中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    基于原位疫苗的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展
    韩露, 袁志翔, 郭坤, 何黎黎
    2021, 56(19): 1537-1545. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.001
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    原位疫苗利用体内肿瘤作为抗原来源,只需递送佐剂便可激活抗肿瘤免疫应答。由于单一的治疗方式难以克服肿瘤的复杂性和代偿性进化,研究者们将促进肿瘤细胞免疫原性死亡的治疗方法与免疫佐剂相结合以制备原位疫苗,不仅能直接杀死肿瘤细胞以控制局部肿瘤,还能诱导强烈的全身性抗肿瘤免疫应答而避免肿瘤的复发和转移。笔者对近年来基于原位疫苗的抗肿瘤联合治疗策略的研究进展进行总结,主要包括化疗联合免疫治疗、放疗联合免疫治疗、光疗联合免疫治疗和溶瘤病毒联合免疫治疗。揭示这些联合疗法的应用潜力和挑战,为今后原位疫苗的设计提供指导和参考。
  • 综述
    纳米药物对肿瘤免疫微环境的影响
    高春晓, 魏训东, 黄卫, 袁伟, 马洁
    2021, 56(19): 1546-1550. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.002
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    近几年来,受益于肿瘤免疫研究的进步,癌症治疗手段及诊断技术有了突飞猛进地发展。将纳米药物与肿瘤免疫治疗相结合,在抗肿瘤治疗方面孕育着巨大的机遇。但是,纳米药物的临床应用也面临着生物安全性的考验,与机体免疫的协同作用机制还有待阐明。笔者总结了纳米药物与肿瘤免疫微环境的作用特点和机制,着重介绍纳米药物如何激活并长期刺激固有免疫和适应性免疫,进而调节肿瘤免疫微环境的功能,并对目前存在的问题和未来发展趋势进行讨论和展望,期待有助于纳米药物用于临床肿瘤治疗的转化应用。
  • 综述
    抗肿瘤分子靶向药物相关皮炎研究进展
    王致红, 张铭予, 李春雨, 李国辉
    2021, 56(19): 1551-1556. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.003
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    抗肿瘤分子靶向药物因其靶向性强、安全性高、毒副作用小等优点已广泛用于恶性肿瘤的治疗。然而,分子靶向药物相关皮炎不仅影响了患者的生活质量和用药依从性,也影响其临床疗效的发挥。目前关于皮炎的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的治疗手段。笔者从皮炎概况、治疗现状、发病机制、动物模型的常见造模方法,以及观察指标等5个方面进行综述,以期为分子靶向药物合理用药及不良反应研究提供科学依据。
    • 论著
  • 论著
    海南东寨港秋茄内生真菌Penicillium sp. KF22聚酮类次级代谢产物研究
    邹庭光, 薛楷聪, 朱静琳, 林灵茵, 黄洪波, 陶移文
    2021, 56(19): 1557-1562. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.004
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    目的 研究海南东寨港秋茄内生真菌Penicillium sp. KF22次级代谢产物,并对其进行初步的活性筛选。方法 采用大米培养基,对海南东寨港秋茄内生真菌Penicillium sp. KF22进行常温静置培养,硅胶柱色谱和半制备高效液相色谱对其次级代谢产物进行分离纯化,获得单体化合物,经过MS和NMR数据分析,对比文献数据,鉴定其结构,并采用MTT法对化合物进行体外抑制肿瘤细胞生长的活性研究,采用浓度梯度稀释法进行抑菌活性测试。结果 从秋茄内生真菌Penicillium sp. KF22次级代谢产物分离得到7个聚酮类化合物,分别为:sydowinol(1),sydowinin A(2),6,6'-dinor-bipenicilisorin(3),monomethylsulochrin(4),对羟基苯乙酸甲酯(5),对羟基苯甲醛(6)和3,3'-二羟基-5,5'-二甲基二苯醚(7),X-单晶衍射结果进一步证实化合物4的结构。结论 化合物1~3为首次从青霉属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物3对人前列腺癌细胞PC-3有中等的抑制活性,IC50值为15.89 μmol·L-1,而化合物1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231有微弱的抑制活性,IC50值为42.63 μmol·L-1,化合物1~7对金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus ATCC29213)和大肠杆菌(Escherichia coli ATCC25922)均无抑菌活性(MIC＞50 μmol·L-1)。
  • 论著
    甘肃省肉苁蓉UPLC指纹图谱的建立及4种指标性成分含量测定
    陈博, 徐小琼, 何微微, 王莉, 吕蓉, 朱田田, 晋玲
    2021, 56(19): 1563-1570. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.005
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    目的 建立甘肃省肉苁蓉、沙苁蓉、盐生肉苁蓉、兰州肉苁蓉的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱及4种指标性成分含量测定,并进行肉苁蓉药材浸出物含量测定,为肉苁蓉药材的质量评价提供理论依据。方法 按照2020年版《中国药典》一部中的醇溶性浸出物下的冷浸法测定浸出物含量;采用色谱柱 ACQUITY UPLC® BEH shield RP 18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,体积流量0.1 mL·min-1,检测波长330 nm,柱温 35 ℃。结果 醇溶性浸出物含量为36%~68%;松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷、2'-乙酰基毛蕊花糖苷在2 μg进样量与峰面积积分值线性关系良好(r≥0.997 2),RSD≤3.82%。结论 该方法操作简便、精密度高、结果可靠,可用于肉苁蓉、沙苁蓉、盐生肉苁蓉、兰州肉苁蓉的质量评价。
  • 论著
    黄芪甲苷通过下调miR-327缓解缺氧对脑微血管内皮细胞凋亡及炎症反应的影响
    刘丹, 于广周, 宋景贵
    2021, 56(19): 1571-1576. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.007
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    目的 探讨黄芪甲苷对缺氧处理的脑微血管内皮细胞(BMECs)损伤的影响及分子机制。方法 体外培养BMECs,将其分为对照组、模型组、低、中、高剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷+miR-NC、高剂量黄芪甲苷+miR-327;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹(western blot)法检测蛋白表达;试剂盒检测BMECs损伤标志物,包括乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-327的表达水平。结果 与对照组比较,缺氧处理9 h与12 h处,BMECs存活率显著降低(P＜0.05)。与对照组相比,模型组细胞凋亡率显著升高,Bcl-2表达水平显著降低,Bax表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组相比,低、中、高剂量黄芪甲苷组细胞凋亡率均显著降低,Bcl-2表达水平升高,Bax表达水平降低,且呈剂量依赖性(P＜0.05)。与对照组相比,模型组LDH、MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平显著升高,SOD和GSH-Px表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量黄芪甲苷组LDH、MDA、IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平显著降低,SOD和GSH-Px表达水平显著升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组相比,模型组miR-327表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量黄芪甲苷组miR-327表达水平显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。过表达miR-327逆转了黄芪甲苷对缺氧处理BMECs凋亡和炎症反应的影响。结论 黄芪甲苷可能通过下调miR-327表达缓解缺氧对BMECs凋亡及炎症反应的影响。
  • 论著
    姜黄素衍生物C1209对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制研究
    范莹娟, 周义湘, 许建华
    2021, 56(19): 1577-1582. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.008
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    目的 研究姜黄素衍生物4-(4-甲酰基苯亚甲基)姜黄素(C1209)对慢性粒细胞白血病细胞凋亡及增殖的影响。方法 MTT法检测C1209对白血病细胞K562及耐伊马替尼的白血病细胞K562/G01的细胞毒性。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位、细胞凋亡及PI染色法测定细胞周期。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果 C1209作用24 h后,抑制K562和K562/G01细胞的增殖,IC50为1.18和0.64 μmol·L-1,且呈剂量依赖性。C1209破坏白血病细胞线粒体膜的完整性,引起线粒体膜电位下降,随着C1209浓度(0.4~3.2 μmol·L-1)的增加,细胞凋亡率显著增高,并伴随着促凋亡蛋白Bax、Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3/7/9上调,抗凋亡蛋白Bcl-2、PARP、Caspase-3/7/9下调或变化不明显。C1209阻滞细胞周期于S期。结论 姜黄素衍生物C1209诱导细胞caspase途径介导的凋亡,抑制细胞增殖。
  • 论著
    奥柳氮钠对高尿酸血症小鼠嘌呤及尿酸代谢关键酶ADA的影响
    许宇辉, 林华, 陈啟春, 李玲, 高丽辉, 牛艳芬
    2021, 56(19): 1583-1587. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.009
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    目的 研究奥柳氮钠对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠嘌呤及尿酸代谢关键酶的影响。方法 昆明种小鼠60 只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、奥柳氮钠组(3、6、12 mg·kg-1)及阳性药非布索坦组(1 mg·kg-1)。除非布索坦为灌胃给药外,其余各组分别腹腔给予相应剂量的药物或溶媒,每天2次,共5次。末次给药前1 h腹腔注射氧嗪酸钾(500 mg·kg-1)造模。末次给药1 h后取小鼠血液、肝脏及脑组织,检测小鼠血清尿酸、血清或组织中腺苷脱氨酶(ADA)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、磷酸核糖焦磷酸合酶(PRPS)及磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PRPPAT)的蛋白或mRNA水平。同时检测奥柳氮钠体外对尿酸氧化酶的抑制作用。结果 奥柳氮钠可显著改善高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,奥柳氮钠对高尿酸血症小鼠肝脏PRPPAT、PRPS及脑HGPRT的蛋白及mRNA水平无显著影响,奥柳氮钠可显著降低高尿酸血症小鼠的血清ADA水平,奥柳氮钠体外对尿酸氧化酶活性无显著影响。结论 奥柳氮钠对ADA的抑制作用可能是其治疗高尿酸血症的重要机理。
  • 论著
    异烟肼口服溶液剂的处方工艺对其有关物质的影响研究
    谭晓川, 姜栋, 孟雅, 郝秋实, 李鹤, 郝玉梅, 张宇佳, 郑稳生
    2021, 56(19): 1588-1593. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.010
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    目的 探究异烟肼口服溶液剂处方工艺对有关物质的影响,提高异烟肼口服溶液剂的稳定性。方法 建立有关物质检查方法并进行方法学验证,并以有关物质为指标,探究山梨醇、山梨酸钾和枸橼酸3种主要辅料在高温和光照条件下对异烟肼稳定性的影响,探究不同辅料添加顺序对制剂性状和有关物质的影响。结果 异烟肼有关物质检查方法能实现主药和杂质良好的分离,高温光照实验提示可相对性提升山梨醇浓度并控制pH在5~6,以降低异烟肼在液体分散体系中的降解;在制备过程中,将山梨酸钾、枸橼酸和异烟肼混合后再加入山梨醇,能够降低制备过程中异烟酸的产生。结论 本实验建立了异烟肼口服溶液剂有关物质检查方法,并通过处方和工艺的优化,为儿童结核病患者的治疗提供了1种潜在的选择。
  • 论著
    雷公藤多苷气道洗脱支架制备及体外释放药物研究
    甘瑜, 闻聪, 金方, 朱华
    2021, 56(19): 1594-1599. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.011
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    目的 以超声喷涂法制备雷公藤多苷气道洗脱支架,通过星点设计-效应面法优化支架制备工艺并进行体外评价。方法 以雷公藤多苷为药物,医用硅橡胶为载体材料,制备雷公藤多苷气道洗脱支架。以雷公藤多苷的药物累积释放度(Y)为考察指标,考察硅胶用量(A)、含药量(B)、致孔剂用量(C)对药物累积释放度的影响,效应面法筛选最优处方,并对处方进行预测分析和验证,并对药物体外释放行为进行模型拟合。结果 雷公藤多苷气道洗脱支架的优选处方为:A=375 mg,B=13.60%,C=18.15%,模型预测值与实验结果值偏差为1.34%。结论 采用星点设计-效应面法得到雷公藤多苷气道洗脱支架的处方优化模型预测性良好,体外释放符合Higuchi方程,具有缓释性能。
  • 论著
    余甘子药材及去核饮片质量标准修订研究
    梁文仪, 张秋楠, 常子豪, 刘宇琦, 袁静, 周铭, 刘越, 张兰珍
    2021, 56(19): 1600-1606. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.012
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    目的 对余甘子药材质量标准进行改进和修订。方法 建立紫外-可见分光光度法测定余甘子果实和果肉中总鞣质含量的方法,建立HPLC测定果实和果肉中没食子酸和鞣花酸含量的方法;采用建立的方法对15批余甘子果实和果肉样品进行测定并建立相应质量标准。结果 总鞣质、没食子酸和鞣花酸分别在(0.001 023~0.010 23)mg·mL-1、(0.021 28~0.532 0)μg、(0.021 24~0.531 0)μg范围内线性良好,平均加样回收率在97.33%~99.29%范围内,方法学验证均符合要求。根据15批余甘子果实和果肉样品测定结果,建议修订药材含量测定项,按在干燥品计算,含鞣质不得少于6.0%,含没食子酸、鞣花酸的总量不得少于2.0%。增加余甘子去核饮片为冬季至次春果实成熟时采收,剖开除去果核,干燥,并规定饮片含量测定项,按在干燥品计算,含鞣质不得少于8.5%,含没食子酸、鞣花酸的总量不得少于2.7%。结论 本研究建立的标准具有较好的专属性和稳定性,可为余甘子标准的修订提供依据。
  • 论著
    药师主导的药物治疗管理对获得性免疫缺陷综合征患者用药依从性及生活质量的影响
    黄灿, 闫素英
    2021, 56(19): 1607-1611. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.013
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    目的 通过随机对照试验探究药师在获得性免疫缺陷综合征患者药物治疗管理上的作用与价值,为国内开展艾滋病药物治疗管理服务提供参考依据。方法 2019年5~11月在某医院感染中心门诊处,招募用药依从性差的艾滋病患者。将符合入选标准的84名患者随机分配到干预组和对照组,每组各42名患者。对照组患者仅接受常规诊疗服务,干预组除常规诊疗服务外,接受由药师提供的药物治疗管理服务,干预时间为6个月。观察指标为:两组患者入组6个月后用药依从性评分、生活质量评分及CD4+T淋巴细胞计数变化情况。结果 经过6个月的研究,干预组依从性改善率明显高于对照组(86.1% vs 62.8%,P=0.006),且干预组的用药依从性评分高于对照组(6.78±1.17 vs 5.91±1.27,P=0.004)。另外,干预组的生活质量评分高于对照组(0.853±0.012 vs 0.816±0.013,P=0.045),但两组患者的CD4+T淋巴细胞计数差异无统计学意义[(278.9±75.4)vs (261.48±108.1),P=0.436]。结论 药师主导的药物治疗管理服务能够有效提高艾滋病患者的用药依从性和生活质量,该服务在艾滋病患者的实践中具有可行性,值得深入探索。
  • 论著
    临床药师参与多学科合作的骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤药学监护的效果评价
    张晏洁, 流小舟, 曾丽娟, 俞慧敏, 吴燕子, 黄晓晖, 吴苏稼, 周国华
    2021, 56(19): 1612-1616. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.014
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    目的 评估临床药师参与多学科合作的骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)药学监护的工作效果。方法 纳入2018年5月至2020年10月期间在我院进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为干预组,采用多学科合作模式对其进行药学监护;同时选取2015年3月至2018年4月期间进行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者作为对照组,对两组患者的MTX血药浓度、血药浓度达标率、MTX排泄延迟发生率、亚叶酸钙(leucovorin calcium, LV)解救方案调整情况、不良反应发生率、住院时间及药物治疗费用等指标进行统计分析。结果 与对照组相比,干预组患者在用药后各监测点血药浓度有下降趋势,血药浓度达标率明显提高,MTX排泄延迟发生率明显下降,P值均小于0.05。LV解救方案正确调整比率明显提高。急性肾功能损伤、肝酶升高以及中性粒细胞减少等不良反应发生率均明显下降,Ⅲ级及以上的严重不良反应发生率也明显降低,P值均小于0.05。干预组患者的平均住院日明显缩短(5.76 vs 6.62,P=0.002),药物治疗费用也较对照组大幅降低(7 165.0 vs 14 628.4,P=0)。结论 采用多学科合作模式进行骨肉瘤患者HD-MTX药学监护可以有效提高用药安全性,降低治疗成本。
  • 论著
    富马酸喹硫平缓释片仿制药处方工艺研究的一般思考
    司晓菲, 姜典卓, 刘孟斯
    2021, 56(19): 1617-1620. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.015
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    目的 对富马酸喹硫平缓释片处方工艺等进行讨论分析。方法 分析相关国外审评报告、文献及专利,综合提出富马酸喹硫平缓释片处方工艺研究的一般考虑。结果与结论 富马酸喹硫平是第二代非典型抗精神病药物,其仿制药缓控释制剂的研究日渐兴起,其仿制药研究应加强对参比制剂的研究和处方工艺筛选控制,从而促进复杂仿制药的研发。
    • 信息
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    2021年中国药学大会在浙江省杭州市隆重召开
    2021, 56(19): 1570-1570. https://doi.org/10.11669/cpj.2021.19.006
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