中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    缺血再灌注损伤与细胞凋亡信号转导通路
    张雯, 宋俊科, 杜冠华*
    2015, 50(7): 565-569. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.001
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    缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)可以造成各种组织器官内细胞结构和功能上的改变,引起细胞的死亡。其中,细胞凋亡(cell apoptosis)是缺血再灌注损伤引起细胞死亡的主要原因,其与缺血再灌注损伤之间的关系是近年来脑缺血再灌注、心肌缺血再灌注等再灌注损伤的研究热点。细胞凋亡相关的信号通路众多,并且相互之间存在着一定的联系。笔者将对近年来缺血再灌注损伤在细胞凋亡通路方面的研究进行综述。
    • 论著
  • 论著
    河南产丹参内生真菌的多样性分析
    唐坤, 李标, 郭顺星
    2015, 50(7): 570-573. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.003
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    目的 分析我国河南产区药用植物丹参(Salvia miltiorrhiza)内生真菌的多样性。方法 从野生、栽培、仿野生3种生境的不同月份(3,6,9,11月)的丹参内分离内生真菌并鉴定。结果 共分离的277株内生真菌,经形态学和分子生物学鉴定(ITS序列)分属于25个属。野生、栽培和仿野生丹参根的内生真菌有一定相似性(相似性系数:0.31~0.38),优势菌群主要有链格孢属Alternaria、木霉属Trichoderma和Cryptosporiopsis;以3月份丹参内生真菌的多样性最丰富(辛普森多样性指数:0.73;香农维纳指数:1.39)。结论 河南产丹参内生真菌具有丰富的生物多样性,有可能在丹参道地药材的形成中发挥潜在作用。
  • 论著
    显齿蛇葡萄叶中黄酮类化合物的研究
    付明,黎晓英,王登宇,郭孟齐
    2015, 50(7): 574-578. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.004
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    目的 研究显齿蛇葡萄叶中黄酮苷类化学成分。方法 运用多种色谱技术分离显齿蛇葡萄叶中黄酮苷类成分,采用波谱技术和理化性质确定化合物的结构。结果 分离得到16个化合物,分别鉴定为二氢杨梅素(1)、大黄素(2)、槲皮素(3)、杨梅素(4)、花旗松素(5)、山柰酚(6)、二氢山柰酚(7)、杨梅素-3-O-L-鼠李糖苷(8)、阿福豆素(9)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基酮(10)、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(11)、杨梅素-3′-O-β-D-吡喃木糖苷(12)、蛇葡萄素(13)、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷(14)、紫云英苷(15)、杨梅素-3-O-β-D-半乳糖苷(16)。结论 化合物10是首次从该属植物中得到,化合物5、6、7、9、12、15为首次从该植物中分离得到。
  • 论著
    林药复合栽培滇龙胆HPLC指纹图谱计量特征与质量评价
    沈涛, 李远菊, 张霁, 赵艳丽, 王元忠*
    2015, 50(7): 579-585. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.005
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    目的 建立不同栽培模式滇龙胆的HPLC指纹图谱,对马钱苷酸,獐牙菜苦苷,龙胆苦苷和当药苷进行定性、定量分析;结合化学计量学对林药复合栽培滇龙胆资源进行评价。方法 色谱柱为岛津Shim-pack VP-ODS液相色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相:0.1%甲酸水溶液(A)和乙腈(B),梯度洗脱,流速1.00 mL·min-1,柱温30 ℃,检测波长241 nm,进样量10 μL。化学计量学分析方法包括:系统聚类分析、偏最小二乘判别分析和变量投影重要性准则。结果 龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、当药苷和马钱苷酸在10～4 000 μg·mL-1内线性良好,相关系数为0.999 2～0.999 9;4种化学成分精密度的RSD分别为0.87%,2.1%,0.90%和2.4%;重复性实验的RSD分别为0.97%,1.9%,2.0%和2.2%;稳定性实验的RSD均小于2.2%;加样回收率在97.12%～103.81%之间,RSD在0.71%～2.0%之间。指纹图谱相似性分析显示多数样品相似性系数大于0.970,不同栽培模式的70份样品化学成分种类相似,含量有明显变化;栽培药材龙胆苦苷>獐牙菜苦苷>马钱苷酸>当药苷,龙胆苦苷计量特征与其余3种活性成分差别较大。滇龙胆与尼泊尔桤木复合栽培模式下,药材4种化学成分总含量最高;与核桃树复合栽培有利于马钱苷酸的积累,与桉树复合栽培有利于獐牙菜苦苷的积累,与杉木复合栽培有利于当药苷的积累。以上结果表明,针对不同化学成分,应有多种最佳栽培模式。偏最小二乘判别分析和变量投影重要性准则研究显示,龙胆苦苷(VIP=1.513),獐牙菜苦苷(VIP=1.208)和保留时间在10 min后的化学成分对药材栽培模式的区分具有显著贡献。结论 HPLC指纹图谱结合化学计量学可为滇龙胆林药复合栽培最佳模式的选择及质量控制提供方法和理论依据。
  • 论著
    小鼠淋巴细胞增殖法评价热毒宁注射液中间体和制剂的致敏性
    周婧,马宏跃*,范麒如,,吴启南,萧伟,*,王团结,,张军峰,詹瑧,佟书娟
    2015, 50(7): 586-589. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.006
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    目的 采用小鼠淋巴细胞增殖法,评价热毒宁注射液中间体和成品制剂的致敏性。方法 热毒宁制剂经3KD超滤富集制备大分子部位,加入小鼠脾脏单个核细胞培养3 d,台盼蓝染色活细胞数目,以评价中药注射液的致敏性强度。结果 热毒宁中间体1号有最强的淋巴细胞刺激作用,随着中间体工艺精制,中间体2~5号的刺激活性依次减弱。使用该模型对热毒宁成品注射液的检测,发现已知具有临床不良反应的批次均有显著淋巴细胞刺激性,而已知无临床不良反应批次无刺激性。并发现两个批次未知样本存在淋巴细胞刺激性。结论 热毒宁的四步精制工艺排除了原料中的淋巴细胞刺激性的物质。热毒宁成品制剂基本没有该刺激作用,但已知临床过敏反应的批次仍具有淋巴细胞刺激作用。3KD超滤富集-单个核细胞体外增殖模型,可用于热毒宁注射液中大分子物质的检测。
  • 论著
    白花蛇舌草乙醇提取物对TGF-β1诱导的人肺腺癌细胞H358上皮间质化的干预作用
    吕昕, 周林水, 杨莉, 张弘, 杨珺超, 王真, 刘正中
    2015, 50(7): 590-594. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.007
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    目的 探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHD)对转化生长因子-β1(TGF-β1)体外诱导的人肺腺癌细胞H358间质化过程的干预作用。方法 以5 ng·mL-1的转化生长因子-β1作用于H358细胞24 h,成功构建上皮间质转化模型,此后分别加入低、中、高浓度的白花蛇舌草乙醇提取物作用48 h后,通过蛋白质印迹法与定量聚合酶链反应检测各组细胞上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)及间质细胞标志物波蛋白(vimentin)的蛋白和mRNA的表达。结果 5 ng·mL-1的转化生长因子-β1可成功构建H358细胞上皮间质转化模型,在不同浓度白花蛇舌草乙醇提取物干预后,随浓度升高E-钙黏蛋白表达呈上升趋势,波蛋白表达下降。结论 白花蛇舌草乙醇提取物能部分干预甚至逆转转化生长因子-β1诱导的H358细胞上皮间质转化过程。
  • 论著
    金丝桃苷对脑缺血再灌大鼠大脑中动脉舒张作用的机制研究
    韩军, 宣佳利, 胡浩然, 陈志武
    2015, 50(7): 595-601. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.008
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    目的 研究金丝桃苷(hyperoside, Hyp)对全脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion, CIR)大鼠离体大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)的舒张作用及其机制。方法 采用动脉加压灌注法、细胞膜电位记录法分别观察(1×10-6~1×10-4)mol·L-1金丝桃苷对1×10- 7 mol·L-1 U46619预收缩全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉的舒张作用和平滑肌细胞膜静息电位超极化反应;采用全自动酶标仪、硝酸还原酶法分别测定全脑缺血再灌注大鼠大脑组织硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)含量及金丝桃苷对其的影响。 结果 金丝桃苷能诱导U46619预收缩全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉产生明显的血管舒张反应和超极化现象(P<0.01),去除内皮细胞后,其效应显著减弱(P <0.01);单用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(3×10-5 mol·L-1)或合用左旋硝基精氨酸甲酯(3×10-5 mol·L-1)和前列环素合成酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5 mol·L-1)后,金丝桃苷介导大脑中动脉产生的舒张效应和超极化反应明显减弱,且全脑缺血再灌注组剩留的作用显著强于假手术(sham)组(P<0.05, P<0.01);1×10-3 mol·L-1 KCa通道阻断剂四乙胺或1×10-4 mol·L-1胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)能明显减弱金丝桃苷诱导全脑缺血再灌注组大脑中动脉产生的非一氧化氮非前列环素样效应;与全脑缺血再灌注组比较,金丝桃苷组能显著降低一氧化氮含量,提高硫化氢含量。结论 金丝桃苷能介导全脑缺血再灌注大鼠大脑中动脉产生内皮依赖性与内皮非依赖性血管舒张效应和超极化反应;在内皮依赖性舒张效应中,一氧化氮功能是下调的,而血管内皮依赖性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF)是上调的,即内源性硫化氢是上调的;金丝桃苷能升高全脑缺血再灌注大鼠脑组织中硫化氢含量,降低一氧化氮含量,产生对抗脑缺血损伤的保护作用。
  • 论著
    金丝桃素在大鼠体内的组织分布研究
    王秀英,王福清,王秀云*,张春颖,李长军
    2015, 50(7): 602-605. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.009
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    目的 研究金丝桃素在大鼠体内的组织分布。方法 健康SD大鼠,单剂量尾静脉注射金丝桃素50 mg·kg-1,并于给药后20,45,90 min后采集大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠,利用HPLC测定各组织中金丝桃素的浓度。结果 大鼠尾静脉注射金丝桃素50 mg·kg-1后,在肾脏中浓度较高,心脏中浓度较低。结论 研究金丝桃素的组织分布特征可为该药的进一步研究开发和临床应用提供重要的参考依据。
  • 论著
    高载药量蓝萼甲素纳米混悬剂的制备及体内外研究
    李艳红,,张健,李之韬,,邸静,,王向涛, *
    2015, 50(7): 606-612. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.010
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    目的 制备具有较高载药量的蓝萼甲素(GLA)纳米混悬剂,并对其体内外性质进行研究。方法 使用聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段聚合物为稳定剂,用溶剂沉淀联合高压匀质的方法制备蓝萼甲素纳米混悬剂。用动态光散射法测量蓝萼甲素纳米混悬剂粒径,透射电镜观察蓝萼甲素纳米粒的形态,透析法考察其体外释放,同时采用噻唑蓝(MTT)比色法评价蓝萼甲素纳米混悬剂对BGC和HepG-2细胞的细胞毒性。用小动物活体成像监测包载DiR的蓝萼甲素纳米混悬剂在4T1肿瘤鼠内的分布。结果 制备得到的蓝萼甲素纳米混悬剂的平均粒径为(222.6±4.32) nm、多分散度指数(PDI)为(0.237±0.016),Zeta电位为(-11.5±0.954) mV;蓝萼甲素纳米混悬剂形态圆整呈球形,粒径分布均匀,载药量达(40.67±2.45)%,包封率为(69.11±3.02)%;体外释放显示,纳米粒能加速蓝萼甲素的溶出。蓝萼甲素溶液及纳米混悬剂对BGC细胞的IC50值分别为1.658和0.783 6 μg·mL-1,对HepG2细胞的IC50值分别为12.4和6.44 μg·mL-1,纳米混悬剂的抑瘤作用较原药提高1倍。从小动物活体成像的结果看出,蓝萼甲素纳米混悬剂在肿瘤部位有分布。结论 成功制备了高载药量的蓝萼甲素纳米混悬剂,纳米制剂能有效提高蓝萼甲素的抗肿瘤活性,并有望成为其抗肿瘤应用的合适剂型。
  • 论著
    高乌甲素聚乳酸纳米粒的制备及体外释药特性的研究
    马君义,,陈香玲,亢俊瑞,康雪蕾,王中煜,张继,,刘嘉欣
    2015, 50(7): 613-618. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.011
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    目的 制备载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,考察其体外释药特性。方法 以生物可降解聚乳酸为载体材料,以聚乙烯醇(PVA)为乳化剂,采用乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(高乌甲素-聚乳酸 NPs),以包封率和载药量为主要评价指标,通过正交设计实验优化其制备工艺;运用激光粒度仪测定其粒径;原子力显微镜观察其形貌;动态透析法考察其体外释药特性。结果 优化工艺制备的高乌甲素聚乳酸纳米粒外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(429±9.19)nm,高乌甲素的包封率和载药量分别为(86.34±2.15)%,(45.85±1.34)%。体外释药研究表明,纳米粒能够连续释药15 d。结论 成功制备了高乌甲素的聚乳酸纳米粒,其包封率、载药量高,体外释药具有明显的缓释特征。
  • 论著
    丹参中11个活性成分对人肝微粒体细胞色素酶活性的作用研究
    徐文,王泽霞,刘涛,曹志红,马敏,马霖*
    2015, 50(7): 619-622. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.012
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    目的 为了更好的预测丹参制剂导致药物相互作用的可能性,考察了丹参中11个活性成分对5种主要药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 采用人肝微粒体外孵育方法,以非那西丁、甲苯磺丁脲、美芬妥因、氢溴酸右美沙芬和咪达唑仑作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的探针药物,采用液相色谱-质谱联用检测探针药物代谢产物生成速率,通过与空白组探针药物代谢产物生成速率比较,计算各个成分对这5种酶活性是否产生影响。结果 丹参中多个成分对药物代谢酶有抑制作用,尤其是二氢丹参酮Ⅰ对CYP3A4有强抑制作用,IC50值为0.367 μmol·L-1。结论 二氢丹参酮Ⅰ含量较高的丹参制剂有可能导致药物相互作用,为精准的预测这种作用,有必要对其含量和体内过程进行进一步研究。
  • 论著
    药品微生物检查实验中供试液预过滤方法的标准化研究
    丁勃,王维剑,巩丽萍,国明,史国生*
    2015, 50(7): 623-628. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.013
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    目的 对药品微生物检查实验中供试液的预过滤方法进行标准化研究,建立药品的微生物检查双层膜过滤方法。方法 设计新型微生物检查用双层膜过滤器,筛选不同材料和孔径的滤膜作为预过滤膜。采用形态较大的野生菌株作为实验用菌株,以2010年版《中国药典》方法作为对照方法,进行验证实验,考察预过滤对供试液中微生物的影响情况。结果 双层膜过滤方法,各项验证参数与《中国药典》方法无显著性差异(P ＞0.05)。采用标准化的预过滤方法处理供试液,可以有效避免颗粒物堵塞滤膜,利于消除供试液抗菌活性,降低实验过程对样品中微生物造成的损伤或损失。结论 双层膜过滤法实验过程符合《中国药典》相关规定,实验结果有效,可用于药品的无菌检查或微生物限度检查实验。
  • 论著
    超高效液相串联质谱法同时测定乳块消颗粒中6种成分的含量
    陈伟康,马双成,罗跃华,吴燕红,许妍*
    2015, 50(7): 629-633. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.014
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    目的 建立超高效液相串联质谱法测定乳块消颗粒中橘红素、橙皮素、5-去甲基川陈皮素、川陈皮素、牡荆素、芸香柚皮苷的含量测定方法。方法 采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱( 2.1 mm×50 mm,1.7 μm),柱温50 ℃;以乙腈(含体积分数0.1%甲酸)-体积分数0.1%甲酸溶液为流动相,流速 0.6 mL·min-1梯度洗脱;质谱以电喷雾离子源多反应监测模式(MRM)对待测物质进行测定。结果 6个成分色谱峰面积与对照品浓度之间在线性范围内呈现良好的线性关系,r＞0.995 8;定量限分别为0.80、1.10、1.30、0.66、2.00、7.10、0.70 ng·mL-1;样品加样回收率在95.78%~101.35%之间,RSD均小于2.1%。 结论 该方法简便,快速、灵敏、专属性强,可为乳块消颗粒质量控制提供依据。
  • 论著
    石杉碱甲注射液金属离子诱导降解杂质结构分析
    叶高兵,何佳佳,李煜,郑国钢,*
    2015, 50(7): 634-638. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.015
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    目的 对石杉碱甲注射液的杂质Ⅰ进行结构分析。方法 采用高效液相-飞行时间质谱联用(HPLC-Q-TOF)技术对杂质进行解析推断,利用制备型高效液相从石杉碱甲注射液中分离制备杂质Ⅰ,结合NMR技术进行结构确证。结果 利用质谱和核磁方法鉴定了石杉碱甲注射液中杂质Ⅰ:(11E)-7,8-二氯-5-氨基-11-亚乙基-5,8,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲基环辛三烯并吡啶-2(1H)-酮。结论 杂质Ⅰ为金属离子诱导降解产生,为石杉碱甲注射液质量控制和工艺优化提供参考依据。
  • 论著
    利福拉齐杂质的分析研究
    张静霞,, 徐明琴,,陈林,,王宇驰,,张春然,,李喆宇,,石克金,,唐克慧,*
    2015, 50(7): 639-645. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.016
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    目的 对利福拉齐的杂质进行分析研究。 方法 HPLC对利福拉齐样品进行有关物质检查;TLC检测药品中残留侧链异丁基哌嗪;采用制备TLC、柱色谱法等分离手段对杂质进行分离纯化;HPLC结合TLC及UV、MS、NMR等分析手段对各杂质进行结构推测。结果 侧链异丁基哌嗪残留含量低于0.05%;杂质IM-1推测为2-氨基-3-叔丁基二甲基硅氧苯酚;杂质IM-2推测为25-去乙酰基-27-去甲氧基-利福拉齐;杂质IM-3推测为25-去乙酰基利福拉齐;杂质IM-4推测为利福拉齐的29位碳和15位碳断裂的副产物。结论 利福拉齐杂质的分析研究对利福拉齐的生产工艺改进具有重要意义。
    • 药物与临床
  • 药物与临床
    1例卵巢癌伴淋巴结核规律血透患者复杂药物治疗的药学干预
    周雪,, 陈杰*, 高翔
    2015, 50(7): 646-649. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.017
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    目的 临床药师通过对1例国内外罕见报道的卵巢癌术后复发伴淋巴结核血透患者的抗结核和化疗方案进行药学干预,达到了较好的治疗效果。方法 临床药师在血液透析患者化疗与抗结核治疗的复杂情况下,利用自己药学专业知识,查阅国内外相关资料,确定患者的抗结核及化疗方案,优化卡铂剂量,并对患者进行游离铂的浓度测定及不良反应等药学监护,计算AUC,优化下一次给药方案。结果 全院会诊建议患者先进行抗结核治疗,待淋巴结结核有所控制后再进行卵巢癌化疗。临床药师在医师会诊讨论基础上优化治疗方案为:利福平0.45 g,1日1次,晨空腹服;异烟肼,0.3 g,1日1次,透析当日在透析后给药;乙胺丁醇0.75 g,每周一、三、五透析后给药;根据Calvert公式计算卡铂0.15 g,并予以紫杉醇0.15 g·m-2化疗。给药结束24 h后进行血液透析,血液透析维持3 h,游离铂的浓度测定,化疗第2~4疗程方案为紫杉醇0.15 g·m-2,卡铂0.166 g,给药方式同第一疗程。在整个化疗过程中,患者无明显不良反应,抗结核治疗和化疗均取得较好疗效,且患者耐受性良好。结论 临床药师根据药物的药动学和药效学特点,结合患者病理生理情况,为患者设计最佳治疗方案、预防不良反应、监测治疗效果,使患者获得最佳治疗。
    • 药事管理
  • 药事管理
    临床药师在基层医院建立个体化给药服务平台的实践与经验
    艾力江·阿木提, 衣斯坎达尔·乌马尔, 贾冬梅, 关玉琴
    2015, 50(7): 650-652. https://doi.org/10.11669/cpj.2015.07.019
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    目的 通过我院开展肾功不全患者个体化给药服务的实践,探寻适合基层医院推广个体化给药服务的模式,填补个体化给药服务的缺失。方法 通过临床调研了解医师对个体化药学服务的需求,设计具体可行的个体化给药服务模式,衍生开展相关临床药学服务,搭建模块化的个体化给药服务平台。结果 肾功不全患者个体化给药设计的药学服务平台形成,药师借此平台有效参与临床药物治疗方案的制订与优化,提高了药物治疗水平,保证了特殊患者用药安全、合理、有效和经济。结论 肾功能不全患者个体化给药服务平台建立过程简单,工作模式实用,适宜在西部地区、少数民族地区的基层医院推广,实现个体化给药的同时,也是深入推进临床药学监护的有效载体。