中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    药物固体制剂静电干粉包衣技术研究进展
    袁凤, 杨庆良, 杨燕, 郭钫元, 周杭, 史楷岐, 杨根生
    2018, 53(20): 1709-1713. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.001
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    药物固体制剂的静电干粉包衣起源于粉末喷涂技术,近年来发展迅速。该技术使用静电喷枪将细粉化的包衣材料直接喷洒在固体制剂片芯的表面,然后加热固化成包衣膜。该包衣过程不需要使用任何有机溶剂或水,属于典型的干法包衣技术。与传统的湿法包衣技术(溶剂包衣和水性包衣)相比,静电干粉包衣技术具有效率高、质量好、能耗低、耗时短的优点,属于绿色、环保、高效、节能的新型医药包衣技术。笔者将详细介绍固体制剂静电干粉包衣技术的发展背景、基本原理、技术优势等,总结讨论现有的主要研究成果,并对该技术在包衣工业领域中的应用前景做出展望。
  • 综述
    单克隆抗体药物的治疗药物监测研究进展
    朱瑞芳, 丁肖梁, 缪丽燕
    2018, 53(20): 1714-1717. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.002
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    单克隆抗体药物是当前药物研发的重要领域之一,在自身免疫性疾病和肿瘤治疗领域的应用较为广泛。然而,治疗效果个体差异较大以及治疗期间响应丢失的临床问题日益显著,其机制同抗体药物的体内暴露和免疫原性特征密切相关。基于治疗药物监测的方式来指导给药方案调整,将有助于实现个体化给药,特别是在肿瘤坏死因子抑制剂中的应用,治疗药物监测已被证明有助于治疗决策。笔者从单抗药物的药动学特征出发,综述近年来单抗药物的体内暴露和临床疗效之间相关性的临床研究,为单抗药物开展治疗药物监测提供理论依据和研究方向。
    • 论著
  • 论著
    公斤级SKI2496关键中间体的合成工艺改进
    丁志新, 门靖, 曹卫凯, 贾庆仪
    2018, 53(20): 1718-1721. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.003
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    目的 改进SKI2496的关键中间体 1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基-5-(哌嗪-1-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成工艺。方法 以2-氟-6-三氟甲基苄胺(1)为原料,先和尿素反应生成1-脲(2),接着与乙酰乙酸叔丁酯胺解、关环得1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(4),最后经溴代,与无水哌嗪缩合得标题化合物(6)。结果 该工艺共4步反应,总收率44.6%(以1计),其结构经1H-NMR和MS确认。结论 该工艺成本低、操作简单,安全,易工业化生产。
  • 论著
    金钗石斛的菲类抗肿瘤活性成分研究
    周威, 曾庆芳, 夏杰, 王鲁, 陶玲, 沈祥春
    2018, 53(20): 1722-1725. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.004
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    目的 研究金钗石斛药材中的菲类抗肿瘤活性成分。方法 利用各种色谱技术提取分离纯化该药材提取物中的天然产物,并经过波谱方法鉴定化合物结构。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、MCF-7乳腺癌细胞, 将单体化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果 从金钗石斛的乙酸乙酯部位分离得到9个化合物,鉴定出菲类化合物4个, 分别为densiflorol B(1)、cypripedin(2)、moscatin(3)、2, 4, 8-三甲氧基菲-3, 7-二醇(4); 香豆素类化合物3个: 香豆素(5)、走马芹内酯(6)、异茴芹内酯(7); 黄酮类化合物1个: 柚皮素(8); 酚类化合物1个:(E)-4-(2-甲氧基乙烯基)苯-1,2-二醇(9)。化合物1~3具有良好的抗肿瘤活性, 它们的IC50值分别为2.99, 5.01和72.68 μmol·L-1。结论 化合物6, 7, 9为首次从兰科植物中分离得到, 化合物1,2,4,5,8为首次从该植物中分离得到。化合物1~3可作为抗肿瘤活性候选药物。

  • 论著
    柳蒿芽化学成分研究
    王青虎, 额尔敦布拉嘎, 徐艳华, 郝俊生, 那仁朝格图
    2018, 53(20): 1726-1728. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.005
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    目的 研究柳蒿芽乙醚提取物的化学成分。方法 采用色谱法对柳蒿芽乙醚提取物进行分离,经NMR数据分析确定化合物结构。结果 从柳蒿芽乙醚提取物中分离得到10个化合物,分别为chamazulene(1)、acetylene(E)-2(2)、acetylene(E)-3(3)、acetylene(Z)-4(4)、丁香酚(5)、棕榈酸(6)、油酸(7)、亚油酸(8)、亚麻酸(9)和12,13-环氧-亚麻酸(10)。结论 化合物1~5为首次该植物中分离得到。
  • 论著
    蓝莓叶不同极性部位生物活性及化学成分研究
    王利枝, 江震宇, 葛宇飞, 陈卓, 徐丽珊
    2018, 53(20): 1729-1733. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.006
    PDF全文 ( 138 )   可视化   收藏
    目的 研究蓝莓叶不同极性部位的生物活性及化学成分。方法 蓝莓叶粗提物用不同有机溶剂萃取得到不同极性部位,再利用多种色谱法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构;以清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)、抑制α-葡萄糖苷酶和胰脂肪酶为指标,研究各极性部位和部分化合物的生物活性。结果 正丁醇相(BF)具有最高的DPPH·清除和α-葡糖苷酶抑制活性,乙酸乙酯相(EAF)具有最高的胰脂肪酶抑制活性。从EAF中分离得到β-谷甾醇(1),槲皮素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷(2),槲皮素(3),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡糖苷(4)和1-O-咖啡酰基奎宁酸(5)。从BF中分离得到槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖(6)和槲皮素-3-O-β-D-葡糖醛酸苷(7)。化合物3和5有极好的清除DPPH·和胰脂肪酶抑制活性,化合物1和3有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 蓝莓叶不同极性部位及化合物有较好的抗氧化、α-葡糖苷酶和胰脂肪酶抑制活性,化合物1,2,5,6 为首次从蓝莓叶中分离得到。
  • 论著
    谷红注射液促大鼠骨折愈合的作用及机制研究
    孙志桢, 万海同, 杨洁红, 虞立, 沈梦兰, 何昱
    2018, 53(20): 1734-1741. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.007
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    目的 观察谷红注射液(guhong injection,GHI)对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用,并探讨其作用的相关机制。方法 雄性SD大鼠180只随机分成6组,每组30只:假手术组、模型组、阳性药组(复方骨肽注射液,5 mL·kg-1)和GHI低、中、高剂量组(2.5、5、10 mL·kg-1)。除假手术组外,其余各组建立胫骨骨折大鼠模型。造模后各组行每日1次腹腔注射给药并于1、2、4和6周末取样,心脏取血行血液生化分析和ELISA试剂盒检测;完整取出胫骨行X线摄片、骨生物力学检测、免疫组化法和RT-PCR法。结果 ①给药1、2和4周末,GHI中、高剂量组的血清钙(Ca)、磷(P)含量高于模型组(P<0.05)。②X线摄片显示,GHI各剂量组的外骨痂增长和骨折线消失较模型组快。③与模型组相比,GHI中、高剂量组的最大抗折力、刚性系数均上升(P<0.05)且受力折线图趋势改善明显。④与模型组相比,GHI中、高剂量组的碱性磷酸酶(ALP)含量较高(P<0.05);GHI各剂量组血清中血小板衍生因子(PDGF)有不同程度的上升(P<0.05或P<0.01);给药1、2和4周末,GHI各剂量组血清中骨形态发生蛋白(BMP)-2上升(P<0.05或P<0.01)。⑤与模型组相比,GHI中、高剂量组大鼠骨痂中Runx2 mRNA表达上升且Smad5蛋白表达上升(P<0.05或P<0.01)。结论 GHI能明显改善骨折大鼠骨骼的生物力学性能,其促进骨折愈合的作用可能是通过上调PDGF、BMP-2在骨愈合不同阶段的表达,调控BMP/Smad5/Runx2信号通路可能是其促骨折愈合的机制之一。
  • 论著
    野生及人工繁育冬虫夏草调节免疫和抗衰老作用的对比研究
    郑健, 霍晓奎, 王妍, 过立农, 刘杰, 昝珂, 马骁驰, 马双成, 钱正明, 李文佳
    2018, 53(20): 1742-1747. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.008
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    目的 观察野生冬虫夏草和冬虫夏草人工繁育品免疫调节作用和抗衰老作用。方法 建立环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型,灌胃给予2种冬虫夏草(低、高剂量),观察各组小鼠碳廓清能力、吞噬系数和淋巴细胞转化刺激指数、耳肿胀等指标;建立D-半乳糖所致衰老小鼠模型,灌胃给予2种冬虫夏草(低、高剂量),观察各组小鼠氧化、炎症、脑组织形态等指标。结果 2种冬虫夏草给药组小鼠的免疫调节均表现出一定程度的改善,D-半乳糖诱导的衰老小鼠的抗氧化能力、炎症因子水平、体外NO释放和脑组织形态等病理改变均得到一定程度的改善。结论 野生冬虫夏草和冬虫夏草人工繁育品均具有增强免疫功能和抗衰老作用,具有良好的市场开发运用前景。
  • 论著
    基于网络药理学探讨葛根降糖活性成分及作用机制的研究
    薛金涛, 黄宁, 孔文艳, 李春燕, 荆云, 张铭湘, 李鹏
    2018, 53(20): 1748-1754. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.009
    PDF全文 ( 165 )   可视化   收藏
    目的 以葛根传统的降糖功效(中医称“止消渴”)作为研究对象,揭示葛根主要活性成分的作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的作用机制。方法 针对葛根中27个活性成分,采用反向药效团匹配方法进行作用靶点预测和作用机制探讨。通过对PharmMapper数据库和 DrugBank 数据库中降糖药物靶点的比对筛选,借助String数据库挖掘靶点信息关系,并采用 Cytoscape 软件构建成分-靶点-通路网络。结果 葛根降糖的潜在活性成分主要有18个,涉及9个靶点和25条代谢通路,其中潜在活性成分主要包括葛根素、3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素和大豆素等;潜在作用靶点主要有胰岛素受体、血管紧张素转换酶2、过氧化物酶体增殖活化受体γ等;代谢通路主要有低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)信号通路、肾素-血管紧张素系统、FoxO信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)信号通路等。结论 本实验运用网络药理学方法和技术,从分子网络层面揭示了葛根主要活性成分降糖作用的多靶点预测、多通路的作用模式,为葛根降糖作用机制的深入探讨提供了理论依据和线索。
  • 论著
    硫酸酯化防风多糖通过CCL3影响乳腺癌细胞MCF-7对巨噬细胞的募集和驯化作用
    林华, 曹亚丽, 丁景弦
    2018, 53(20): 1755-1761. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.010
    PDF全文 ( 90 )   可视化   收藏
    目的 探讨经超声提取的防风多糖(USPS)进行硫酸酯化修饰后对人乳腺癌MCF-7细胞体外增殖的抑制作用以及对肿瘤相关巨噬细胞募集和驯化的影响。方法 ①采用氯磺酸-吡啶法对USPS进行硫酸酯化修饰得到硫酸酯化USPS(S-USPS)。②采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定USPS和S-USPS在不同给药浓度下对MCF-7细胞生长的抑制作用。③体外诱导生成THP-1来源的巨噬细胞,采用Transwell法检测S-USPS作用上清对巨噬细胞募集的影响。④采用qRT-PCR和ELISA法检测S-USPS对MCF-7细胞趋化因子表达和分泌的影响。⑤采用qRT-PCR法检测S-USPS、CCL3对巨噬细胞促炎和抗炎因子表达的影响。结果 ①与USPS相比,S-USPS体外可明显抑制MCF-7细胞的增殖活性(P<0.05),且抑制率呈剂量和时间依赖性。②S-USPS可显著促进MCF-7细胞趋化因子3(CCL3)的转录和分泌。③与空白对照和MCF-7细胞上清组相比,S-USPS可上调巨噬细胞白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达,同时下调转化生长因子β(TGF-β)、IL-10 mRNA的表达(P<0.05)。④向MCF-7条件培养基中加入CCL3中和抗体,可显著逆转S-USPS对IL-1β、TNF-α表达的促进作用(P<0.05)。结论 硫酸酯化防风多糖可通过作用于CCL3促使MCF-7细胞对巨噬细胞的募集作用,并驯化巨噬细胞向M1型分化。
  • 论著
    可溶性微针用于水难溶性利多卡因的递送研究
    占浩慧, 黄颖聪, 马凤森, 陈光辉
    2018, 53(20): 1762-1767. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.011
    PDF全文 ( 172 )   可视化   收藏
    目的 选择利多卡因作为水难溶性模型化合物,以Gantrez S-97(methyl vinyl ether/maleic anhydride copolymer)和PVPk30(polyvinylpyrrolidone)作为复合基质材料制备可溶性微针来加快水难溶性药物的递送。本实验分别研究可溶性微针的制备、外观性能、机械性能、皮内溶解性能、药效及所加载药物在微针中的结晶行为。方法 以聚二甲氧基硅氧烷(PDMS)为阴模,采用倒模法制备微针。用扫描电镜(SEM)观察微针的外观形态;结合物性分析仪和组织学切片考察微针的机械性能;用皮内溶解和药效实验表征利多卡因的成功递送;用差示扫描量热法(DSC)表征利多卡因的结晶行为。结果 利多卡因可溶性微针针型良好,具有足够的机械强度刺入皮肤,微针可在皮内于3 min内溶解并起局麻药效,药物在微针中以无定形存在。结论 共溶剂法制备可溶性微针对于促进水难溶性药物的递送具有一定的潜力。
  • 论著
    利伐沙班在深静脉血栓形成患者中的药动学研究
    李莹, 都丽萍, 陈跃鑫, 庄铨坤, 王洪允, 梅丹
    2018, 53(20): 1768-1774. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.012
    PDF全文 ( 131 )   可视化   收藏
    目的 建立测定人血浆中利伐沙班浓度的UPLC-MS/MS 方法,测定深静脉血栓患者体内利伐沙班血药浓度并进行药物动力学研究。方法 血浆经乙腈沉淀蛋白,采用Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为乙腈和水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1;采用电喷雾离子化源,正离子模式,MRM进行监测,m/z 437.3→145.0(利伐沙班)和m/z 440.1→145.0(d4-利伐沙班)。6名深静脉血栓患者首次服用20 mg利伐沙班片,采集血浆样本进行检测。结果 血浆中利伐沙班在0.5~400 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.998 3),定量下限0.5 ng·mL-1;批内、批间RSD均<15%;提取回收率稳定,无明显基质效应。深静脉血栓患者服用利伐沙班后约2 h达峰,平均峰浓度为317.4 ng·mL-1,半衰期为6.5 h。结论 所建方法快速准确、专属性强、重复性好,适用于DVT患者血浆中利伐沙班血药浓度的检测和药动学研究。
  • 论著
    高效液相色谱法测定蛴螬中7个成分的含量
    孙艳涛, 邵嘉乐, 孙明婧, 王路宏, 赵磊
    2018, 53(20): 1775-1777. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.014
    PDF全文 ( 74 )   可视化   收藏
    目的 建立蛴螬中尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、肌苷、鸟苷含量的HPLC方法。方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters HSS T3(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)和水(B)进行梯度洗脱,检测波长为260 nm,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃。结果 7种成分线性回归方程的相关系数为0.999 1~1.000 0;平均回收率(n=6)在91.2%~97.4%,RSD在1.5%~2.3%。结论 该方法简便、准确、可靠,可为蛴螬的质量控制提供参考。
  • 论著
    双氯芬酸钠肠溶片的溶出与渗透行为研究
    付晖, 王琳, 胡琴, 张喆
    2018, 53(20): 1778-1784. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.015
    PDF全文 ( 764 )   可视化   收藏
    目的 研究双氯芬酸钠经平行人工膜被动转运的渗透性,比较同一厂家不同地点生产的双氯芬酸钠肠溶片溶出度与膜渗透间的差异。方法 研究并测定了双氯芬酸钠在不同pH介质中的渗透性;通过比较3个产地肠溶片主成分膜渗透曲线的差异,考察了辅料对双氯芬酸钠渗透的影响;测定并比较了3个产地肠溶片,经酸性介质溶出2 h后,在pH 6.0与pH 6.8的介质中溶出曲线与膜渗透曲线的差异。结果 双氯芬酸钠在pH 5.0~6.8的介质中,渗透性随pH值的增大而减小,其中在pH 6.8介质中的渗透性最小,Pe为1.08×10-4 cm·s-1;3个产地肠溶片所用辅料不影响主成分的膜渗透。结论 双氯芬酸钠的渗透性与介质的pH值相关;双氯芬酸钠的生物药剂学分类为BCS Ⅱ类,即低溶解度,高渗透性药物;双氯芬酸钠肠溶片的溶出决定于肠溶包衣的溶解速率与片芯的溶出速率;同一集团不同产地的双氯芬酸钠肠溶片在pH 6.0与pH 6.8介质中的溶出行为存在差异,但膜渗透相似。本实验可为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持,对处方筛选与生物等效性风险评价具有指导作用。
  • 论著
    在线柱萃取HPLC和柱前衍生HPLC测定丙戊酸血药浓度的比较研究
    李威, 彭敏, 姚敦武
    2018, 53(20): 1785-1788. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.016
    PDF全文 ( 74 )   可视化   收藏
    目的 比较在线柱萃取高效液相色谱法(HPLC)与柱前衍生HPLC测定人血中丙戊酸(VPA)浓度的差异及相关性,为临床VPA血药浓度监测提供参考依据。方法 分别用2种方法对120份患者血样的VPA浓度进行检测,采用统计学方法对其检测结果的差异进行评价。结果 以柱前衍生HPLC测定结果(X)与在线柱萃取HPLC测定结果(Y)所作线性回归方程如下:Y=0.804 2X-2.611 3(r2=0.973 9),2种方法测定VPA血药浓度结果的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2种方法均可用于临床VPA的血药浓度监测,但对测得结果的差异应予以密切关注;相比柱前衍生HPLC,在线柱萃取HPLC操作简单且不易受其代谢物干扰,更适于临床VPA的血药浓度监测。
  • 论著
    两种生物药剂学分类系统比较及应用探讨
    王琳, 张喆, 胡琴, 许鸣镝, 牛剑钊, 刘维, 王铁松
    2018, 53(20): 1789-1793. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.017
    PDF全文 ( 151 )   可视化   收藏
    目的 比较2种生物药剂学分类系统的异同及应用现状。方法 搜集生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)和基于药物体内处置的生物药剂学分类系统(biopharmaceutics drug disposition classification system,BDDCS)的文献及指导原则,比较概念、分类标准和应用进展方面的差异,及使用时应注意的问题。结果 BCS和BDDCS使用时涉及溶解性、渗透性、代谢程度等问题,判定方法的不同有可能会导致不同的分类结果。不同监管机构对两者的认知尚未完全统一。结论 BCS和BDDCS分类对于理解药物特性、特别是在药物研发、仿制药一致性评价中有重要应用,但引用时要明确数据来源,考虑可能带来的风险,做到合理使用。
  • 论著
    浅析葡萄糖酸钙片的一致性评价方法
    薛晶, 南楠, 许鸣镝
    2018, 53(20): 1794-1798. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.018
    PDF全文 ( 170 )   可视化   收藏
    目的 从完善药品质量标准、提升我国仿制药整体水平的角度,提出葡萄糖酸钙片一致性评价方法的建议。方法 以葡萄糖酸钙片的关键质量属性为评价出发点,结合生产工艺及国内外药典标准的比较,对本品的评价方法提出建议。结果 本品一致性评价药学研究的关注点应放在片剂生产工艺的考察及其对产品质量和稳定性的影响;多种pH值条件下溶出曲线测定方法的建立和验证;产品溶出曲线差异的考察;溶出度、脆碎度、含量等关键质量属性的考察等方面,体内评价是否必须开展有待商榷。结论 对此类无参比制剂的品种,生产企业应结合具体品种的具体情况开展一致性评价。
  • 论著
    不同剂量甲强龙联合阿奇霉素治疗小儿肺大叶实变性重症支原体肺炎的临床疗效观察
    陈恒, 吴云刚
    2018, 53(20): 1799-1803. https://doi.org/10.11669/cpj.2018.20.019
    PDF全文 ( 110 )   可视化   收藏
    目的 探讨小儿肺大叶实变性重症肺炎支原体肺炎(MPP)采用阿奇霉素联合不同剂量甲强龙治疗的临床效果。方法 采用随机数字表法将128例肺大叶实变性重症MPP患儿分为低剂量组(n=64)与高剂量组(n=64),在使用阿奇霉素治疗的同时,低剂量组患儿以常规剂量应用甲强龙,高剂量组患儿实施大剂量甲强龙治疗,对其临床治疗效果、免疫功能、炎性指标及不良反应分别进行比较。结果 与低剂量组比较,高剂量组患儿包括咳嗽、发热、喘息、咳痰等各类症状消失时间明显缩短,治疗有效率明显提高,呼吸系统后遗症发生率明显降低,高剂量组患儿的IL-2、IL-6、IL-13、TNF-α与IFN-γ等指标均明显好转(P<0.05);但两组患儿的IgA、IgM、IgG、C3与C4水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 针对肺大叶实变性重症MPP患儿采用大剂量甲强龙联合阿奇霉素治疗不仅能够加快临床症状缓解与病情好转,并且可以有效抑制患儿炎症反应及远期后遗症,具有确切应用价值。