中国药学杂志

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    综述
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    哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路在氯胺酮抗抑郁作用中的研究进展
    孙琳, 孙宏伟*,宋玉萍, 王艳郁, 姜能志
    2015, 50(8): 653-657. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.001
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    抑郁症严重危害人类身心健康。目前,抗抑郁药物存在初始治疗有效率低、 起效慢、 无法快速缓解抑郁症患者的痛苦等缺陷。研究发现,氯胺酮对难治型抑郁症患者有快速抗抑郁作用。动物模型的分子生物学和细胞学研究表明,氯胺酮通过激活哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路来激发哺乳动物西罗莫司靶蛋白及其下游分子的翻译起始过程,从而增加前额叶皮层棘突突触的成熟度和数量,达到抑郁症治疗的目的。这些研究提示哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路在氯胺酮快速抗抑郁作用中发挥重要作用,其在探索新型高效抗抑郁药物中具有巨大的潜力。

    • 论著
  • 论著
    三叶青的化学成分及其体外抗肿瘤活性研究
    林婧,纪明妹,黄泽豪,于虹敏,许文,,,*,范世明,*
    2015, 50(8): 658-663. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.002
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    目的 研究三叶青全草的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 运用多种色谱技术分离三叶青中化学成分,采用1H-NMR、13C-NMR、MS、HR-MS等波谱技术确定化合物结构。以噻唑蓝法,测试各黄酮化合物对HepG2,HCT-8,A549 3种肿瘤细胞的体外抑制作用。结果 分离鉴定13个化合物,分别为β-谷甾醇(1)、十六烷酸(2)、十七烷酸(3)、芹菜素(4)、槲皮苷(5)、山柰酚-3,7-O-L-二鼠李糖苷(6)、山柰酚-3-O-新橙皮糖苷(7)、芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、芹菜素-8-C-α-L-吡喃鼠李糖-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、芹菜素-8-C-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、芹菜素-8-C-β-D-吡喃葡萄糖-(1-4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、荭草素(12)、异荭草素(13)。结论 化合物4~6,8~13系首次从该植物中分离得到,体外噻唑蓝活性筛选表明三叶青黄酮类化合物具有一定的抗肿瘤细胞增殖作用。

  • 论著
    滇重楼次生代谢产物甾体皂苷活性成分代谢规律的研究
    冯丽丽,张琳,李海峰,,*,张成桂
    2015, 50(8): 664-670. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.003
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    目的 探讨滇重楼不同居群间、同一居群不同植株间甾体皂苷活性成分在根茎、茎、叶中的代谢规律。方法 采用超高效液相色谱法(UPLC)分别测定滇重楼不同居群间、同一居群不同植株间根茎、茎、叶中甾体皂苷活性成分的含量,并建立其UPLC图谱,对滇重楼不同居群间、同一居群不同植株间甾体皂苷活性成分在根茎、茎、叶的代谢规律进行研究。结果 滇重楼不同居群间根茎、茎、叶中次生代谢产物重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ及总皂苷含量(P＜0.01)具有极显著差异,UPLC图谱中色谱峰个数为叶＞根茎＞茎;滇重楼同一居群不同植株间根茎、茎、叶中次生代谢产物重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ及总皂苷含量(P＜0.05)差异较小,UPLC图谱中色谱峰1、2、4、5在根茎、茎、叶均存在,但叶比根茎、茎分别还多11、16个色谱峰。结论 滇重楼不同居群间、同一居群不同植株的茎中主要活性成分含量较低、种类较少;滇重楼甾体皂苷活性成分在同一居群不同植株间根茎、茎、叶中的代谢具有较稳定的居群遗传能力,在不同居群间的代谢存在较大的差异;滇重楼茎、叶是否可以作为其根茎的替代品入药,仍需进一步做药理、毒理及临床实验。
  • 论著
    通窍活血汤对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马神经元细胞内钙离子浓度的影响
    葛朝亮,王鑫铭,李飞龙,汪宁,许杜娟
    2015, 50(8): 671-675. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.004
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    目的 研究通窍活血汤(TQHXD)对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的作用及对大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度的影响。方法 通过改良的双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立拟血管性痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行检测;流式细胞仪分析检测海马神经元细胞内钙离子(Ca2+)荧光强度。结果 与模型组相比,通窍活血汤高剂量、中剂量、低剂量能显著减少血管性痴呆大鼠逃避潜伏期和找到并爬上平台的总路程(P＜0.01);高剂量、中剂量及低剂量能明显增加血管性痴呆大鼠进入所在象限的次数、平台所在象限停留的时间、平台所在象限游动的距离(P＜0.05),缩短第一次进入平台所在象限的时间(P＜0.05);与模型组相比,通窍活血汤高剂量、中剂量、低剂量能明显降低血管性痴呆大鼠海马神经元细胞内Ca2+的浓度(P＜0.01,P＜0.05)。结论 通窍活血汤能够明显改善血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力,作用机制可能与其降低血管性痴呆大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度,减少异常升高的细胞内钙离子对神经细胞的损伤作用有关。
  • 论著
    Serglycin稳定干扰增加鼻咽癌高转移细胞对顺铂的敏感性
    储悄悄,刘韬,贾守薇,黄必军,黄红兵*
    2015, 50(8): 676-680. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.005
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    目的 观察serglycin稳定干扰后对鼻咽癌高转移细胞顺铂敏感性的影响,并初步探究其机制。方法 建立serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株,qRT-PCR 和 Western blot检测serglycin的表达情况。四甲基偶氮唑蓝法测定顺铂对稳定株细胞的IC50;增殖曲线实验观察在顺铂压力下细胞增殖的差异;克隆形成实验观察细胞克隆形成能力的差异; Annexin V/PI 双染检测细胞凋亡。qRT-PCR检测稳定株细胞中干性基因的表达情况。结果 Serglycin稳定干扰的鼻咽癌高转移细胞株成功建立,细胞形态发生改变。四甲基偶氮唑蓝法测得serglycin稳定干扰细胞的顺铂IC50显著低于对照组细胞,增殖抑制率高于对照组,药物作用下克隆形成能力减弱,流式凋亡比例增高。Serglycin稳定干扰后干性基因表达下调。结论 Serglycin稳定干扰可以增加鼻咽癌高转移细胞对顺铂的敏感性。
  • 论著
    药物-酶相互作用谱分析环糊精-木犀草素超分子包合性能及理论模建
    郭明, 陈磊, 詹敏忠, 蒋彦可, 边平凤
    2015, 50(8): 681-688. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.006
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    目的 采用药物-酶相互作用谱研究β-环糊精(β-cyclodextrin, β-CD)与木犀草素(luteolin,Lut)药物超分子包合作用并比较分析其与经典方法的异同。方法 采用光谱实验测定Lut/β-CD-Lut包合物与溶菌酶(lysozyme,LZM)的相互作用,利用Gaussian量化方法计算β-环糊精与Lut的稳定包合构型,计算各构型的总能量。运用分子模建方法探索木犀草素/包合物与溶菌酶相互作用过程中超分子包合物的稳定构型并比较分析其差异性。结果 相互作用谱法既能更灵敏地表征包合物的包合性能,又能有效展现LZM输送包合物的机制,分子模拟结果与量化计算结果基本一致,均获得了包合物的最稳定构型。结论 相关结果可为研究木犀草素-β-环糊精包合物的药理作用提供实验结果,可为包合物超分子体系的研究方法提供参考。
  • 论著
    cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体的制备研究
    王梅,张玉欣, 候艳霞
    2015, 50(8): 689-694. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.008
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    目的 制备cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体,对其体外性质进行考察,建立cRGD介导的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体的最终制备方法。方法 首先建立盐酸去氢骆驼蓬碱的含量测定方法,采用逆相蒸发法制备脂质体,并采用主动载药法和被动载药法两种方法包裹盐酸去氢骆驼蓬碱。在此基础上,利用cRGD-DSPE-2000取代部分磷脂成分,制备cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬碱长循环脂质体,并对不同方法制得的脂质体的粒径、电位和包封率进行测定,从而最终确定cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬长循环脂质体的制备方法。在此基础上,进行了脂质体的释放度考察。结果 除体积分数100%甲醇外,各标准曲线相关性均较好。被动载药法、主动载药法以及cRGD修饰的长循环脂质体的粒径分别为227.2、246.3、241.9 nm,ξ电位均在20~30 mV左右,包封率分别为(36.78±6.82)%、(81.77±7.61)%、(80.02±1.27)%。cRGD修饰长循环脂质体与普通脂质体和原料相比,释放更加缓慢平稳。结论 采用主动载药法制备cRGD修饰的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体具备一定的可行性。
  • 论著
    氨基化羟基磷灰石纳米颗粒的体内组织分布研究
    谢广平,陆玮新
    2015, 50(8): 695-699. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.009
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    目的 检测羟基磷灰石纳米颗粒(HANPs)在体内的分布情况,为其体内生物安全性评价提供参考。方法 在氨基化表面改性的基础上,对羟基磷灰石纳米颗粒进行125I标记,将125I标记的羟基磷灰石纳米颗粒注射到动物体内,通过放射免疫γ计数仪检测给药后30 d内体内主要组织的放射性计数,以每克组织含百分比注射剂量(%ID·g-1)评价羟基磷灰石纳米颗粒在各组织中分布情况。结果 肺、肝脏和脾脏是羟基磷灰石纳米颗粒体内主要分布组织。在给药后1 d,组织蓄积量均超过5%ID·g-1;在给药后30 d内,羟基磷灰石纳米颗粒在肺组织中的蓄积量发生明显下降,而在肝脏和脾脏中则下降缓慢,蓄积量仍维持在2% ID·g-1以上。结论 本实验结果表明,肺、肝脏和脾脏是羟基磷灰石纳米颗粒体内生物安全性评价应重点关注的效应组织。
  • 论著
    MDCK/L02共培养模型评价小肠吸收对雷公藤甲素诱导肝细胞活性氧的影响
    淡墨,于敏,刘丽,李佐刚*
    2015, 50(8): 700-704. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.010
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    目的 建立MDCK/L02体外肝肠共培养模型,评价小肠吸收对雷公藤甲素(triptolide,TP)肝脏毒性的影响。方法 利用Transwell培养体系,建立MDCK/L02模型。通过测定细胞间隙标记物荧光素钠的通透速率,评价共培养的模型,并进一步观察雷公藤甲素对小肠通透的影响。CCK-8法测定雷公藤甲素对MDCK 的毒性。利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究小肠吸收对雷公藤甲素诱导肝脏活性氧的影响。结果 MDCK/L02共培养模型形成良好的小肠吸收屏障,荧光素钠测得表观渗透系数为(4.10±0.36)×10-8 cm·s-1。CCK-8法测定雷公藤甲素与MDCK 孵育1、2和4 h的IC50分别为14、8和7 μg·mL-1。雷公藤甲素加入MDCK/L02模型受池孵育1 h后,显著性增强小肠通透。经过小肠吸收后,雷公藤甲素对L02诱导活性氧的水平显著性降低。结论 本实验成功建立MDCK/L02模型,并利用该模型评价显示雷公藤甲素显著性增强了小肠吸收通透,雷公藤甲素经小肠吸收后显著性减低雷公藤甲素的肝脏毒性。
  • 论著
    HPLC-MS/MS测定硫酸长春新碱热敏脂质体及其比格犬药动学初步研究
    李兵胜, 龚伟, 李迎, 李明媛, 马冠男, 梅兴国,*
    2015, 50(8): 705-708. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.011
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    目的 建立一种简便、快速、灵敏的测定比格犬血浆中硫酸长春新碱(vincristine sulfate,VCR)浓度的液相串联质谱(LC-MS/MS)法,并研究硫酸长春新碱热敏脂质体(VSTL)比格犬体内药动学特征。方法 采用叔丁基甲醚对血浆进行提取,液相分离采用Agela Venusil XBP C18(2.1 mm×30 mm,3.0 μm)分析柱,柱温30 ℃,以甲醇-水为流动相,采用梯度洗脱,流速为0.4 mL· min-1,进样量10 μL;选用气动辅助电喷雾离子化(ESI),在正离子电离模式下,在多反应监测(MRM)的模式下检测离子对m/z 825.4→807.2(VCR)和m/z 811.3→223.9(硫酸长春碱)。两组比格犬分别静脉推注0.07 mg·kg-1 VSTL与硫酸长春新碱注射液,采用高效液相-串联质谱测定比格犬血浆中VCR浓度,计算主要药动学参数并比较研究比格犬注射VSTL与硫酸长春新碱注射液(VSI)的药动学特征。 结果 血浆中无干扰测定的内源性物质,VCR在0.25~500 ng·mL-1内线性良好(r=0.994 3),定量限为0.25 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于15%。VSTL和VSI的ρmax分别为(121.00±42.31)、(61±23.36) ng·mL-1;t1/2λz分别为(23.95±9.03)、(37.91±8.02 ) h;CLz分别为(0.37±0.07)、(0.35±0.09) L·h·kg-1;Vz分别为(12.15±2.14) mL·kg-1、(18.95±3.27) L·kg-1;AUC0-t分别为(144.87±1.10)、(127.7±2.45 ) ng·h·mL-1。AUC0-∞分别为(152.97±12.56)、(131.61±13.22) ng·h·mL-1。结论 LC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,适合于临床前药动学研究。静脉输注VSTL后的ρmax和AUC显著高于VSI,其他药动学参数没有显著差异。
  • 论著
    BRCA1和TopBP1表达与非小细胞肺癌含铂方案疗效的相关性研究
    汪洋,王临润,陈建,李银燕,孙浩珍,徐飞龙,申屠建中*
    2015, 50(8): 709-713. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.012
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    目的 探讨DNA损伤修复蛋白乳腺癌易感基因-1(BRCA1)和拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)含铂方案疗效的相关性。方法 回顾性收集2008年1月~2012年12月我院诊断为非小细胞肺癌、采用含铂方案治疗的患者资料及病理组织标本,以免疫组织化学染色法检测BRCA1和TopBP1表达,评价BRCA1和TopBP1表达与NSCLC临床特征的相关性,并以Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型评价BRCA1和TopBP1表达与非小细胞肺癌含铂方案治疗效果的相关性。结果 共101例非小细胞肺癌患者纳入研究,肿瘤组织中BRCA1和TopBP1表达存在显著相关(P＜0.001,r=0.326);BRCA1和TopBP1与年龄、性别、吸烟状况、病理类型、临床分期均无明显相关性(P＞0.05);BRCA1表达阴性患者生存期显著高于阳性患者(中位生存期34 vs.21 months,HR 1.913,95%CI:1.161~3.150,P=0.011)。TopBP1表达阴性患者生存期显著高于阳性患者(中位生存期36 vs.23 months,HR 1.931,95%CI:1.157~3.224,P=0.012)。BRCA1和TopBP1表达与疾病进展时间无显著相关性(P＞0.05)。结论 BRCA1和TopBP1表达阴性的NSCLC患者含铂方案疗效较好,是潜在的疗效预测生物标志物。
  • 论著
    国内外破伤风相关疫苗的质量参数比较
    董国霞,田霖,谭亚军,侯启明,马霄*
    2015, 50(8): 714-717. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.013
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    目的 了解基础免疫阶段在我国市场上主要使用的国内外破伤风相关疫苗的关键质量参数及其水平。方法 以国内外各厂家分别生产的10批次产品为依据,对其质量数据进行统计、分析和比较。结果 国产产品和进口产品各有其优势所在,同时也均有需进一步提升的空间。结论 期望更多国内外疫苗厂家能针对自身产品特点,进一步提高产品质量,在未来制造出更安全、有效且使用便捷的新型疫苗。
  • 论著
    超高效液相色谱质谱联用技术同时测定小金丸中7种成分的含量
    蔡博,董林毅,*,王静,刘昌孝,
    2015, 50(8): 718-721. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.014
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    目的 建立同时测定小金丸中7种成分(麝香酮、次乌头碱、乌头碱、原儿茶酸、阿魏酸、藁本内酯和11-羰基-β-乙酰乳香酸) 含量的超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用( UPLC-Q-TOF-MS) 的检测方法。方法 采用Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm), 流动相为乙腈-甲酸-水体系梯度洗脱,流速为0.45 mL· min-1,质谱正离子模式扫描,进样量:2.0 μL。结果 7种成分在一定范围内均呈现良好线性,r均大于0.999 6;精密度重复性和稳定性良好;加样回收率在99%～101%之间。结论 所建立的方法简便准确快速重复性好,可用于小金丸中麝香酮、次乌头碱、乌头碱、原儿茶酸、阿魏酸、藁本内酯和11-羰基-β-乙酰乳香酸7种有效成分的含量测定。
  • 论著
    柴胡中酰化柴胡皂苷的含量测定
    李军,姜华,张延萍,周冬菊,陈丽娜,张倩,薛娟娟
    2015, 50(8): 722-726. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.015
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    目的 建立柴胡中酰化柴胡皂苷含量的测定方法。方法 采用单因素分析和正交实验设计法,选择氨水浓度、超声时间、超声功率为因素各取3 水平,按L9(34) 正交表进行实验,优化柴胡中酰化柴胡皂苷的水解方法。采用HPLC测定柴胡皂苷的含量。色谱条件为WondaSil C18 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇-水(53∶47);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:210 nm。结果 优化的柴胡中酰化柴胡皂苷水解方法为浓氨水的浓度为23%,超声25 min,超声的功率为350 W。基于所测定的样品中酰化柴胡皂苷的含量结果,柴胡药材中酰化柴胡皂苷的含量相低于柴胡皂苷,且在柴胡皂苷含量的70%以下。结论 该方法简便可靠,可用于柴胡中酰化柴胡皂苷的含量测定。为准确评价柴胡药材质量提供参考。
    • 药物与临床
  • 药物与临床
    5例阿德福韦酯致肾小管损害继发低磷软骨症的药学监护
    汤智慧a,郭代红a,朱曼a,*,谷伟军b,杨国庆b
    2015, 50(8): 727-730. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.017
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    目的 通过对5例阿德福韦酯引起肾小管损害继发低磷软骨症患者的临床特点、诊疗情况进行总结并结合文献资料,归纳出该类患者的药学监护要点。方法 检索近年来国内外有关阿德福韦酯引起低磷软骨病的相关文献,并结合临床中5例患者的诊疗情况,指导该类患者进行正确的补磷以及相关指标的正确监测。结果 阿德福韦酯致肾小管损害继发低磷软骨症的可能机制主要与基因缺陷相关,多见于小剂量(10 mg·d-1)服用1年以上,并随着时间延长,症状逐渐加重。通过停用阿德福韦酯或换用其他抗病毒药物,并予以补磷、补钙、补维生素D等对症治疗,可以达到良好的预后。结论 阿德福韦酯致肾小管损害继发低磷软骨症,临床特征缺乏特异性,极易引起误诊,因此临床上应予以重视。
    • 药事管理
  • 药事管理
    儿童用药错误国内外研究进展
    李英,刘莹,王晓玲*
    2015, 50(8): 731-734. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.018
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    目的 了解儿童用药错误国内外研究进展,为制定我国儿童用药错误指导原则提供参考。方法 系统检索儿童用药错误国内外最新研究,按照用药错误发生场所统计儿童用药错误发生率,分析其危险因素,并列举各国有效的干预措施。结果 各治疗场所均可发生用药错误,且有各自特点,可有针对性地进行防范。电子医嘱系统、药物标准化、扩大药师的监管作用和加强患儿监护人的用药教育均是行之有效的解决方案。结论 儿童用药错误现象普遍,各场所均以给药剂量错误较常见,提示应在处方、调剂、给药,及随访监测等方面加强监护。
  • 药事管理
    1例超药品说明书用药引发的相关思考
    王安其, 郑雪倩,*
    2015, 50(8): 735-738. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.08.019
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    目的 为超说明书用药制度的完善提出意见。方法 基于对CNKI、万方数据库中与超药品说明书用药有关的相关文献内容进行分析,形成对超药品说明书用药化理论认识。结果 超药品说明书用药在临床中特别普遍,主要问题存在于说明书自身、医患以及药品生产企业、药物品种剂型的限制等方面;相应对策包括通过立法明确合理超说明书用药的地位、加强对说明书制度化管理、加强对处方的审核、加强对医药企业和医药代表的管理以及建立有效的医患风险分担机制。结论 在法律法规的指引下,合理的超说明书用药能够更好地医治患者的疾病,促进医学的进步。