中国药学杂志

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    “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    黑种草子化学成分和药理研究进展
    李雅丽，王增尚，刘博，陈望阳，刘江云，木胡牙提·乌拉斯汉
    2016, 51(14): 1157-1161. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.001
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    黑种草属(Nigella)植物主要分布于全球西南亚、南欧、北非等地区，其种子在伊斯兰国家广泛作为传统食品和民族药使用。近30年来的现代研究发现，黑种草子中含有油脂、挥发油、皂苷、黄酮、生物碱等多种化学成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂等多方面药理作用。笔者对近5年来黑种草子的化学成分及药理作用研究进展进行综述，为其进一步深入研究与开发利用提供参考。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    超高效液相色谱与飞行时间质谱联用快速鉴别木芙蓉叶的化学成分
    李军茂，何明珍，欧阳辉，谭婷，李艳，冯育林，杨世林
    2016, 51(14): 1162-1168. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.002
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    目的 通过超高效液相色谱与飞行时间质谱联用(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对木芙蓉叶中的化学成分进行定性分析。方法 采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS，Welch C18色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)，以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱;质谱采用电喷雾(ESI)离子源，在负离子模式下采集数据，通过保留时间、精确分子离子峰和二级质谱裂解碎片，对木芙蓉叶进行成分鉴定。结果 初步鉴定了木芙蓉叶中 73个化学成分，其中包括42个黄酮类，15个三萜类，11个有机酸类，3个香豆素类，其他类2个。结论 该方法简单，快速，结果准确，为进一步阐明木芙蓉叶的药效物质研究奠定了基础。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    东革阿里中活性成分宽缨酮的提取及纯化工艺研究
    李红亮，于秀颖，马崇鸣，Kiew Lik-Voon，Mohammad Rais Mustafa，李卫国，田景奎
    2016, 51(14): 1169-1175. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.003
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    目的 优选东革阿里的提取纯化工艺。方法 以宽缨酮Eurycomanone(EN)的转移率为考察指标，综合采用单因素实验和正交实验，通过对乙醇浓度、提取时间、溶剂用量、提取次数的考察，优选东革阿里合理的提取工艺;在静态吸附和解吸实验筛选树脂的基础上，结合单因素和正交实验优选东革阿里采用大孔树脂纯化的工艺。 结果 东革阿里的最佳提取工艺为:加20倍量水回流提取2次，第一次2h，第二次1h;最佳纯化工艺为:采用HPD100型大孔树脂，以70%饱吸附量上样，上样液质量浓度0.25 g生药·mL-1，上样流速3 BV·h-1，洗脱乙醇体积分数30％，洗脱流速3B V·h-1。结论 优选出的工艺操作简单、稳定可行、重复性好，可推广于工业化生产应用。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    落花生枝叶化学成分的分离与鉴定
    高聪， 付红伟， 裴月湖，马林
    2016, 51(14): 1176-1178. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.005
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    目的 研究落花生枝叶(Arachishypogaea L.) 的化学成分。方法 利用各种色谱技术进行分离，运用现代光谱技术鉴定化合物结构。结果 从落花生枝叶中分离得到15个化合物，分别鉴定为:苜蓿酚(Ⅰ)，3-羟基-9-甲氧基-6H-苯并呋喃苯并吡喃-6-酮(Ⅱ)，3-异丙基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮(Ⅲ)，3-异丁基-吡咯并哌嗪-2，5-二酮(Ⅳ)，尿嘧啶(Ⅴ)，胸腺嘧啶(Ⅵ)，胸腺嘧啶脱氧核苷(Ⅶ)，苯丙氨酸(Ⅷ)，烟酸(Ⅸ)，2-呋喃甲酸(Ⅹ)，阿魏酸(Ⅺ)，香草酸(Ⅻ)，邻羟基苯甲酸(ⅩⅢ)，丁二酸(ⅩⅣ)和丁二酸单甲酯(ⅩⅤ)。结论 化合物Ⅰ~Ⅸ为首次从该种植物中分离得到。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    酸藤果化学成分研究
    杨林军，何明珍，黄文平，谢彦云，王琦，李艳，李志峰，冯育林，杨世林
    2016, 51(14): 1179-1182. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.006
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    目的 研究酸藤果的化学成分。方法 利用MCI、中压硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法对酸藤果醇提取物进行分离纯化，依据所得化合物的理化性质与波谱数据鉴定其结构。结果 分离纯化并鉴定了15个化合物，分别为nantenine(1)、oxonantenine(2)、大黄素甲醚(3)、丁香酸(4)、香草酸(5)、stigmast-4-ene-3，6-dione(6)、(+)-lyoniresinol(7)、7S，8S-threo-4，7，9，9′-tetrahydroxy-3，3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(8)、1，3-dihydroxylprop-yl-(9Z，12Z)-octadeca-9，12-dienate(9)、(22E)-5a，8a-epidioxyergosta-6，22-dien-3b-ol(10)、dihydroxyisoechinulin A(11)、对羟基苯甲酸(12)、豆甾醇(13)、谷甾醇(14)和胡萝卜苷(15)。结论 化合物1、2和5~13为首次从该属植物中分离得到，化合物1~15为首次从该植物中分离得到。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    非洲传统药用植物卡宾达树皮化学成分研究
    王万朋，李瑶函，宫明华，李宝国
    2016, 51(14): 1183-1185. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.007
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    目的 研究非洲传统药用植物卡宾达树皮的化学成分。方法 运用多种色谱技术进行分离，通过理化常数测定、光谱分析鉴定化合物结构。结果 从卡宾达树皮中分离得到9个化合物，分别鉴定为:柯楠碱(Ⅰ)，柯楠因碱(Ⅱ)，阿玛碱(Ⅲ)，育亨宾(Ⅳ)，柯楠辛碱(Ⅴ)，β-育亨宾(Ⅵ)，α-育亨宾(Ⅶ)，β-谷甾醇 (Ⅷ)和熊果酸(Ⅸ)，齐墩果酸(Ⅹ)。结论 化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅷ，Ⅸ为首次从该植物中分离得到。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    左旋多巴衍生物对多巴脱羧酶活性的抑制作用研究
    邓霖芳，谭蓓，郝丽莉，郑龙太，刘江云
    2016, 51(14): 1186-1190. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.008
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    目的 考察左旋多巴衍生物对多巴脱羧酶的抑制活性分析。方法 合成得到1，1二甲基-3 -羧基-6， 7 -二羟基-1， 2， 3， 4 -四氢异喹啉(1)、1-甲基-3 -羧基-6， 7 -二羟基-1， 2， 3， 4 -四氢异喹啉(2)、3-羧基-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉(3)、1α/1β-苯基-3 -羧基-6， 7 -二羟基-1， 2， 3， 4 -四氢异喹啉(4a/4b)5个化合物，就其对多巴脱羧酶活性的抑制作用进行测试，并测定1对多巴脱羧酶活性抑制的米氏方程参数。 结果 化合物1~4对多巴脱羧酶均有剂量依赖性抑制作用，其中1效果最佳，其半抑制浓度IC50为0.387 mmol·L-1，与左旋多巴对多巴脱羧酶的结合为非竞争性抑制。结论 首次发现化合物1~4具有多巴脱羧酶活性抑制作用，猫豆中的化合物1~3是提高左旋多巴生物利用度的主要有效成分之一。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    紫外线-B诱导桑叶中次生代谢产物变化及其差异蛋白质组学研究
    虞姣姣，胡瑾，管祺杰，刘京龙，高成成，谷希达，朱玮
    2016, 51(14): 1191-1196. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.010
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    目的 考察紫外线-B(UV-B)诱导下不同暗培养时间对桑叶中两种次生代谢产物的影响及诱导前后差异蛋白组学研究。方法 以高效液相色谱法建立UV-B诱导前后桑叶甲醇提取物的指纹图谱，并对其中的两种次生代谢产物进行定量分析;利用透射电镜观察UV-B诱导下桑叶亚细胞结构的变化;以双向电泳技术对UV-B诱导前后的桑叶进行差异蛋白质组学分析。结果 在UV-B诱导下，桑叶的亚细胞结构受到严重破坏，桑叶中桑辛素N和查桑酮的含量随着暗培养时间的增加而增加，分别在暗培养36和40 h达到最大值;差异蛋白质组学结果发现黄酮合成途径中查尔酮合酶的表达量显著升高。结论 UV-B诱导联合暗培养的胁迫方式，改变了桑叶体内次生代谢过程特别是黄酮生物合成途径，致使桑辛素N和查桑酮的大量合成。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    超高效液相色谱与飞行时间质谱联用技术鉴定蒙药蓝盆花在大鼠体内效应成分及其代谢物
    欧阳辉，黎田儿，何明珍，吴蓓，李军茂，李艳，冯育林，杨世林
    2016, 51(14): 1197-1203. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.012
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    目的 研究蒙药蓝盆花在大鼠体内的主要效应成分及其代谢产物。方法 采用Welch Ultimate UHPLC C18柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm);柱温:25 ℃;流动相为乙腈-0.1%甲酸水，梯度洗脱;流速:0.35 mL·min-1。进样量:5 μL。SD大鼠灌胃蓝盆花提取物后，收集0~24 h 尿液，0~24 h 粪便和0~12 h 血浆制备含药样品，并与相同条件下空白生物样品及药材提取物图谱对比，采用PeakView v1.2数据处理软件，通过分析化合物保留时间、精确分子质量、元素组成、同位素丰度和一级、二级质谱图，筛选和鉴定尿液、粪便、血浆中的蓝盆花成分及其代谢物。结果 建立了大鼠灌胃蓝盆花提取物后尿液、粪便和血浆中蓝盆花活性物质及其代谢物的鉴定方法，共鉴定出28个效应成分和31个代谢产物。结论 蓝盆花黄酮类化合物代谢主要途径包括氧化、硫酸化、甲基化、葡萄糖醛酸化等。本实验所建方法简便高效，为蓝盆花药效物质基础的阐明提供了依据。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    基于UHPLC-Q-TOF-MS技术的白头翁皂苷B7在大鼠体内外的代谢产物分析
    黎田儿，罗晶，李军茂，黄何松，何明珍，欧阳辉，冯育林，杨世林
    2016, 51(14): 1204-1211. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.013
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    目的 分析大鼠灌胃白头翁中白头翁皂苷B7(齐墩果酸 3-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷)后血浆、胆汁、尿液和粪便中的代谢产物及其体外肝微粒体孵育体系中的代谢产物。方法 分别采集大鼠灌胃后的血液、尿液、粪便、胆汁以及体外肝微粒体孵育样品并制备样品，采用超高效液相色谱与飞行时间质谱联用(UHPLC-Q-TOF-MS)技术和Triple TOFTM 5600+ 高分辨率质谱自带的软件联合的方法分析、鉴定代谢产物的化学结构。结果 在大鼠胆汁、尿、粪、血浆以及肝微粒体孵育体系中共检测到23种代谢产物，其中体外肝微粒体孵育体系中的代谢产物有12种。结论 白头翁皂苷B7在大鼠体内外均以脱糖代谢、葡萄糖醛酸化代谢和羟基化为主，白头翁皂苷B7易被肝微粒体代谢转化而产生多种代谢物。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    HPLC-MS同时测定药用紫草中13种紫草素和紫草呋喃类化合物的含量
    廖梅， 姜宏梁
    2016, 51(14): 1212-1218. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.014
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    目的 建立药用紫草中异戊酰紫草素，乙酰紫草素，β，β-二甲基丙烯酰紫草素，异丁酰紫草素，β-乙酰氧基-异戊酰紫草素，β-羟基异戊酰紫草素，丙酰紫草素，1-甲氧基乙酰紫草素，紫草素，紫草呋喃A，紫草呋喃B，紫草呋喃D和紫草呋喃E共13个紫草素与紫草呋喃类化合物的HPLC-MS含量测定方法。方法 在负离子电离条件下，采用MRM扫描模式，以0.1%甲酸水-10 mmol·L-1甲酸铵和乙腈为流动相，以Waters Sun Fire C18column(2.1 mm×150 mm，3.5 μm)为色谱柱，在系统考察分析方法的线性、灵敏度、精密度、稳定性、重复性和加样回收率符合分析要求的基础上，对22批次市售紫草样品进行分析，准确评价紫草药材质量并分析其原因。结果 13个化合物在所选浓度范围内与峰面积呈良好线性关系，加样回收率为87.3%~107.6%，RSD值均小于9.0%。22批次市售紫草样品中的紫草素和紫草呋喃类成分存在较大差异。结论 该方法合理可行，优势明显，操作简便，可用于紫草及相关科属药用植物及其制剂的质量控制研究。
  • “一带一路”沿线国家传统药物研究专栏
    HPLC测定毛花猕猴桃根中活性成分2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸的含量
    宫明华，李瑶函，薛玲，潘晴，雷后兴
    2016, 51(14): 1219-1223. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.015
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    目的 分离并纯化毛花猕猴桃根中活性成分2α，3α，24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸，建立HPLC测定毛花猕猴桃根中2α，3α，24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸含量的方法，并比较不同提取部位样品中及不同产地的毛花猕猴桃根中该活性成分的含量差异。方法 利用HPLC-PDA色谱分析法进行含量测定方法学考察，并以标准曲线法对5个不同来源批次的毛花猕猴桃根提取物及不同提取部位中2α，3α，24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸的含量进行测定。 结果 福州寿宁县及丽水云和县产毛花猕猴桃根中2α，3α，24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸含量较高，而在温州永嘉县及丽水市产样品中含量较低。且二氯甲烷提取部位含量最高，乙醇部位次之，甲醇部位最低。结论 该测定方法精确稳定，重复性好，可作为毛花猕猴桃根中活性成分的定量测定方法。不同产地的毛花猕猴桃根中2α，3α，24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸的含量存在差异，且二氯甲烷提取部位含量最高。
    • 综述
  • 综述
    甘油三酯类辅料分离和分析技术进展
    朱文星，杨锐，闫中天，汤龙，孙会敏
    2016, 51(14): 1224-1229. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.016
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    随着现代药物递送系统的发展，甘油三酯(triacylglycerols，TAGs)类脂质辅料在药物制剂中的应用日益广泛。由于TAGs的性质与其结构组成具有重要联系，为指导TAGs类药用辅料的应用，应对其进行严格的质量控制，然而，TAGs组成复杂使得有效分析手段缺失。笔者对TAGs分离分析常用的薄层色谱法、固相萃取法、气相色谱法、液相色谱法和二维液相色谱法以及超高效合相色谱法等进行了较为全面的综述，比较了各技术的优缺点和适用范围;并结合自身研究认为超高效合相色谱是TAGs最有效的分析方法之一。
    • 论著
  • 论著
    葡萄糖对三角褐指藻生长、岩藻黄素含量及相关基因表达的影响
    刘浩，杭雨晴，朱帅旗，王何瑜，龚一富
    2016, 51(14): 1230-1234. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.017
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    目的 研究葡萄糖对三角褐指藻细胞生长、岩藻黄素含量和岩藻黄素生物合成相关基因表达的影响。方法 本实验以分光光度法研究葡萄糖对三角褐指藻生长影响，HPLC研究藻细胞岩藻黄素含量，荧光定量聚合酶链式反应(PCR)研究岩藻黄素生物合成相关基因表达。结果 在平台期末，葡萄糖处理组藻细胞密度均比对照组高，说明葡萄糖促进三角褐指藻细胞生长。HPLC结果表明，随着葡萄糖浓度的升高，三角褐指藻细胞中岩藻黄素含量呈逐渐下降的趋势。其中，葡萄糖为50 mg·L-1时，岩藻黄素含量最低，为0.26 mg·g -1干重， 比对照组降低了67.5%，说明葡萄糖抑制了三角褐指藻岩藻黄素的生物合成。荧光定量PCR结果表明，10~50 mg·L-1葡萄糖处理三角褐指藻时，岩藻黄素生物合成相关基因zep、pys、zds、lcyb、crtiso和pds的表达量均比对照组低。该结果与岩藻黄素含量变化一致。结论 葡萄糖抑制三角褐指藻岩藻黄素的生物合成是通过下调岩藻黄素生物合成相关基因表达来实现的。
  • 论著
    恩拉霉素自微乳制剂的研制及质量评价
    陈浩， 陈敏， 刘蕊
    2016, 51(14): 1235-1240. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.018
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    目的 研制恩拉霉素自微乳制剂，并进行质量评价。方法 测定恩拉霉素在各辅料中的溶解度，通过三相配伍实验筛选自微乳化基质;以微乳粒径作为效应值，应用D-最优混料设计进行处方优化，并对优化后的恩拉霉素自微乳制剂进行稳定性、释放度及抑菌活性考察。结果 恩拉霉素自微乳的最佳处方组成为20%油酸乙酯、40%聚氧乙烯氢化蓖麻油和40%丙二醇。1 g自微乳中较佳载药量20 mg，加水乳化后的平均粒径为(27.81±0.79) nm;体外溶出度10 min达90%以上，比原料药溶出度显著提高。在4~40 ℃循环条件下48 h，自微乳的粒径及载药量均无明显变化;自微乳化释药系统对恩拉霉素的抑菌活性没有影响。结论 恩拉霉素自微乳质量稳定，可显著提高恩拉霉素的溶出度，有望改善恩拉霉素口服生物利用度。
  • 论著
    吸入用返魂草素干粉微粒制备工艺的优化研究
    杨晓波，袭荣刚，王晓波
    2016, 51(14): 1241-1244. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.019
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    目的 优化返魂草素干粉吸入剂的制备工艺。方法 采用喷雾干燥技术制备返魂草素干粉吸入剂，利用激光粒度测定仪测定粒径大小，扫描电镜观察干粉的表观形貌，双层液体碰撞装置测定其体外肺沉积率，热重分析仪测定干粉的水分含量。以产品收率、粉末的空气动力学粒径、水分含量及体外肺沉积率为考察指标，通过正交设计法优化制备工艺。结果 通过正交试验-多指标综合评价，最佳制备工艺为:喷雾压力210 kPa、供液速度9.1 mL·min-1、干燥风速0.6 m3·min-1、入口温度130 ℃。按最佳制备工艺制得的干粉收率为51.19%，空气动力学粒径为2.92 μm，水分含量为4.18%，体外肺沉积率为54.45%。结论 正交试验结合多指标综合评价法用于返魂草素干粉吸入剂制备工艺的优化有效可用。
  • 论著
    儿科患者万古霉素群体药动学的模型验证与确认
    刘亚欧，陈超阳，盛晓燕，卢炜，郭廷杰，尹安月，赵侠，周颖，崔一民
    2016, 51(14): 1245-1251. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.020
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    目的 选择适合国内患儿的万古霉素群体药动学(PPK)模型，用以指导其给药方案调整。方法 在PubMed和CNKI数据库中系统检索万古霉素儿科PPK文献，提取基本信息，将收集的国内患儿万古霉素治疗药物监测数据代入文献报道的最终模型中，根据模型拟合图形、可视化预测检验(VPC)及正态化预测分布误差(NPDE)等，判断已有模型对国内患儿血药浓度数据的拟合效果。结果 纳入12个万古霉素儿科PPK文献，除模型4、9的拟合效果较好外，其余模型对患儿数据的拟合效果均不佳。结论 国内患儿数据与国外文献报道的大多数儿科万古霉素PPK模型拟合效果不佳;模型4和9拟合效果相对较好，可以参考用于国内患儿PPK参数的计算等;为研究国内患儿万古霉素的药动学特征，有必要建立针对国内患儿的万古霉素PPK模型。
  • 论著
    抗毒合剂提取工艺的优选
    杜向红，张伟，李国峰，刘伟，李鹏远，陈宁，杜云锋
    2016, 51(14): 1252-1255. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.021
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    目的 运用L9(34)正交试验设计，考察各影响因素显著性，筛选抗毒合剂的最佳制备工艺。方法 应用正交试验法考察加水量、提取时间和提取次数对抗毒合剂提取工艺的影响，通过高效液相色谱法测定绿原酸的含量和浸膏得率，用综合加权评分法对提取工艺进行评价，并进行验证。结果 抗毒合剂的最佳水提醇沉工艺为A3B2C2，即饮片回流提取3 h，加10倍量的水，提取2次。结论 经正交设计优化的抗毒合剂的制备工艺合理可行，该方法简便、精度高、重现性好。
  • 论著
    GLP-1受体激动剂类降糖药心血管安全性的Meta分析
    胡展红，施爱明，曹国文，鲍君杰
    2016, 51(14): 1256-1263. https://doi.org/10.11669/cpj.2016.14.023
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    目的 系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类降糖药的心血管安全性。方法 计算机检索Medline、Embase、ClinicalTrails.gov、Cochrane Liabrary、CBM和中国知网数据库(CNKI);收集研究周期≥24周的比较GLP-1RA与其他降糖药或安慰剂的随机对照试验(RCT);利用RevMan5.3软件对纳入资料进行Meta分析。结果 共纳入文献51篇，2型糖尿病患者26 140例，Meta结果显示，使用GLP-1 RA后，相比总对照组主要心血管事件(MACE)的发生率有减少的趋势，但未达到统计学意义，OR值为0.78(0.57，1.08)，而相比安慰剂MACE的发生率显著降低，OR值为0.5 (0.28，0.87);相比总对照组，GLP-1RA能显著降低全因死亡率和心血管死亡率，OR值分别为:0.53(0.27，0.93)和0.38(0.16，0.90);在心血管危险因素方面，相比总对照组，GLP-1RA能显著降低HbA1c、体重、TC、LDL、SBP，显著增加心率。结论 相比总对照组，尤其与安慰剂相比，GLP-1 RA可能具有一定的心血管保护作用。