中国药学杂志

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  • 2012年, 47卷, 第8期
    刊出日期：2012-04-25
      
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    论文
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    细胞凋亡与动脉粥样硬化及防治药物研究进展
    袁天翊;方莲花;杜冠华
    2012, 47(8): 569-572.
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    目的 阐述细胞凋亡在动脉粥样硬化 (atherosclerosis， AS) 发生发展过程中扮演的重要角色，以及现阶段已有抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡的影响，为抗动脉粥样硬化药物研发提供新的思路。 方法 查阅近年来国内外细胞凋亡对动脉粥样硬化影响及抗动脉粥样硬化药物对细胞凋亡作用的相关文献，对这两个方面进行综述。 结果与结论 在动脉粥样硬化发生发展过程中细胞凋亡一方面限制特定类型细胞的数量、减缓斑块的形成，而另一方面它又能够造成斑块的不稳定引发血栓。许多治疗心血管疾病、脂代谢紊乱的药物具有促凋亡或抗凋亡的作用。调节特定细胞凋亡治疗动脉粥样硬化可能成为研发新型抗动脉粥样硬化药物的新策略。
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    多糖代谢动力学研究的进展
    邓雅婷;刘莉;杨勇;梅其炳
    2012, 47(8): 573-576.
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    目的 多糖(polysaccharides，PS)是广泛存在于自然界的一类大分子物质，随着糖生物学与多糖药理学研究的进展。方法 笔者拟通过文献回顾并结合我们的研究，总结多糖代谢动力学的特征及研究现状，揭示制约多糖代谢动力学研究的瓶颈，探讨多糖代谢动力学研究的方法与策略。结果与结论 多糖类新药研究引起了人们的高度关注，多糖有望在肿瘤防治、抗衰老、乙型肝炎及艾滋病等重大疾病的防治中发挥重要的作用。阐明多糖的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，将为多糖类新药的研发提供重要的指导，也将使多糖的药理作用和临床应用得到合理的解释。
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    海洋来源真菌Penicillium sacculum次级代谢产物的研究
    刘涛;李占林;王宇;张丽敏;宋俊丽;田黎;裴月湖;华会明
    2012, 47(8): 577-580.
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    目的 研究海洋来源真菌Penicillium sacculum的次级代谢产物。方法 采用多种色谱方法进行分离纯化，通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构；采用台盼蓝排斥法和MTT法进行抗肿瘤活性测试。结果 从发酵液和菌丝体中共分离得到10个化合物，结构鉴定为(R)-1， 3-二氢-6-甲氧基-3-甲基异苯并呋喃-4， 5-二醇(1)、灰黄霉素(2)、1， 6-二羟基-3-甲氧基-8-甲基酮(3)、1-羟基-3-甲基酮(4)、1， 3， 6-三羟基-8-甲基酮(5)、1， 8-二羟基-3-甲基蒽醌(6)、1， 3， 5-三羟基-7-甲基蒽醌(7)、6-羟基芦荟大黄素(8)、腺嘌呤(9)、胸腺嘧啶(10)；化合物1和3对人急性髓细胞性白血病细胞HL-60分别具有较强和中等强度的抑制活性。结论 化合物1和4均为首次从该属真菌中分离得到；首次对化合物1的1H-NMR和13C-NMR谱信号进行了全归属；化合物1和3具有抗肿瘤活性。
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    荧光探针法研究青蒿多糖及黄酮对DNA的保护作用
    张海容;李春江;陈金娥
    2012, 47(8): 581-584.
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    目的 对比研究湖南、北京、重庆等不同产地14种青蒿中多糖和黄酮类化合物对DNA的保护作用。方法 利用溴化乙锭（EB）作为荧光探针，检测14种青蒿中多糖和黄酮类化合物存在下DNA与EB混合液的荧光积分强度。药物分子与DNA相互作用程度可用作用常数D来表示，根据D的大小研究多糖和黄酮含量对DNA保护作用的影响。结果 经测定，水提液中多糖对DNA的作用强弱顺序为：湖南怀化>北京>山西榆社>湖南种子（忻州种植）>山西忻州室内培育蒿>重庆（忻州种植）>河北阜平>山西定襄南庄>重庆>山西忻州卢野>山西盂县>山西阳曲灰蒿；醇提液中黄酮对DNA的作用强弱顺序为：山西忻州卢野>湖南（忻州种植）>山西忻州室内培育蒿>重庆(忻州种植)>山西忻州野生>山西阳曲灰蒿>山西定襄南庄>重庆>河北阜平>北京>山西榆社>山西忻州铁杆蒿>山西盂县>湖南怀化。青蒿多糖、黄酮与DNA的相互作用呈现一定的量效关系。结论 研究表明：14种青蒿提取液均能与探针DNA/EB作用，但作用程度不同；D值越大，药物与DNA作用越强，反之越弱。
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    没食子儿茶素没食子酸酯对小鼠Lewis肺癌增殖以及A549与Calu-3肺癌增殖的抑制作用
    伊利夏提·肖开提;李学军
    2012, 47(8): 585-589.
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    目的 观察没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）对小鼠Lewis肺癌增殖的抑制作用，并在细胞水平比较没食子儿茶素没食子酸酯对A549与Calu-3两种肺癌细胞增殖和凋亡的影响，初步分析可能的机制。方法 利用C57BL/6J Lewis肺癌自发转移模型研究没食子儿茶素没食子酸酯 （12.5、25、50 mg·kg-1口服给药，21 d）对Lewis肺癌增殖的抑制作用。采用WST-8方法检测5、10、50、100 μmol·L-1的没食子儿茶素没食子酸酯对人源非小细胞肺癌Calu-3细胞及A549细胞增殖的抑制作用。利用TUNEL细胞凋亡检测试剂盒以及PI染色方法观察没食子儿茶素没食子酸酯对Calu-3细胞和A549细胞（Ki-Ras突变）的促凋亡作用。结果 没食子儿茶素没食子酸酯剂量依赖性地抑制皮下移植Lewis肺癌的增殖；采用WST-8检测法观察到没食子儿茶素没食子酸酯对Calu-3细胞增殖呈剂量依赖性的抑制，而对A549细胞抑制作用较弱；TUNEL方法研究结果显示，没食子儿茶素没食子酸酯通过促凋亡作用抑制Calu-3细胞增殖；细胞计数结果表明，给予不同剂量的没食子儿茶素没食子酸酯之后，Calu-3细胞数呈剂量依赖性减少，A549细胞数目无显著性变化。结论 没食子儿茶素没食子酸酯能够抑制Lewis 肺癌增殖，并剂量依赖性的抑制Calu-3细胞的增殖，而对A549细胞增殖无明显抑制作用。
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    通窍活血汤改善拟血管性痴呆大鼠学习记忆作用的研究
    葛朝亮;汪宁
    2012, 47(8): 590-593.
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    目的 研究通窍活血汤对拟血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠学习记忆作用及脑皮质中乙酰胆碱含量的影响，探讨通窍活血汤对拟血管性痴呆大鼠的作用机制。方法 采用颈总动脉(CCA)注射混合血栓诱导剂法制作拟血管性痴呆大鼠模型。通过八臂迷宫检测大鼠工作记忆错误次数、参考记忆错误；光镜（HE染色）观察拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区病理形态的改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量。结果 通窍活血汤高、中剂量能显著减少拟血管性痴呆大鼠的工作记忆错误次数、参考记忆错误次数（P<0.01）；明显改善拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区病理形态学异常；显著提高拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量（P<0.01）。结论 通窍活血汤能明显改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力。其作用机制可能与改善拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区的椎体细胞的病理形态的异常，提高拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量有关。
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    鼻腔给药尼莫地平纳米乳的制备及脑组织靶向性初步评价
    徐雄波;潘育方;黄志军;李桃;舒雅俊;赖莎;杨帆
    2012, 47(8): 594-598.
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    目的 研制鼻腔给药尼莫地平（Nim）纳米乳制剂，并对其理化性质及脑组织靶向性作出初步评价。方法 采用滴加水法制备纳米乳，考察空白纳米乳和尼莫地平纳米乳（NimNE）的黏度、pH、粒径、粒径分布、ξ电位和电导率；用蟾蜍上颚黏膜考察尼莫地平纳米乳的黏膜刺激性；大鼠鼻腔给予尼莫地平纳米乳与尾静脉注射尼莫地平纳米乳注射液对照，用HPLC测定给药后血浆和脑组织中尼莫地平纳米乳的浓度。结果 制备的纳米乳黏度和pH均适合鼻腔给药，粒径均在20~30 nm之间，黏膜刺激性小；在240 min内，鼻腔给药的AUCbrain/AUCplasma高于静脉给药的AUCbrain/AUCplasma。结论 尼莫地平纳米乳给药方便，刺激性小，适宜鼻腔给药，与尼莫地平纳米乳注射液相比更具有脑组织靶向性。
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    芍药苷对甘草酸及甘草次酸大鼠体内药动学的影响
    孙玉明;杨洋;李冬;蒲婷婷;谢晓环;汪晴
    2012, 47(8): 599-602.
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    目的 研究芍药苷对甘草酸及其活性代谢产物甘草次酸吸收动力学的影响。方法 将大鼠单独或与芍药苷联合灌胃给予甘草酸后，不同时间点采集血样，建立药物浓度-时间曲线，药动学参数采用Topfit 2.0软件计算分析。结果 与单独给药相比，联合给药后甘草酸达峰浓度 (ρmax) 与AUC分别降低至单独给药的9%和33%，达峰时间 (tmax) 显著延长，清除率(CL)增加，分布更为广泛；甘草次酸仅出现半衰期 (t1/2) 显著延长，而其他药动学参数无明显变化。结论 芍药苷对甘草酸的吸收速度和程度均有显著性抑制，对甘草次酸吸收动力学影响较小。
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    HZ08有关物质的色谱-质谱结构鉴定
    孙晶;宋敏;钱海;黄文龙;杭太俊;张正行
    2012, 47(8): 603-607.
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    目的 采用色谱-质谱联用技术对HZ08的有关物质进行结构鉴定。方法 采用Sapphire C18 (4.6 mm×250 mm， 5 μm)色谱柱，甲醇-甲酸醋酸铵溶液(1 L中含有甲酸1.0 mL和醋酸铵2.0 g)流动相梯度洗脱，对HZ08及其酸、碱、光照破坏的有关物质进行分离；电喷雾正离子化测定各有关物质的一级和二级质谱，进行解析鉴定。结果 HZ08中检测到1个含量超过0.1%的有关物质，酸破坏生成4个主要降解有关物质，碱破坏和光照破坏各生成1个主要降解杂质；并通过联用技术和有机反应机制解析确证它们的结构。结论 色谱-质谱联用技术能够有效的鉴定药物有关物质，HZ08有关物质鉴定结果对其质量控制和工艺优化提供了参考依据。
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    高效液相色谱/电喷雾-离子阱-飞行时间质谱法鉴定地高辛中的微量有关物质
    马康;苏福海;董静;赵敏;姚巍
    2012, 47(8): 608-612.
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    目的 建立快速、准确鉴别地高辛中化学成分的液相色谱-质谱联用方法。方法 采用高效液相色谱/电喷雾-离子阱-飞行时间质谱(HPLC/ESI-IT-TOF/MS)对异羟基洋地黄毒苷（地高辛）和洋地黄毒苷对照品进行分析，总结了二者的多级质谱裂解规律，研究质谱碎片裂解途径，建立了地高辛原料药的液相色谱分离条件及质谱分析条件。结果 依据各有关物质组分的多级质谱数据，鉴定了12个主要的有关物质，其中异羟基洋地黄毒苷元双洋地黄毒糖单葡萄糖苷和异羟基洋地黄毒苷元3≥洋地黄毒糖单葡萄糖苷为地高辛原料药中首次发现的有关物质组分。结论 在原料药地高辛化学成分研究工作中，采用HPLC/ESI-IT-TOF/MS可提高原料药化学成分的分析效率并有利于新化合物的发现和鉴别，对保证原料药的质量控制有重要意义。此方法已经应用到国际比对研究中，取得良好结果。
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    气相色谱-质谱联用法测定金银花中192种农药多残留
    金红宇;王莹;兰钧;马双成
    2012, 47(8): 613-619.
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    目的 建立气相色谱-质谱联用法（GC-MS）测定金银花中192种农药多残留的分析方法，对样品进行普查，了解金银花中农药残留情况。 方法 用丙酮进行提取，采用凝胶渗透色谱（GPC）与固相萃取(SPE)结合净化的分析方法，采用气相色谱质谱联用法进行测定。结果 回收率总体处于70% ～110%之间，相对标准偏差≤15%，方法检出限总体处于0.01 mg·kg-1以下。结论 此方法灵敏度高，准确，可靠，可作为金银花中的农药多残留测定法。样品普查结果表明，金银花中农药残留污染情况较为严重。
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    金银花等10种中药材中15种无机元素分布规律及其相关性研究
    王枚博;夏晶;王欣美;李丽敏;王柯;季申
    2012, 47(8): 620-625.
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    目的 研究分析红花、黄柏、金银花、五味子、山楂、牡丹皮、积血草、薄荷、僵蚕、地龙10种中药材中15种无机元素的分布规律及其相关性。方法 采用微波消解法对样品进行前处理，ICP-MS法和ICP-OES法对10种中药材中铝、砷、钡、镉、钴、铬、铜、铁、汞、锰、镍、硒、锡、铅、锌15种无机元素的含量进行了测定，并应用SPSS15.0软件对结果进行统计学分析。结果 药材中重金属及有害元素有超标现象。地龙、积雪草中大多数无机元素含量相对高于其他药材。个别批次中铝和钡的含量明显异常高于同药材的其他批次。除了钡、汞、铅外，其他12种无机元素相互之间均呈极显著正相关。具有心血管作用的药材其铜/锌比值高于其他药材。结论 有必要对中药材中部分无机元素的含量加以监管控制，以保证中药的品质和安全性。
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    液相肽图法推断聚乙二醇化重组人生长激素的聚乙二醇修饰位点研究
    李晶;何辉;程速远;张慧;施洁明;杨化新;梁成罡
    2012, 47(8): 626-630.
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    目的 利用液相肽图法对聚乙二醇（PEG）化重组人生长激素(rhGC)（PEG-rhGH）的聚乙二醇修饰位点进行测定。方法 通过优化酶切条件，建立肽段分离度高、信息完整的液相肽图方法。继而通过引入高分辨率质谱，对重组人生长激素的液相肽图准确定性。最后通过比较发生改变的修饰前后的肽段，推断聚乙二醇的修饰位点。结果 3个厂家的聚乙二醇化重组人生长激素中发生较为明显修饰的肽段有5个，分别为T1（N-end）、T4（lys38）、T13（lys140）、T14（lys145）及T15（lys158）。结论液相肽图法可用于对结构复杂、不均一性较高的多位点异构体聚乙二醇修饰药物的位点测定。
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    大鼠肠道菌对虎杖苷的生物转化研究
    张文婷;黄琴伟;向智敏;程维明
    2012, 47(8): 631-633.
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    目的 利用大鼠肠内厌氧细菌对虎杖中主要单体虎杖苷进行生物修饰研究，观察虎杖苷在大鼠体内及体外经肠内菌代谢后的变化并确定代谢物。方法 生物样品经处理后分别进行LC-MS/MS及HPLC检测分析。结果 从虎杖苷的大鼠肠内厌氧细菌培育物中检出2个化合物，即虎杖苷及大鼠肠内厌氧细菌代谢产物白藜芦醇；大鼠ig虎杖苷1 500 mg·kg-1后提取4 h胃肠道内容物，证明肠道存在虎杖苷和代谢产物白藜芦醇。结论 虎杖苷可被大鼠肠内菌代谢，其代谢模式为虎杖苷→白藜芦醇。
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    艾司洛尔等10种静脉注射用药物在8种一次性输液器滤膜上的吸附性研究
    白玉国;张爱琴;李元春;魏娟娟
    2012, 47(8): 634-638.
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    目的 考察临床常用的10种药物在8种一次性滤膜上的吸附作用，为临床合理用药提供依据。方法 将一定量艾司洛尔、胺碘酮、桂哌其特、维拉帕米、克林霉素、万古霉素、头孢替安、头孢哌酮、舒巴坦钠、美罗培南等10种药物溶于250 mL 5%GS中，应用HPLC-MS/MS分别测定这些药物通过聚醚砜膜、混合纤维素酯膜、增强型混合纤维素酯膜、尼龙膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯膜、尼龙编织膜、重离子膜等8种滤膜前后的药物浓度。结果 8种滤膜对10种药物均有不同程度的吸附作用：混合纤维素酯（CN-CA）膜、增强型混合纤维素酯（CN-CA-E）膜对药物的吸附作用明显高于其他6种滤膜（P<0.05）。聚醚砜(PES)膜，尼龙编织（NL-B）膜，重离子(ION)膜对10种药物的平均吸附率低于1%。聚丙烯（PP）膜、尼龙（NL）膜对10中药物平均吸附率低于1.5%。结论 PES膜、尼龙编织（NL-B）膜、ION膜对10种药物的吸附作用较小，可能对临床用药影响较小，适宜作为药用滤材。
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    3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物的合成及体外抗肿瘤活性的测定
    丁锐;黄荣清;杨建云;肖炳坤
    2012, 47(8): 639-641.
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    目的 合成3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物；测定3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物体外抗肿瘤活性。方法 以苯并呋咱氮氧化物（BFO）和氨基氰为起始原料合成中间体3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物，所得的中间体和烟酰氯反应得目标化合物。以人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG2细胞为模型，采用MTT分析法，测定3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物体外抗肿瘤活性。结果 所合成的目标化合物经氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）和红外光谱（IR）确证，纯度经HPLC检测达99.24%。结论 合成了3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物；3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氮氧化物对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG2细胞的活性大于替拉扎明。
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    早期应用英夫利昔单抗治疗克罗恩病的临床优势探讨
    黄频;余飞龙;李丽
    2012, 47(8): 642-643.
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    目的 探讨观察早期使用英夫利昔单抗治疗克罗恩病（crohn′s disease，CD）的临床优势及安全性。 方法 收集48例克罗恩病患者，随机分为早期英夫利昔单抗组（ATI组）与硫唑嘌呤组（AZA组），每组各24例，英夫利昔单抗组患者早期14周应用英夫利昔单抗治疗，后期以硫唑嘌呤维持治疗，而硫唑嘌呤组单用硫唑嘌呤治疗，通过50周的治疗，观察比较两组患者的临床有效率，治疗有效时间，黏膜修复情况及不良反应和并发症。结果 治疗50周后，英夫利昔单抗组临床有效率91.67%，明显优于硫唑嘌呤组66.67%（P＜0.05）；英夫利昔单抗组近期平均治愈时间明显短于硫唑嘌呤组（P＜0.05）；且英夫利昔单抗组黏膜愈合率25.00%,明显高于硫唑嘌呤组4.17%（P＜0.05）；两组不良反应无差异，并发症发生率英夫利昔单抗组16.66%，明显低于硫唑嘌呤组组的37.50%（P＜0.05）。结论 早期应用英夫利昔单抗，后以硫唑嘌呤维持治疗，能在更短的时间内，更好的达到临床有效且更多的黏膜愈合，安全，有效，临床值得推广应用。
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    一例会厌恶性肿瘤患者同步放化疗的药学服务与体会
    文娱;黄立峰;张霞;欧阳学农;宋洪涛
    2012, 47(8): 644-645.
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  • 论文
    2011年我院应用抗菌药物的回顾性分析
    赵红英
    2012, 47(8): 646-647.
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    目的 了解抗菌药物应用现状并进行综合分析，以加强对抗菌药物的临床管理，促进其合理用药。方法 随机抽取我院2011年1月~2011年10月处方1 200例，按照2011年5月31日的前后，分为研究组和对照组。其中，对照组为2011年1月~5月的病例，研究组为2011年6月~2011年10月的病例。结果 研究组的抗菌药物使用率明显低于对照组，为24.3%。两组患者的抗菌药物联用情况差异无统计学意义，但与对照组相比，研究组的联用情况有下降的趋势。2011年6月以后不合理用药情况得到明显的改善，集中表现在无指征滥用、盲目联合用药及医师提高了对药敏试验的重视程度。研究组的Ⅰ类切口预防用药比例及用药时间均较对照组明显降低，结果具有统计学意义。两组满意度调查结果显示，对照组的满意度为81.3%，而研究组的满意度为90.2%，研究组患者满意度明显高于对照组，结果具有统计学意义。结论 抗菌药物的滥用情况得到明显的改善，但仍需进一步加强其管理，并且建立长效控制机制。
  • 论文
    腹股沟疝手术预防使用抗菌药物改进效果分析
    章虹霞;屠金夫;石娜;舒雪芹;温鸿;陈永平
    2012, 47(8): 648-649.
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    目的 为加强抗菌药物临床应用管理，严格控制清洁切口手术预防用药，对腹股沟疝手术预防使用抗菌药物改进前后效果进行分析。方法 对2010年6～8月出院的90例腹股沟疝手术患者（改进前）和2011年6～8月出院的92例腹股沟疝手术患者（改进后）抗菌药物预防使用情况进行对比分析。结果 2011年组腹股沟疝手术抗菌药物预防使用率显著低于2010年组（36.96% VS 96.67%， P＜0.01）；2011年组抗菌药物预防使用疗程合理性及品种选择合理性较2010年组显著提高（P＜0.01）；2011年组药品总费用及抗菌药物费用显著下降（P＜0.01）。两组患者术后手术部位感染率、甲级愈合率差异和住院时间均无统计学意义（P＞0.05）。结论 腹股沟疝手术预防使用抗菌药物改进后，有利于控制医院抗菌药物使用率，降低患者的经济负担。
  • 论文
    诺氏评估量表在药物不良反应评价中的作用及实例分析
    郑飞跃;吴燕;饶跃峰;方红梅;马珂
    2012, 47(8): 650-652.
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    目的 介绍和阐述诺氏(Naranjo′s)评估量表在药物不良反应评价中的作用。方法 查阅近年相关研究报道，结合实例阐述诺氏评估量表在药物不良反应评价中的作用。结果 诺氏评估量表由事先设置既定分值的10个医学相关问题构成，主要用于评价和确定药物使用与药物不良反应之间的相关性。根据诺氏评估量表可明确将药物不良反应划分为“确定的(definite)”、“很可能的(probable)”、“可能的(possible)”、“可疑的(doubtful)”等4类，并附各项下具体分值及医学意义的独立问题。结论 诺氏评估量表简便实用、准确可信，是药物不良反应研究的有效工具，对评估和确定药物使用与药物不良反应之间的因果关系具有重要作用。
  • 论文
    一种基于多通道微透析技术的药物小肠吸收能力评价在体实验新方法
    张恒义;王恩禹;王绪平;郁秀华
    2012, 47(8): 653.
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