品鉴别。结果 在系统发育树中霍山石斛聚类为一个单系。通过对PCR反应的退火温度、DNA模板用量进行优化,并对不同型号的PCR仪和Taq酶进行考察,分别获得霍山石斛的特异性PCR反应程序。在PCR产物中,正品出现目的条带,而混淆品不出现条带。结论 ITS序列能够作为霍山石斛的DNA鉴别条形码,且设计的特异性引物能够有效地区别霍山石斛与其混伪品。
  • 论著
    丹参中各活性部位对心肌保护作用的对比评价
    杜娟,杨小敏,周佳慧,许佳慧,张珊,毕跃峰
    2018, 53(9): 690-694. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.006
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    目的 对比评价丹参中主要活性部位的血管舒张及心肌细胞保护作用,明确各活性部位在心肌保护作用中的主要贡献。方法 分别利用大鼠胸主动脉血管环及心肌细胞缺氧再复氧损伤(HRI)模型实验对丹参4个活性部位:总丹参酮部位(DSBW-1)、丹参总酚酸与粗糖蛋白混合部位(DSBW-2)、丹参总酚酸部位(DSBW-3)和丹参粗糖蛋白部位(DSBW-4),进行心肌保护作用研究和评价。结果 血管舒张实验结果表明,DSBW-3作用最强,血管舒张百分比为(55.67±3.09)%;心肌细胞保护实验表明,DSBW-1对心肌细胞保护作用最强,与模型组相比,对HRI细胞具有显著的保护作用。结论 丹参中丹参酮和丹参酚酸类物质均有一定的心肌保护作用,但作用途径和贡献不同,推测二者在心肌保护作用中可能具有一定的协同作用。
  • 论著
    双嘧达莫对血管性痴呆大鼠模型学习记忆功能的影响
    李国樑,张聪,陈凌云,汤冲,蒋薇,陆丰荣,杨雪梅
    2018, 53(9): 695-700. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.007
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    目的 建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,研究双嘧达莫对VD大鼠学习记忆功能的影响及可能的作用机制。方法 Wistar大鼠采用四血管阻断法(4-VO)制作VD动物模型,采用Morris水迷宫实验和明暗箱穿梭实验测试大鼠的学习记忆能力,分别采用Western-blot法和RT-PCR法检测大鼠海马CA1区核因子(NF)-κB, 肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β蛋白及mRNA表达的变化。结果 VD大鼠经双嘧达莫治疗后,中、高剂量组大鼠在Morris水迷宫到达平台的潜伏期显著减少,目标象限的停留时间和穿越次数显著增加;进入电击箱的潜伏期明显延长;且双嘧达莫给药组能够显著降低大鼠海马CA1区炎症因子NF-κB, TNF-α和IL-1β mRNA的水平和蛋白质的表达。结论 双嘧达莫能够改善VD大鼠的学习记忆损伤,其机制可能缓解大鼠海马CA1区过度的炎症反应相关。
  • 论著
    乌拉坦致C57BL/6J小鼠肺腺瘤动物模型方法研究
    陈晨,盛云华,王宇,王巧旭,谷舒怡,胡玥,唐黎明
    2018, 53(9): 701-706. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.009
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    目的 采用3种不同的造模方法,比较并优化乌拉坦致 C57BL/6J小鼠肺腺瘤动物模型建立的方法。方法 取雌性 C57BL/6J 小鼠,分成4组,阴性对照组和模型Ⅰ组,模型Ⅱ组,模型Ⅲ组。模型Ⅰ组腹腔注射800 mg·kg-1乌拉坦,2次·周-1,连续5周;模型Ⅱ组腹腔注射1 000 mg·kg-1乌拉坦,2次·周-1,连续5周;模型Ⅲ组腹腔注射1 000 mg·kg-1乌拉坦,5 d·次-1,连续8次。阴性对照组给予等体积氯化钠注射液,给药方式与模型Ⅱ组相同。每周称量动物体重。所有组分别于第28周取主要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺,计算脏器指数,同时另取肺组织观察,计腺瘤数,量取肺腺瘤直径,并对肺、胸腺进行组织病理学检查。收集阴性对照组和模型组小鼠支气管肺泡灌洗液,对细胞进行分类计数分析。结果 与阴性对照组相比,3种造模方法均100 %诱导出肺腺瘤,模型Ⅰ组和模型Ⅲ组肿瘤数目均为6左右,模型Ⅱ组肿瘤数目大约为2。3组造模小鼠肺指数均增大,脑、脾、胸腺指数均减小,支气管肺泡灌洗液分析表明模型组淋巴细胞和多型核白细胞多于阴性对照组。结论 3种造模方法均100 %诱导出肺腺瘤,综合检测各指标,模型Ⅰ组和Ⅲ组相对于模型Ⅱ组诱导肺肿瘤的数目相对较多,模型较稳定均一。
  • 论著
    氯化壳聚糖季铵盐纳米粒对树突状细胞的转染效率研究
    冯胜,贡长慧,沈文静,李军
    2018, 53(9): 707-712. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.010
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    目的 探讨不同修饰度氯化壳聚糖季铵盐纳米粒对小鼠骨髓来源树突状细胞转染效率的影响,为以壳聚糖纳米粒为佐剂的树突状细胞生物免疫疫苗研究提供理论依据。方法 采用卤代法修饰合成不同修饰度的氯化壳聚糖季铵盐;离子交联法制备不同修饰度的氯化壳聚糖季铵盐/pEGFP-C1纳米粒;激光粒度仪测粒径和Zate电位,酶保护实验评价纳米粒质量。用改良Insba法,体外分离培养树突状细胞,用不同修饰度的氯化壳聚糖季铵盐纳米粒做体外转染实验,验证其细胞毒性和转染效率。结果 纳米粒粒径:(220±15)nm,Zeta电位:(29±5)mV,包封率99.8%,氯化壳聚糖季铵盐纳米粒对树突状细胞体外转染效率比壳聚糖纳米粒提高了10%。结论 氯化壳聚糖季铵盐纳米粒能有效提高pEGFP-C1质粒在树突状细胞中的转染效率。
  • 论著
    D-α-生育酚-聚(2-乙基-2-口恶唑啉)琥珀酸酯修饰siRNA脂质复合物的构建及初步评价
    苏红,韩姝,孙瑞阳,吕静,文路乔,黄守震,徐缓
    2018, 53(9): 713-718. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.011
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    目的 制备D-α-生育酚-聚(2-乙基-2-唑啉)琥珀酸酯【D-α-tocopheryl poly (2-ethyl-2-oxazoline) succinate, TPOS】修饰小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)脂质复合物(TPOS-L/siRNA)。方法 以普通siRNA脂质复合物(CLs/siRNA)和PEG修饰CLs/siRNA(PEG-L/siRNA)为对照,对TPOS-L/siRNA的包封率、形态、稳定性、体外释放、细胞摄取等进行评价。结果 根据正负电荷的静电吸引作用通过直接混合方法等体积混合空白CLs 和siRNA,得到CLs/siRNA。CLs/siRNA具有脂质双分子层结构,包封率为(86.68±1.41)%,粒径小于200 nm。TPOS或PEG-DSPE修饰后,对CLs/siRNA包封率和粒径基本无影响,而且均能赋予脂质复合物良好的稳定性;同时TPOS-L/siRNA具有较好的pH敏感性,能够响应微酸环境,细胞摄取明显增强。结论 TPOS能够构建良好的siRNA载体,并能增加该纳米载体的稳定性和pH敏感性。

  • 论著
    LC-MS/MS测定乙酰谷酰胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸的血、脑微透析探针体外回收率
    邓玲,万海同,虞立,周惠芬,陈建真,何昱
    2018, 53(9): 719-724. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.012
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    目的 测定乙酰谷酰胺及其体内分解产物谷氨酸及γ-氨基丁酸的血、脑微透析的体外回收率,为乙酰谷酰胺在血液及脑内的药动学研究奠定基础。方法 采用LC-MS/MS测定血、脑微透析液中乙酰谷酰胺、谷氨酸及γ-氨基丁酸的浓度,计算探针回收率;考察不同灌流速度、不同药物浓度对探针体外正、反透析法回收率的影响。结果 3种检测成分血、脑探针的回收率均与流速成反比,与药物浓度无关,体外正、反2种透析法得到的探针回收率相近。同时,探针体外回收率在6 h内保持稳定。结论 反透析法能够作为乙酰谷酰胺体内回收率的测定方法,微透析技术能够用于乙酰谷酰胺血、脑药动学的研究。
  • 论著
    应用蒙特卡洛模拟评价头孢类抗菌药的给药方案
    王梦妮,李芬芬,李英超,冉延涛,李晓天
    2018, 53(9): 725-728. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.013
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    目的 依据药动/药效(PK/PD)原理,应用蒙特卡洛模拟评价及优化头孢类抗菌药物的给药方案。方法 将临床常用静脉滴注头孢类药物头孢拉定、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟0.75 g qid、 1 g qid、2 g bid 、2 g tid 4种给药方案分别对大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、鲍曼不动杆菌、枸橼酸杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌进行最低抑菌浓度(MIC)测定及蒙特卡洛模拟,评价各给药方案疗效。结果 头孢拉定、头孢呋辛的耐药率较高(47.31%~100%),累计反应分数(CFR)均小于90%;头孢呋辛对大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、枸橼酸杆菌及肺炎链球菌均有可取的给药方案;头孢吡肟对8种菌株均有至少1种给药方案的CFR大于90%,并且符合时间依赖性药物特点。结论 对于治疗病菌感染,在选用头孢类药物时应遵从抗生素使用原则。目标治疗应进行致病菌株药敏试验,根据MIC值模拟相应的给药方案,实现个体化给药。
  • 论著
    超高效液相色谱-行波离子淌度串联四极杆飞行时间质谱仪高分辨质谱技术在重组人血白蛋白质量控制上的应用研究
    王敏力,张倩倩,王晖,宋兰坤,侯继锋
    2018, 53(9): 729-738. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.014
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    目的 应用超高效液相色谱-行波离子淌度串联四极杆飞行时间质谱仪(UPLC-VION)高分辨质谱联用技术对不同表达体系重组人血白蛋白和不同生产工艺下人血白蛋白在完整蛋白水平进行分析,探讨质谱分析技术在白蛋白产品鉴别实验上的实际应用。方法 采用ACQUITY UPLC超高效液相色谱系统,ACQUITY UPLC BEH C4色谱柱脱盐处理,电喷雾离子化 (ESI)VION IMS QTof高分辨率质谱和UNIFI软件,对重组和血浆来源人血白蛋白进行分析。质谱信号经MaxEnt1去卷积化软件处理后,获得样品平均相对分子质量以及相对强度图谱。样品包括血浆来源人血白蛋白(2个厂家)、酵母表达系统(毕赤及酿酒酵母)生产的重组人血白蛋白(3个厂家)、转基因水稻表达的重组人血白蛋白(1个厂家)共6批,分别进行了测定和数据分析。结果 UPLC-VION高分辨质谱联用分析结果显示,不同厂家和不同表达载体纯化得到的重组人血白蛋白均能检测到66 437的信号,误差低于1,与人血白蛋白理论序列平均相对分子质量一致;不同厂家和不同工艺的样品具有特征性的质谱图,即不同来源人血白蛋白具有不均一性。结论 UPLC/VION超高效液相色谱-质谱联用方法专属性好,灵敏度高,能够区分出不同厂家及不同工艺得到的重组或血浆来源人血白蛋白,可作为白蛋白类药品质量控制的鉴别实验方法。
  • 论著
    基于超高效液相色谱-高分辨质谱技术方法分析痰热清注射液和胶囊化学成分的定性差异
    赵松峰,张晓,师秀琴,张晓坚,徐英
    2018, 53(9): 739-748. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.015
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    目的 通过超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC/Q-TOF-MSE)技术快速鉴定痰热清注射液和胶囊中的化学成分,并对化合物进行差异分析和来源归属。方法 采用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(1.0 mm×100 mm,1.7 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;质谱采用电喷雾(ESI)离子源,负离子模式下采集数据,根据离子峰的保留时间、精确质量数和裂解碎片信息,与文献报道或数据库数据和对照品进行比对。结果 从注射液和胶囊中共鉴定化合物111个(包括13个未知成分)。其中来源于黄芩中间体的有14个,熊胆粉中间体36个,山羊角中间体7个,金银花中间体34个,连翘中间体22个;金银花和连翘中间体中共有成分2个,分别为奎宁酸和芦丁;经对照品确证的化合物28个。共存于注射液和胶囊中的化合物有71个,仅存于注射液中的有24个,而在胶囊中检测到的成分仅有16个。结论 通过该研究建立的UPLC/Q-TOF-MSE分析方法,能有效表征痰热清注射液和胶囊的化学成分定性差异,为注射液和胶囊的质量控制提供科学依据。
  • 论著
    质谱联用法研究奥克梯隆型皂苷元在大鼠体内的药代动力学行为
    李振国,高泽斌,宫爱华,李晓兰,吴京学,张龙英,于莎,耿聪
    2018, 53(9): 749-754. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.017
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    目的 建立测定大鼠血浆中奥克梯隆型皂苷元奥克梯隆(ocotillol)浓度的LC-MS/MS检测方法,研究其在大鼠体内的药动学行为。方法 血浆样品采用甲醇沉淀蛋白法进行提取,通过LC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予ocotillol后大鼠血浆样品中的药物浓度,获得药-时曲线并计算药动学参数。结果 Ocotillol在10~240 ng·mL-1内呈现良好的线性关系,质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于15%,方法回收率均高于84.14%;大鼠灌胃给予40 mg·kg-1 ocotillol后,平均血药浓度-时间曲线出现了双峰现象,ocotillol在大鼠体内的t1/2为(8.82±7.56) h,tmax为(0.83±0.26) h,ρmax为(156.60±51.84) ng·mL-1,AUC0-t为(687.15±144.08) ng·h·mL-1。结论 Ocotillol口服后吸收快,消除慢,吸收入血较少,且该化合物在体内吸收代谢可能存在肠肝循环。
  • 论著
    美国药学院校联盟产生的动力因素研究
    杨庆,邵明立,张永泽
    2018, 53(9): 755-760. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.09.018
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    目的 探讨美国药学院校联盟产生的动力因素,为发展我国药学教育提供建议。方法 基于文本分析,运用文献研究和历史研究法,分析美国药学院校联盟产生的动力因素。结果 19世纪美国药学教育的蓬勃发展是美国药学院校联盟产生的根本动力,其主要表现在授课方式、授课内容、师资力量和药学院校数量方面;美国药学教育面临的问题是美国药学院校联盟产生的现实动力,其主要表现在入学资格要求不一,执业资格要求不一,学制要求不一,授予学位杂乱、药学院校会议组织保守落伍、药学院校间恶性竞争;美国药学教育界有识之士的推动是美国药学院校联盟产生的直接动力。结论 我国药学教育发展应当加强药学院校内涵建设、以问题为导向深化药学教育改革、重视发挥药学教育界专家学者的作用。