过刊目录

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    综述
  • 综述
    王冉,方芳*
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    自噬是一种特定的广泛存在于真核细胞中的生命现象,是长命蛋白和胞浆细胞器降解的主要细胞代谢通路。阿尔茨海默病,又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病。在阿尔茨海默病人或转基因鼠的神经细胞中存在大量的自噬囊泡,提示自噬可能参与了阿尔茨海默病发展不同阶段中异常蛋白的清理和沉积、神经元生存与损伤等过程。认识自噬在阿尔茨海默病发生发展中的作用,对深入理解阿尔茨海默病的发病机制,以及通过药物干预调节自噬延缓阿尔茨海默病的进展具有重要意义。笔者查阅近年国内外文献,综述自噬在阿尔茨海默病中的最新研究进展,对自噬在阿尔茨海默病中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结,为深入研究阿尔茨海默病的治疗策略提供理论依据。
  • 综述
    向澜,姚广涛,李瑞霞,张杰, 黄元泽*
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    卵巢功能早衰是由多种病因所致的卵巢功能提前衰竭,病理生理表现较复杂,根据病因可通过多种方式建立动物模型,如放化疗药物造模法、免疫损伤造模法、半乳糖代谢造模法、基因敲除造模法及其他造模法等。这些造模方法各有特点。笔者对卵巢早衰动物模型的多种建立方法法及其特点进行了文献综述,为不同病因所致的卵巢功能早衰的基础研究提供思路。
  • 论著
  • 论著
    刘蒙蒙,邢咏梅,郭顺星*
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    目的 对国内猪苓产区与猪苓共生的蜜环菌种类进行探究。方法 经PDA平板培养后长出健壮的蜜环菌根状菌索。运用IGS测序技术对分离的22株蜜环菌菌株的纯培养菌种进行分子鉴定,并基于蜜环菌的IGS序列进行核酸序列数据库GenBank同源序列比对、构建系统发育树。结果 本实验获得的猪苓菌核组织分离的22株蜜环菌菌株为其纯培养菌种。基于IGS的系统发育分析表明,与猪苓菌核共生的蜜环菌分别属于Armillaria cepistipes, A.gallica, A. ostoyae以及A. mellea 4个种,其中A.cepistipes, A. gallica分别分离得到10株,为优势种。结论 猪苓共生对蜜环菌物种专一性较低,与相关书籍及文献报道的与猪苓共生蜜环菌为单一A. mellea种的结论不符。与猪苓共生的蜜环菌多样性及不同种类蜜环菌对猪苓菌核生长发育的影响需进一步研究。
  • 论著
    段英姿,客绍英
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    目的 研究9个不同引种柴胡地上部不同器官、不同生长期总黄酮含量变化规律,探讨最佳采收期及最优品种。方法 采用微波辅助优化提取条件,紫外分光光度法测定黄酮含量。结果 最佳提取条件:乙醇浓度80%,每次微波时间40 s,微波10次;不同生长期不同器官总黄酮含量差异较大,呈上下波动趋势;花中含量最高,在4.65%~16.75%内,平均为7.59%,营养生长期总黄酮含量:叶>茎,花期含量:花>叶>茎;果期:甘肃陇西、辽宁沈阳、山东菏泽和河北安国柴胡:果>叶>茎,其他柴胡:叶>果>茎;9个引种柴胡在花期和果期总黄酮含量较高,以甘肃陇西柴胡(初花期)含量最高,可达27.41%。结论 柴胡地上部分含有较高黄酮,建议在花期或果期进行采收,对其进行综合开发利用。
  • 论著
    艾青a, 代洁, 贾梦颖b, 景玉平b, 葛璞b, 林玲b, 张力b*
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    目的 本实验在前期发现二甲双胍可减轻脂多糖/右旋半乳糖胺诱导的内毒素性肝损伤的基础上,进一步探讨二甲双胍保肝效应与过氧化氢酶的可能关联。方法 雄性Balb/c小鼠经腹腔注射脂多糖/右旋半乳糖胺诱导急性肝损伤,随后检测二甲双胍对肝内过氧化氢酶活性的影响并观察过氧化氢酶抑制剂氨基三唑可否阻断二甲双胍对肝损伤的保护效应。结果 二甲双胍处理可提高脂多糖/右旋半乳糖胺暴露小鼠肝内过氧化氢酶活性、降低过氧化氢及丙二醛水平。过氧化氢酶抑制剂氨基三唑可明显消除二甲双胍对模型小鼠肝内过氧化氢酶活性的增强作用,但氨基三唑仅能部分消除二甲双胍对过氧化氢水平的抑制作用,氨基三唑不能消除二甲双胍对丙二醛生成、血浆丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高的抑制效应,氨基三唑也不能消除二甲双胍对模型小鼠肝组织病变的改善效应。结论 本实验结果提示二甲双胍可增强脂多糖/右旋半乳糖胺暴露小鼠肝组织内过氧化氢酶活性,但这一效应在二甲双胍的保肝效应中不具有重要意义。
  • 论著
    徐婷婷, 李一飞, 金若敏*, 于希, 张泽安, 符胜光
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    目的 探讨商陆水煎液致大鼠肾损伤特点及毒性机制。方法 大鼠随机分为商陆高剂量组(20 g生药·kg-1·d-1)、低剂量组(10 g生药·kg-1·d-1)和对照组,连续灌胃给药或纯水49 d,停药恢复7 d。于不同时间点处理动物,收集血液样本;全自动生化仪检测血清血尿素氮和肌酐。称动物体重与各组织质量,计算各组织脏器指数。取肾脏分别进行HE/PAS/Masson染色,光镜下观察肾脏组织病理学改变。试剂盒法检测肾组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、谷胱甘肽过氧化酶活力、一氧化氮含量。结果 与对照组比,血尿素氮在高、低剂量组分别于第21、49天显著升高;肌酐在高、低剂量组均于第35天显著升高,有一定的时-量-效关系。组织病理学观察到该药致肾损伤表现主要为肾小管上皮嗜碱性变、间质纤维化和蛋白管型。与对照组比,高剂量组肾组织超氧化物歧化酶/丙二醛和谷胱甘肽过氧化酶活性降低,一氧化氮含量升高,提示肾组织过氧化物增多,脂质过氧化反应增强。结论 长期给予大剂量商陆水煎液可引起大鼠肾损伤,其机制可能与氧化应激反应有关。
  • 论著
    周燕,陈静,高一萍,蔡珊珊,薛欣欣
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    目的 研究吡格列酮对慢性间歇性低氧大鼠氧化应激水平及胰岛功能的干预作用。方法 建立慢性间歇低氧大鼠模型,将SD雄性大鼠48只随机分为常氧对照组、慢性间歇低氧模型组、吡格列酮干预组,每组16只。慢性间歇低氧及吡格列酮组均循环给予氮气和氧气,常氧对照组组给予常氧对照。吡格列酮组给予吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃,慢性间歇低氧、常氧对照组组均予等量生理盐水灌胃。分别于实验4、8周末处死大鼠,观察各组大鼠血清肿瘤坏死因子α、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶、8-异前列腺素、超氧化物歧化酶、胰岛β细胞功能指数及胰腺组织核转录因子mRNA的表达情况。结果 与常氧对照组组比较,慢性间歇低氧组大鼠血清肿瘤坏死因子-α、丙二醛、8-异前列腺素及胰腺组织核转录因子 mRNA表达水平均升高,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及胰岛β细胞功能指数均降低(P<0.05或P<0.01),且慢性间歇低氧8周组比4周组变化更明显(P<0.05或P<0.01),吡格列酮4组肿瘤坏死因子-α、丙二醛、8-异前列腺素及胰腺组织核转录因子 mRNA表达水平均升高,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及胰岛β细胞功能指数均降低(P<0.05),吡格列酮8周组差异无统计学意义(P>0.05);与慢性间歇低氧组比较,吡格列酮组血清肿瘤坏死因子-α、丙二醛、8-异前列腺素及胰腺组织核转录因子 mRNA表达水平均降低,谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及胰岛β细胞功能指数升高(P<0.05或P<0.01),且吡格列酮8周组比4周组变化更明显(P<0.05或P<0.01)。结论 慢性间歇低氧可导致大鼠氧化应激及胰岛β细胞功能降低,吡格列酮能通过抑制核转录因子核转位降低氧化应激水平,改善慢性间歇低氧状态下胰岛功能,且呈现一定的时间依赖性。
  • 论著
    张蓉蓉a, 王国伟a, 徐骏军a, 屠钰b, 杨亚冬, 李范珠a*
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    目的 本实验拟制备载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒(NH2-MSN-RES),以期提高白藜芦醇(Res)的生物利用度。方法 采用改良的Stober法合成氨基修饰介孔二氧化硅(NH2-MSN),发明了反复饱和溶液吸附法载入白藜芦醇制备载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒,透析袋法考察其体外释药特性,MTT法考察载体对Caco-2的细胞毒性,研究载体对白藜芦醇的跨膜转运能力和在大鼠体内的药动学特性。结果 氨基修饰介孔二氧化硅氨基成功修饰,呈圆整球形,分布均一,对Caco-2细胞无明显的毒性。反复饱和溶液吸附法吸附8次,载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒的载药量为(19.26±2.51)%,体外释药呈现明显的缓控释特性,载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒对Caco-2细胞单层模型具有良好的跨膜转运能力。药动学参数表明,载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒的AUC0-t是白藜芦醇溶液的2.58倍,并且t1/2tmaxρmax显著提高,同时载体使白藜芦醇由单室模型变为二室模型。结论 改良的Stober法成功合成氨基修饰介孔二氧化硅,反复饱和溶液吸附法能够有效提高载药量,载白藜芦醇的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒提高了白藜芦醇的生物利用度,氨基修饰介孔二氧化硅是一种有前景的口服给药纳米材料。
  • 论著
    李哲, 廖正根*, 罗娟*, 曾荣贵, 蒋且英, 赵国巍, 熊志伟
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    目的 研究颗粒的关键物理特性参数对穿心莲颗粒溶出行为的影响。方法 以穿心莲提取物为模型药物,采用不同的工艺分别与微晶纤维素/淀粉按质量比1∶1混合,分别采用摇摆挤压与高速搅拌湿法制粒,后测定颗粒的溶出行为。以脱水穿心莲内酯平衡溶出量与溶出速率常数为指标评价颗粒溶出行为,并采用逐步回归分析方法研究颗粒关键物理特性参数对溶出行为的影响。结果 颗粒的粒径、临界相对湿度、含水量、孔体积、密度是影响穿心莲颗粒中脱水穿心莲内酯溶出行为的关键物理特性参数。结论 穿心莲颗粒中脱水穿心莲内酯的平衡溶出量与颗粒d50及临界相对湿度呈负相关,与颗粒含水量成正相关;溶出速率常数与颗粒等体积平均径D及PV呈负相关,与振实密度成正相关。
  • 论著
    白艳a,孙艳a,王瑾b*,刘旭a,汶柯b,牛卉b,曹江b,唐铭婧b,王睿b
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    目的 评价多黏菌素E(colistin)分别与米诺环素和磷霉素联用对临床分离得到的73株多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDR-Ab)的联合体外抗菌活性,探讨两药联用的抗MDR-Ab效应。方法 采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对73株临床分离Ab最低抑菌浓度,并计算FIC指数判定联合效应。FIC指数的判定标准:FIC ≤0.5为协同作用,0.5<FIC<1 为部分协同作用,FIC=1为相加作用,1< FIC< 4为无关作用,FIC≥4为拮抗作用。结果 多黏菌素E与米诺环素联用后,FIC指数分布情况:FIC≤0.5占6.85%,0.5<FIC≤1占61.64%,FIC=1占31.51%,1<FIC <4为0,FIC ≥4为0;多黏菌素E与磷霉素联用后,FIC指数分布情况:FIC≤0.5占15.07%,0.5< FIC<1占47.95%,FIC=1占38.88%,1<FIC<4占4.11%,FIC≥4为0。结论 多黏菌素E分别与米诺环素和磷霉素联合应用对73株临床分离的MDR-Ab菌株的体外抗菌效应表现为以协同作用、部分协同作用和相加作用为主,无拮抗作用,多黏菌素联用磷霉素极少部分菌株表现出无关作用。
  • 论著
    王敏力,赵卉,王威,祝双利,许文波,秦婷婷,刘瑞熙,丁勇,张笑,管利东,孙思才,史新昌,侯继锋*
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    目的 制备首批肠道病毒71型免疫球蛋白国家标准品,用于肠道病毒71型特异性免疫球蛋白产品效价测定。方法 选择国内经批签发检验合格的静注人免疫球蛋白产品以及高效价肠道病毒71型人免疫球蛋白作为原料进行合并,分装冻干后并按规定对标准品的水分含量、分装精度、无菌检查和稳定性进行考察。在5家实验室按微量细胞病变法进行协作标定,以肠道病毒71型中和抗体滴度的倒数作为中和效价,单位定义为u。结果 5家实验室共进行了63次协作标定,结果均经LOG转换后进行计算,实验室内几何变异系数GCV范围为1.5%~4.1%,实验室间几何变异系数GCV平均值为3.1%,效价几何平均值为327 U。为以后使用和计算方便,该批次标准品赋值为330 U。该标准品160 d加速破坏实验和22 m长期稳定性考察显示效价稳定无下降趋势,12 m测定不同温度点的单体加二聚体(HPLC-SEC法)含量大于98.0%,有效成分稳定。该标准品的水分含量为0.6%,分装精度为0.56%,无菌检查合格。结论 该批肠道病毒71型人免疫球蛋白标准品各项检测指标符合要求,可以作为国家标准品发放用于肠道病毒71型特异性免疫球蛋白的效价测定。
  • 论著
    梁金良, 林野, 刘利亚, 周威*, 何茂秋, 郝小燕*
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    目的 建立一种Carb/NH2-SPE-GC-MS方法快速监测飞龙掌血根皮中4大类40种农药残留。方法 采用Carb/NH2固相萃取小柱同时处理4类农药样品,采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)进行40种农药残留痕量测定。结果 Carb/NH2-SPE-GC-MS法与《中国药典》收录的农药残留前处理方法比较,都不具有统计学差异(P>0.05),在处理飞龙掌血多种农药残留时更为简便可行。4大类40种农药在10~200 ng·mL-1内线性关系良好(r>0.998 2),检测限LODs均在2.5 ng·mL-1左右,40种农药的精密度、稳定性和加样回收率基本满足方法学考察要求。结论 本实验建立的Carb/NH2-SPE-GC-MS方法操作简单、快速、灵敏度高,能够对飞龙掌血药材中多组分农药残留进行准确的定性和定量分析。
  • 论著
    窦志华, 乔进, 卞理, 候金燕, 毛春芳, 陈智娴, 施忠*
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    目的 建立指纹图谱及一测多评法同时测定8个成分含量的大黄质量控制方法。方法 高效液相色谱法,采用Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱;流动相为甲醇-0.1%磷酸水梯度洗脱,流速1 mL·min-1;柱温30 ℃;检测波长254 nm。测定11批大黄样品的指纹图谱,建立指纹图谱共有模式。以大黄酸为内参物,建立没食子酸、儿茶素、大黄素-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚与内参物的相对校正因子,并进行含量计算,实现一测多评。同时采用外标法测定11批大黄中8个成分的含量,比较计算值与实测值的差异,验证一测多评法的准确性。结果 11批样品指纹图谱标定了共有峰35个,指认了其中8个成分分别为没食子酸、儿茶素、大黄素-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚,这8个成分分别在0.062 4~1.56 μg(r=0.999 5)、0.18~4.5 μg(r=0.999 8)、0.028 8~0.72 μg(r=0.999 9)、0.019 8~0.495 μg(r=0.999 9)、0.050 5~1.262 5 μg(r=0.999 9)、0.063 7~1.592 5 μg(r=0.999 9)、0.098~2.45 μg(r=0.999 9)和0.163~4.075 μg(r=0.999 9)内线性关系良好。建立的相对校正因子重现性良好,采用校正因子计算的含量值与实测值之间无显著差异。结论 所建立的方法准确、可行,可用于大黄质量控制。
  • 药物与临床
  • 药物与临床
    蔡倩,,徐峥,刘蕾*
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    目的 系统评价马来酸茚达特罗治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的安全性和有效性。方法 计算机检索截至2013年12月Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库中关于茚达特罗与安慰剂、沙美特罗、噻托溴铵、福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病的随机对照文献,对符合纳入标准的文献进行质量评价及筛选,采用Rev Man 5.1软件对最终纳入文献的研究结果进行Meta分析。结果 共纳入14项随机对照试验,共计8 594例患者。Meta分析结果显示,茚达特罗对慢性阻塞性肺疾病患者给药后24 h谷一秒用力呼气容积的改善显著高于安慰剂、沙美特罗、福莫特罗和噻托溴铵;不良反应发生与对照组比较无统计学差异,主要的不良反应为慢性阻塞性肺疾病加重、鼻咽炎、咳嗽和头痛。结论 茚达特罗在治疗慢性阻塞性肺疾病中的临床有效性和安全性均优于其他支气管舒张剂。
  • 药物与临床
    刘秀书,杜岚,邹爱英*,曹艳*
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    目的 评价福莫特罗治疗支气管哮喘的临床疗效和安全性。方法 计算机检索中英文数据库,纳入加或不加布地奈德,福莫特罗对比安慰剂治疗支气管哮喘的随机对照试验(RCT)和系统评价(SR)文献,对纳入的随机对照试验进行方法学质量评价和Meta分析,并参考现有的质量评价和Meta分析结论。结果 纳入符合入选标准的7项随机对照试验和6项系统评价文献。Meta分析结果显示:①福莫特罗对比安慰剂:福莫特罗可显著增加哮喘急性发作需要住院的概率,其余二者均无显著差异;②布地奈德福莫特罗对比布地奈德:布地奈德福莫特罗可显著改善哮喘患者的呼气流量峰值(PEF)和第一秒用力呼气量(FEV1),同时显著增加哮喘儿童急性发作需要住院的概率,当布地奈德使用常规剂量时还会显著增加哮喘患者急性发作需要口服糖皮质激素的概率,但二者的不良反应无显著差异。结论 本研究结果显示,单独使用福莫特罗治疗哮喘有弊无利,因此不推荐单独应用;福莫特罗联合布地奈德,尤其是联合低剂量的布地奈德,不仅能减少哮喘发作,提高患者的生活质量,而且还能改善肺功能,是一种相对安全的治疗方法。
  • 药物与临床
    王东晓a,左震华b,邢颖,朱曼a
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    目的 探讨恶性肿瘤合并疼痛患者的止痛药学监护。方法 通过对1例肺癌合并三叉神经痛患者的药学监护,探讨如何为癌痛患者制定合理的止痛治疗方案。结果 临床药师积极参与药物治疗,依据指南评价止痛治疗方案,详细采集既往用药史,强调用药依从性,给予用药教育及合理用药建议,患者疼痛得到有效控制。结论 疼痛可严重影响生活质量。临床药师可协助医生选择适宜的止痛药物、给药方式、正确联合用药、关注潜在药物相互作用,制定个体化药物治疗方案,保障癌症疼痛患者有效并合理应用止痛药物。
  • 药事管理
  • 药事管理
    胡康,张学博,邹传新,尹利辉,陈为*
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    目的 针对“国家药品快检数据库网络平台”建设过程中近红外光谱的自动化建模和比对功能模块的实现方法和设计思路进行介绍,考察和验证了工作流技术用于实现该模块的可行性。方法 采用科研数据管理与分析工具Pipeline Pilot与药品近红外光谱快速比对算法的基本原理相结合,逐步搭建药品光谱处理和建模工作流,并与工作站软件OPUS进行比较和验证。结果 基于工作流的建模和比对结果与OPUS软件的基本一致,同时还具有自动化的优势,易于使用。结论 工作流技术能够准确、快速和简便的实现近红外光谱自动建模和比对功能,未来还可以灵活引入其他化学计量学方法。
  • 药事管理
    刘勇,吴晓明*,顾建琴
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    目的 分析我国麻醉药品应用情况,探讨用药趋势及存在的问题。 方法 以全国麻醉药品用药数据为依据,分析我国麻醉药品用药总量、用药频度。结果 近年,我国麻醉药品用药总量处于相对稳定状态,用药强度有所提升,但用药总量及人均用药水平与发达国家和全球平均水平差距较大;吗啡、羟考酮用量逐年上升、哌替啶用量逐年下降,芬太尼的DDDs值一直居于首位。结论 我国麻醉药品用药合理性日渐提高,但仍存在不合理之处。