中国药学杂志

过刊目录

  • 2022年, 57卷, 第24期
    刊出日期：2022-12-22
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    纳米氧化锌抑菌机制与应用进展
    张钧凯, 金学睿, 严吉, 陈璨羽, 邓国英
    2022, 57(24): 2045-2050. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.001
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    抗生素的广泛使用解决了诸多感染问题,但也导致越来越多耐药菌的产生。传统抗生素对耐药菌的杀伤作用不断减弱,使其威胁持续增加。因此,为了对抗细菌日益增长的耐药性,迫切需要开发新的抗菌物质,寻找新的抗菌机制。纳米金属材料以其独特的性质,慢慢展现出作为广谱抗菌剂的潜力,其中又以纳米氧化锌颗粒效果较好,可以通过产生活性氧、溶出锌离子以及直接接触等机制杀伤细菌。基于此抗菌特性,纳米氧化锌在医疗、食品包装、纺织等领域具有巨大潜力。本文将围绕纳米氧化锌的抗菌机制及抑菌应用展开论述。
    • 论著
  • 论著
    第二批人血白蛋白国家对照品的研制标定
    王敏力, 王箐舟, 吴利红, 梁蔚阳, 李炎, 余进, 马力, 陈家啡, 丁亚凌, 曹大伟, 何永兵, 张宝献, 王弢, 徐苗, 侯继锋
    2022, 57(24): 2051-2060. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.002
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    目的 研制第二批人血白蛋白国家对照品,用于人血白蛋白等相关产品的质量活动。方法 选择批签发检验合格的人血白蛋白产品作为原料进行合并、除菌、分装。制备后按照2020年版《中国药典》三部人血白蛋白各论要求,选择蛋白质含量、辛酸钠含量、乙酰色氨酸含量、多聚体含量、钠离子含量、pH、吸光度共7个检验项目进行多实验室协作标定。除乙酰色氨酸由5家实验室协作标定外,其余项目均由11家实验室完成协作标定。在LAB01开展对照品的稳定性监测。结果 依据各实验室协作标定结果,该批国家对照品确立的参考范围分别为:蛋白质含量均值204.03 g·L-1,95%可信区间(203.05,205.00)g·L-1,参考范围(204.03±2.90)g·L-1;辛酸钠含量均值16.21 mmol·L-1,95%可信区间(15.98,16.44)mmol·L-1,参考范围(16.21±0.70)mmol·L-1;乙酰色氨酸含量均值16.28 mmol·L-1,95%可信区间(15.82,16.74)mmol·L-1,参考范围(16.28±0.74)mmol·L-1;多聚体峰面积百分比均值7.43%,95%可信区间(7.30,7.56)%,参考范围(7.43±0.38)%(HPLC-SEC);pH值均值6.95,95%可信区间(6.92,6.98),参考范围(6.95±0.08)[测定温度(22±5)℃];吸光度均值0.06,95%可信区间(0.06,0.06),参考范围(0.06±0.01);钠离子含量均值135.2 mmol ·L-1,95%可信区间(131.2,139.2)mmol ·L-1,参考范围(135±12)mmol ·L-1。所有检测项目结果在考察期内量值没有发生趋势性变化。结论 该批人血白蛋白国家对照品符合相关要求,可以发放使用。
  • 论著
    CE-SDS分析单克隆抗体大小异质性的方法优化及系统适用性对照品的研制
    李萌, 杨雅岚, 赵雪羽, 王文波, 武刚, 于传飞, 王兰
    2022, 57(24): 2061-2066. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.003
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    目的 优化2015年版《中国药典》已收录的十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfate,CE-SDS)用于单抗分子大小变异体测定,及制备CE-SDS的系统适用性对照品。方法 优化2015年版《中国药典》CE-SDS的关键参数,包括样品缓冲液的pH及紫外检测波长;制备了CE-SDS的系统适用性对照品,开展了多个实验室间协作研究,并利用分子排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography, SEC-HPLC)、成像毛细管等电聚焦电泳(imaged capillary isoelectric focusing, iCIEF)及CE-SDS评价其长期稳定性(18个月)。结果 优化了该方法的关键参数:样品缓冲液pH值为6.5,检测波长为214或220 nm;制备了CE-SDS的系统适用性对照品;协作标定非还原CE-SDS的主峰纯度为92.19%～94.77%,还原CE-SDS的非糖基化重链(non-glycosylated heavy chain,NGHC)含量/总重链含量为0.93%～1.66%;18个月的长期稳定性良好。结论 修订了2015年版《中国药典》三部3127:单抗分子大小变异体测定法(CE-SDS法),并为该法研制了系统适用性对照品,收录于2020年版《中国药典》三部3127,助力相关企业的研发和质控。
  • 论著
    三角褐指藻岩藻黄素合成相关的ZEP家族基因的生物信息学、亚细胞定位及表达分析
    贾泽茗, 龚一富, 章丽, 舒明雨, 王博, 聂志伟, 黎治富, 王何瑜
    2022, 57(24): 2067-2076. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.004
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    目的 克隆三角褐指藻(Phaeodactylum tricornutum)玉米黄质环氧化酶ZEP家族基因,为深入研究其在岩藻黄素合成途径中的功能奠定基础。方法 通过转录组测序获得了3条三角褐指藻ZEP家族基因(ZEP1、ZEP2和ZEP3)的cDNA全长序列,并对其进行生物信息学分析。构建瞬时表达载体,经农杆菌介导转染烟草,在共聚焦显微镜下观察其亚细胞定位。用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测ZEP家族基因的表达。结果 三角褐指藻ZEP1、ZEP2和ZEP3蛋白均属于FAD/NAD(P)-binding domain同源超家族,为亲水酸性蛋白,存在信号肽,其中ZEP1和ZEP3属于跨膜蛋白,ZEP2不属于跨膜蛋白。系统进化树分析结果表明,三角褐指藻与圆柱拟脆杆藻(Fragilariopsis cylindrus)和假微型海链藻(Thalassiosira pseudonana)等硅藻的ZEP蛋白亲缘关系最近。亚细胞定位结果表明,三角褐指藻ZEP1和ZEP2蛋白定位于叶绿体上,而ZEP3蛋白定位于细胞质上。qRT-PCR结果表明,随着光合诱导素(photosynthetic induction factor,PIF)浓度的增加,3个基因的表达整体呈上升趋势,岩藻黄素的含量逐渐升高。结论 ZEP家族基因表达与岩藻黄素含量变化趋势均一致,说明该家族基因的表达可能与岩藻黄素的生物合成存在一定的关系。
  • 论著
    何首乌水蒸液化学成分研究
    周铭, 张兰珍, 杨建波, 王莹, 康荣, 刘越, 马双成
    2022, 57(24): 2077-2083. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.005
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    目的 研究何首乌炮制过程中产生水蒸液的化学成分。方法 使用高效液相色谱对水蒸液化学成分进行表征;采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱、制备液相色谱等色谱技术进行分离和纯化,通过理化方法和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果 与生、制首乌色谱图相比,何首乌水蒸液具有明显差异的色谱峰群;从何首乌水蒸液中分离鉴定了13个化合物,分别为:没食子酸(1),5-羟甲基糠醛(2),原儿茶酸(3),对羟基苯甲酸(4),香草酸(5),香草醛(6),对羟基苯甲醛(7),对香豆酸(8),trans-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(9),cis-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(10),松柏醛(11),芥子醛(12),大黄素(13)。其中化合物1~8,11和12为小分子酚酸类成分,化合物9和10为二苯乙烯苷类化合物,化合物13为蒽醌类化合物。结论 化合物1~12均为首次从何首乌炮制水蒸液分离得到,其中对羟基苯甲酸,对羟基苯甲醛,对香豆酸以及trans-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷为水蒸液的主要化学成分。
  • 论著
    基于指纹图谱法对不同炮制方式下甘松的化学成分差异分析
    张德馨, 林林, 孙仟, 李颖, 石丽, 张雪, 王明耿, 林永强
    2022, 57(24): 2084-2091. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.006
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    目的 建立甘松挥发油指纹图谱,对不同炮制方式的甘松进行质量评价,为甘松的炮制方式提供参考。方法 收集10批次甘松,不同炮制方法处理后,水蒸气蒸馏法提取挥发油。气相色谱法(GC)建立指纹图谱,并采用高分辨质谱对共有峰成分进行鉴定,再以聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行分析,找出3种炮制方式下的主要差异成分。结果 建立了甘松挥发油去土处理、水洗晾干、水洗烘干的GC指纹图谱,共标定18个共有峰,采用化学计量学分析方法可以对不同炮制方式的甘松进行有效区分,高分辨气质联用技术对共有峰成分进行指认,发现不同的炮制方式会对甘松中白菖烯,喇叭烯氯化物-(Ⅱ),百秋李醇,(-)-马兜铃烯等成分影响显著。结论 本实验所建立的甘松挥发油指纹图谱方法精密度、重复性、稳定性良好,且各峰分离度较高,结合化学计量学模式发现不同的炮制方式会对甘松质量产生较大影响,可以为甘松的炮制方式与质量控制提供参考和依据。
  • 论著
    血根碱联用5-氟尿嘧啶对鼻咽癌裸鼠移植瘤细胞自噬和凋亡的影响
    彭佳欣, 陶阳阳, 彭江敏, 袁菊, 刘灵芝, 何迎春, 胡梅, 蔺婷
    2022, 57(24): 2092-2098. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.007
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    目的 探讨血根碱与5-氟尿嘧啶联合使用对鼻咽癌裸鼠移植瘤细胞自噬与凋亡的影响及机制。方法 建立移植瘤模型;Western blot法、TUNEL法、免疫双荧光法检测各组别中自噬和凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达变化。结果 相较于模型组,血根碱组、5-氟尿嘧啶组以及联用药物组移植瘤质量明显下降(P<0.05),且联用药物组较之单药组效果更优(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组比较,自噬蛋白Beclin1、LC3表达均上调,P62蛋白表达下调,凋亡蛋白cleaved caspase3、cleaved PARP的表达均上调,且联用药物组自噬和凋亡蛋白上调较单药组上调更明显(P<0.05)。联用药物组的p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达明显低于模型组和各单药组(P<0.05);TUNEL检测发现,各药物组的凋亡细胞较模型组明显增多,联合用药组增多最为明显(P<0.05);免疫双荧光结果显示,LC3、caspase3在各药物组中表达有不同程度的升高,其中在联合用药组中表达升高得最为明显(P<0.05)。结论 血根碱联用5-氟尿嘧啶可协同抑制体内鼻咽癌移植瘤的生长,并诱导移植瘤发生自噬和凋亡,与PI3K/AKT/mTOR信号通路有着密切联系。
  • 论著
    基于JAK2/STAT3信号通路探讨雷公藤甲素诱导宫颈癌耐药细胞自噬性死亡的机制
    刘秀玲, 王茹娜, 符小春, 张海龙, 王培培, 赵广彩
    2022, 57(24): 2099-2107. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.008
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    目的 探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)增敏顺铂(cisplatin,DDP)促进宫颈癌耐药细胞自噬性死亡的作用机制。方法 体外构建人宫颈癌DDP耐药细胞株HeLa/DR,分为空白组、DDP(10 μg·mL-1)组、TPL组(50 nmol·L-1)、DDP+TPL组用于药效学研究;分为TPL组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,5 mmol·L-1)组、TPL+NAC组、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)抑制剂AG490(8 μg·mL-1)组、TPL+ JAK2/转录信号传导子和激活子3(STAT3)激活剂RO8191(20 μmol·L-1)组用于机制研究。采用CCK-8法检测细胞增殖率,计算半数抑制浓度(IC50)和药物敏感度指数(SI),采用中位药效法(chou-talalay)计算DDP和TPL联合用药指数(CI)。采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;采用MitoTracker green和DQ BSA red染色观察溶酶体数量和吞噬功能;采用GFP-LC3和MitroTracker共定位染色法观察线粒体自噬体数量。Western blot法检测相关蛋白表达。结果 TPL剂量≤200 nmol·L-1时,CI<1,与DDP具有协同作用;50 nmol·L-1TPL与DDP的协同作用最显著,可增加HeLa/DR细胞对DDP、5-氟尿嘧啶和紫杉醇的敏感性(SI=8.05±0.28,3.17±0.14,4.05±0.12)。与DDP组相比,TPL+DDP组细胞凋亡率和G0/G1期细胞比例明显升高(P<0.05)。此外,虽然LC3-Mitro共定位绿色荧光增多且线粒体总蛋白中LC3-II/LC3-I比值和Beclin1蛋白表达升高(P<0.05),但是DQ BSA red/Lysotracker green荧光比值降低(P<0.05)。与空白组相比,TPL组HeLa/DR细胞的2′,7′-二氯荧光素(DCF)荧光强度明显升高,而加入NAC后可显著降低活性氧(ROS)生成量,同时Beclin蛋白相对表达量和LC3-II/LC3-I蛋白比值降低。网络药理学揭示了TPL-宫颈癌-JAK2/STAT3通路之间的关系。 Western blot结果显示,与空白组相比,TPL组、AG490组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达比值明显降低,但是TPL+RO8191组和TPL+NAC组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达比值则较TPL组升高(P<0.001)。结论 TPL通过诱导ROS产生抑制JAK2/STAT3信号通路,同时促使线粒体损伤并破坏DDP作用建立的线粒体-溶酶体交互作用,从而协同DDP诱发HeLa/DR细胞自噬性死亡。
  • 论著
    二棕榈酰羟基脯氨酸纳米结构脂质载体及其凝胶的制备与体外透皮研究
    余楚钦, 汤文静, 张碧婷, 刘柔佳, 周飞容, 卫心茹
    2022, 57(24): 2108-2117. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.009
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    目的 制备二棕榈酰羟基脯氨酸纳米结构脂质载体(dipalmitoylhydroxyproline nanostructured lipid carriers, DPHP-NLC)及其凝胶,并考察其体外透皮效果。方法 采用高压均质法制备DPHP-NLC,以粒径、多分散性指数(polydispersity index, PDI)、Zeta电位和包封率为评价指标,通过单因素试验考察处方工艺对DPHP-NLC制备的影响,运用Box-Behnken Design响应面法进一步筛选最优处方,并将DPHP-NLC制备成凝胶(DPHP-NLC-gel)。采用Franz扩散池法考察DPHP-NLC及DPHP-NLC-gel的体外透皮性能。结果 按照最优处方制备的DPHP-NLC分散均匀,平均粒径为(112.0±1.8) nm,PDI为(0.258±0.005),包封率为(97.66±0.56)%。DPHP-NLC和DPHP-NLC-gel在24 h时体外透皮的单位面积累积渗透量(Q24)分别为(102.36±6.10)和(84.22±3.72) μg·cm-2,24 h单位面积滞留量分别为(90.60±6.99)和(60.50±3.95) μg·cm-2。DPHP-NLC和DPHP-NLC-gel体外经皮渗透符合Higuchi方程。结论 采用高压均质法制备的DPHP-NLC粒径较小,包封率高,提高了DPHP的皮肤透过量及滞留量。
  • 论著
    基于离线二维液质联用技术的多黏菌素E新组分的研究
    张含智, 胡迪, 田振华, 刘浩
    2022, 57(24): 2118-2126. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.010
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    目的 建立一种基于离线二维高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术(off-line 2D HPLC-Q/TOF-MS)的多黏菌素E(PME)组分的结构分析方法。方法 采用《欧洲药典》10版中的硫酸多黏菌素E的分析方法,经半制备液相色谱分别收集含量超过0.15%的馏分,去除溶剂后,注入液质联用系统。在HPLC-Q/TOF-MS方法中,根据建立的基于高分辨质谱的PME的结构解析策略推导其他未知组分的结构。结果 通过离线半制备技术既可以富集含量较低的组分,也可以继续通过第二维色谱进行分离,提高峰容量。经质谱分析,共检测到31个组分。除《欧洲药典》中收载的11个组分外,还检测到包括已知组分如多黏菌素E1(PME1)、多黏菌素E2(PME2)、多黏菌素E4(PME4)、多黏菌素E2-缬氨酸(PME2-Val)的异构体和氨基酸取代产物,如2位苏氨酸转化为丝氨酸的PME组分[PME-Ser(2位)]及脂肪酰基链上的取代产物如3′位羟基化的PME2组分(3′-OHPME2),并首次解析出5个PME的脱水化合物,即2位或10位苏氨酸脱水形成脱氢丁氨酸而产生的PME1或PME2脱水物。结论 本研究中的off-line 2D HPLC-Q/TOF-MS可以更全面的评价PME产品中的组分,特别是新型PME脱水物的发现扩展了对PME结构多样性的认识,本方法能够更严格地控制该类产品的质量。
  • 论著
    基于陕西省抗肿瘤药物不良反应报告的抗肿瘤用药安全性分析
    王宁生, 赵楠, 任碧琦, 陈月, 向玉芳, 尤海生, 赵华, 冯变玲
    2022, 57(24): 2127-2134. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.011
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    目的 对陕西省2015~2021年抗肿瘤药物不良反应(ADR)报告进行回顾性研究,分析相关ADR发生特点和规律,研究肿瘤患者用药安全性,为临床做好ADR防治和管理工作以及临床安全合理用药提供参考和借鉴。方法 回顾性分析ADR报告,分析发生ADR的患者性别、年龄、引起ADR的药品类别、ADR累及系统器官等基本情况。结果 共筛选得8 839份抗肿瘤药物ADR报告,男性、女性报告占比分别为45.46%和53.80%;大部分患者年龄在60~70岁(30.37%);报告涉及到的原患疾病排前3位的为乳房肿瘤、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤;ADR报告数最多的前5位抗肿瘤药物分别为顺铂(1 273例,10.68%)、紫杉醇(1 140例,9.56%)、奥沙利铂(1 121例,9.40%)、多西他赛(1 007例,8.45%)、吉西他滨(682例,5.72%)。铂类药物涉及报告数占比最多(27.31%)、其次是植物来源抗肿瘤药及其衍生物(25.22%)和抗代谢类药物(19.55%)。静脉途径给药的ADR报告数占比最多(81.68%);ADR常累及的系统器官为胃肠系统损害(36.85%)、红细胞异常(14.67%)和全身性损害(9.93%);大部分ADR发生于用药后的1~2 d内。结论 应加强肿瘤患者用药后的ADR监测,了解肿瘤患者用药期间与药物相关的潜在危险,及时预防、发现和诊治抗肿瘤药引发的ADR,以减少对ADR对患者造成的伤害,提高患者的生活质量。
  • 论著
    美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度研究及启示
    崔晶, 董旻, 吕旭峰, 张宁
    2022, 57(24): 2135-2138. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.24.012
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    目的 在药品审评审批制度改革提出提高仿制药质量、促进仿制药发展等要求的背景下,本研究探讨美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度,提出对我国药品注册沟通交流机制的建议。方法 利用对比研究梳理美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度,包括复杂仿制药范围、沟通交流会议类型和会议要求等,进而分析我国药品注册沟通交流制度仍存在的不足。。结果 我国药品注册沟通交流未基于各类药物研发特点和管理类别细化相应的适用范围以及会议要求等。结论 结合现有药品注册沟通交流的管理要求,建议进一步细化沟通交流会议类别,补充完善沟通交流会议要求,明确复杂仿制药管理要求,指导规范仿制药企业注册申报,提高仿制药申报质量,切实满足高质量仿制药的临床需求。