中国药学杂志

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    生物类似药研发和评价专栏
  • 生物类似药研发和评价专栏
    生物类似药质量相似性评价和技术要求
    宋丽娜, 徐刚领, 葛玉梅, 唐崇淇, 谢松梅
    2022, 57(23): 1954-1961. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.001
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    目的 探讨生物类似药质量相似性评价和技术要求。方法 调研国内外生物类似药质量相似性研究和评价相关技术指南,结合生物类似药的研发特点和审评实践,形成生物类似药质量相似性评价和技术要求的基本考虑。结果与结论 质量相似性研究是生物类似药整体相似性评价和适应症外推的基础,其药学开发应围绕参照药的目标产品质量概况进行研究和设计。本研究详细阐述生物类似药药学研究的技术要求,包括参照药和候选药的选择、关键质量属性的认知和评估、药学研究和评价要素等,并侧重对生物类似药质量相似性研究和评价的科学考量展开详细讨论,包括质量属性风险评估、质量相似性评价方法和标准、质量相似性研究结果评估以及支持生物类似药整体相似性和适应症外推的物质基础评价等,为生物类似药质量相似性评价提供细化和规范的指导建议,供工业界、研发者及监管机构参考。
  • 生物类似药研发和评价专栏
    生物类似药相似性评价及临床试验设计的关键技术考虑
    葛玉梅, 钱思源, 宋丽娜, 徐刚领, 赵聪, 唐崇淇, 韩鸿璨, 黄芳华, 谢松梅
    2022, 57(23): 1962-1966. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.002
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    目的 探讨生物类似药相似性评价及临床试验设计的关键技术考虑。方法 通过梳理近年来国内外生物类似药临床研发情况,调研国内外生物类似药相关技术指南进展和核心内容,基于研发和审评的实践经验,形成相关技术考虑。结果与结论 生物类似药相似性评价应基于药学、非临床、临床的相似性比对研究结果进行整体相似性评价。对于药学及非临床对比研究中存在的不确定性,应针对性开展临床比对试验。临床试验设计应重点关注研究人群选择、给药途径和剂量、有效性终点、评价时间点、研究周期等一系列关键要素,以建立敏感模型,进而充分评估临床相似性并支持适应症的科学外推。
  • 生物类似药研发和评价专栏
    阿达木单抗生物类似药相似性评价和适应症外推的药学考量
    徐刚领, 宋丽娜, 葛玉梅, 唐崇淇, 谢松梅
    2022, 57(23): 1967-1973. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.003
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    目的 以阿达木单抗为案例,探讨生物类似药质量相似性评价和适应症外推的药学考量,以期为工业界和监管机构研究和评价提供参考。方法 通过调研国内外已获批阿达木单抗生物类似药申报情况,结合研发和审评实践,对阿达木单抗质量属性风险分级及相似性评价方法进行简要介绍,着重讨论药学相似性评价要素的内容和基本考量,并阐述适应症外推的药学考虑。结果与结论 阿达木单抗质量相似性研究是其整体相似性评价的基础,也是适应症外推的前提;针对药学比对研究中所观察到的候选药和参照药之间的质量差异,应考虑产品质量属性之间的关联性,并结合非临床和/或临床证据科学论证质量差异是否具有临床意义。
  • 生物类似药研发和评价专栏
    生物类似药说明书撰写的技术思考
    唐崇淇, 钱思源, 葛玉梅, 宋丽娜, 徐刚领, 赵聪, 韩鸿璨, 谢松梅
    2022, 57(23): 1974-1978. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.004
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    目的 探讨生物类似药说明书撰写的技术考虑。方法 调研国内外已发布的生物类似药说明书管理和技术要求,对比不同国家在监管方面考虑的异同,通过分析生物类似药本身的研发特点,并结合我国现有的说明书法律框架,形成生物类似药说明书撰写的技术考虑。结果与结论 生物类似药通过证明其与参照药具有相似性而支持其上市,因此,生物类似药说明书有效性和安全性信息应主要按照参照药说明书进行撰写。同时,考虑到生物大分子及适应症外推等因素的复杂性,在说明书中标明其为生物类似药、使用商品名加以区分、结合自身研究情况简述其药代、药效和临床比对试验设计和主要研究结果等,将有助于为生物类似药上市后风险控制、安全性监测及临床医生和患者合理用药等提供科学依据。
    • 综述
  • 综述
    uPAR为靶点的纳米递送系统在肿瘤诊断和治疗中的研究进展
    翟秉涛, 田欢, 孙静, 张小飞, 邹俊波, 程江雪, 郭东艳
    2022, 57(23): 1979-1990. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.005
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    尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)与恶性肿瘤的侵袭和转移、血管生成、增殖与凋亡、多药耐药性以及预后密切相关,并且uPAR在健康组织中几乎不存在,但在多种恶性肿瘤中高表达的特性,使其成为肿瘤诊断和治疗的一个理想靶标。近年来,多种以uPAR为靶点的纳米药物递送系统显示出良好的肿瘤诊断和治疗潜力。笔者就以uPAR为靶点的纳米递送系统在肿瘤诊断和治疗中的研究进展做一综述,以期为后续相关研究的开展提供参考。
    • 论著
  • 论著
    抗HER2单抗报告基因法检测抗体依赖性细胞吞噬作用生物学活性方法的建立及应用
    刘春雨, 于传飞, 付志浩, 崔永霏, 杨雅岚, 王兰
    2022, 57(23): 1991-1997. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.006
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    目的 利用报告基因法建立抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)单抗的抗体依赖性细胞吞噬作用(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis, ADCP)生物学活性检测方法。方法 以Jurkat/NFAT/CD32a-FcεRIγ转基因细胞系作为效应细胞,SKBR3细胞系为靶细胞,通过荧光素酶检测系统建立抗HER2单抗的ADCP测活方法,并运用实验设计(design of experiment,DOE)方法进行实验优化和方法学验证。结果 该方法量效关系符合四参数方程:y=(A-D)/+D,方法优化确定量效范围为400~3.959 ng·mL-1,靶细胞接种密度为每孔1.5×104个,效靶比为5∶1,诱导时间为7 h。该方法具有良好的专属性;不同稀释组样本百分相对效价分别为(55.04±1.35)%、(78.10±6.33)%、(102.69±5.21)%、(133.32±2.58)%和(152.87±8.11)%;回收率在101%~110%,相对标准偏差(RSD)均小于10%。结论 本研究成功建立抗HER2单抗ADCP生物学活性方法,该方法专属性强、重复性好,准确性高,可作为抗HER2单抗ADCP生物学活性的评价方法。
  • 论著
    鹿角胶特征肽段的发现及专属性验证研究
    薛菲, 于雅萌, 郭东晓, 汪冰, 焦阳, 杨铧, 尹雪, 崔伟亮, 周倩倩, 程显隆, 林永强
    2022, 57(23): 1998-2003. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.007
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    目的 找到鹿角胶正品来源梅花鹿、马鹿中区别于易掺伪品种驯鹿、驼鹿的特征肽段并验证专属性。方法 使用鹿角胶样品,处理得到肽段混合物进入纳升液相色谱-高分辨质谱联用仪(nano HPLC-orbitrap fusion)分析,获得目的蛋白质全肽段质谱图。使用PEAKS8.5软件对质谱数据进行分析,进行肽段混合物的从头测序以及肽段序列的匹配,得到的数据通过比对找到特征离子对,确定特征肽段序列并合成,使用液相-三重四级杆质谱联用多反应检测(MRM)方法验证特征肽段专属性。结果 共找到梅花鹿、马鹿专属的2个特征离子对,对应2条特征肽段,专属性验证结果好。结论 找到的2条肽段可以作为鉴别梅花鹿与马鹿鹿角胶的特征肽段,并提供了一条特征肽段研究策略,为鹿角胶新的鉴别及含量测定方法奠定基础。
  • 论著
    淫羊藿苷通过激活ATF6/c-fos信号通路改善自然衰老大鼠睾丸支持细胞功能减退的研究
    朱凯丽, 张长城, 刘尚雨, 赵雪怡, 邬小平, 袁丁, 赵海霞
    2022, 57(23): 2004-2012. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.008
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    目的 探究淫羊藿苷对自然衰老大鼠睾丸支持细胞(Sertoli细胞)功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法 将SPF级 Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按体重随机分成青年对照组(2月龄)、衰老模型组(17月龄)、淫羊藿苷低和高剂量组(2、6 mg·kg-1,17月龄),各组大鼠分别给予普通饲料或含药饲料持续喂养4个月。苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠睾丸组织形态学改变。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠睾丸组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(occludin)、β-连环蛋白(β-catenin)、早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)、骨形成蛋白4(BMP4)、激活转录因子6(ATF6)和c-fos的蛋白表达和定位。结果 HE染色结果发现,淫羊藿苷可明显改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化。Western blot结果显示,与青年对照组相比,衰老模型组大鼠睾丸组织中ZO-1、occludin、β-catenin、PLZF和BMP4蛋白表达水平均显著下降,而淫羊藿苷可显著上调衰老大鼠睾丸组织中上述蛋白的表达水平。免疫荧光结果显示,与衰老模型组相比,淫羊藿苷能明显上调衰老大鼠睾丸Sertoli细胞中occludin和β-catenin以及通路相关指标ATF6和c-fos蛋白表达水平。结论 淫羊藿苷可减轻衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞功能减退,机制可能与激活Sertoli细胞ATF6/c-fos信号通路有关。
  • 论著
    基于含药肝孵育液法的麻杏石甘汤抗气道上皮损伤的作用机制研究
    李文宏, 樊学程, 雷婷, 马嘉鑫, 谢金根, 陈林林, 肖雄, 高文军
    2022, 57(23): 2013-2023. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.009
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    目的 结合体内外实验探讨含药肝孵育液法用于中药体外药理学研究的可行性及麻杏石甘汤抗气道上皮损伤的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(dexamethasone,Dex)及麻杏石甘汤组(中药配比方A、B、C、D),麻杏石甘汤干预大鼠哮喘模型,记录引喘潜伏期,病理切片观察气管组织病理形态和气道上皮细胞超微结构变化,原位杂交和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测表皮生长因子受体(EGFR) mRNA和蛋白表达;SD雄性大鼠离体气管随机分为正常组、模型组、布地奈德福莫特罗组(budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation,BF)及麻杏石甘汤含药肝孵育液组(中药配比方A、B、C、D),麻杏石甘汤含药肝孵育液干预大鼠离体气管损伤模型,记录气管张力变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测气管EGFR、血管内皮生长因子(VEGF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)含量水平,原位杂交和免疫组化分别检测磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)mRNA和蛋白表达;大鼠气道上皮细胞(RTE)随机分为正常组、模型组、地塞米松组及麻杏石甘汤含药肝孵育液组(中药配比方A、B、C、D),麻杏石甘汤含药肝孵育液干预RTE细胞损伤模型,流式细胞术检测RTE细胞损伤率,Western blot检测RTE细胞EGFR、PI3K蛋白表达。结果 整体研究表明,与正常组比较,模型组气管组织EGFR mRNA和蛋白表达显著升高,气管组织结构形态和上皮细胞超微结构受损;与模型组比较,给药组均可延长大鼠引喘潜伏期,修复气管组织结构形态和上皮细胞超微结构损伤,并下调EGFR mRNA和蛋白表达,以A组药效最为显著。离体组织研究表明,与正常组比较,模型组气管EGFR、VEGF、GM-CSF含量水平显著升高,PI3KmRNA和蛋白表达显著升高;与模型组比较,给药组均可舒张气管环张力,降低EGFR、VEGF、GM-CSF含量水平,并下调PI3K mRNA和蛋白的表达,以A组药效最为显著。离体细胞研究表明,与正常组比较,模型组RTE细胞损伤率显著增加,EGFR、PI3K蛋白表达显著升高;与模型组比较,给药组均可降低RTE细胞损伤,下调EGFR、PI3K蛋白表达,以A组药效最为显著。结论 含药肝孵育液法用于体外药理学研究对各药效指标影响的作用趋势与体内药理作用相一致,具备较好的可行性;麻杏石甘汤减轻气道上皮损伤可能是通过调节EGFR/PI3K信号通路和抑制气道重塑发挥作用。
  • 论著
    槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物的制备及其体外释放度评价
    丁淑敏, 隋鸣, 杨莹, 毛明强, 封亮, 宋国强
    2022, 57(23): 2024-2029. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.010
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    目的 以大豆卵磷脂和鱼精蛋白为辅料制备复合物,提高槲皮素的溶解性及体外释放度。方法 设计正交实验筛选制备槲皮素-磷脂复合物的最优制备条件;参照正交实验的工艺制备槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物,并采用热重分析(TG)、X-射线衍射分析(XRD)、红外光谱分析(IR)对其进行表征;以HPLC对槲皮素及其复合物进行体外溶出度测定。结果 制备槲皮素-磷脂复合物的最优条件为投料比1∶2,质量浓度3 mg·mL-1,时间2 h,温度50 ℃;槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物表征发现槲皮素由晶型变为无定型状态存在于复合物中;复合物呈均一粉末状固体;体外释放度结果表明槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物中槲皮素的释放度显著提高,180 min累积释放度由29.96%提高到91.50%。结论 以大豆卵磷脂、鱼精蛋白为辅料制备的槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物改变了槲皮素的存在状态,有效提高了槲皮素的体外释放度。
  • 论著
    某儿童医院门诊超说明书用药情况调查分析
    李天姿, 金彦, 唐淑含
    2022, 57(23): 2030-2034. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.011
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    目的 调查某儿童医院超说明书用药情况,为加强儿童用药安全管理提供依据。方法 采取回顾性分析的方法,随机抽取该儿童医院2021年1月至12月的门诊处方进行点评,根据药品说明书对处方的超说明书用药行为进行判断及归类。结果 共调查有效处方2 514张,含医嘱7 159条,涉及264种药品,超说明书用药发生率按处方数为57.24%,按医嘱条数为27.34%。主要超说明书的类型为未提及儿童用药信息(57.23%)和超适应证或功能主治(25.86%)。结论 该院门诊超说明书用药现象普遍,多种药物缺乏关于儿童使用的信息。建议医院结合国家最新法律政策,完善超说明书用药管理制度,细化儿科超说明书用药规范,确保儿童用药安全。
  • 论著
    临床药师参与70例肿瘤患者营养会诊的分析
    吴睿, 王梦琳, 朱岳, 鞠营辉, 朱高超, 刘圣
    2022, 57(23): 2035-2040. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.012
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    目的 通过汇总分析本中心临床药师参与的肿瘤患者营养会诊,旨在为促进肿瘤患者的合理营养支持提供参考依据,以期提高临床药师的会诊能力及药学服务质量。方法 选取本中心2021年2月至2022年2月临床药师营养会诊的70例肿瘤患者,运用统计学方法分析比较患者营养风险筛查2002(nutrition risk screening,NRS 2002)、患者主观整体评估(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)评分、实验室检查、人体测量指标、24 h膳食回顾调查及个体化营养干预方案。结果 77.14%的会诊患者存在营养风险,以头颈部肿瘤、消化道肿瘤和肺癌居多,有无营养风险、不同PG-SGA分级(A、B、C)患者体质指数(body mass index,BMI)和24 h膳食量存在统计学差异,营养干预方案中饮食+口服营养补充(oral nutritional supplement,ONS)占比最高(35.71%),其次为饮食指导+营养教育(21.43%)与全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN) (20.00%),个体化肠外营养支持中全合一营养液(all in one,AIO)占89.66%。结论 肿瘤患者营养风险和营养不良发生率较高,临床药师合理选择筛查工具,重视肿瘤患者营养状况的动态评估,为其提供个体化的营养治疗方案。
    • 新药述评
  • 新药述评
    国内首个自主研发治疗新型冠状病毒肺炎药物—阿兹夫定
    王晶, 徐文峰, 金鹏飞
    2022, 57(23): 2041-2044. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.23.013
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    目的 综述阿兹夫定(azvudine,FNC)药物作用机制、代谢动力学、有效性、安全性、相互作用及注意事项等内容,为临床用药提供依据。方法 系统检索中国临床试验注册中心、美国临床试验注册中心网站(clinicaltrials.gov)、Pubmed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库中FNC相关文献并综述相关信息。结果 FNC是我国自主研发的小分子新冠肺炎治疗药物,作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶的核苷类似物,能特异性抑制RNA病毒逆转录和复制过程。临床数据显示,对于轻度、普通患者可以显著缩短患者核酸转阴时间,与对照组相比病毒载量大幅下降以及明显缩短肺炎改善时间;对于中、重度患者,核酸转阴时间、治疗时间等也有显著疗效。结论 该药物具有比较好的安全性和耐受性,为未来新冠肺炎治疗提供参考。