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• 2017年, 52卷, 第21期
  刊出日期：2017-11-05

    

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综述
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  综述

  多疾病相关人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂研究进展

  张捷, 谭俊杰, 李医明

  2017, 52(21): 1873-1878. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.001

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  为全面了解人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(human neutrophil elastase inhibitor, HNEI)的研究现状和临床应用前景, 查阅2011年及以后发现的HNEI及人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase, HNE)参与肺部外疾病的文献, 并进行归纳整理。结果发现, 2011年以来出现了许多选择性高、抑制作用强的HNEI。HNE参与许多疾病的发生, 除过去报道较多的传染性和炎症性肺部疾病外, 还与局部缺血再灌注损伤、类风湿性关节炎、自身免疫性糖尿病、肾炎、癌症的发生发展等疾病有关。开发高效低毒的HNE抑制剂已成为治疗相关疾病的重要方向。
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  综述

  液-质联用技术分析体内药物代谢物的研究进展

  温菁, 方平飞

  2017, 52(21): 1879-1883. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.002

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  现代分析技术快速发展, 提供了许多检测药物及其代谢产物的方法。液-质联用技术(LC-MS/MS)凭借其简便、快速的特点成为了代谢物分析中最常用的方法之一。笔者将综合近年来应用LC-MS/MS技术对体内药物代谢物研究的报道, 就数据采集及处理、代谢物检测及鉴定、应用软件辅助等过程进行归纳整理。为应用LC-MS/MS技术研究药物的体内代谢过程提供依据。
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  综述

  枸橼酸咖啡因在早产儿和足月新生儿中的药动学及其在呼吸暂停治疗中的应用进展

  卢金淼, 朱琳, 李静, 李智平

  2017, 52(21): 1884-1888. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.003

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  早产儿和足月新生儿呼吸暂停是常见的早产新生儿严重疾病, 持续的呼吸暂停会对脑部及器官发育造成危害。甲基黄嘌呤类化合物, 如茶碱、咖啡因常用于治疗早产儿和足月新生儿呼吸暂停。其中, 咖啡因治疗安全范围更大, 给药1日1次, 更受临床关注。咖啡因的安全性、有效性和性价比最好, 可以减少最初2到7 d内的呼吸暂停发作次数以及间歇正压通气使用次数, 降低经气管插管和经鼻导管持续气道正压通气的依赖时间、降低持续供氧的时间、提高撤机成功率、降低支气管肺发育不良发生率、减少动脉导管未闭、减少激素应用、视网膜病有积极治疗作用等。另外, 咖啡因治疗可以减少正压通气时间, 从而降低了总治疗成本。我国使用枸橼酸咖啡因用于早产儿和足月新生儿呼吸暂停的治疗。为此, 笔者就咖啡因在早产儿和足月新生儿中的药动学及其在早产儿和足月新生儿呼吸暂停等相关疾病中的应用进展做一综述。
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  论著

  桂野桐中香豆素类化学成分的研究

  张艳军, 聂辉, 何瑞杰, 周德雄, 陈煌灿, 黄婷婷, 邓胜平, 李俊

  2017, 52(21): 1889-1892. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.004

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  目的 研究桂野桐中的香豆素类化学成分。方法 利用硅胶、葡聚糖凝胶、MCI填料(Middle chromatogram isolated Gel)、半制备HPLC等色谱分离手段对桂野桐体积分数75%乙醇粗提物的乙酸乙酯萃取物进行分离, 运用¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS等现代谱学方法以及与文献数据对比, 鉴定化合物的结构。结果 分离得到12个香豆素, 它们分别是malloapelin A (1)、5′-去甲氧基沉香木质素 (2)、沉香木质素 (3)、cleomiscosin B (4)、6-羟基-7-甲氧基-香豆素 (5)、braylin (6)、aegelinol (7)、佛手内酯 (8)、7-羟基-6, 8-二甲氧基香豆素 (9)、8-羟基-6, 7-二甲氧基香豆素 (10)、银桦内酯 (11) 和秦皮素 (12)。结论 化合物6~12为首次从该属植物中分离得到。
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  论著

  密蒙花化学成分的研究

  谢国勇, 石璐, 王飒, 李冉, 韩宇, 秦民坚

  2017, 52(21): 1893-1898. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.005

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  目的 研究马钱科醉鱼草属植物密蒙花花蕾及花序的化学成分。方法 利用硅胶, Sephadex LH-20凝胶等柱色谱分离纯化技术对密蒙花花蕾及花序的化学成分进行分离纯化。结果 从该植物花蕾及花序中分离并鉴定了16个化合物, 分别为刺槐素(1), 芹菜素(2), 木犀草素(3), 刺槐素-7-O-葡萄糖苷(4), 秋英苷(5), 木犀草素-7-O-葡萄糖苷(6), 刺槐素-7-O-葡萄糖醛酸苷(7), 芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷(8), 蒙花苷(9), 木犀草素-7-O-芸香糖苷(10), 密蒙花新苷(11), 毛蕊花糖苷(12), 西红花苷Ⅲ(13), 西红花苷Ⅱ(14), 西红花苷Ⅰ(15), 和N¹, N⁵, N¹⁰-(E)-tri-p-coumaroylspermidine(16)。结论 化合物4, 7, 8, 14~16为首次从该药用植物中分离得到, 其中7, 8, 14~16为首次从马钱科中分离得到。
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  论著

  柱前衍生高效液相色谱测定猴头菌丝体中15种游离氨基酸的含量

  唐翎, 魏伟, 赵勇

  2017, 52(21): 1899-1902. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.006

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  目的 建立猴头菌丝体中15种游离氨基酸的含量测定方法。方法 采用柱前衍生HPLC法测定15种游离氨基酸的含量。使用Ultimate Amino Acid色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm), 以流动相A:80%乙腈水溶液, 流动相B:乙酸钠缓冲液(pH 6.5), 梯度洗脱, 流速1.0 mLmin^-1, 柱温:40 ℃, 检测波长:254 nm。结果 15种游离氨基酸相关系数为0.999 7~0.999 9, 平均回收率(n=6)在96.83%~98.60%, RSD在0.67%~2.67%。结论 该方法简便、可靠、准确, 可作为猴头菌丝体中氨基酸的含量测定方法。
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  论著

  筋骨草总环烯醚萜对三阴性乳腺癌转移的抑制作用及其机制研究

  彭博, 杨依霏, 王晶晶, 徐启华, 韩靖雅, 贺蓉, 李建荣

  2017, 52(21): 1903-1908. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.007

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  目的 研究筋骨草总环烯醚萜对高转移三阴性乳腺癌细胞侵袭转移的作用及分子机制。方法 采用肿瘤细胞黏附血管内皮细胞实验、Transwell迁移和侵袭实验以及尾静脉注射诱导的实验性乳腺癌肺转移模型, 检测细胞黏附、运动、侵袭和转移能力。Western blot 法检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)相关蛋白和胞外信号调节激酶(ERK)1/2丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白的表达。结果 筋骨草总环烯醚萜50~200 mgL^-1对MDA-MB-231细胞的黏附、迁移和侵袭能力有明显的抑制作用。连续给予200 mgkg ^-1筋骨草总环烯醚萜3周能明显抑制荷瘤动物肺转移。进一步研究发现, 筋骨草总环烯醚萜能显著降低p-ERK1/2蛋白表达;逆转乳腺癌细胞EMT, 主要表现在上皮性标志物E-cadherin和ZO-1表达增加, 间质性标志物vimentin表达降低。结论 筋骨草总环烯醚萜能有效地抑制高转移性乳腺癌细胞的侵袭和转移, 作用机制可能与其调控ERK1/2 MAPK通路, 逆转肿瘤细胞EMT有关。
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  论著

  裙带菜多糖硫酸酯诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡机制研究

  杨波, 王福玲, 季宇彬, 耿豪滨, 伊亚彤, 刘丽, 江蔚新, 赵威

  2017, 52(21): 1909-1913. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.008

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  目的 探讨裙带菜多糖硫酸酯S-UPPSⅠB体外诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的作用及机制。方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测S-UPPSⅠB对HepG-2细胞增殖作用的影响;激光共聚焦显微镜测定HepG-2细胞内[Ca²⁺]i水平;流式细胞仪测定细胞凋亡率及Bcl-2、Bax、Cyt-c、p53的表达;Caspase-3, -9试剂盒检测蛋白表达。结果 S-UPPSⅠB 抑制HepG-2细胞的IC₅₀值为50.09 μgmL^-1, 随着给药剂量的增加, 凋亡率亦增加, 并且对Ca²⁺及其通路的相关蛋白有明显的调节作用, 其中[Ca²⁺]i的水平及Cyt-C、Caspase-3, -9、p53的表达均有显著增加(P<0.05), Bcl-2/Bax比值降低。结论 裙带菜多糖硫酸酯S-UPPSⅠB可显著抑制人肝癌HepG-2细胞增殖, 并可通过启动线粒体途径诱导HepG-2细胞发生凋亡。
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  论著

  苦龙胆脂苷促进肝癌细胞系Huh-7细胞凋亡的PKA/C调节机制

  马艳英, 赵文伯

  2017, 52(21): 1914-1917. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.009

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  目的 本实验分析苦龙胆脂苷对肝癌细胞系Huh-7细胞凋亡的促进作用及PKA/C的调节机制, 为相关的新药开发提供参考。方法 将生长状态良好的肝癌细胞系Huh-7细胞随机分为4组:对照组、苦龙胆脂苷组、苦龙胆脂苷+蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89组和苦龙胆脂苷+PKC的抑制剂H7组(n=8)。除对照组肝癌细胞外, 其余各组细胞给予苦龙胆脂苷共培养6 h(30 mmolL^-1), H89组和H7组细胞于培养的最后3 h加入H89(10 mmolL^-1)和H7(10 mmolL^-1)共培养。Western Blotting和免疫细胞化学法检测细胞凋亡相关蛋白及MEK/ERK通路蛋白的表达, DAPI染色分析细胞凋亡小体情况。结果 与对照组相比, 苦龙胆脂苷能够显著的提高Bax、Caspase 3和Caspase 9(P>0.05)而降低Bcl2蛋白的表达(P>0.05), 同时促进凋亡小体形成和提高Ras/Raf/MEK/ERK1/2蛋白表达(P>0.05); PKA抑制剂H89能显著的恢复上述蛋白的异常表达(P>0.05)而PKC抑制剂H7无明显效果(P>0.05)。结论 苦龙胆脂苷能有效促进肝癌细胞系Huh-7细胞凋亡及MEK/ERK信号通路的激活, 且此过程与PKA的调控作用密切相关。
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  论著

  葛根素PEG-PE纳米胶束的制备及在急性心肌缺血模型小鼠体内的组织分布

  冯玉兰, 柴薇薇, 李健和, 刘新义

  2017, 52(21): 1918-1923. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.010

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  目的 制备葛根素聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)纳米胶束, 并研究其在急性心肌缺血模型小鼠体内的组织分布特点。方法 采用薄膜水化法制备葛根素PEG-PE纳米胶束, 昆明小鼠60只, 随机分成2组, 每组30只, 均尾静脉注射给予葛根素PEG-PE纳米胶束, 剂量为20 mgkg^-1, 给药5 min后, 一组设为正常小鼠, 另一组小鼠结扎冠脉造成急性心肌缺血模型。分别于给药后30、60、90、120、150和180 min处死部分动物, 取心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器, 测定2组小鼠组织中葛根素的浓度。结果 葛根素PEG-PE纳米胶束粒径约为25 nm, Zeta电位约为-3 mV, 载药量约为(5.8±1.3)%, 包封率约为(78.6±5.7)%;葛根素PEG-PE纳米胶束在正常小鼠脏器中AUC大小顺序为肝>肾>心>脾>肺>脑, 而在急性心肌缺血模型小鼠中的AUC大小顺序为肝≈心>肾>肺>脾>脑, 经计算模型小鼠心脏中的AUC为正常小鼠心脏中的1.9倍, 且存在显著性差异(P<0.05)。结论 葛根素PEG-PE纳米胶束具有良好的载药性能, 其在心肌梗死早期区域具有较好的心脏靶向性, 可以将药物蓄积于缺血心肌, 为该药的进一步开发研究提供重要的参考依据。
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  论著

  负载利福平的Pluronic L61-PBSu纳米粒的制备及性能研究

  徐新, 李琰, 王庆毓, 李玉红, 茹国美, 董坚

  2017, 52(21): 1924-1929. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.012

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  目的 研究Pluronic L61修饰的聚丁二酸丁二醇酯(PBSu)载药纳米粒的制备及体外释放, 并评价纳米粒的细胞毒性, 为可生物降解PBSu材料在给药体系中的应用开辟途径。方法 通过乳化法制备L61-PBSu纳米粒, 以利福平为模型药物, 研究L61-PBSu纳米粒负载药物的体外释放, 并对药物释放进行动力学分析, 采用MTT染色法评价L61-PBSu纳米粒对人卵巢癌细胞(OVCAR-3)的细胞毒性。结果 纳米粒大小均匀, 载药后平均粒径在(140±7) nm。纳米粒能对药物进行有效包封, 包封率64.98%。累积释放率为90%时, 体外释放时间达到27 h, 药物释放机制遵循非Fick传输机制。纳米粒对OVCAR-3细胞毒性小, L61修饰后具有更低的细胞毒性。结论 L61-PBSu纳米粒制备简单, 生物相容性好, 对难溶性药物的缓释效果好, 是一种有前景的被动靶向载体新平台。
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  论著

  帕罗西汀树脂复合物的制备、表征、体外释放及掩味效果的研究

  熊锋, 赵世洲, 陈飞, 陆振举, 高昊

  2017, 52(21): 1930-1936. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.014

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  目的 制备帕罗西汀树脂复合物, 并对其结构、体外药物释放和掩味效果进行评价。方法 以药物利用率、载药量和反应速率常数作为响应因子, 利用完全析因设计筛选树脂复合物制备的工艺和处方参数(如反应温度, 搅拌速度, 溶液药物浓度, 树脂与药物质量比)。通过扫描电镜、差示扫描热分析、药物体外释放和掩味效果评价来表征和评价药物树脂复合物。结果 影响帕罗西汀树脂复合物制备的最重要因素是树脂药物比和反应温度, 且其在酸性或盐溶液条件下能完全释放(>96%)并具有良好的掩味效果。同时表征结果显示药物树脂复合物的构成机制主要是离子交换而非物理吸附。结论 通过处方、工艺优化可制备出性能良好的帕罗西汀树脂复合物, 并促进帕罗西汀混悬仿制制剂的开发。
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  论著

  氨氯地平片在大鼠体内时间药动学研究

  许金红, 李永霞, 栾家杰, 宋建国, 刘晓云

  2017, 52(21): 1937-1943. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.015

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  目的 研究昼夜不同时间用药, 氨氯地平在大鼠体内药动学变化, 探讨氨氯地平的时间药动学的影响因素, 为临床合理用药提供参考。方法 SD雄性大鼠随机分成2组, 于8:00及20:00灌胃给予氨氯地平(1 mgkg^-1), 于给药前及给药后0.33、0.67、1、2、4、8、12及24 h眼内眦静脉取血。HPLC-MS-MS测定血浆氨氯地平浓度。结果 氨氯地平在大鼠体内ρ-t曲线用统计矩法拟合。氨氯地平吸收缓慢, MRT(47.52±3.12)h(8:00用药)。MRT(53.34±4.00)h(20:00用药)。昼夜不同时间用药, 对氨氯地平药动学影响很大。与8:00用药组相比, 20:00用药组血药浓度显著升高(P<0.01), ρ_max及AUC显著增大(P<0.01), CL/F显著降低(P<0.01), 且ρ_max、AUC_0-t、MRT_0-t昼夜间用药差异有统计学意义(P<0.05), 晚间给药ρ_max是上午给药的(3.26±1.82)倍, AUC_0-t是上午给药的(4.53±3.20)倍, 晚上给药MRT_0-t比上午给药要延长(5.83±2.53)h。结论 氨氯地平8:00用药, 血药浓度较低, ρ_max及AUC较小, CL/F及Vd/F较大;20:00用药则相反。氨氯地平片对大鼠昼夜不同时间用药对其药动学有一定影响。
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  论著

  高效液相色谱指纹图谱结合化学计量学方法评价苗药铁筷子的质量

  钟琛聪, 冯育林

  2017, 52(21): 1944-1947. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.016

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  目的 建立苗药铁筷子的高效液相色谱(HPLC)特征指纹图谱, 结合化学计量学方法对多个批次药材质量进行评价。方法 采用Amethyst C₁₈-H色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm);0.1%甲酸水(A)-流动相为乙腈(B), 梯度洗脱;流速 0.8 mLmin^-1, 检测波长为254 nm, 柱温28 ℃。通过对比保留时间和紫外吸收特征, 对建立的指纹图谱的主要特征峰进行确认, 采用相似度软件, 结合系统聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA)方法, 对10个批次药材进行质量评价。 结果 建立了铁筷子HPLC指纹图谱, 用对照品标定3个峰, 相似度在0.978 0~0.991 9之间, 10批药材亲缘关系较近。结论 该方法专属性强, 重现性良好, 可为铁筷子的鉴别及质量评价提供依据。
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  论著

  利伐沙班治疗深静脉血栓有效性和安全性的Meta分析

  杨霞, 董淑杰, 翟所迪

  2017, 52(21): 1948-1952. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.017

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  目的 评价利伐沙班在治疗深静脉血栓方面的有效性和安全性。方法 系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、Web of Science、Clinical Trials、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库, 检索时间均从建库至2016年8月。筛选出利伐沙班单药或者联合其他常规用药治疗深静脉血栓的所有随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs), 比较深静脉血栓复发、静脉血栓栓塞复发、肺栓塞、大出血、临床相关非大出血、死亡等终点事件的发生率。结果以相对危险系数(risk ratio, RR)及其95%置信区间(confidence interval, CI)表示, 用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5项RCTs研究, 共纳入4 737例患者, 其中干预组1 605例, 对照组3 132例。Meta分析结果显示, 与肝素/低分子肝素+维生素K拮抗剂(UFH/LMWH+VKA)相比, 在深静脉血栓复发率方面, 试验组显著低于对照组 (P=0.002);在肺栓塞、静脉血栓栓塞、大出血、临床相关非大出血、死亡发生率等方面均无显著差异(P>0.05)。结论 利伐沙班治疗深静脉血栓的疗效优于传统的抗凝治疗方式(UFH/LMWH+VKA), 且不会增加大出血、死亡等风险。
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  论著

  万古霉素致血小板减少症的国内外文献系统回顾性分析

  张金红, 房德敏, 高颖, 戴滨, 刘志永, 侯微

  2017, 52(21): 1953-1960. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.21.018

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  目的 系统综述与分析万古霉素致血小板减少症的特点, 为临床实践提供证据及建议。方法 计算机检索PUBMED、EMBASE、CBM、CNKI、VIP和WANFANG数据库, 时间截至2017年1月, 纳入万古霉素致血小板减少症的中英文病例报道, 两位研究者独立文献筛选与资料提取、统计。结果 共检出文献2 428篇, 最终纳入36篇, 37位患者。70.3%患者为男性, 中位年龄55.0岁, 大多存在基础疾病, 合用多种药物, 62.2%患者联用抗菌药物。ADR表现为血小板减少或全血细胞减少伴或不伴出血症状, 45.9%患者存在严重出血症状。首次和再次出现ADR的中位时间为7.0 d和24.0 h, 中位累积药量为8.0 g和3.5 g, 中位血小板计数为23.0×10⁹个L^-1和77.0×10⁹个L^-1;首次和再次出现最低血小板计数的中位时间为9.0 d和24.0 h, 中位累积药量为16.0 g和3.5 g, 中位血小板计数为10.0×10⁹个L^-1和58.0×10⁹个L^-1;血小板计数恢复正常的中位时间为5.0 d和4.5 d。1例患者第3次用单剂1 g万古霉素12 h即出现最低血小板计数11.0×10⁹个L^-1, 停药7.0 d恢复正常。94.6%患者停药或联合其他措施后血小板计数均恢复正常, 3例患者最终死亡, 但均不是万古霉素ADR导致。59.5%患者检测了万古霉素依赖性血小板抗体。ADR关联性评价为肯定有关4例, 很可能有关23例, 可能有关10例。结论 万古霉素致血小板减少症需引起临床的关注, 中老年男性患者、合并基础疾病、肾功能不全、应用影响血小板的药物及给药疗程长等可能为高危因素, 建议密切监测血小板计数。药物依赖性抗体的测定有助于确定血小板减少的原因, 其发生率及严重性还需要更多的数据进一步证实。