论著
高晓宇,王丛瑶,魏颖慧,徐秀玲,郑杭生,叶姣云,李范珠
2012, 47(23): 1925-1929.
目的 制备氨茶碱贴片,并研究其经脐部给药后家兔体内的药动学特征。方法 采用流涎工艺制备氨茶碱贴片,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz法优选渗透促进剂。健康家兔分别经灌胃氨茶碱溶液、背部与脐部敷贴氨茶碱贴片后,HPLC测定体内血药浓度,计算药动学参数,评价药动学特征。结果 质量分数3%的薄荷脑-丙二醇(1∶1)混合渗透促进剂为药物的最佳渗透促进剂,稳态透皮速率为(9.08±0.21) μg·cm-2·h-1。氨茶碱溶液灌胃、贴剂背部与脐部敷贴后家兔体内的主要药动学参数:ρmax分别为(13.42±1.10)、(4.53±0.39)和(5.77±0.44) μg·mL-1;tmax分别为(1.83±0.29)、(5.67±0.58)和(4.33±0.58) h;AUC0→t分别为(47.65±3.46)、(31.65±4.11)和(39.97±3.14) μg·h·mL-1;t1/2分别为(1.90±0.30)、(2.45±0.07)和(1.90±0.06) h;Ka分别为(2.01±0.55)、(0.33±0.02)和(0.55±0.04) h-1和tlag分别为(0.19±0.04)、(0.59±0.03)和(0.32±0.19) h;以灌胃给药组为对照,背部给药与脐部给药相对生物利用度分别为(67.41±19.11)%、(84.81±18.03)%。结论 成功制备了经皮渗透性能良好的氨茶碱贴片。与灌胃给药相比,该贴片经背部、脐部敷贴给药后家兔体内血药峰浓度明显降低,达峰时间延迟;且脐部给药较背部给药生物利用度显著增高,脐部给药有利于氨茶碱经皮吸收。