论 著
王琴,,邢茂,唐勤,唐清,徐晓玉*
目的 对比研究梓葛冻干粉针中葛根素在正常和脑缺血大鼠体内的药动学。方法 建立测定大鼠血浆中葛根素的高效液相色谱-质谱联用法,以染料木素为内标,采用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇(含0.1%甲酸)-水(含10 mmol·L-1醋酸铵)(80∶20)为流动相,流速0 6 mL·min-1;采用电喷雾离子源负离子模式(ESI-),多反应监测(MRM)方式对葛根素(m/z 415.1→295.1)和内标物(m/z 269.2→133.1)进行测定。线栓法制备永久性脑缺血模型大鼠,正常和模型大鼠分别尾静脉注射给予梓葛冻干粉针(26.7 mg·kg-1),HPLC-MS/MS测定给药后不同时间点(3,5,10,30,60,120,180,300 min)血浆中葛根素浓度,数据经DAS 2.1软件计算药动学参数并用SPSS软件对数据进行统计学处理。结果 血浆中葛根素浓度在0.02~100 μg·mL-1内,呈良好线性(r=0.995 4);方法提取回收率大于86.3%,批内与批间精密度(RSD)均小于13.2%,准确度(RE)在-7.3%~10.5%内。正常组血浆中葛根素的实测达峰浓度(ρmax)为(56.5±3.4)μg·mL-1,经-时曲线下面积(AUC0-t)为(17.1±1.5)μg·h·mL-1,半衰期(t 1/2)为(0.311±0.133)h,平均滞留时间(MRT0-t)为(0.269±0.044)h;在模型组,ρmax为(62.3±14.0)μg·mL-1,AUC0-t为(20.0±6.8)ng·h·mL-1,t 1/2为(0.755±0.128)h,MRT0-t为(0.360±0.045)h。与正常组相比,梓葛冻干粉针中葛根素在模型组血浆中的t 1/2、MRT0-t均显著延长(P<0.05)。结论 建立的HPLC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、快速准确,可用于大鼠血浆中葛根素的测定和药动学研究。与正常大鼠相比,梓葛冻干粉针中葛根素在永久性脑缺血模型大鼠的生物利用度提高,消除减慢、滞留时间延长。