论 著
王志宏, 李扬*, 侯文静, 史爱欣, 胡欣
目的 评价中国健康受试者口服雷诺嗪缓释片后的药动学参数。方法 本次试验为双盲、随机试验。所有受试者根据入组先后依次分配至7个剂量组, 其中, 6个剂量组为单次给药, 分别给予500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg雷诺嗪缓释片;1个剂量组多次给予500 mg雷诺嗪缓释片。采用LC-MS/MS测定雷诺嗪的血浆药物浓度。结果 血浆中雷诺嗪浓度线性范围为5~4 000 ng·mL-1, 定量下限为5 ng·mL-1, 日内、日间精密度均小于15%。单次给药后, 500、1 000、1 500、2 000、2 500、3 000 mg剂量组主要药动学参数如下:AUC0-t分别为(4 876±1 030), (9 135±3 796), (17 562±8 249), (14 401±6 848), (19 410±10 678), (26 170±9 896) ng·mL-1·h-1;MRT0-t分别为(10.17±1.94), (11.39±4.19), (12.35±3.87), (12.71±3.22), (8.39±3.16), (12.48±4.78)h;t1/2分别为(4.74±1.29), (5.35±2.21), (5.53±2.82), (8.64±5.22), (3.97±1.24), (11.64±6.40)h;ρmax分别为(471.78±132.84), (856.00±241.33), (1 265.01±501.10), (1 378.72±900.85), (1 980.65±802.75), (3 075.78±1 516.90) ng·mL-1;CL分别为(106.34±24.33), (145.70±121.72), (103.29±48.25), (165.28±81.50), (158.69±77.85), (110.11±31.20)L·h-1;多次给药后, 第1次给药后AUC0-t为(5 593±4 592) ng·mL-1·h-1, MRT0-t为(10.23±3.22)h, t1/2为(6.39±2.84)h, ρmax为(527.42±340.15) ng·mL-1;CL为(155.19±133.14) L·h-1;受试者第10次给药后, AUC0-t为(12 318±7 353) ng·mL-1·h-1;MRT0-∞为(11.56±2.14)h, t1/2为(5.11±1.19)h, ρmax为(1 007.78±455.95) ng·mL-1, ρmin为(357.03±268.34) ng·mL-1, ρavg为(654.29±341.59) ng·mL-1, CLss为(82.89±50.42)L·h-1, Flu为(109.04±29.93)%, Accumulation为(1.25±0.12), 经比较雷诺嗪在体内无蓄积。结论 本试验探讨了雷诺嗪缓释片在中国健康受试者体内药动学特征, 并和文献数据进行比较, 结果显示, 单次及多次给药后雷诺嗪缓释片药动学参数与文献的数据基本一致。