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• 2014年, 49卷, 第22期
  刊出日期：2014-11-25

    

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  综述
  论著
  药物与临床
  药事管理
  知识介绍
  

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综述
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  综述

  药物靶点数据库的应用进展

  庞晓丛, 刘艾林^*,杜冠华

  2014, 49(22): 1969-1972. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.001

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  目的 帮助新药研发工作者了解与使用药物靶点数据库,并为药物靶点数据库的管理和建设提供重要信息。方法 查阅国内外文献,对国内外药物靶点数据库进行比较与归纳,并对文献进行分析与综述。结果与结论 药物靶点是新药研发的瓶颈,而且生物信息学的研究积累了大量药物靶点信息,使药物靶点数据库的建设和应用具有重要意义。尽管国内外药物靶点数据库的建设已取得很大进展,并得到广泛应用,但随着生命科学的发展,仍需不断更新与完善。
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  综述

  口服重组乳酸菌的药用研究与应用

  蔡若鹏,杨桂连^*,王春凤^*

  2014, 49(22): 1973-1977. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.002

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  目的 围绕重组乳酸菌的药用优势、发挥药用效应的免疫学机制、影响因素、主要应用及其发展中面临的问题进行综述。方法 分析和整理近年来国内外关于口服重组乳酸菌药用研究与应用的相关文献。结果与结论 多种乳酸菌以其安全性、遗传可操作性及良好的定植能力成为口服药用蛋白在胃肠道发挥局部作用的潜在运载工具。近10年的动物试验表明,口服重组乳酸菌具有明显的药用价值,目前该项研究已进入人类临床实践阶段。虽然重组乳酸菌口服剂型的研发仍存在技术瓶颈,但其应用前景和潜在的商业价值不可估量。
论著
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  论著

  何首乌无机元素动态积累的电感耦合等离子体质谱分析

  罗益远,刘娟秀,刘训红^*,兰才武,侯娅,马阳,王胜男

  2014, 49(22): 1978-1982. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.004

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  目的 探讨何首乌中无机元素的动态变化。方法 采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定不同采收时间何首乌无机元素含量,用SPSS16.0对数据进行相关性分析。结果 共检测了23种元素,且元素相互之间有一定的相关性,部分元素动态积累呈现一定规律性。结论 何首乌中重金属积累曲线最小峰值所对应的时间与传统采收期基本一致,为确定何首乌的适宜采收期提供依据。
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  论著

  青海玉树不同产地冬虫夏草中15种核苷类成分比较研究

  肖远灿, 胡风祖^*, 董琦, 迟晓峰, 冀恬

  2014, 49(22): 1983-1988. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.005

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  目的 建立同时分析冬虫夏草中15种核苷类成分的高效液相色谱法(HPLC)方法,比较青海玉树州5县12个不同产地样品中该15种成分的组成和含量的差异。方法 采用Zorbax Bonus-RP(4.6 mm×250 mm, 5 μm)色谱柱,甲醇-0.04%冰乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,柱温35 ℃,流速1.0 mL·min^-1,检测波长260 nm为分析条件,检测12个不同产地样品中15种核苷类成分,并对数据进行初步比较分析。结果 样品中15种核苷类成分分离良好,在各自相应的浓度内,相关系数r在0.999 1~0.999 8之间,具有良好的线性;15种核苷类成分平均加标回收率在92.3%～101.7%之间,RSD均小于等于3.1%(n=6)。不同产地冬虫夏草样品中15种核苷类成分在组成和含量上均存在差异。15种核苷类成分总含量分布在7.820~14.351 mg·g^-1内;尿苷,鸟苷、肌苷、胸苷含量高于其余11种核苷类成分,其含量分别在2.244~4.997 mg·g^-1、1.017~2.388 mg·g^-1、0.810~3.105 mg·g^-1、0.377~2.997 mg·g^-1内。在同一样品中,尿苷、鸟苷、肌苷、胸苷4种核苷占15种核苷类成分总量的比例为58.169%~90.724%。除治多县样品为0.095 mg·g^-1外,其余11个不同产地样品中腺苷含量均高于现行中国药典要求的0.01%(0.10 mg·g^-1)的限量标准,并且在同一样品中腺苷和虫草素的含量基本接近。结论 本实验建立的冬虫夏草中15种核苷检测方法简便、准确,重复性好,能够满足冬虫夏草中核苷类成分分析的要求。对青海玉树5县12个不同产地中15种核苷类成分的含量检测和比较数据能够为冬虫夏草质量控制方法的深入研究提供参考。
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  论著

  朱顶红鳞茎生物碱类成分及抗肿瘤活性研究

  徐宏峰,王富乾,张耕^*

  2014, 49(22): 1989-1992. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.007

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  目的 研究朱顶红抗肿瘤化学成分。方法 采用多种色谱方法,对朱顶红总生物碱部位成分进行分离纯化,根据波谱学数据以及理化性质鉴定化合物的结构。采用噻唑蓝(MTT)法进行抗肿瘤活性测试。结果 得到9个生物碱类化合物,3-O-demethyltazettine(1)、hippadine(2)、trisphaeridine(3)、5,6-dihydrobicolorine(4)、N-methylcrinasiadine(5)、3-epimacronine(6)、石蒜碱(7)、montanine(8)和多花水仙碱(9)。结论 化合物1~6为从该植物中首次分离得到,化合物7和8对A-549、HepG2和HT-29肿瘤细胞增殖表现出较强抑制作用。
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  论著

  西罗莫司对人脐带动脉平滑肌细胞的增殖抑制作用

  周杰,黄丽军,张延柳,陈晓娜,曲福军^*

  2014, 49(22): 1993-1996. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.008

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  目的 考察西罗莫司对体外培养的人脐动脉平滑肌细胞的增殖抑制作用和对白细胞介素-6表达的影响。方法 组织块贴壁法原代培养人脐动脉平滑肌细胞,利用传3代的细胞进行实验。四甲基偶氮唑蓝法分别测定西罗莫司在不同作用时间(3~96 h)和不同作用浓度(2.19~1 090 nmol·L^-1)下对人脐动脉平滑肌细胞的增殖抑制作用;采用逆转录-聚合酶链反应法和酶联免疫吸附实验分别法测定不同浓度的西罗莫司(2.19、10.9、109 nmol·L^-1)对人脐动脉平滑肌细胞表达白细胞介素-6 mRNA和白细胞介素-6因子的影响。结果 人脐动脉平滑肌细胞传3代后阳性细胞率>90%。西罗莫司在不同作用时间和不同作用浓度下对人脐动脉平滑肌细胞增殖均有抑制作用(P<0.05),作用时间为48 h时抑制率为(30.25±2.40)%,药物浓度为164 nmol·L^-1时抑制率为(42.88±3.84)%。高、中、低3种浓度的西罗莫司均可抑制人脐动脉平滑肌细胞表达白细胞介素-6 mRNA(P<0.05)和白细胞介素-6因子(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论 西罗莫司对体外培养的人脐动脉平滑肌细胞增殖有抑制作用,并能抑制人脐动脉平滑肌细胞表达白细胞介素-6 mRNA和因子。
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  论著

  水蛭体外抗凝血实验研究及其生物活性测定方法反应体系的筛选

  金家金, 王志斌^*, 苏斌, 宋程程, 郭玉东, 胡宇驰

  2014, 49(22): 1997-2001. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.009

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  目的 筛选出水蛭活血化瘀作用的抗凝血反应体系,并基于该反应体系建立水蛭体外生物活性法,为水蛭的质量控制奠定基础。方法 将不同浓度的水蛭浸提液加入富血小板血浆(PRP)和乏血小板血浆(PPP)中,分别测定6 min内的血小板最大聚集率和凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原-凝血酶时间(Fibg-TT),观察水蛭浸提液浓度与上述指标的量效关系。结果 水蛭能增加血小板聚集率,对凝血酶原时间未见显著性的影响,能显著延长活化部分凝血酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间,在一定的浓度范围内,水蛭浸提液浓度与凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间对数凝固时间呈现较好的线性关系(r₁=0.987 4;r₂=0.995 0),与活化部分凝血酶时间凝固时间同样具有较好线性关系(r₃=0.997 0),因此可以采用生物检定法中的量反应平行线法测定水蛭的抗凝血活性。结论 活化部分凝血酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原-凝血酶时间反应体系可以用于水蛭体外生物活性测定方法的建立,量化水蛭的抗凝血活性(效价),为水蛭的质量控制奠定基础。
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  论著

  非病毒基因载体材料聚谷氨酸-聚丙烯亚胺的合成及与DNA的结合稳定性

  张璇^,,杨叶雅,胡海梅,蔡青青

  2014, 49(22): 2002-2007. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.010

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  目的 合成非病毒基因载体材料聚谷氨酸-聚丙烯亚胺,并考查其与DNA的结合能力及稳定性。方法 以G2.0聚丙烯亚胺(PPI)为引发剂,通过开环聚合的方法,合成了聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄脂多臂接枝聚合物,再以G1.0聚丙烯亚胺或G2.0聚丙烯亚胺作为氨解试剂进行氨解合成了新型树枝状的聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物(MP-g-PPI)。采用红外光谱(IR)、 ¹H-NMR对聚合产物进行结构表征,通过琼脂糖凝胶电泳实验考察聚合物与DNA的结合能力,通过离心法考察了聚合物与DNA形成复合物的沉淀稳定性,通过MTT法考察聚合物在Hela细胞中的毒性,并通过测定发荧光细胞百分数获得复合物在Hek-293细胞中的转染率。结果 成功合成了聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物,此聚合物可有效的与DNA结合成纳米复合物,可通过一定的空间斥力阻止复合物的聚集,且毒性较PEI 25K低,可有效介导基因的转染。结论 聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物可与DNA形成稳定的复合物,此聚合物有望成为新型的非病毒基因载体材料。
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  论著

  阴道用壬苯醇醚即型凝胶的制备与评价

  杨富金^,,陈凌云,俸灵林,魏 刚^*,陆伟跃

  2014, 49(22): 2008-2013. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.011

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  目的 制备以泊洛沙姆为基质的温度敏感型阴道用壬苯醇醚即型凝胶,并评价其流变学性能与体内滞留能力。方法 利用倒置试管法测定胶凝温度,通过单因素实验考察泊洛沙姆与药物浓度对胶凝温度的影响。以相位角变化表征凝胶的相变过程,分别测试在模拟的储存、运输和使用状态下凝胶的流变学性质,并考察阴道模拟液稀释对凝胶相转变过程的影响。使用近红外荧光探针标记凝胶,小动物活体成像评价凝胶在小鼠体内的滞留能力。结果 通过处方优化制得的凝胶其胶凝温度为(31.5±2) ℃,相转变过程在3～4 ℃内完成,使用黏度(6.50 Pa·s)>储存黏度(1.023 Pa·s)>运输黏度(0.291 Pa·s),且经阴道模拟液稀释后在体温条件下能形成凝胶。该凝胶在小鼠阴道内滞留时间长达4 h。结论 该凝胶的胶凝温度适宜,流变学性质良好,在阴道内滞留时间较长,满足阴道用药的要求。
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  论著

  中国健康志愿者静脉连续输注盐酸右美托咪定注射液的药动学

  裘福荣,高成璐,沈淑娇,贺敏,沈晓红,过林,王猛猛,蒋健^*

  2014, 49(22): 2014-2017. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.012

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  目的 研究盐酸右美托咪定注射液在36名健康志愿者体内的药动学。方法 采用平行设计,36名健康志愿者,男女各半,分3组按0.17,0.33及0.67 μg·kg^-1·h^-1的滴速连续静脉输注右美托咪定10 h,分点采集血样,用LC-MS/MS测定受试者血浆右美托咪定浓度。结果 3个剂量组的t_1/2分别为(2.77±1.85),(2.97±1.35)和(2.50±0.87) h; ρ_max分别为(104.04±28.19),(289.71±94.50)和(793.57±156.74) ng·L^-1;CL分别为(101.96±24.99),(69.58±18.21)和(50.21±14.28) h·L^-1;V_ss分别为(330.48±182.38),(294.08±136.37)和(177.33±67.94) L; AUC_0-24分别为(893.29±256.48),(2 816.31±1 139.61)和(7 932.02±1 515.33) ng·h·L^-1 。ρ_max、AUC_0-24与给药剂量呈现线性依赖关系。结论 中国人右美托咪定的药动学与非中国人群相比无种族差异,但个体间有差异,临床使用可参照国外用药方案,用药剂量需个体化。
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  论著

  阿托伐他汀对缺血性卒中病人急性期的神经保护作用

  张力超^a,范薇^b,鲍海峰^b,吕迁洲^a*

  2014, 49(22): 2018-2022. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.013

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  目的 通过观测他汀于卒中急性早期对内皮祖细胞水平(EPCs)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,评价多种他汀神经保护性作用。方法 本研究为前瞻性观察研究。共入组44例首次发作并于发病后48 h内入院的缺血性脑卒中患者。其中22人于急性期接受常规治疗,其余22人于常规治疗基础上加服阿托伐他汀20 mg·d^-1。检测入院后第1天与第7天两组患者内皮祖细胞水平,基质金属蛋白酶-9以及血管内皮生长因子水平,并采用改良Rankin评分评价第30天预后情况。结果 ①他汀组患者第7天内皮祖细胞水平水平较第1天显著升高(P<0.001);②他汀组患者第7天的基质金属蛋白酶-9水平较入院时均出现了显著性下降(P=0.008);③他汀组第7天内皮祖细胞水平高于对照组(P=0.034),而基质金属蛋白酶-9水平低于对照组(P=0.038);④血管内皮生长因子水平均未发生显著改变,第7天血管内皮生长因子水平未发现组间差异(P=0.069)。结论 卒中急性期的他汀早期治疗促进循环内皮祖细胞水平进入循环和降低基质金属蛋白酶-9水平,可能分别起到加强血管修复和减少炎症反应的作用,从而改善卒中预后。
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  论著

  肝素钠相对分子质量对照品国际协作标定Ⅰ

  宋玉娟,范慧红^*

  2014, 49(22): 2023-2026. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.014

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  目的 协作标定肝素钠待标品的相对分子质量。方法 高效凝胶色谱和多角度激光光散射仪联用(HGPC-MALLS)法,色谱柱和流动相等色谱条件各实验室自定,本实验采用的流速为0.5 mL·min^-1,柱温为35 ℃,检测器为多角度激光光散射仪联用和示差折光检测器联用。结果 本实验采用4种色谱条件,不同的进样体积,分别测定了待标品的相对分子质量,结果在报告值中间。结论 不同实验室之间的结果存在较大差异,建议组织方进一步优化实验方法。
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  论著

  高效液相色谱法拆分盐酸昂丹司琼对映体

  尹燕杰

  2014, 49(22): 2027-2030. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.015

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  目的 建立一种快速高效的盐酸昂丹司琼对映体分离方法,检查盐酸左昂丹司琼(R型)中异构体含量。方法 手性柱为CHIRALPAK IC(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:正己烷-无水乙醇-乙二胺(50∶50∶0.1);检测波长:245 nm;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:25 ℃。同时考察了醇改性剂的种类、比例、有机添加剂二乙胺的比例、流速、温度等因素对拆分的影响。结果 盐酸昂丹司琼对映体在CHIRALPAK IC手性柱上分离度为6.5, 盐酸左昂丹司琼中含0.02%的右旋异构体可被检出。结论 方法专属性好、灵敏度高,适用于盐酸昂丹司琼对映体的分离以及盐酸左昂丹司琼中右旋异构体杂质的测定。
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  论著

  苦参碱体内外微透析回收率的研究

  张岩^,,何治芬^,,汤湛,李颖,金志敏,王俏^*

  2014, 49(22): 2031-2035. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.017

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  目的 研究药物浓度、灌流速度及实验方法对同心圆和线性2种微透析探针回收率的影响。方法 以苦参碱为实验药物,分别测定药物不同浓度、不同灌流速度下,2种探针体外正向、反向回收率及体内反向回收率。结果 探针回收率均与药物浓度无关,与灌流速度成反比;2种探针体外正向、反向回收率具有一致性,且均大于体内反向回收率;体内回收率同心圆探针大于线性探针。结论 对于苦参碱的药动学研究,体外正向透析法简便准确,测得的回收率可作为药物的探针回收率。
药物与临床
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  药物与临床

  抗感染类药物严重不良反应分析

  唐彦,王兰,梅丹^*,尚楠

  2014, 49(22): 2036-2038. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.018

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  目的 分析北京市抗感染类药物的严重不良反应报告,为临床安全合理使用抗感染类药物提供参考。方法 详细收集全国药品不良反应监测中心北京地区所有不良反应报告,按人群、药品、不良反应情况等方面进行统计、分析。结果 184例严重不良反应中,33例为新的严重不良反应,涉及喹诺酮类、头孢类、抗病毒类、抗真菌类、抗结核菌类药物。不良反应累及了人体各个器官,其中较常见的为全身症状、消化系统、血液系统、皮肤及其附件、泌尿生殖系统。结论 使用抗感染药物应严格按药品使用说明书用药,加强用药过程监护,做好不良反应上报工作,促进临床合理用药。
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  药物与临床

  贝伐单抗联合不同化疗方案治疗转移性结直肠癌临床观察

  裴保香, 张子洋, 徐艳萍^*

  2014, 49(22): 2039-2042. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.019

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  目的 评价比较贝伐单抗联合化疗方案FOLFIRI(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)和FOLFOX(奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)治疗转移性结直肠癌疗效及安全性。方法 回顾性总结我院2012年1月~2013年3月期间分别给予贝伐单抗联合FOLFIRI方案(A组,19例)和贝伐单抗联合FOLFOX方案(B组,23例)接受化疗后的有效率、不良反应、治疗前后肿瘤标志物的变化。结果 A组和B组的有效率分别为26.3%和39.1%,A组和B组的疾病控制率分别为84.2%和82.6%。所有患者治疗前后肿瘤标志物浓度无明显变化(P>0.05),A组和B组比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。两组不良反应大部分为Ⅰ~Ⅱ级,无严重不良反应,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐单抗联合FOLFIRI和FOLFOX两种化疗方案对于转移性结直肠癌治疗具有良好的效果,联合FOLFOX效果更佳。患者不良反应不尽相同,均为轻到中度,患者能够耐受。
药事管理
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  药事管理

  美国罕用药政策及其施行效果对我国的启示

  陈永法,陈蕾

  2014, 49(22): 2043-2046. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.021

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  目的 为我国罕用药相关立法提供建议。方法 对美国罕用药政策及其施行效果进行分析,并提出对我国的启示。结果 政策影响下美国罕用药上市数量上升,制药业进一步发展;但同时也出现了药价高、企业投机等问题。结论 我国亦有罕用药相关立法之必要性,并应注意控制药价,设置激励平衡机制并完善医保体系。
知识介绍
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  知识介绍

  二肽基肽酶-4抑制剂的药理学特性及其临床应用

  杨文英,李玉珍,王汝龙

  2014, 49(22): 2047-2050. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.22.022

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