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• 2018年, 53卷, 第5期
  刊出日期：2018-03-08

    

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  综 述

  异硫氰酸酯在实验性帕金森病中神经保护作用的研究进展

  王玉敏, 葛永利, 赵丽楠, 赵伟丽, 杜冠华, 王洪权

  2018, 53(5): 325-329. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.001

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  帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是中老年人仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经系统变性疾病, 起病隐袭,进展缓慢,与中脑黑质多巴胺能神经元的变性、丢失相关。目前神经元丢失的机制仍不清楚,错误蛋白折叠、氧化应激、兴奋毒性和炎症在PD病理中发挥重要作用。目前无有效的治疗方法。异硫氰酸酯因其具有通过调节Ⅰ相酶和Ⅱ相酶,进而参与解毒、抗炎和抗凋亡以及调控细胞周期的特性,引起研究者关注。同时其具有调控氧化应激和炎症发展的多个关键节点,近年科学家在PD的治疗中做出了有益的探索。笔者对异硫氰酸酯阻止和调控PD发生发展中的进展进行了综述。重点总结了莱菔硫烷, 甘油三芥酸酯, 苯乙基异硫氰酸酯和6-亚磺酰基-己基异硫氰酸酯在实验性PD中神经保护作用的应用研究进展。
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  抗菌药物耐药性的经济影响研究进展

  海沙尔江·吾守尔, 管晓东, 史录文

  2018, 53(5): 330-334. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.002

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  抗菌药物耐药性问题已成为全球卫生关注的焦点,也是当今世界面临的最紧迫的公共卫生问题之一。本文通过文献检索法,收集了国内外抗菌药物耐药性造成经济负担相关文献,从测算抗菌药物耐药负担的角度出发,总结了细菌耐药对临床结果以及经济负担影响的相关研究进展,为中国进行抗菌药物耐药负担相关研究提供文献支持。抗菌药物耐药性通过影响患者临床结局加重治疗负担,并由此从不同研究角度造成不同程度的经济负担。相比国外研究,中国缺乏高质量、多中心、长时间跨度的纵向研究。由于细菌耐药会造成巨大的临床和经济负担,合理测算抗菌药物耐药对经济造成的影响是决策层合理分配卫生资源的重要基础。
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  帕尼单抗中二硫键异构体的鉴定及生物活性分析

  杨赟, 郭睿, 黄娟, 柳鹏, 张子恒, 张朋飞, 王帆, 吕新彦, 刘友勋

  2018, 53(5): 335-339. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.003

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  目的 帕尼单抗是一种IgG2亚类抗体,已用于转移性结肠癌的临床治疗。然而尚没有研究对帕尼单抗中二硫键异构体的构成和活性进行分析鉴定。本实验将建立对帕尼单抗二硫键异构体鉴定并富集的方法,进一步分析异构体间的生物学活性差异。方法 利用反相色谱分析帕尼单抗中二硫键异构体的构成;通过氧化还原处理富集A型和B型,并利用分子筛色谱对分离得到的异构体进行分析鉴定;进一步利用细胞杀伤实验对异构体的生物学活性进行评估。结果 反相色谱结果表明,帕尼单抗中A型、B型和A/B型比例分别为38%、32%及30%;分子筛色谱结果显示A型的分子半径较之B型更大;细胞杀伤实验表明帕尼单抗的A型具有较B型更强的抑制肿瘤生长效能。结论 本实验建立了对帕尼单抗二硫键异构体进行鉴定、富集及分析的方法,有助于进一步增进对IgG2亚类二硫键异构体结构和功能的理解,为IgG2亚类治疗性抗体的生产工艺优化和质量控制提供有益参考。
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  三白草根的化学成分研究

  陈宏降, 陈建伟, 李祥

  2018, 53(5): 340-345. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.005

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  目的 研究三白草根的化学成分。方法 采用超临界CO₂萃取,硅胶、MCI和制备高效液相色谱等色谱技术分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定其化学结构。结果 分离并鉴定出17个化合物,分别为:橙黄胡椒酰胺乙酸酯 (1)、echinuline (2)、(-)-(7R,8R)-7-O-acetylpolysphorin (3)、榄香脂素 (4)、异榄香脂素 (5)、1,4-二(3,4-二甲氧基苯基)-2,3-二甲基-丁二酮(6)、saucerneol D (7)、(2R)-3-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)-1,2-丙二醇 (8)、grandisin(9)、rel-(7R,8R,7′R,8′R)-3′,4′-methylenedioxy-3,4,5,5′-tetramethoxy-7,7-epoxylignan (10)、zanthopyranone (11)、(±)-eritro-1-(3,4,5-trimetoxyphenyl)-1,2-propanodiol (12)、threo-3,4,5-trimethoxy-7-hydroxy-1′-allyl-3′,5′-dimethoxy-8.O.4′-neolignan (13)、(+)-(8R)-(2,6-dimethoxy-4-propenylphenoxy)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propan-1-one (14)、内消旋二氢愈创木酯酸 (15)、(-)-galbacin (16)和(-)-(7R,8R)-7-O-acetylraphidecursinol B (17)。结论 化合物6为新的天然产物,化合物1~2、4~6、8~9、11~13为首次从该植物中分离得到。
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  甘草次酸下调Bloom综合征解旋酶的表达及PC3细胞的增殖凋亡和侵袭迁移

  陈福, 许厚强, 段志强, 赵佳福, 吴萍, 谌颖莲

  2018, 53(5): 346-352. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.006

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  目的 在甘草次酸处理前列腺癌细胞(PC3细胞)的基础上,检测细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡及Bloom综合征(BLM)解旋酶和细胞凋亡因子Caspase-3的表达。方法 通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)、Transwell小室、划痕法检和Hoechst/PI双染分别检测细胞的增殖能力、侵袭能力、迁移能力和凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western-blot 分别检测检测BLM和Caspase-3基因的转录和蛋白表达。结果 MTT法表明,甘草次酸浓度在0.12 mol·L^-1以下时,对细胞的增殖能力没有影响,大于0.12mol·L^-1时,随着药物浓度的增大,细胞的增殖能力逐渐下降;侵袭和划痕表明,甘草次酸浓度在0.16mol·L^-1以上时,细胞的侵袭和迁移能力均显著减小;Hoechst/PI双染显示,甘草次酸浓度在0.12mol·L^-1以上时,细胞发生明显的凋亡;荧光定量PCR表明,甘草次酸浓度在0.12mol·L^-1以上时,随着浓度的增大,PC3细胞中的BLM基因的mRNA的表达量逐渐下降,而Caspase-3基因的表达量逐渐上升;Western blot表明,甘草次酸浓度在0.12mol·L^-1时,BLM解旋酶的表达量明显降低,而Caspase-3蛋白的表达量明显升高。结论 甘草次酸抑制PC3细胞的增殖、侵袭和迁移与BLM解旋酶的低表达有关,而甘草次酸促进PC3细胞发生凋亡与细胞凋亡因子Caspase-3高表达有关。
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  美洲大蠊多肽对L1210荷瘤小鼠抗肿瘤免疫的初步研究

  欧红利, 常旭, 王聪, 吕艳, 彭芳, 巫秀美, 张成桂, 白丽

  2018, 53(5): 353-358. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.007

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  目的 探索美洲大蠊精制物CⅡ3及相关合成短肽HFDT1在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响。方法 取BALB/c小鼠60只,建立小鼠白血病细胞L1210荷瘤模型,随机分为5组,用美洲大蠊精制物CⅡ3高、低剂量及相关人工合成短肽HFDT1连续给药10 d,设环磷酰胺(CTX)为阳性对照,模型组给予生理盐水,另取BALB/c小鼠12只作为正常对照,评估受试药的肿瘤抑制作用及对小鼠体重的影响;然后取小鼠胸腺、脾脏、外周血,通过称重、血细胞自动分析、流式细胞术、双抗体夹心ELISA等方法分析胸腺及脾脏指数、外周血免疫细胞数量的变化、脾脏淋巴细胞及B细胞(CD45R⁺细胞)与T细胞(CD3⁺细胞)比例变化、T细胞亚群(CD3⁺CD4⁺细胞与CD3⁺CD8⁺细胞)的变化、小鼠血清免疫球蛋白含量的变化。结果 CⅡ3及HFDT1能抑制小鼠L1210瘤的生长且不降低荷瘤小鼠的体重;CⅡ3及HFDT1能有效的上调荷瘤小鼠的胸腺指数和脾脏指数,能显著提高荷瘤小鼠外周血免疫细胞的数量;能维持脾脏淋巴细胞含量,调节T、B淋巴细胞和CD3⁺CD4⁺细胞与CD3⁺CD8⁺ T的比例;能够提高血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的水平。结论 美洲大蠊精制物CⅡ3及相关合成短肽HFDT1可通过增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能,发挥抗肿瘤活性,有望成为低毒有效的抗肿瘤候选药,特别是HFDT1,因能够通过人工方法大量合成,具有很大的应用前景。
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  甘草次酸对心肌缺血再灌注损伤的影响

  金敏, 吴红金

  2018, 53(5): 359-363. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.008

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  目的 观察甘草次酸(glycyrrhetinic acid)对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌缺血大鼠模型,通过结扎30 min再灌180 min观察大鼠血流动力学的变化、心肌梗死面积,血清CK-MB、LDH的情况。结果 甘草次酸高、中、低剂量组心肌缺血30 min再灌注180 min期间,各组心率(HR)、平均动脉压(MAP)和血压心率指数(PRI)较模型组差异不显著,无统计学意义(P>0.05);甘草次酸高剂量组、中剂量组心肌梗死面积较模型组明显降低(P<0.05)。甘草次酸各组心肌缺血再灌注末CK-MB含量较模型组明显降低(P<0.05);甘草次酸高、中剂量组LDH含量与模型组相比有所降低,差异有显著性意义(P<0.05)。结论 甘草次酸可对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。
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  阿莫西林肠溶片的制备及其体外释放特性研究

  张雯, 陈超, 董世波

  2018, 53(5): 364-370. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.010

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  目的 制备阿莫西林肠溶片并进行体外释放特性研究。方法 采用挤出滚圆工艺制备含药丸芯,以其15 min累积释放度作为响应值,运用通用旋转组合设计对丸芯处方进行优化及最优处方验证;以尤特奇L30D-55为包衣材料制备肠溶微丸,采用单因素法考察了不同包衣增重对肠溶微丸释放特性的影响、不同增塑剂用量对肠溶微丸及压片后释放特性的影响、以及不同片硬度对肠溶片释放特性的影响。结果 由响应面分析法确定丸芯最佳处方中含5%交联羧甲基纤维素钠,1.2%聚氧乙烯35蓖麻油及1%羟丙纤维素,15 min累积释放度的模型预测值与实测值接近,肠溶层包衣增重约20%,增塑剂用量占尤特奇L30D-55固含量30%左右,片硬度为(130±20)N。结论 采用响应面分析法优化含药丸芯处方合理可靠,肠溶片具有良好的延迟释放效果,本品具备工业化生产的可行性。
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  胆固醇-聚乙二醇修饰的两性霉素B脂质复合物制备及药动学

  修宪, 冯彩霞, 白晶, 陈东健, 赵伟, 李晨晓, 张兰

  2018, 53(5): 371-374. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.011

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  目的 制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-聚乙二醇(PEG)修饰的两性霉素B脂质复合物并对其包封率和药动学进行研究。方法 采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究。结果 两性霉素B脂质复合物平均粒径为(115±20)nm;包封率大于99.9%;大鼠静脉注射,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物ρ_max和AUC明显提高。结论 采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物具有较高包封率,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物能够延长体内循环时间。
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  伏立康唑所致精神异常与其血浆谷浓度的相关性探讨

  戴婷婷, 胡林, 李逃明, 唐勇军

  2018, 53(5): 375-378. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.012

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  目的 研究伏立康唑致精神异常发生率与血浆谷浓度的关系。方法 回顾性分析中南大学湘雅医院2016年5月~2017年5月监测的151名患者伏立康唑血浆谷浓度与精神异常的发生情况。结果 151例患者中,多梦的总体发生率为21.85%,Logistic二项回归分析结果表明,多梦与血浆谷浓度成正相关(P=0.02)。幻觉的总体发生率为15.23%,Logistic二项回归分析结果表明,幻觉与血浆谷浓度成显著正相关(P=0.002)。结论 伏立康唑致精神异常发生率与血浆谷浓度有良好相关性。
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  人血白蛋白中枸橼酸离子测定与铝离子含量影响因素分析

  王敏力, 肖林, 赵卉, 侯继锋

  2018, 53(5): 379-382. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.013

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  目的 对目前进口及国产人血白蛋白中的枸橼酸离子含量进行测定,考察其残留情况并分析铝离子含量相关影响因素。方法 选择65批人血白蛋白产品(围货架期末),其中国产人血白蛋白54批,进口人血白蛋白11批,按照酶反应法测定枸橼酸离子含量,按照原子吸收法测定铝离子含量;统计人血白蛋白生产制备信息,例如透析时间、玻璃瓶来源、样品保存条件、铝含量初始值等,并分析其与围货架期末铝离子含量的相关性。结果 65批人血白蛋白枸橼酸离子残留量整体均值为24 μmol·L^-1(ρ_Min 0 μmol·L^-1,ρ_Max144 μmol·L^-1),54批国产人血白蛋白枸橼酸离子残留量均值为24 μmol·L^-1,11批进口人血白蛋白枸橼酸离子残留量均值为23 μmol·L^-1。枸橼酸离子残留量与围货架期末铝离子含量值总体相关系数r为0.315 5(国产样品两者r为0.331 8,进口样品r为0.746 6);储存时间与围货架期末的铝离子含量值总体相关系数r为0.102 6(国产样品两者r为0.059 3,进口样品r为-0.037 4)。54批国产样品的铝含量初始值与围货架期末铝含量值相关系数r为0.325 5;超滤工序时间与围货架期末铝含量值相关系数r为0.011 8;超滤工序时间与枸橼酸离子残留量相关系数r为-0.108 2。结论 人血白蛋白枸橼酸离子残留量均低于150 μmol·L^-1,枸橼酸离子残留量与围货架期末铝离子含量呈低度相关,但进口人血白蛋白两者相关性高于国产样品;铝含量初始值与围货架期末铝含量值呈现低度相关;超滤时间、储存时间与围货架期末铝离子含量相关度微弱。
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  灿烂绿探针共振瑞利散射法测定药物及生物样品中的卡托普利

  庞向东, 冉金凤, 封瑞佳, 王润莲, 解晓华, 江虹

  2018, 53(5): 383-387. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.014

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  目的 建立快速测定药物及生物样品中卡托普利的共振瑞利散射(RRS)新方法。方法 在pH 9.05 的Tris-盐酸缓冲溶液中,以灿烂绿作探针,采用共振瑞利散射技术研究药物及生物样品中卡托普利的定量检测方法,检测波长为368 nm。结果 在弱碱性Tris-盐酸介质中,卡托普利与灿烂绿反应生成绿色的二元离子缔合物,使体系的RRS 发生猝灭效应,最大RRS峰位于368 nm波长处,卡托普利的质量浓度在0.005~0.43 mg·L^-1内与体系的RRS 猝灭程度呈线性关系,检出限为0.0048 mg·L^-1。加标回收率为98.95%~102.0％,相对标准偏差(RSD)(n=6) 为1.6%~2.3%。结论 方法简便、快速、灵敏,用于市售卡托普利药物及人体血液、尿液中卡托普利的测定,结果满意。
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  超高效液相质谱联用法测定中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率

  张婷, 刘秀秀, 晁若冰

  2018, 53(5): 388-392. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.015

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  目的 建立测定大鼠血浆和透析液中中乌宁碱浓度的分析方法,研究中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合情况。 方法 采用平衡透析法测定体外中乌宁碱的血浆蛋白结合率,以UPLC-MS/MS测定平衡后透析袋内、袋外溶液中中乌宁碱的浓度,计算中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率。 结果 所建立的方法专属性良好,在0.156 3~10 μg·mL^-1内线性关系良好,精密度与回收率符合方法学要求。中乌宁碱在0.2、0.5、2.0、5.0 μg·mL^-1条件下的结合率分别为18.73%、20.20%、26.59%和23.68%。 结论 该方法简单、准确、灵敏度高,能满足生物样品的分析要求,中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率较低。
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  瓜蒌药材农药残留情况的调查与分析

  林林, 刘广桢, 徐丽华, 林永强

  2018, 53(5): 393-396. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.016

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  目的 了解瓜蒌药材的农药残留情况。方法 从瓜蒌主产地的11个省份中收集84批样品,采用气相色谱-质谱联用法对70种和液相色谱-质谱联用法对150种农药进行检测。结果 84批样品中农药检出率为95.2%,仅4批样品中无农药残留检出,其中硫丹硫酸盐、二苯胺、氰戊菊酯、氯虫酰胺、多菌灵、氯氟氰菊酯的检出率超过10%。结论 瓜蒌药材中农药检出率较高,但大部分检出值较低,仅部分批次样品残留超限,但是部分国家禁限用农药存在超限问题,应该引起相关部门的重视。
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  二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病与胰腺炎和/或胰腺癌发生风险相关性的系统评价和Meta分析

  赵紫楠, 梁良, 牛愿超, 纪立伟, 杨莉萍, 胡欣

  2018, 53(5): 397-404. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.05.017

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  目的 系统评价二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)与胰腺炎和/或胰腺癌风险的关联性。方法 检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Clinical Trials.gov、中国期刊网数据库(CNKI)、万方数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),纳入结局指标中包含胰腺炎和/或胰腺癌发生率的DPP-4抑制剂治疗T2DM的随机对照试验(RCT)。检索时间截至2017年6月。由2位研究者按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入39项随机对照研究(RCT),包括65 189例患者。Meta分析结果显示与对照组相比,DPP-4抑制剂在胰腺炎和/或胰腺癌总体不良反应[RR=0.92, 95%CI (0.69, 1.23), P=0.59]、胰腺炎[RR=1.05, 95%CI (0.76, 1.45), P=0.79]和胰腺癌[RR=0.62, 95%CI (0.35, 1.08), P=0.09]发生率上,差异无统计学意义;亚组分析显示,DPP-4抑制剂在急性胰腺炎发生率[RR=1.42, 95%CI (0.82, 2.47, P=0.21)]上,差异无统计学意义。结论 本研究基于RCT的Meta分析显示DPP-4抑制剂与胰腺炎和/或胰腺癌发生风险提高无显著相关性,但仍需长期用药的临床研究进一步证明该结论。