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• 2017年, 52卷, 第10期
  刊出日期：2017-05-22

    

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  综述
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综述
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  综述

  抗登革病毒化学药物研究进展

  张高红, 郑永唐

  2017, 52(10): 809-813. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.001

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  登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病。登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状。迄今为止尚无抗登革病毒药物上市。研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂和对抗宿主的宿主因子抑制剂两大类。依据作用靶点不同,前者又进一步分为登革病毒进入抑制剂、衣壳蛋白抑制剂、NS3蛋白抑制剂、NS5蛋白抑制剂、NS4B蛋白抑制剂;后者分为细胞受体抑制剂、脂类合成及代谢途径抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂。目前抗登革病毒的药物研发仍面临巨大挑战,研发作用于登革病毒4种血清型的有效药物具有广阔的应用前景,必将为登革热的防治带来新希望。
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  综述

  纳米粒载体研发及其对生物效应影响的研究进展

  金红妍, 李云飞, 高钟镐

  2017, 52(10): 814-818. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.003

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  近年来,纳米粒作为药物载体在药剂领域得到广泛应用,特别是对一些难溶性和毒副作用大的药物,设计出不同的纳米药物载体可以达到增加溶解度和靶向治疗目的。纳米靶向给药系统可将药物特异性递送到靶部位,实现药物的控制释放,从而提高药物的生物利用度和疗效并减少毒副作用。纳米粒载体的性质不同,其在体内的生物效应是不同的。笔者对近年来各种聚合物材料制成的纳米粒大小,表面性质对体内的分布影响及常用的纳米粒载体在体内遇到的障碍,靶向纳米粒设计思路和其生物效应的研究进展进行综述。
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  论著

  药用猪苓菌核9种主要协助转运蛋白超家族基因的克隆与表达分析

  刘蒙蒙, 邢咏梅, 郭顺星

  2017, 52(10): 819-824. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.004

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  目的 克隆分离药用真菌猪苓菌核的主要协助转运蛋白超家族基因并进行生物信息学分析。方法 采用 RT-PCR技术从中国野生猪苓菌核(Polyporus umbellatus)中克隆得到 9个主要协助转运蛋白超家族(major facilitator superfamily,MFS)基因,利用生物信息学方法分析这9个基因的特点,并利用qPCR验证这9个基因在不同猪苓菌核部分的表达情况。结果 该9个基因 cDNA包含的完整开放阅读框在1 321~1 860 bp之间,编码的氨基酸的数量在441~620之间,相对分子质量在(48.45~64.79)×10³之间,理论等电点在6.59~9.56之间。氨基酸序列分析表明,这9个基因编码的主要协助转运蛋白的跨膜区在11~14之间。氨基酸序列多重比对及系统发育树结果显示,Comp34750、Comp34832、Comp29252、Comp42895、Comp32579和Comp27555与MFS general substrate transporter同源性比较高,Comp28872和Comp26306与MFS单糖转运蛋白(MFS monosaccharide transporter)同源性比较高,Comp33117与MFS糖转运蛋白(MFS sugar transporter)同源性比较高。实时荧光定量 RT-PCR 分析表明,这9个基因在不同的菌核部分都有表达,除基因Comp34382和Comp32579在共生部位显著下调外,其他7个基因都是表达显著上调。结论 提示这些基因可能以不同方式参与了猪苓的防御反应及吸收外界营养元素的过程。
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  论著

  基于DPPH、ABTS和FRAP法的红花抗氧化谱效关系研究

  王金梅, 姚辰, 李昌勤, 康文艺

  2017, 52(10): 825-831. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.005

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  目的 通过对红花的HPLC特征峰及其抗氧化活性进行研究,探讨红花抗氧化活性的物质基础。方法 运用HPLC测定采用经典恒温试验差异化前处理的红花特征图谱,并采用二苯代苦味酰基自由基(DPPH)、2,2-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐自由基(ABTS)和铁离子自由基(FRAP)法测定其抗氧化活性。运用偏最小二乘法进行数据分析,研究红花量化特征图谱色谱峰和抗氧化活性的相关性,并筛选活性色谱峰,确定其化学成分。结果 从27个匹配特征图谱中筛选出S₄、S₈、S₁₁、S₁₂、S₁₃、S₁₄、S₁₆和S₁₇与红花清除DPPH自由基能力呈显著正相关;S₄、S₈、S₁₁、S₁₂、S₁₄、S₁₆、S₁₇和S₁₈与红花清除ABTS自由基呈显著正相关;S₄、S₈、S₁₁、S₁₂、S₁₃、S₁₄、S₁₆、S₁₇、S₁₈和S₂₆与红花还原Fe³⁺能力呈显著正相关。其中S₄、S₈、S₁₁、S₁₂、S₁₄、S₁₆和S₁₇与红花3种抗氧化能力均呈显著性正相关。确定了S₁₄为羟基红花黄色素A。结论 红花的抗氧化物质基础是由多种化合物协同作用的结果,尽可能全面分析与药效相关的化合物群组的含量才能真实反映药材的质量。谱效关系研究能确定与药效相关的HPLC特征峰,可用于药效相关成分的含量控制,有效地保障药材的质量及临床疗效。
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  论著

  耐干扰素的乙型肝炎病毒细胞模型的建立

  韦佳佳, 汤波, 徐丙发, 秦侃

  2017, 52(10): 832-837. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.006

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  目的 建立耐干扰素的乙型肝炎病毒(HBV)细胞模型,为进一步探索HBV对干扰素产生耐药机制提供实验基础。方法 应用HBV体外转染细胞株HepG2.2.15,采用干扰素α-2b(IFNα-2b)低浓度(10~70 u·mL^-1)长期诱导,历时48周建立HepG2.2.15/IFNα-2b细胞系模型。然后给予最佳药效浓度IFNα-2b培养4 d,比较低剂量诱导前后细胞上清液中HBsAg、HBeAg、HBV DNA的变化。结果 经低浓度IFNα-2b刺激12周后,50 u·mL^-1组对最佳药效浓度IFNα-2b的敏感性显著降低,与刺激前细胞比较,HBsAg、HBeAg、HBV DNA的抑制率分别降低了25.48%、8.40%和15.43%,认为50 u·mL^-1为最佳刺激浓度。经50 u·mL^-1 IFNα-2b分别刺激12~48周,发现36周后HBsAg、HBeAg、HBV DNA抑制率下降最明显,与刺激前细胞比较,抑制率分别降低了38.64%、15.71%和30.17%,认为36周为最佳刺激时间。结论 经IFNα-2b持续诱导可使HepG2.2.15 对IFNα-2b产生部分耐药,其中50 u·mL^-1 IFNα-2b持续诱导36周最易使之产生耐药。
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  论著

  盐酸氯苯哌酮对星形胶质细胞炎症反应的抑制作用及机制研究

  王霖, 廖文辉, 王文杰

  2017, 52(10): 838-844. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.007

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  目的 评价新型抗炎药物盐酸氯苯哌酮对神经胶质细胞炎性反应的抑制作用及机制。方法 Griess法检测一氧化氮(NO)释放、Boyden小室测定巨噬细胞趋化、ELISA法测定白细胞介素(IL)-6及RANTES分泌水平。RT-PCR法检测IL-6及RANTES基因表达,Confocal检测胞内游离Ca²⁺水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力。结果 盐酸氯苯哌酮可有效抑制NO释放及巨噬细胞趋化,显著抑制IL-6及RANTES分泌及基因表达,并降低胶质细胞胞内游离Ca²⁺水平上升。结论 盐酸氯苯哌酮对炎性介质介导的神经胶质细胞活化、巨噬细胞趋化及胶质细胞钙离子升高具有显著抑制作用。其中,盐酸氯苯哌酮对星形胶质细胞RANTES表达、分泌和对胶质瘤细胞内游离Ca²⁺水平的调控作用尚属首次报道。
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  论著

  不同工艺制备尼群地平固体分散体的性质比较研究

  张鸿, 时念秋, 李研, 崔佰吉, 冯波, 李正强, 齐宪荣

  2017, 52(10): 845-851. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.008

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  目的 采用喷雾干燥法、冷冻干燥法及共沉淀法3种工艺制备尼群地平/PVPk25固体分散体,比较3种不同工艺制得尼群地平固体分散体的性质。方法 通过扫描电镜(SEM)、差示扫描量热(DSC)、粉末X-射线衍射(PXRD)和傅里叶红外光谱(FT-IR)等技术分析尼群地平固体分散体的微观形态特征、药物的晶体特征及分子间相互作用。通过溶出仪及恒温摇床分别考察不同工艺制备尼群地平固体分散体的溶出性质及溶解度特征。通过超饱和抑晶实验考察聚合物对超饱和状态下药物结晶的抑制效应。结果 喷雾干燥法所制得的固体分散体中,尼群地平以无定型形式状态存在。相比共沉淀法及冷冻干燥法,喷雾干燥法制得的固体分散体显著地促进了尼群地平的溶出及溶解度(P<0.05)。超饱和结晶抑制实验结果显示,PVPk25可以明显抑制超饱和状态下尼群地平的结晶。结论 基于以上性质分析可知,喷雾干燥技术所制得的尼群地平固体分散体性质最佳。喷雾干燥技术更适合于实际生产及产业化应用。
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  论著

  雌二醇阴道用温敏性凝胶的体外释药特性及局部滞留性评价

  符旭东, 王姗姗, 陈湖海

  2017, 52(10): 852-856. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.010

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  目的 考察雌二醇阴道用温敏性凝胶E2-VTG的体外释药特性及体内滞留性。方法 采用冷法工艺制备E2-VTG。采用动态透析法和高效液相色谱-荧光法进行体外释放度研究。以新吲哚菁绿IR820为荧光标记物,ICR小鼠为受试动物,应用CRi Maestro小动物成像系统检测不同时间点温敏凝胶在受试小鼠阴道处的滞留情况。结果 雌二醇温敏凝胶具有明显的缓释特征,24 h时药物累计释放率达到87%,释放模型拟合遵循Higuchi方程,推测雌二醇温敏凝胶主要通过扩散机制释药。NIR成像与荧光定量分析显示温敏凝胶在ICR小鼠阴道内滞留时间至少可达8 h。结论 雌二醇温敏凝胶可延长药物在阴道内的滞留时间,延缓药物的释放。
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  论著

  芒果苷元在大鼠血浆中的含量测定及药动学研究

  岳静静, 索绪斌, 游杨杨, 张涵

  2017, 52(10): 857-860. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.011

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  目的 建立测定大鼠血浆中芒果苷元含量的HPLC,探讨其在大鼠胃肠道给药后的药动学过程。方法 选择对硝基苯酚为内标物质,大鼠血浆样品用乙酸乙酯-甲酸(10:1)进行萃取,用HPLC进行分析。色谱条件:色谱柱:Platisil 5 μm ODS(4.6 mm×250 mm);流动相:乙腈-水-甲酸(40:60:0.5,pH 2.74);柱温:室温;流速:0.8 mL·min^-1;检测波长:312 nm。单剂量灌胃给药400 mg·kg ^-1后,测定不同时间点大鼠血浆中芒果苷元的浓度。结果 芒果苷元在0.54~ 162 μg·mL^-1血浆浓度范围内呈现良好线性关系(r=0.998)。日内和日间精密度RSD均小于7.5%。利用软件Winnonlin 6.1计算其主要药动学参数为:t_max为0.5 h;t_1/2为(3.46±0.903)h;ρ_max为(26.9±3.17)μg·mL^-1;AUC_0-t为(52.4±12.0) μg·h·mL^-1。结论 本试验所建立的HPLC测定大鼠血浆中芒果苷元含量的方法简单可行,专属性强,可用于大鼠血浆中芒果苷元的药动学分析。
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  论著

  HPLC-ELSD测定柴胡加龙骨牡蛎汤改善睡眠有效部分中5种皂苷类成分的含量

  许丹丹, 杜纳纳, 耿一玄, 黄莉莉

  2017, 52(10): 861-864. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.012

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  目的 建立用HPLC-ELSD测定柴胡加龙骨牡蛎汤改善睡眠有效部位中人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷B₂含量的方法。方法 采用HPLC-ELSD,Diamonsil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温为30 ℃,蒸发光散射检测器漂移管温度为105 ℃,载气流速氮气为2.5 L·min^-1。结果 人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷B₂平均含量分别为0.474%、1.372%、1.554%、0.883%和2.073%,其线性范围分别为1.820~9.10、1.810~9.050、1.130~10.170、0.420~2.100、3.125~15.625 μg,精密度、重复性、加样回收率的RSD均<3.0%。结论 该方法快捷,准确,重复性好,能同时测定柴胡加龙骨牡蛎汤改善睡眠有效部位中5种成分的含量,为柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位质量标准的建立奠定了一定科学基础。
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  论著

  超高效液相色谱法对铁棒锤药材指纹图谱研究

  林丽, 高素芳, 晋玲, 陈红刚, 韦雪玲

  2017, 52(10): 865-870. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.013

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  目的 建立超高效液相色谱法测定铁棒锤药材的指纹图谱。方法 采用 ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm);以0.2% 甲酸水0.05%TFA(A)-甲醇(B)-乙腈(C)为流动相,进行梯度洗脱;流速为0.3 mL·min^-1,柱温35 ℃,检测波长275 nm,进样量 1.000 μL。结果 建立了铁棒锤药材的 UPLC 特征指纹图谱共有模式,标定了14个共有峰,并指认了其中2个主成分峰,13批次铁棒锤药材的相似度为 0.850~0.980,栽培品与野生品之间存在差异。结论 该方法精密度、稳定性及重复性较好,特征性及专属性强,建立的UPLC指纹图谱为鉴别铁棒锤的野生品和栽培品以及质量控制提供科学方法。
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  论著

  新型二维液相色谱测定百草枯尿液浓度的研究

  王峰, 朱运贵, 罗雪梅, 葛卫红, 郁凯, 蔡骅琳, 颜苗, 方平飞, 向大雄, 张毕奎, 李焕德

  2017, 52(10): 871-879. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.014

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  目的 采用新型二维液相色谱系统(2D-LC-UV)建立中毒患者尿液中百草枯浓度的测定方法,并对二维色谱特征及方法学进行评估。方法 2D-LC-UV由第一维和第二维液相色谱系统及FLC转运机构构成,尿液100 μL直接进样,在第一维Aston SX1 色谱柱(4.6 mm×25 mm,5 μm)上进行在线富集及初级分离,通过Aston SX捕集柱(4.6 mm×100 mm,5 μm)捕集保留,最后转移到第二维色谱柱 Aston SX1(4.6 mm×75 mm,5 μm)上进一步分离检测。第一维流动相为2 mol·L^-1醋酸铵-乙腈=10:1(V:V),流速1.0 mL·min^-1,捕集柱流动相为纯水,第二维流动相为2.5 mol·L^-1醋酸铵-甲醇-乙腈=5:3:1(V:V:V),流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃,紫外检测波长285 nm。结果 所建立的二维色谱方法可以去除样品中大部分杂质,最大可以在线处理500 μL样品,目标物在二维系统中转移完整;在20~20 000 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9),不同来源尿液中未发现干扰;工作曲线可长时间稳定,色谱平衡时间小于15 min。结论 本方法稳定性良好、简便快速、结果准确、自动化程度高,不依赖于专门的技术人员,适用于临床百草枯中毒患者的快速检测,为临床制定解救方案提供科学依据。
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  论著

  新医改前后我国儿童上呼吸道感染抗生素使用率的Meta分析

  李文敏, 卢雅玲, 陈梦园, 尹刚, 曾祥英

  2017, 52(10): 880-885. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.016

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  目的 采用Meta分析了解我国近16年来上呼吸道感染(以下简称上感)患儿抗生素使用率情况,从而评价新医改以来国家颁布的有关合理用药政策的有效性。方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普(VIP)、万方中有关中国儿童上呼吸道感染抗生素使用率的研究文献,在Pubmed、Ebsco、Web of Science 、Embase中检索研究现场为中国大陆地区的外文文献并进行Meta分析,同时通过文献研究时间、地区和机构类别来进行对比研究。结果 符合入选标准文献共32篇,总样本量54 189例。经Meta分析发现,我国儿童上感抗生素使用率合并值为89.2%(95%CI=82.22%~96.2%)。2009年前后儿童上感抗生素使用率分别为92.2%和87.6%;东部、中部和西部儿童上感抗生素使用率分别为88.3%、88.4%和93.3%;三级医院、二级医院及基层医疗机构(包括一级医院、社区卫生服务中心和乡镇卫生院)儿童上感抗生素使用率分别为85.2%、92.2%和90.2%。结论 我国儿童上感抗生素使用率相对较高,且在不同时间、地区和医疗机构类别间使用率存在差别,医改政策颁布后其使用率下降,可能与政策实施有一定相关性。
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  论著

  阿达木单抗治疗类风湿性关节炎药物经济学研究

  刘跃华, 李璇, 吴久鸿

  2017, 52(10): 886-890. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.017

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  目的 综合评价有关阿达木单抗治疗类风湿性关节炎(RA)的药物经济学研究,探讨阿达木单抗联合传统DMARDs治疗RA的效果、成本及不良反应,比较不同种类TNF抑制剂的药物经济学价值。方法 从Pubmed、MEDLINE等检索关于使用阿达木单抗治疗RA的药物经济学分析的英文文献,对研究质量进行评价,系统综述阿达木单抗治疗RA的国际药物经济学评估结果。结果 纳入的7 篇药物经济学评价文献显示,相较于传统的抗风湿药,阿达木单抗的治疗成本较高,但能显著提高RA患者的生命质量,改善病情,减少不良反应;阿达木单抗与MTX联用效果优于阿达木单抗单用。结论 阿达木单抗成本较高,联合MTX等传统抗风湿药治疗能显著提高RA患者的生存收益,且不良反应发生率低,相对于其他TNF抑制剂在疗效和成本上具有一定优势,对传统DMARDs疗效不佳的RA患者具有经济性。
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  论著

  基于美国与日本生物制品数据保护期限设置方法对比分析研究

  姚雪芳, 丁锦希, 李鹏辉

  2017, 52(10): 891-896. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.018

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  目的 比较研究美国及日本生物制品数据保护期限设置方法,为我国未来制度设置提供参考。方法 通过方法介绍和特点分析,对比评价美国盈亏平衡模型方法和日本风险管理评估方法。结果 美国和日本的两种设置方法分别侧重于不同的制度宗旨,我国设置方法的选择需要结合测算方法的可实施性和我国未来的政策目标与国情综合考量。结论 目前及未来较长一段时间,我国医药产业仍处于“仿创结合”阶段,药品安全问题仍为核心任务。因此,建议我国未来在设置方法上,应以风险评估管理方法为主,盈亏平衡模型方法为辅,综合设置生物制品数据保护期限,从而有效发挥激励创新、改善创新药可获得性、强化药品安全监控3大政策效应。
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  论著

  食品药品监管备案制度及其法律适用

  罗杰, 刘静

  2017, 52(10): 897-903. https://doi.org/10.11669/cpj.2017.10.019

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  目的 规范食品药品监管备案行为的概念及性质界定。方法 通过对食品药品监管法律、法规、规章及一些规范性文件中对备案行为的规定进行分析研究,分析现行食品药品监管备案行为规定存在的问题及适用中的缺陷。结果 提出完善食品药品监管备案制度设计的建议。结论 行政备案作为一种广泛适用、与行政机关和行政相对人紧密相关的行政行为,越来越发挥着重要的作用。食品药品监管营造社会共治的和谐环境,保证公众饮食用药安全,将来会更多地采用“备案”这种相对柔性的管理方式。为此,有必要从清理现行法律、法规、规章中不规范的备案条款,规范食品药品监管行政备案的设定,构建完善的食品药品监管行政备案程序。