中国药学杂志

过刊目录

  • 2019年, 54卷, 第5期
    刊出日期：2019-03-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    流变学在热熔挤出制剂的研究进展
    刘永娇, 伊珊, 陆杨, 熊素彬
    2019, 54(5): 345-351. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.001
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    热熔挤出(HME)是一种新型的固体分散和熔融制粒制剂技术。药物和高分子在HME过程受热、剪切和拉伸等作用呈现复杂的流变特性,流变学是指导热熔挤出制剂处方、工艺和过程控制的理论基础。笔者综述了熔体流变特性与温度和剪切速率的关系,以及时-温等效等流变学基本原理;常用流变仪及其在研究药用高分子熔体的热塑性,药物在高分子熔体的溶解性,药物与高分子相互作用,热熔挤出工艺参数的筛选及过程分析(PAT)等方面的进展。
  • 综述
    基于他克林和多奈哌齐的多靶向药物设计及其抗阿尔茨海默病活性研究进展
    王柯人, 柳文敏, 桑志培
    2019, 54(5): 352-359. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.002
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    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。AD病因复杂,目前尚无有效的治疗方法。鉴于AD复杂的网络病理特征,能够同时作用于多个靶点的单一小分子化合物,即多靶向配体设计(multitarget-directed ligands, MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略,其能与多个生物靶点上同时发挥作用,将大大有助于改善AD症状。笔者就近年来基于胆碱酯酶药效团、抗氧化、金属离子络合与神经保护剂等药效团的MTDLs新型候选药物进行了综述。
    • 论著
  • 论著
    三白草地上部分化学成分研究(Ⅱ)
    陈宏降,陈建伟,李祥
    2019, 54(5): 360-363. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.003
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    目的 研究三白草地上部分的化学成分。方法 采用超临界CO2萃取,硅胶、MCI和制备高效液相色谱等色谱技术分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定其化学结构。结果 分离并鉴定出14个化合物,分别为N-对反式香豆酰酪胺 (1)、蒙花苷 (2)、催吐萝芙木醇(3)、甘露醇 (4)、5,7-二羟基-3,4′-二甲氧基黄酮 (5)、6,7-二甲氧基-4-羟基-1-萘甲酸 (6)、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸 (7)、(2R,3R)-2,3-二氢-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-甲氧基-3-甲基苯并呋喃-5-醛(8)、(6S,7E)-6-羟基-4,7-巨豆二烯-3,9-二酮 (9)、藜芦酸(10)、对羟基苯甲醛 (11)、丁香醛(12)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸 (13)和大黄素甲醚 (14)。结论 化合物1~13为首次从该植物中分离得到。
  • 论著
    RGD与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体在裸鼠体内的肿瘤靶向性及抑瘤作用研究
    王娟, 米完完, 应园园, 王航利, 张梦迪, 黄绳武
    2019, 54(5): 364-372. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.004
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    目的 对于Cyclo (RGD)与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体递药系统进行裸鼠体内靶向性及抗肺癌作用初步评价。方法 第一步,对造模成功的A549荷瘤裸鼠尾静脉注射包封有近红外DiR荧光染料的RGD环肽与R8肽修饰、单一RGD环肽修饰、单一R8肽修饰、不修饰麦角甾醇联合顺铂脂质体,在小动物活体成像仪下不同时间点下观察脂质体的体内分布并评价其靶向性。第二步,连续给药14 d,观测小鼠体重、肿瘤生长情况,于第14天处死动物,取血,并摘取各小鼠瘤组织、脾脏、肺组织,以瘤重、抑瘤率、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、脾脏指数、瘤组织及肺脏的病理组织改变为指标,初步评价各脂质体在小鼠体内的抑瘤作用。结果 靶向性结果表明,RGD与R8共修饰脂质体在荷瘤裸鼠肿瘤部位的荧光强度最高,高浓度下靶向性最为明显,其他几组的靶向作用均较弱。初步药效学结果表明,各给药组对于小鼠体重无明显变化,RGD与R8共修饰脂质体高、中剂量组有明显抑瘤作用,其中,高剂量组抑瘤作用最为显著,且血清中高表达TNF-α细胞因子,RGD与R8共修饰脂质体中、低剂量组脾脏指数较阳性药组显著升高。结论 RGD环肽与R8肽共修饰麦角甾醇联合顺铂靶向脂质体递药系统,进一步提高了体内肿瘤靶向性及抗肺癌作用。
  • 论著
    复方大七气汤联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用
    邱文平,兰楠,严茂铭,易均路,陈蓉
    2019, 54(5): 373-381. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.005
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    目的 探讨研究复方大七气汤(compound Daqiqi decoction,CDQD)联合顺铂对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤抑制作用及其相关机制。方法 采用人卵巢癌细胞株SKOV3构建60只裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组,每组10只,分别为模型组(生理盐水),CDQD低剂量组(15.16 g·kg-1),CDQD中剂量组(30.33 g·kg-1),CDQD高剂量组(60.66 g·kg-1),顺铂组(DDP,3 mg·kg-1),联合组(30.33 g·kg-1 CDQD+3 mg·kg-1 DDP),顺铂3 d·次-1,其余1 d·次-1,连续给药14 d,每3 d测瘤体积,治疗结束后剥取瘤体,称瘤重并计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。采用HE染色法观测各组肿瘤细胞形态,TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR和Western-blot检测肿瘤组织中miR-939、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子受体(EGFR)mRNA及蛋白的表达。结果 与模型组相比,治疗组瘤体积、瘤重均减小(P＜0.01),联合组瘤体积和瘤重均小于其余各组(P＜0.01),联合组细胞凋亡率明显高于其余各组(P＜0.01)。与模型组相比,治疗组中MiR-939、STAT3与VEGFA表达均下调,EGFR 表达上升,其中联合组MiR-939、STAT3、VEGFA表达最低(P＜0.05),EGFR表达最高(P＜0.05)。结论 CDQD对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤具有抑制作用,其机制可能与抑制MiR-939/STAT3通路激活,下调VEGFA、上调EGFR表达有关。CDQD对卵巢癌组织的抑制作用具有浓度依耐性,并且与DDP联合用药能增强DDP抗瘤作用,减轻DDP对荷瘤鼠的毒副作用。
  • 论著
    羟丙甲纤维素的关键质量属性对双氯芬酸钠缓释片体外释放的影响
    张敬真, 张雪梅, 丁嘉信, 张孝娜, 杨锐, 刘万卉, 孙会敏, 孙考祥
    2019, 54(5): 382-389. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.006
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    目的 研究羟丙甲纤维素(HPMC)的关键质量属性对双氯芬酸钠缓释片体外释放行为的影响。方法 对A,B和C 3个厂家的HPMC K15M的外观形貌、粒径、密度、压缩度和比表面积等特性指标进行研究和全面分析评价,采用压力-抗张强度曲线法、川北方程和久野方程将HPMC K15M的压缩数据进行非线性拟合,然后以不同质量属性的HPMC为凝胶骨架,双氯芬酸钠为模型药制备缓释片,测定其体外释放行为,找出影响双氯芬酸钠缓释片体外释放的HPMC的关键质量属性。结果 HPMC的取代型对双氯芬酸钠缓释片的释放度影响显著,黏度、密度和比表面积也有影响,粒径影响较小。结论 HPMC的取代型、黏度、密度和比表面积是与双氯芬酸钠缓释片的体外释放相关的关键质量属性。
  • 论著
    他克莫司眼用微乳-原位凝胶的研制
    高燕,张颖,王兰
    2019, 54(5): 390-399. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.007
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    目的 研究他克莫司眼用微乳-原位凝胶剂,并对其质量和安全性进行评价。方法 以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为温敏型凝胶基质,以原位凝胶溶液经模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度(Tg)为复合指标,通过正交设计试验筛选最佳处方,将他克莫司微乳制备成温敏型凝胶剂。并对该微乳-原位凝胶的外观,粒径,形态,胶凝温度,流变性质、体外释放特性等进行考察。同时,以他克莫司的混悬型滴眼液为对照,考察微乳-原位凝胶剂的在体滞留时间;以生理盐水为对照,根据Draize评分原则和标准,评价所制眼用制剂的单次与多次给药刺激性。结果 含1 mg·mL-1他克莫司的最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质的组成为140 mg·mL-1 F127和20 mg·mL-1 F68;其眼内外的平均胶凝温度分别为27.1、33.9 ℃,平均粒径为18.70 nm,乳滴在微乳及微乳-原位凝胶中均呈规整椭圆形态均匀分布。体外溶蚀及释放试验表明,他克莫司微乳-原位凝胶符合零级动力学特性。他克莫司微乳-原位凝胶剂的兔眼滞留时间为22.67 min,比其混悬滴眼液和微乳的滞留时间长并具有显著性差异;其刺激性评价结果显示无刺激性。结论 在微乳处方基础上制备他克莫司温度敏感型原位凝胶可行,其制备工艺简便可控,具有良好的温敏性和铺展性,刺激性较小。与他克莫司的混悬滴眼液相比,微乳-原位凝胶可平稳缓慢释药,有望成为疏水性药物的一种优良眼用给药系统。
  • 论著
    一测多评法测定肉桂药材中4种挥发油类成分
    伍彩红, 冯冲, 杨丽, 丁平
    2019, 54(5): 400-406. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.008
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    目的 建立同时测定肉桂药材中4种挥发油类成分肉桂醇、肉桂酸、桂皮醛、2-甲氧基肉桂醛含量的一测多评法,为制定肉桂药材的质量标准提供科学依据。方法 以桂皮醛为内参物,分别建立其与肉桂醇、肉桂酸、2-甲氧基肉桂醛的相对校正因子,并进行含量计算,实现一测多评;同时采用外标法测定肉桂药材中 4 种挥发油类成分的含量,比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异,验证其在含量测定中的可行性和准确性。结果 建立的相对校正因子重现性良好,桂皮醛与肉桂醇、肉桂酸、2-甲氧基肉桂醛的相对校正因子分别为0.675、0.606和1.935,其RSD分别为0.529%、0.373%和0.759%;肉桂药材采用一测多评法计算的含量与外标法实测值没有显著性差异。结论 利用一测多评法可实现对肉桂药材中桂皮醛等4种挥发油类成分的含量测定,该方法简便可行、重复性好,可应用于肉桂药材中挥发油类成分的质量评价。建议提高肉桂药材中桂皮醛含量不低于2.5%,建议制定肉桂药材中肉桂醇、肉桂酸和2-甲氧基肉桂醛的总量不得少于0.2%。
  • 论著
    UPLC-MS/MS同时测定结核患者体内异烟肼、利福平的浓度
    张瑞雨, 师真, 李文廷, 农蕊瑜, 李明武
    2019, 54(5): 407-410. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.009
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    目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测结核患者体内异烟肼、利福平的浓度。方法 血液经过蛋白沉淀,以对乙酰氨基酚为内标采用Thermo Syncronis C18柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱分离,以甲醇和醋酸水溶液(0.1%)梯度洗脱进行UPLC-MS/MS检测。结果 异烟肼在0.05~5 μg·mL-1内,利福平在0.01~10 μg·mL-1内响应值与质量浓度呈良好线性关系,相关系数均大于0.999 0,加标回收率分别为100.5%~102.5%和92.0%~96.4%,检出限分别为0.05和0.01 μg·mL-1,相对标准偏差(RSD)分别为0.5%~4.3%和1.1%~3.9%。结论 采用内标法建立了可同时定量检测INH和RFP的检测方法,该方法特异性好、灵敏度高、重现性和准确度可靠,可用于检测结核患者血液中INH和RFP的浓度。
  • 论著
    从一例患者药物治疗管理探讨抗胆碱药与胆碱酯酶抑制剂间的处方级联
    迟丹怡, 王斌, 钟明康
    2019, 54(5): 411-414. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.010
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    目的 处方级联是对所使用的某个药物产生不良反应的曲解,相应而来的便可能是不合理处方。通过1例同时患有尿失禁和老年痴呆的门诊患者,探讨胆碱酯酶抑制剂和抗胆碱药之间所产生的处方级联问题。方法 临床药师参与1例同时患有尿失禁和老年痴呆患者的药物治疗管理,识别并中断处方级联,为医生和患者提供用药建议。结果 医生和临床药师共同衡量老年慢病患者服用胆碱酯酶抑制剂与抗胆碱药的风险效益比,调整药物治疗策略,患者的尿失禁得到了有效的缓解。结论 老年痴呆患者服用胆碱酯酶抑制剂增加了尿失禁风险,同时若服用抗胆碱药治疗尿失禁又可对认知产生损害,胆碱酯酶抑制剂与抗胆碱药的处方级联应引起医生和临床药师的足够重视,应充分识别并中断处方级联,以优化处方,保障患者用药安全。
  • 论著
    北京市东城区社区老年患者潜在不适当用药研究
    倪冰玉,傅孟元,谢克扎提·乌苏曼江,贾红梅,王芳,陈子豪,赵宜乐,史录文,管晓东
    2019, 54(5): 415-419. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.011
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    目的 评价北京市东城区社区医疗机构老年人潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM)情况并探究其影响因素。方法 提取东城区社区医疗机构2017年60岁及以上老年患者门诊处方数据,依据《中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)》分析PIM基本情况和药物分布,采用Logistic模型分析PIM影响因素。结果 研究最终纳入1 045 269张处方,PIM发生率为12.9%;排名前三位的PIM药物为氯吡格雷(42.5%)、艾司唑仑(24.2%)和布洛芬(11.4%);Logistic回归结果显示,社区卫生服务中心、男性、初级职称医师,患病数、药品数较多、男性、高龄患者的PIM风险更高。结论 东城区社区医疗机构老年人PIM情况有待改善,推广老年人PIM判断标准,加强对于老年患者用药的风险评估具有重要意义。
  • 论著
    我院门急诊处方前置审核系统的设计与运行实践
    臧靖, 陈宁, 李锦, 甄健存
    2019, 54(5): 420-423. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.012
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    目的 介绍我院基于浏览器/服务器模式(B/S,Browser/Server)与客户/服务器模式(C/S,Client/Server)混合架构的门急诊处方前置审核系统的设计方案及其实施情况。方法 阐述我院门急诊处方前置审核系统的总体设计、审核个性化指标等方面阐述该系统的核心技术及实现过程,统计2017年1月~2018年5月的处方合理率,采用间断序列时间分析(interrupted time serise,ITS),分析该系统实施后门诊处方合格率变化。结果 处方前置审核系统在我院的实施实现了门诊处方的智能审核,2018年1月审核系统开始上线,系统共审核处方501 986张,拦截不合格处方31 161张,处方合格率显著提升。结论 门急诊处方前置审核系统在我院成功开展,提升了我院的合理用药水平,是值得考虑推广的医疗服务模式。
  • 论著
    社会平均工资水平与“药占比”的相关性研究
    赵蒙蒙,董朝晖,吴久鸿,吴晶
    2019, 54(5): 424-428. https://doi.org/10.11669/cpj.2019.05.013
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    目的 探讨社会平均工资对“药占比”的影响,为我国监测和管理“药占比”,合理控制药品费用提供支持。方法 基于经济合作与发展组织数据库,采用2006~2015年24个经济合作与发展组织(OECD)欧洲国家的年度“药占比”数据以及社会年平均工资数据,描述性分析“药占比”随时间和年平均工资的变化趋势;采用15个欧元区国家2006~2015年数据构建面板数据计量模型,分析年平均工资和时间与“药占比”的相关性。结果 研究结果显示,“药占比”的倒数与年平均工资和时间存在正相关关系,且具有统计学上的显著性。即“药占比”随着社会平均工资的增加或时间的推移而下降。结论 制定“药占比”控制指标时,要充分考虑本地社会平均工资水平的影响。