中国药学杂志

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    院士笔谈
  • 院士笔谈
    关注系统论思维做好抗病毒药物研究
    蒋建东
    2023, 58(2): 97-98. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.001
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    传统的药物设计方法着重于将复杂事情简单化处理的还原论方法,药物开发深入且细致,但不能在所有药物研究中均取得良好效果。系统论是根据事物的整体性与关联性特点,从全局的角度探究事物的规律,已在重要病毒性疾病的防治中发挥了重要的作用。本文结合国内外整体观思想在药物设计中的实例解读,阐释在抗病毒药物研究中还原论与系统论结合的优势,期望能够为抗病毒性疾病的药物设计与开发提供指导,为病毒性疾病的药物防治找到科学答案。
    • 果实和种子类中药材及其应用研究专栏
  • 果实和种子类中药材及其应用研究专栏
    果实和种子类中药材中胚的形态类型研究及其数字化表征
    石佳, 康帅, 张南平, 罗晋萍, 穆向荣, 段吉平, 王栋, 吴孟华, 马双成
    2023, 58(2): 99-104. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.002
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    目的 以果实和种子类中药材的胚为研究对象,对其形态特征进行探究并数字化表征,为果实种子类中药材的鉴定与分类提供依据。方法 结合植物学相关研究基础,对所收集的果实种子类中药材进行合理解剖,应用荧光体式显微镜及数码成像技术对其胚的构造进行观察、分析、归纳、总结及数字化表征。结果 根据胚的着生方式将果实种子类中药材的胚分为3大类,在此基础上以胚的大小、着生位置、旋转程度,以及子叶的折叠情况为依据,次级分为9小类,并以该特征为依据对果实种子类中药材的科属进行合理归纳。结论 本研究为果实种子类中药材的鉴定、分类以及规范化研究提供了新的科学依据,为果实种子类中药材数字标本的建立及智能识别方向的尝试奠定了研究基础,为中药材市场及智慧监管提供一定的数字资料。
  • 果实和种子类中药材及其应用研究专栏
    基于光学显微镜和台式扫描电镜的小活络丸掺伪鉴别研究
    宋晓光, 石佳, 张南平, 康帅, 李俊强, 李星辰, 马双成
    2023, 58(2): 105-111. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.003
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    目的 研究建立小活络丸中掺伪的显微鉴别方法,并为此类相似粉末在中成药中掺伪情况的判定提供依据。方法 采用光学显微镜和台式扫描电镜对小麦粉、大麦粉、青稞粉、燕麦粉进行显微鉴别,并与存在质量问题的小活络丸进行比对。结果 小麦粉、大麦粉、青稞粉及燕麦粉在果皮细胞、横细胞、糊粉层细胞、淀粉粒等特征上存在明显的差别。小活络丸在符合2020年版《中国药典》显微鉴别规定的同时,还观察到了淀粉粒、糊粉层细胞、非腺毛等特征,且与小麦粉的特征较为接近。结论 存在质量问题的小活络丸中掺有小麦粉的可能性较大。本研究为中成药打假的研究提供了思路参考,也为其他补充检验方法的建立奠定了基础。
  • 果实和种子类中药材及其应用研究专栏
    蒙药地梢瓜的生药学研究
    红霞, 康帅, 高寒, 王栋, 张建平, 张南平, 周雪梅, 刘娜, 马双成
    2023, 58(2): 112-117. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.004
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    目的 对蒙药地梢瓜(蒙语名“特莫-呼呼”)(以下简称地梢瓜)进行性状和显微鉴定研究,为地梢瓜与其易混品及代用品的深入研究奠定实验基础。方法 运用数码相机、体视显微镜及其数码成像技术,系统对地梢瓜外部性状进行观察和表征;运用光学显微镜及其数码成像技术对其内部构造(横切面、粉末)进行观察和表征。结果 通过研究进一步明确了地梢瓜的性状及显微鉴定特征。性状鉴定主要从形状、大小、颜色、表面构造等方面进行鉴定,并建议地梢瓜表面特征描述修订为“呈扁平的卵圆形,边缘薄,渐狭呈翼状。一面微凹,中间有一深色种脊,约占全长的2/3”;显微鉴定主要从种皮表皮细胞、色素层细胞等方面进行鉴定,并建议横切特征描述修订为“外壁大多向外突起呈乳突状或延伸似非腺毛,棕黄色”“内种皮细胞为色素层,内含草酸钙结晶”及“子叶组织散有原生维管束”。结论 通过生药学研究与数字化表征可以为地梢瓜标准中性状和显微鉴别相关术语及其描述的修订提供参考,也为民族药品种的数字化平台建设提供示范基础。
  • 果实和种子类中药材及其应用研究专栏
    郁李仁及其混淆品的性状和显微鉴定研究
    张国英, 张炜, 张南平, 马青青, 刘亚蓉, 海平, 康帅, 马双成
    2023, 58(2): 118-126. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.005
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    目的 探讨郁李仁及其混淆品毛樱桃和榆叶梅的生药学鉴别研究。方法 运用体式荧光显微镜和光学显微镜等仪器设备,分别从正面观、侧面观、腹面观、表面观等外观性状,横剖面和纵剖面内部结构,以及横切面和粉末显微特征,对3种郁李仁及其混淆品进行比较鉴别。结果 3种郁李仁及其混淆品在性状、显微方面有一定共性特征,但可根据种子外观性状、表面纹理等性状鉴别特征及种皮细胞表面观、石细胞等显微鉴别特征进行鉴别。结论 通过本研究,归纳了3种郁李仁及毛樱桃和榆叶梅的生药学鉴定特征,可为郁李仁药材的监督检验、标准修订提供鉴定参考。
    • 综述
  • 综述
    枇杷非药用部位的资源利用现状与展望
    揭晓泸, 冯佩诗, 徐红雨, 童哲仁, 李桥桥, 陶益, 王平
    2023, 58(2): 127-133. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.006
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    枇杷作为蔷薇科枇杷属的植物,是我国重要的药食同源品种,享有“全身是宝”的美誉,其主要化学成分为挥发性成分、三萜酸、黄酮和多糖4大类成分,现代药理研究表明其具有抗氧化、止咳平喘、降脂降糖等作用。然在其栽培和采收过程中,大量的非药用部位未得到合理利用,不仅资源未得到充分利用,而且还增加了处理成本和环境污染。基于已公开发表的文献,对枇杷药用部位和非药用部位化学成分、药理作用及其资源利用现状进行整理和总结,旨在为枇杷的非药用部位的深入研究、资源价值发现与资源产业化开发利用提供参考,同时为中药生态农业的生态功能提升及通过生态功能助力经济功能发展提供思考和借鉴。
  • 综述
    头孢他啶-阿维巴坦的PK/PD靶值达标情况及治疗药物监测研究进展
    于佳鑫, 左玮, 杨阳, 林子溦, 张波
    2023, 58(2): 134-138. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.007
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    多重耐药革兰阴性菌感染的危重症患者,因个体间药动学(PK)参数差异较大,接受说明书推荐给药剂量的β-内酰胺类抗菌药物治疗,其药动学/药效学(pharmacodynamics,PD)靶值[1~4×最小抑菌浓度(MIC)<100% f T<8 MIC,100% f T>4~5 MIC时疗效更佳]的达标率较低,可能出现治疗失败以及增加细菌耐药的风险。笔者通过查阅国内外相关文献,对不同人群头孢他啶-阿维巴坦PK/PD靶值达标率、达标率提高方法及治疗药物监测等方面进行综述。结果发现增加给药剂量、延长输注时间(>3 h)、延长输注时间前增加负荷剂量(如2 g)等给药方案的调整可以提高患者PK/PD靶值的达标率。同时,对于危重症患者,推荐进行治疗药物监测,确保患者体内药物浓度达到理想靶值,改善临床结局。
    • 论著
  • 论著
    基于网络药理学和动物实验探究当归-白芍药对治疗复发性流产母胎界面血管生成障碍的机制
    蒋婴, 钱诚, 张蔚苓, 常淑华, 钱旭武
    2023, 58(2): 139-150. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.008
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    目的 利用网络药理学及动物实验探讨当归-白芍药对治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)母胎界面血管生成障碍的作用机制,为中药的临床推广提供依据。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库和中药分子机制的生物信息学分析工具(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine,BATMAN-TCM)数据库收集并筛选当归-白芍药对的活性物质成分和作用靶点。在人类基因数据库(GeneCards)与在线人类孟德尔遗传(online Mendelian inheritance in man,OMIM)数据库中筛选RSA以及血管生成相关靶点。利用韦恩图(Venn)在线制图网站获得当归-白芍、RSA和血管生成的共同靶点,分别利用基因/蛋白相互作用检索搜查工具(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库和Cytoscape对共同靶点进行蛋白互作网络分析(Protein-protein interaction,PPI)分析,构建药物、活性和共同靶点的作用网络。并且,对共同靶点进行富集分析。以雌性CBA/J小鼠配雄性DBA/2小鼠建立复发性流产模型,分别给予不同浓度当归-白芍水煎剂或黄体酮干预,以雌性CBA/J小鼠配雄性BALB/C小鼠建立正常妊娠模型,给予等体积生理盐水。所有小鼠均连续灌胃15 d后处死,用苏木素-伊红法观察各组小鼠蜕膜组织形态和血管数量;免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组小鼠蜕膜组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)蛋白的分布和表达含量。结果 通过网络药理学分析获得当归-白芍药对潜在活性成分27个,对应1 084个靶点。在GeneCards数据库与OMIM数据库中共获得496个RSA相关蛋白靶点以及150个血管生成相关靶点。Venn图得到当归-白芍、RSA、血管生成障碍的交集靶点28个。PPI可视化共同靶点间的相互关系,并得到10个关键基因(hub基因)。28个共同靶点富集于486个基因本体(Gene Ontology, GO)条目(P<0.05)和51条京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路(P<0.05)。动物模型验证结果表明,与模型组相比,当归-白芍低、中、高剂量组及黄体酮组能够显著改善蜕膜组织中血管生成,显著提高蜕膜组织中HIF-1α、VEGF和VEGFR2的水平(P<0.01)。结论 当归-白芍药对改善RSA母胎血管生成具有多组分、多靶点和多通路的优势,其中当归-白芍药对可能通过作用于HIF-1α/VEGF/VEGFR2通路基因的表达改善RSA母胎界面的血管生成,达到治疗功效。
  • 论著
    土木香内酯抑制骨肉瘤细胞生长作用研究
    王晓冬, 李鑫, 童晓琼, 于春雷, 袁斌
    2023, 58(2): 151-159. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.009
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    目的 研究土木香内酯(alantolactone,ALT)对骨肉瘤细胞株143B和saos-2的恶性增殖抑制作用。方法 采用CCK-8和EdU法检测ALT对143B和saos-2细胞增殖的影响;细胞划痕法、Transwell侵袭法分别检测ALT对143B和saos-2细胞的迁移、侵袭能力的影响,流式细胞术检测ALT对143B和saos-2细胞周期和凋亡的影响;qPCR和WB法分别检测ALT对143B和saos-2细胞中LAT1、SKA2、BUB1B、BCL2、STAT3mRNA和蛋白表达量的影响。结果 ALT能够抑制143B、saos-2细胞增殖、迁移和侵袭,将细胞阻滞于G1期,并促进细胞凋亡(P<0.05 或P<0.01)。与对照组相比,ALT作用后,143B、saos-2细胞中LAT1 mRNA和蛋白、SKA2 与BUL1B mRNA和蛋白水平显著下调,BCL2 与STAT3 mRNA和蛋白水平显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论 ALT可抑制骨肉瘤143B和saos-2细胞的增殖迁移与侵袭,并将细胞阻滞于G1期,诱导其凋亡,其机制可能与抑制氨基酸转运(LAT1)、抑制细胞周期调控(SKA2、BULB1)、促进凋亡(STAT3、BCL2)等多环节有关。
  • 论著
    双荧光素位点选择性修饰的α-环糊精合成
    任蒙蒙, 张诗茗, 邹晶, 袁兰, 王天宇, 贾彦兴, 韩鸿宾
    2023, 58(2): 160-164. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.010
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    目的 设计合成双荧光素修饰的6A, 6D-双脱氧-α-环糊精。方法 从α-环糊精出发,经过苄基化保护得到过苄基化-α-环糊精(1),特定温度下利用DIBAL-H对过苄基化-α-环糊精进行选择性脱保护,得到中间体2,中间体2经磺酰化、叠氮化后将6A, 6D位点上伯醇转化为叠氮,再经氢化铝锂还原为伯胺。再在钯碳/氢气条件脱除苄基保护,获得6A,6D-双脱氧-6A,6D-二氨基-α-环糊精(6)。碱性条件下,中间体6与两倍当量的异硫氰基荧光素发生亲核加成反应,得到6A, 6D-双脱氧-6A, 6D-双荧光素-α-环糊精(7)。结果 6个中间体和1个目标产物的结构经过核磁共振氢谱和质谱确证。结论 成功设计合成双荧光素修饰的6A,6D-双脱氧-α-环糊精(7),并且获得新的环糊精衍生物6A,6D-氧-对甲苯磺酰基-2A-F,3A-F,6B,6C,6E,6F-十六氧苄基-α-环糊精(3)。
  • 论著
    氟芬那酸-烟酰胺共晶热力学行为研究
    王子萌, 尚宏周, 高玲焕, 张裕, 乔宁
    2023, 58(2): 165-169. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.011
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    目的 研究氟芬那酸-烟酰胺共晶的热力学行为。方法 HPLC测定不同温度下氟芬那酸在一系列不同浓度烟酰胺乙醇溶液中的溶解度,绘制氟芬那酸-烟酰胺共晶的相溶解度图(phase solubility diagram,PSD)和三元相图(ternary phase diagram,TPD),建立数学模型,求得共晶的溶度积(Ksp),络合常数(K11)以及反应自由能(ΔG)等热力学参数。结果 随着温度的升高,Ksp有增大趋势,K11有所减小。25~35 ℃温度下,ΔG均为负值。结论 在乙醇溶液中,氟芬那酸-烟酰胺共晶的形成在热力学上为自发过程;共晶的溶解为吸热过程,温度升高,共晶的溶解度增大。
  • 论著
    注射用奥美拉唑钠与不同硼硅玻璃注射剂瓶的相容性研究
    齐艳菲, 贺瑞玲, 王颖, 赵霞, 肖新月
    2023, 58(2): 170-177. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.012
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    目的 研究注射用奥美拉唑钠与3种硼硅玻璃注射剂瓶的相容性。方法 通过扫描电镜(SEM)、亚甲蓝染色考察注射剂瓶被侵蚀情况,电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)与电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-OES)测定药物中24种元素含量的变化,并结合性状、可见异物、pH值、不溶性微粒的变化评价相容性结果。结果 玻璃中硅、硼、铝有微量迁出,且随加速时间延长呈上升趋势,镁、钡、砷、铬元素迁移量略有波动,但明显低于控制阈值。两种管制瓶可见侵蚀,模制瓶未见侵蚀。药品质量无明显变化。结论 中硼硅玻璃模制注射剂瓶与注射用奥美拉唑钠的相容性较好,其他两种管制注射剂瓶可被侵蚀,有更多成分迁出,虽未最终影响药品质量,但应持续关注其可能产生玻璃脱片的风险。
  • 论著
    基于对照制剂的复方鲜竹沥液指纹图谱和多组分含量测定研究
    钟兰, 肖小武, 杨甲玺, 王兰欣, 陈丽楠, 付辉政, 罗跃华
    2023, 58(2): 178-187. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.013
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    目的 以对照制剂为随行对照,对6个厂家28批复方鲜竹沥液质量进行评价。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)建立复方鲜竹沥液指纹图谱,并测定原儿茶酸、糠酸、对羟基苯甲酸、2,6-二甲氧基苯酚、水杨酸、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的含量;以对照制剂作为随行对照,并结合聚类分析(CA)和正交-偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),对样品质量进行评价。结果 标定了复方鲜竹沥液指纹图谱的16个共有峰,指认了13个成分;6个厂家28批样品中,只有9批样品与对照制剂的相似度大于0.75。含量测定结果显示,28批样品均未检测到2,6-二甲氧基苯酚,2~4批样品的原儿茶酸、糠酸、对羟基苯甲酸含量与对照制剂相应含量的比值大于60%,1批样品的水杨酸含量与对照制剂相应含量比值大于50%,15批样品的(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷含量与对照制剂对应含量比值大于80%,复方鲜竹沥液整体质量不稳定;CA分析将对照制剂和F厂家样品聚为一类,B厂家样品聚为一类,其他4个厂家样品聚为一类;OPLS-DA分析筛选出(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、原儿茶酸等6个差异性成分。结论 所建方法简便、准确,可用于复方鲜竹沥液的质量控制与评价。
  • 论著
    北京市医疗机构抗菌药物临床应用分级管理目录的循证制订
    徐晓涵, 周鹏翔, 孔旭东, 曹照龙, 程吟楚, 谷丽, 海沙尔江·吾守尔, 贺蓓, 胡欣, 刘朝晖, 刘清华, 马小军, 马序竹, 齐文杰, 苏建荣, 王睿, 王晓玲, 徐英春, 闫盈盈, 杨旸, 应颖秋, 翟所迪, 赵志刚, 甄健存, 周颖, 朱光发, 郑波, 杨毅恒
    2023, 58(2): 188-194. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.02.014
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    目的 探索建立基于循证医学的药品目录遴选方法,并修订北京市医疗机构抗菌药物临床使用分级管理目录,为科学形成药品目录和合理应用抗菌药物提供支持。方法 北京市卫生健康委员会建立多学科的目录工作组根据目录计划书,整合药品数据、药品证据和专家意见,按照纳入排除标准,通过德尔菲法对北京市医疗机构抗菌药物临床使用分级管理目录形成专家共识。结果 遴选的目录共纳入99种药品,与上版目录相比,新增10种抗菌药物,调出38种抗菌药物;另有5种和13种抗菌药物分别上调和下调了管理级别。结论 以循证医学思想和方法为指导,通过全面的证据和数据支持、结合多学科专家的经验、科学的共识方法,可以提高药品目录修订的科学性和合理性。