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• 2014年, 49卷, 第9期
  刊出日期：2014-05-15

    

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综 述
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  综 述

  药物肾毒性生物标志物检测方法研究进展

  朱聪^,,黄芝瑛^*,周晓冰^*, 李波

  2014, 49(9): 707-711. https://doi.org/1011669/cpj201409001

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  目的 对近年来肾毒性生物标志物检测方法现状和研究进展作一综述。方法 查阅国内外肾毒性生物标志物的临床前和临床研究文献和相关检测方法的论著,对各检测方法及其实际应用进行描述和总结。结果与结论 多重检测方法如Luminex xMAP等运用越来越多,其比酶联免疫吸附测定和蛋白质免疫印迹技术更快速高效,但是多重检测方法仍需要在实际应用中进行方法间的比较和验证。另外,不依赖于抗原抗体反应的检测方法和基于毒理基因组学的方法正在发展。这些新的检测方法将大大推进药物肾毒性生物标志物的发现和验证。
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  综 述

  中国别样茶的多酚及其降糖作用

  姜保平^,,许利嘉^,,乐亮,彭勇^,,肖培根^,*

  2014, 49(9): 712-716. https://doi.org/1011669/cpj201409002

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  目的 植物多酚由于其潜在的抗氧化作用和其对各种氧化应激相关疾病显著的预防效果而引起广泛的关注。近年来又发现植物中的多酚类化合物对糖尿病及其并发症具有预防作用,缓慢和持久的治疗效果。并且酚类物质预防和治疗慢性病已经变成健康和医疗相关研究的热点领域。而别样茶中因含有大量的植物多酚成分,特别是黄酮和酚酸类成分,而受到越来越的研究者青睐。笔者对别样茶中具有降糖作用的多酚类成分进行整理,并探讨相关的降糖机制,为更好的研究别样茶降糖作用提供一定的参考。方法 以国内外文献资料为基础,对别样茶中多酚类降糖进行全面的概述,并对可能的降糖机制进行探讨。结果与结论 别样茶饮用历史悠久,分布广泛且富含抗氧化的黄酮类、酚酸类、鞣质、苯丙素苷类多酚化合物,适宜日常饮用,对多种慢性疾患有预防和辅助治疗的作用。
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  论 著

  黄花败酱超临界萃取物的化学成分及其抑菌活性研究

  董岩, 祁伟

  2014, 49(9): 717-720. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.003

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  目的 对山东德州黄花败酱超临界萃取物进行分析鉴定,测定其抑菌活性及最小抑菌浓度(MIC)。方法 采用超临界CO₂萃取法(SFE-CO₂)提取黄花败酱的有效成分,用气相色谱-质谱(GC-MS)对其萃取物进行分离鉴定,采用琼脂扩散法测定萃取物的抑菌活性,采用微量稀释法测定其最小抑菌浓度(MIC)。结果 共分离出了24种化学成分,黄花败酱超临界萃取物对沙门氏菌、福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌均有明显抑制作用,对大肠杆菌无明显抑制作用,其对福式痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度为4 mg·mL^-1,对沙门氏菌的最小抑菌浓度为5 mg·mL^-1。结论 为败酱属植物资源的进一步开发应用提供科学而确切的实验依据。
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  论 著

  聚合酶链式反应偶联单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术用于鹿鞭线粒体DNA指纹的研究

  孙景昱^a,张丽华^a*,傅桂莲^b,李明成^b,刘洋^a

  2014, 49(9): 721-725. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.004

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  目的 建立一种快速、简便、准确的分子生物学方法,用来鉴别鹿鞭真伪及品种。方法 应用柱色谱法提取梅花鹿鞭、马鹿鞭、牛鞭以及市售鹿鞭线粒体DNA;根据GenBank中鹿类动物线粒体细胞色素b基因序列,设计一对引物用于线粒体DNA的聚合酶链式反应(PCR)特异性扩增;应用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳对聚合酶链式反应产物进行单链构象多态分析(single strandconformation polymorphism,SSCP)。结果 梅花鹿鞭、马鹿鞭以及部分市售鹿鞭可显示清晰且迁移率不同的片段;对照组伪品鹿鞭及部分市售鹿鞭无特异性显示。结论 柱色谱法提取线粒体DNA所需时间短,DNA纯度高,DNA分子的破坏性较小,为特异性聚合酶链式反应扩增提供一级结构保证;单链构象多态分析法可以清晰显示正品梅花鹿鞭、马鹿鞭以及部分市售鹿鞭单链片段,其一级结构中的碱基差别为正品梅花鹿鞭、马鹿鞭的不同迁移率提供依据,也为药源市场鹿鞭的鉴别提供一种可以直接进行亚种间鉴别的快速、简便、准确的可行性方法。
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  论 著

  补阳还五汤对大鼠失神经肌萎缩的影响与机制研究

  梅晓云,吴颢昕,周岚^*

  2014, 49(9): 726-730. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.005

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  目的 研究补阳还五汤(BYHWD)对大鼠胫前肌失神经肌萎缩的影响,并探讨其机制。方法 建立大鼠腓总神经损伤模型,术后大鼠随机分为假手术组,模型组,补阳还五汤高、中、低剂量组,甲钴胺组,共6组每组10只。术后每日灌胃,给药18 d后,石蜡包埋切片,形态学分析,计算胫前肌湿重比,并用实时荧光定量聚合酶链反应检测Angptl4与PI3K基因的表达。结果 ①湿重比:与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组显著增高(P<0.05或P<0.01)。②运动终板:假手术组为棕黑色,形状为椭圆形或圆形,着色均匀,补阳还五汤高剂量组与甲钴胺组边缘较粗糙;补阳还五汤中、低剂量组与模型组数量逐渐减少,且形态不规则,边缘不光滑;着色也逐渐变浅。③Angptl4与PI3K mRNA;补阳还五汤高、中剂量组与模型组相比均有统计学差异 (P<0.01或P<0.05)。结论 补阳还五汤能明显延缓胫前肌湿重比降低与运动终板的退变,从而有效防止失神经肌萎缩的发生,其机制可能是通过增加Angptl4、PI3K基因表达而实现的。
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  论 著

  多穗柯中总黄酮的体内和体外抗氧化研究

  李胜华,伍贤进^*,曾军英

  2014, 49(9): 731-735. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.006

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  目的 探讨多穗柯叶中总黄酮的体内和体外抗氧化活性。方法 多穗柯叶中总黄酮以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6 磺酸)二铵盐自由基的清除、还原能力和氧化自由基吸收能力4种体外抗氧化活性方法测定多穗柯叶中总黄 酮的抗氧化活性。体内抗氧化采用四氯化碳肝损伤小鼠模型测定多穗柯叶中的总黄酮提取物的体内抗氧化活 性。结果 在1.0 mg·mL^-1时,多穗柯叶中总黄酮对1,1-二苯基-2-三硝 基苯肼自由基、2 ,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基的清除率分别为81.25%、85.54%,还原力比维生素C要弱,比芦丁要强,多穗柯叶中总黄酮能明显提高四氯化碳肝损伤小鼠中肝、肾组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活力和还原型谷胱甘肽含量,并且降低丙二醛的含量。结论 表明多穗柯具有明显的抗氧化活性。
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  论 著

  抗血小板溶栓素对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用及其机制

  贾德武,罗胜勇,叶寿山,李睿,贾德云,倪光玉,陈志武,张国辉,戴向荣

  2014, 49(9): 736-740. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.008

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  目的 探讨抗血小板溶栓素(anti-platelet thrombolysin,APT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组(缺血再灌注组)、阳性组(依达拉奉 1 mg·kg^-1)、血小板溶栓素高、中、低剂量组(0.02 、0.01、0.005 mg·kg^-1),每组20只。建立线栓法大鼠缺血/再灌注模型,采用行为学评价手段评测血小板溶栓素对局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复的影响,探讨血小板溶栓素对血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及缺血脑组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响,TTC染色观察抗血小板溶栓素对脑梗死面积的影响,TUNEL法原位标记海马CA1区凋亡的神经元细胞,观察其对神经元细胞凋亡的影响。结果 血小板溶栓素高、中剂量组可明显改善缺血再灌注后大鼠神经功能障碍症状、减少梗死面积;高、中、低剂量组可明显抑制机体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶活性的降低;高、中剂量组明显减少脑组织中丙二醛、一氧化氮的含量,抑制缺血区神经细胞的凋亡。 结论 血小板溶栓素具有较好的抗脑缺血再灌注损伤作用,其机制可能与抗氧化、抑制细胞凋亡有关。
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  论 著

  复方鳖甲软肝片配伍对芍药苷在小肠吸收的影响

  戴领^,,袁海龙,王冶,徐和^,,申宝德,韩晋^*,尹蓉莉^*

  2014, 49(9): 741-745. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.010

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  目的 研究复方鳖甲软肝片在模拟小肠环境中各成分的吸收情况,考察复方配伍对其指标成分芍药苷吸收的影响,为选择复方鳖甲软肝片的质量控制指标提供参考。方法 通过外翻肠囊法模拟复方鳖甲软肝片在小肠的吸收过程,收集3种浓度的复方鳖甲软肝片给药后与芍药苷单独给药后不同时间的肠囊液样品,用HPLC检测样品中的芍药苷、连翘苷、人参皂苷Rg1,绘制时间-累积吸收曲线,比较复方与单用芍药苷吸收量的差异。结果 复方鳖甲软肝片不同浓度时各成分在不同肠段的吸收均为线性吸收,其回归方程的相关系数 (r²)均大于0.9,符合零级吸收;其吸收速率常数Ka随药物浓度的增加而增大,说明其为被动吸收。与单成分相比,芍药苷在复方中的累积吸收率较好。结论 复方鳖甲软肝片的药物配伍有利于芍药苷吸收,人参皂苷Rg1可增加作为复方鳖甲软肝片质量控制指标。
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  论 著

  基于Heckel方程的药物粉体压缩特性的理论分析与实验研究

  佀国宁,陈岚,张京红,谭中华,谢蕴辉

  2014, 49(9): 746-752. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.011

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  目的 基于Heckel粉体压缩方程,建立了含有多种成分和不同比例的药物粉体混合物压缩特性的通用理论预测模型。方法 分别对乳糖、淀粉、微晶纤维素和磷酸氢钙4种辅料进行了单向压缩实验,得到了相应的Heckel方程参数,同时对含有5种不同药物比例的辅料混合物进行了单向压缩实验,得到了混合物密度、泊松比随压力的变化曲线和Heckel方程曲线,把理论预测模型结果与实验结果进行对比。结果 分析表明,不同比例混合物的孔隙率和Heckel方程纵坐标误差绝对值均保持在4%以内,密度的误差绝对值在2.5%以内,从而验证了该理论模型能够用于预测多元药物粉体压缩的特性。结论 该模型具有通用性,能够用于预测任意比例和多成分药物粉体的压缩特性。
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  论 著

  星点设计-效应面法优化格列吡嗪渗透泵型缓释片处方

  林秉谦^,,曹博超, 张晓明, 张啸, 程刚, 邹梅娟^*

  2014, 49(9): 753-758. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.012

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  目的 采用星点设计优化格列吡嗪渗透泵型缓释片处方。方法 分别以格列吡嗪缓释片16 h释放量(Y₁)和累积释放量-时间线性相关系数(Y₂)为评价指标,考察包衣增重(X₁)、助推层中HPMC K4M用量(X₂)和包衣液中PEG4000用量(X₃)3个因素对格列吡嗪渗透泵型缓释片释放的影响。用多元线性方程和二次多项式分别评价Y₁和Y₂与3个影响因素之间的关系,根据Y₁、Y₂对应的最佳数学模型和实验数据描绘效应面,得出最优处方范围,并进行验证。结果 3个影响因素与Y₁、Y₂之间存在定量关系。优选的最佳处方范围分别为:包衣增重X₁ (20.0~21.5)%、助推层中HPMC K4M用量X₂ (23.0~25.5)%、包衣液中PEG4000用量X₃(5.2~5.5)%。选取优化范围内处方进行实验,其释放曲线与市售片拟合良好。结论 所建立的模型预测性良好,可用于预测和优化格列吡嗪渗透泵型缓释片的处方。
论著
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  论著

  IFN-γ和IL-10作为药物抗结核活性评价指标的可行性考察

  赵伟杰^a,郑梅琴^b,王彬^a,付雷^a,李芃^b,赵志刚^*

  2014, 49(9): 759-763. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.014

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  目的 探讨细胞因子是否可以作为一项指标评价药物对小鼠结核模型的疗效。方法 75只BALB/c小鼠雾化感染建立小鼠结核模型,分为13组,药物治疗2月以后,取血并做全肺活菌(CFU)计数;ELISA法检测血清中的γ-干扰素(IFN-γ)和白介素10(IL-10)的浓度;以全肺活菌计数作为药物对小鼠结核活性的标准,检验血中的γ-干扰素和白介素10的含量及二者的比值与小鼠肺中全肺活菌的相关性并进行线性回归。结果 ①全肺活菌计数:除左氧氟沙星(Lfx)和对氨基水杨酸(PAS)组以外,其余各治疗组与空白对照组相比均有统计学差异;各治疗组与阳性对照组(利福平+异烟肼+吡嗪酰胺,RHZ)相比均有统计学差异。② γ-干扰素:除左氧氟沙星、对氨基水杨酸组以外的各治疗组与空白对照组均有统计学差异;各治疗组与阳性对照组相比没有统计学差异。③白介素10:各治疗组与空白对照组、各治疗组之间均没有统计学差异。④γ-干扰素/白介素10:氯法齐明、利奈唑胺+丙硫异烟胺、利奈唑胺+氯法齐明、利奈唑胺+阿米卡星、利福平+异烟肼+吡嗪酰胺组与空白对照组相比有统计学差异,各治疗组之间均没有统计学差异。⑤γ-干扰素、白介素10、γ-干扰素/白介素10与全肺活菌呈正相关,确定因子r²分别为0.688、0.237、0.582。结论 外周血中γ-干扰素的含量可以用来判断治疗方案是否有效,但不适宜作为生物标记物来预测体内结核菌的数量。
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  论著

  气相色谱-质谱法同时分析固体药物制剂中50种残留溶剂

  吴兆伟,陈安东,王铁松,佟艳华,丛骆骆^*,车宝泉

  2014, 49(9): 764-768. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.015

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  目的 为满足药品监管的需要,快速高效检测固体药物制剂中的残留溶剂,建立一种气相色谱-质谱联用方法(GC-MS),可定性定量分析药品中50种残留溶剂。方法 该方法利用选择离子监测(SIM)技术,可同时检测固体药物制剂中的苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、乙腈、氯苯、丙酮等50种残留溶剂。结果 50种残留溶剂均具有较好的线性关系,相关系数0.997 5以上;高、中、低3个浓度的平均回收率为88.8%～109.8%,相对标准偏差(RSDs)小于11.6%,50种残留溶剂的检出限(LOD,S/N ≥3)为0.000 03～0.3 μg·mL^-1,定量限(LOQ,S/N ≥10)为0.000 09～1 μg·mL^-1。结论 该方法操作简单、快速、灵敏、准确,适用于片剂、胶囊等固体药物制剂中的多种未知残留溶剂的同时检测。
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  论著

  高效液相色谱法同时测定牛黄上清丸中6种成分的含量

  郝乘仪,郭淑英,冯波^*,朱鹤云

  2014, 49(9): 769-772. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.016

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  目的 建立同时测定牛黄上清丸中6种成分的方法。方法 采用DIKMA Platisil ODS色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃,流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液,采用梯度洗脱 (0~5 min,40%~40%A;5~10 min,40%~55%A;10~16 min,55%~55%A;16~35 min,55%~90%A;35~52 min,90%~90%A),检测波长为254 nm,流速为1 mL·min^-1。结果 绿原酸、栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷、大黄素、大黄酚的线性范围分别为0.11～2.2 μg(r=0.999 6),0.048～0.96 μg(r=0.999 8),0.073～1.46 μg (r=0.999 9),0.1～2 μg (r=0.999 9),0.04～0.8 μg (r=0.999 5),0.01～0.2 μg (r=0.999 6),平均回收率在98.26%和99.44%之间。结论 该法检测简便,稳定,可靠,可用于牛黄上清丸质量控制。
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  论著

  己酮可可碱葡萄糖注射液中杂质的研究

  杜碧莹,王自

  2014, 49(9): 773-775. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.017

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  目的 研究己酮可可碱葡萄糖注射液中杂质、杂质的结构确证及产生的原因。方法 通过LC-MS,推断杂质可能结构,并以可可碱与1,3二溴丙烷为起始原料,制备目标化合物,用IR,LC-MS,¹H-NMR,¹³C-NMR进行结构鉴定。结果 确证该杂质为1,1′-(丙烷-1,3-二基)双(3,7-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮)。结论 本实验为己酮可可碱葡萄糖注射液生产工艺中杂质的控制及质量评价提供依据。
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  论著

  超高效液相色谱柱切换技术快速测定人血浆中的美罗培南浓度

  李朋梅,刘晓,刘峻瑒,陈文倩,王晓雪,张相林^*

  2014, 49(9): 776-780. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.018

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  目的 建立超高效液相色谱柱切换技术快速测定人血浆中的美罗培南浓度的方法。方法 美罗培南血浆样品稀释、过滤,在线柱切换提取,分析色谱柱为Acquity UPLC BEH- C₁₈柱。流动相A和提取流动相C:甲醇-0.05 mol·L^-1 K₂HPO₄(pH 7.0) 5∶95;流动相B:甲醇。柱温:35 ℃。梯度洗脱。美罗培南最大吸收波长299 nm。分别用内标法和外标法对测定结果进行计算,用SPSS统计软件对计算结果进行配对t检验,考察2种计算结果是否存在差异。结果 人血浆美罗培南线性范围为0.67~86.00 mg·L^-1(r=0.999 9),方法学回收率为(93.59±1.15)%~(99.21±4.06)%,提取回收率大于85%,日内日间精密度RSD 小于5.0%。内、外标法配对t检验两者无显著差异,转换方程为ρ_Internal=1.039ρ_External-0.468(r=0.997 0)。结论 采用在线柱切换技术快速、灵敏、高回收率、重现性好,适用于人血浆中美罗培南浓度监测和药动学研究。
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  论著

  一种硫酸乙酰肝素十二糖的制备和结构序列分析

  张紫恒,马小来^*,张攀,吕友晶,于广利,李锂

  2014, 49(9): 781-785. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.019

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  目的 制备并结构解析一种硫酸乙酰肝素十二糖。方法 采用肝素酶Ⅱ将硫酸乙酰肝素(HS)降解得到寡糖混合物,经分子筛Bio-Gel P-10低压柱色谱分离得到大小均一的十二糖混合物,再经强阴离子交换高效液相色谱(SAX-HPLC)分离,得到电荷均一的十二糖纯品。该寡糖经肝素酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ完全降解后进行二糖组成分析,并采用电喷雾碰撞诱导串联质谱(ES-CID-MSⁿ)确定其结构序列。结果 从HS寡糖混合物中分离得到了一种大小和电荷均一的十二糖纯品,它由ΔUA-GlcNAc(Ⅳ-A)与ΔUA-GlcNS(Ⅳ-S)组成,其相对比例为5∶1,经ES-CID-MSⁿ分析,确定其结构序列为ΔUA-GlcNAc-GlcA-GlcNS-GlcA-GlcNAc-GlcA-GlcNAc-GlcA-GlcNAc-GlcA-GlcNAc。 结论 本实验从HS中制备了一种十二糖,并对其结构进行解析,为该HS寡糖构效关系研究奠定了基础。
知识介绍
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  知识介绍

  喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究进展

  王瑾^a,白艳^b,张丹丹,王睿^a*

  2014, 49(9): 786-789. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.021

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  目的 从文献综述角度全面了解目前国内外对于喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究方面的相关进展,旨在为相关研究提供参考和借鉴。方法 通过查阅Pubmed、Embase、SCI英文数据库及CNKI、维普、SinoMed中文数据库中喹诺酮类抗菌药物PK/PD相关文献,对相关研究热点进行系统综述。结果 近年发表的相关文献的研究内容主要集中在喹诺酮类抗菌药物PK/PD理论发展、特点及分类、体内外研究、临床试验、动态模型及指导临床合理用药等方面。结论 喹诺酮类抗菌药物是一类临床广泛使用的广谱、高效、低毒抗感染治疗药物。由于单独的PK或PD研究都不能全面评价抗菌药物-机体-致病菌三者间的关系,使得PK/PD的研究已成为现代药物治疗学的热点。笔者查阅国内外相关报道进行综述,发现近年对喹诺酮类抗菌药物PK/PD研究日益受到全球范围的广泛关注,研究内容更加深入。
学术讨论
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  学术讨论

  天然化合物的俗名命名和翻译

  郑礼胜,王彦丽,江纪武^*,潘明佳,林旺,王洁

  2014, 49(9): 790-794. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.09.022

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  目的 综述和讨论天然化合物俗名命名的现状和翻译名称的概况,为天然化合物名称的规范化提供参考。方法 通过对大量报道的相关文献进行梳理,归纳出天然化合物俗名的6条命名原则和4条翻译原则,以及14条命名方法和7条翻译方法,并通过对128个化合物的中文名称进行比较分析,以阐明上述原则和方法。结果与结论 所列举的128个化合物的中文名称,按照规范化程度分为3类:①正名:为规范化名称,置于名称正位;②异名:置于正名后的括号中,不推荐使用;③误名:在其名后应注上“误名”2字,充分曝光,杜绝以讹传讹。例如:acteoside(verbascoside,kusaginin)洋丁香苷(毛蕊花苷、臭梧桐宁、麦角甾苷误名、类叶升麻苷误名)。