中国药学杂志

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    综 述
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    心肌缺血再灌注损伤过程中Bcl-2调控自噬的研究进展
    徐晓娜, 方莲花*, 杜冠华*
    2014, 49(5): 353-356. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.001
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    目的 探讨心肌缺血再灌注损伤与Bcl-2家族蛋白调控自噬的关系, 阐述Bcl-2家族蛋白通过调控自噬而影响心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 查阅近年来国内外心肌缺血再灌注损伤相关的Bcl-2家族蛋白调控自噬的文献, 在对文献进行分析和整理的基础上进行综述。结果与结论 在缺血早期, 心肌细胞发生适当程度的自噬能够减轻缺血导致的心肌损伤, 而在再灌注期, 过度激活的自噬能加重心肌细胞的损伤;Bcl-2家族蛋白是自噬的重要调节因子, 与自噬信号通路中其他相关因子相互作用, 在心肌缺血与再灌注损伤的两个不同时期发挥重要的作用。
    • 论 著
  • 论 著
    蒙古黄芪化学成分的研究
    王青虎, 王秀兰, 奥·乌力吉, 代那音台, 那仁朝克图
    2014, 49(5): 357-359. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.002
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    目的 研究内蒙古蒙古黄芪的化学成分。方法 采用D101大孔树脂柱色谱法和半制备高效液相色谱法进行分离, 运用各种波谱法鉴定分离所得化合物的结构式。结果 分离鉴定了7个化合物: 4, 4′-二甲基-6′-羟基查尔酮(1), 4-甲氧-4′, 6′-二羟基查尔酮(2), 7, 4′-二羟基二氢黄酮(3), 4, 4′, 6′-三羟基查尔酮(4), 4′-羟基二氢黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(5), 2′-羟基-3′, 4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(6), 3, 2′-二羟基-3′, 4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(7)。结论 所有化合物均为首次该植物中分得。
  • 论 著
    凤丹籽饼粕中一个新单萜苷
    刘普, 卢宗元, 邓瑞雪, 李亮, 尹卫平*
    2014, 49(5): 360-362. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.003
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    目的 研究凤丹籽饼粕的化学成分。方法 采用硅胶、凝胶柱色谱及制备高效液相色谱等多种色谱分离方法对凤丹籽饼粕醇提取物的正丁醇部位分离、纯化, 根据波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从牡丹籽饼粕的正丁醇部位分离得到3个化合物, 分别鉴定为4, 9-二羟基-8-10-去氢百里香酚-1-O-β-D-葡萄糖苷(4, 9-dihydroxy-8, 10-dehydrothymol-1-O-β-D-glucoside, 1), 6′-O-β-D-葡萄糖白芍苷(6′-O-β-D-glucopyranosylalbiflorin, 2), paeonidanin(3)。结论 化合物1为新化合物, 化合物2和3为首次从凤丹种子及凤丹中分离得到的化合物。
  • 论 著
    濒危药用植物八角莲内生真菌分离鉴定及抗菌活性研究
    谭小明, 余丽莹, 周雅琴*
    2014, 49(5): 363-366. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.004
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    目的 考察广西八角莲内生真菌的多样性并筛选具有抗菌活性的菌株。方法 采用琼脂块法筛选具有抗菌活性的内生真菌;应用ITS-rDNA法鉴定所有分离的内生真菌, 并对具有强抗菌活性的菌株进行形态学观察。结果 从八角莲根茎叶中共获得19株真菌, 其中根12株, 叶5株, 茎2株;鉴定结果表明, 这19株真菌分属于8目13属。抗菌活性筛选发现DV04对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)和白色念珠菌(Candida albicans)均有较强的抗菌活性, 鉴定结果显示, 该菌株属于Leptodontidium属暗色有隔真菌(DSE)真菌。结论 八角莲中存在丰富的内生真菌, DV04菌株可作为抗菌活性候选菌株进行深入研究。
  • 论 著
    野菊花总黄酮对肝纤维化大鼠治疗作用及机制探讨
    毕明, 居靖, 吴繁荣*, 华传凤, 王珂, 董璇姣
    2014, 49(5): 367-370. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.005
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    目的 研究野菊花总黄酮对肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、野菊花总黄酮低剂量组、野菊花总黄酮中剂量组、野菊花总黄酮高剂量组和秋水仙碱阳性药对照组, 采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型, 造模后, 分别给予给药组相应的受试药物, 给予正常对常组和模型组生理盐水。观察野菊花总黄酮对肝纤维化大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)和Ⅳ型胶原酶(CⅣ)水平, 肝脏病理组织学及肝组织中胶原增生程度的影响;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术测定肝组织中转化生长因子-β1 mRNA的表达情况。结果 与模型组比较, 野菊花总黄酮组病理变化较模型组减轻, 野菊花总黄酮能显著降低大鼠肝组织羟脯氨酸以及血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原酶和Ⅳ型胶原酶含量, 野菊花总黄酮高、中剂量组明显抑制肝组织中转化生长因子-β1 的表达。结论 野菊花总黄酮对肝纤维化有明显治疗作用, 其机制可能与降低转化生长因子-β1 表达有关。
  • 论 著
    聚山梨酯80化学组分对肥大细胞RBL-2H3溶酶体损伤的作用研究
    张锐, 王玉, 邓向亮, 周联, 张海燕, 杨明
    2014, 49(5): 371-376. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.006
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    目的 研究8类聚山梨酯80的化学组分刺激肥大细胞RBL-2H3脱颗粒的作用, 阐明聚山梨酯80中引发类过敏反应的物质基础。方法 以不同浓度的8类聚山梨酯80的化学组分处理RBL-2H3细胞, 测定β-氨基己糖苷酶释放率, 并通过四甲基偶氮唑蓝法研究受试物对RBL-2H3细胞的毒性作用。结果 聚氧乙烯山梨醇酐一油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐二油酸酯和聚氧乙烯异山梨醇一油酸酯均能直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒, 呈浓度依赖性;聚氧乙烯山梨醇酐和聚氧乙烯异山梨醇在本研究的浓度范围内均不能直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒;聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐四油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐二油酸酯刺激RBL-2H3细胞脱颗粒的作用较弱, 并呈浓度依赖性。聚氧乙烯山梨醇酐一油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐二油酸酯和聚氧乙烯异山梨醇一油酸酯有明显的细胞毒性;聚氧乙烯山梨醇酐和聚氧乙烯异山梨醇无细胞毒性;聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐四油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐二油酸酯显示低的细胞毒性, 并呈浓度依赖性。结论 聚氧乙烯异山梨醇一油酸酯是聚山梨酯80最主要的毒性物质来源, 必须加以限量控制。
  • 论 著
    pH敏感型热熔压敏胶的制备及释药性能研究
    童潇, 李冬梅, 包春艳, 王海霞, 汪晴*
    2014, 49(5): 377-384. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.007
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    目的 通过物理共混改性苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)型热熔压敏胶, 阐明改性热熔压敏胶的黏附性能、释药性能、经皮渗透性能与材料组成的关系, 分析pH对于改性热熔压敏胶释药和经皮渗透性能的影响。 方法 将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯与丙烯酸树脂尤特奇EPO共混制备两亲性热塑弹性体苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯/丙烯酸树脂尤特奇EPO共混物(SEB), 使用扫描电子显微镜和原子力显微镜观测EPO共混物的微观形态;在EPO共混物中加入聚乙二醇(PEG)、矿物油、C5树脂和抗氧剂制备改性热熔压敏胶, 通过测定180°剥离强度和持黏力分析黏附性能;使用熊果苷等6种有效成分考察亲水/亲脂性药物的释放性能以及pH对释药性能变化的影响;考察压敏胶中芍药苷、盐酸青藤碱在皮肤表面弱酸性条件下的经皮渗透性能;使用1H 核磁共振波谱仪(1H-NMR)分析pH对压敏胶与药物分子间的相互影响。 结果 当苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯-丙烯酸树脂尤特奇EPO=1∶2(w/w)时, 制备的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯/丙烯酸树脂尤特奇EPO共混物形成“双连续”结构, 在此基础上制备的改性热熔压敏胶具有较好的黏附性能, 实现了亲水/亲脂性药物的共同释放, 同时明显改善了亲水性药物的经皮渗透性能;改性热熔压敏胶显示出pH敏感性, 在弱酸性条件下丙烯酸树脂尤特奇EPO质子化, 导致药物快速释放和经皮渗透性提高。 结论 通过共混改性制备的pH敏感性热熔压敏胶适合于在经皮给药系统(TDDS)中应用。
  • 论 著
    载盐霉素聚合物胶束的构建与抗肿瘤干细胞的体外研究
    张杨, 代文兵, 王坚成, 张强
    2014, 49(5): 384-391. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.009
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    目的 制备一种包载难溶性药物盐霉素的新型聚合物胶束系统, 以提高其水溶性, 并对其体外抗肿瘤干细胞作用进行评价。方法 以聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(mPEG-b-PCL)作为载体材料, 将盐霉素物理包载于聚合物胶束的内部, 同时对聚合物胶束的制备方法和载药胶束的处方进行了优化, 并进一步对最优处方的粒径及分布、形态、稳定性、释药规律等理化性质进行了考察;最后采用侧群细胞(Side Population, SP)分析的方法测定了载药胶束对MCF-7细胞体外活性的影响。结果 聚合物胶束的最优处方为药物(SAL)与聚合物材料(mPEG-b-PCL)的质量比1∶20, 该体系微粒的粒径小于30 nm, 外观呈球形, 大小分布均匀;载药胶束溶液的耐稀释性和热稳定性均良好。载盐霉素胶束能够降低MCF-7细胞中SP细胞的比例。结论 本实验制备的聚合物胶束载药系统能够显著提高盐霉素的水溶性, 并对乳腺癌干细胞表现出了选择性杀伤作用。
  • 论 著
    新型缓控释辅料聚(乳酸-乙醇酸)的合成工艺研究
    帅放文, , , 章家伟, , 王向峰, , 肖江, , 张婷, , 周宏灏*
    2014, 49(5): 392-395. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.010
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    目的 研究开环聚合合成聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)的工艺。方法 采用正交实验优选常压合成聚(乳酸-乙醇酸)的工艺条件, 并进行3批重复性验证。结果 最佳工艺条件确定为:催化剂辛酸亚锡和引发剂十二醇的用量分别为0.03%和0.02%, 反应温度160 ℃, 搅拌速率300 r·min-1, 反应10 h。通过筛选两种单体的投料比, 确定合成聚(乳酸-乙醇酸)5050的乙交酯和丙交酯的比例为45∶55。结论 筛选出的工艺能常压合成聚(乳酸-乙醇酸)5050, 产品重均相对分子质量达到52 000, 分布系数为1.5～1.7, 工艺稳定, 质量可控。
  • 论 著
    LC-MS/MS测定大鼠全血纳米粒中伊立替康及其代谢物SN-38的浓度
    党宏万, 杨付英, 张文萍, 陈和莉, 王欣瑜, 冯小亮
    2014, 49(5): 396-400. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.011
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    目的 建立高效液相-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠全血中伊立替康(CPT-11)及其代谢物7-乙基10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的方法。方法 采用液液法提取大鼠全血中药物, 以地西泮为内标;使用Shim－pack XR-ODS(2.0 mm×100 mm, 2.2 μm) 色谱柱, 以5 mmol·L-1甲酸铵缓冲液(A)-乙腈(B)为流动相, 梯度洗脱, 梯度流速恒定为:0.3 mL·min-1, 柱温为35 ℃, 进样量10 μL, 总分析时间为4.2 min。质谱采用电喷雾离子源, 以多反应离子监测模式进行定量分析。结果 伊立替康及其代谢物7-乙基10-羟基喜树碱线性范围分别为1~2 000和0.5~100 ng·mL-1;全血中伊立替康及7-乙基10-羟基喜树碱的LLOQ分别为1和0.5 ng·mL-1。伊立替康和7-乙基10-羟基喜树碱质控样品的批内RSD小于 9.43%和11.39%, 批间RSD小于 9.73%和11.79%, 提取回收率分别在73.7%~117.4%和61.7%~75.5%内。结论 本方法灵敏度高, 准确, 干扰少, 可应用于大鼠全血中伊立替康及其代谢物7-乙基10-羟基喜树碱浓度的测定和药动学研究。
  • 论 著
    异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安预处理后药动学
    黄菁菁a, 陈冰a, 王苓b, 唐暐b, 胡炯b, 杨婉花a*
    2014, 49(5): 401-405. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.012
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    目的 研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人患者静脉滴注大剂量白消安预处理后的药动学特征及与患者临床疗效和毒性反应的相关性。方法 34例异基因造血干细胞移植成人患者静脉滴注白消安1.6 mg·kg-1, q12 h, 连续8剂。在首剂和第 5、7剂给药时, 分别于给药前及给药后不同时间点采集血样, 用液相色谱-串联质谱法测定白消安浓度, 采用WinNonLin软件以非房室法计算药动学参数。结果 首剂和第 7 剂静脉滴注给药后白消安在异基因造血干细胞移植成人患者体内代谢过程符合一室模型, 主要药动学参数分别为:CL(4.1±1.8), (4.6±1.9) mL·min-1·kg-1;Vd(1.3±0.5), (1.2±0.5) L·kg-1;AUC0-12(1 218.5±351.0), (1 501.2±444.3) μmol·min· L-1;AUC0-∞(1 694.8±741.7), (1 882.2±754.1) μmol·min· L-1;cav(1.8±0.6), (2.2±0.7)μmol· L-1。第7剂给药后AUC及cav值较第1剂增加(P＜0.05)。患者清除率与其体重呈负相关(P＜0.05)。结论 异基因造血干细胞移植成人患者体内静脉滴注白消安的代谢过程符合一室药动学模型, 个体间差异较大, 清除率和体重负相关, 开展治疗药物监测有利于患者临床治疗。
  • 论 著
    高效液相色谱法同时测定白花蛇舌草中6个成分的含量
    温丽荣, 姚志红, *, 陈妍, 程红, 张英, 戴毅, , 姚新生,
    2014, 49(5): 406-411. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.014
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    目的 建立白花蛇舌草中多成分同时定量的高效液相色谱法方法。方法 采用Ultimate XB C18(4.6 mm×250 mm, 5 μm)色谱柱, 以乙腈(B)-水(A)(各含体积分数为0.1‰乙酸)为流动相进行梯度洗脱, 流速0.8 mL·min-1, 柱温35 ℃, 检测波长238 nm;运用外标法和一测多评法分别测定白花蛇舌草中4个环烯醚萜类和2个黄酮类成分的含量。结果 白花蛇舌草中的车叶草酸, quercetin-3-O--β-D-glucopyranoside, kaempferol-3-O--β-D-galactopyranoside, (E)-6-O-香豆酰鸡屎藤次苷甲酯, (E)-6-O-阿魏酰鸡屎藤次苷甲酯, (Z)-6-O-香豆酰鸡屎藤次苷甲酯分别在2.34~93.50, 2.61~104.33, 0.67~26.69, 3.42~136.84, 0.65~26.07, 1.10~44.17 μg·mL-1内线性关系良好(r>0.999 3), 仪器精密度、方法重复性、样品稳定性的RSD值均不大于2.2%, 平均加样回收率(n=6)均在99.8%~101.1%, RSD均不大于1.2%, 外标法实测值与一测多评法计算值经配对t检验得P＞0.05。结论 两种定量方法的含量分析结果之间无显著性差异, 均可用于白花蛇舌草中上述4个环烯醚萜类和2个黄酮类成分的同时定量分析。
  • 论 著
    滇龙胆不同居群间品质评价及质量等同性的研究
    张琳, 罗智渊, 冯丽丽, 李海峰*
    2014, 49(5): 412-418. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.015
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    目的 建立滇龙胆不同居群间品质评价及质量等同性的研究方法。方法 采用高效液相色谱法测定滇龙胆根中活性成分龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷含量, 建立其HPLC指纹图谱, 并用单因素方差分析、聚类分析和主成分分析对其品质及质量等同性进行评价。结果 大理白族自治州滇龙胆不同居群间整体品质较好, 龙胆苦苷含量较低的巍山居群龙胆的龙胆苦苷含量是国家标准的2倍以上, 滇龙胆不同居群间根中龙胆苦苷、獐芽菜苦苷、獐芽菜苷含量(P＜0.01)具有极显著差异;对不同居群间质量等同性进行分析, 确定HPLC指纹图谱中11个共有峰, 共有峰HPLC指纹图谱相似度均在0.988以上, 指认其中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷3个与活性相关的特征峰, 不同居群间质量等同性基本一致;不同居群间龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷总含量聚类分析和HPLC指纹图谱主成分分析结果相似。结论 根据有效成分含量及HPLC指纹图谱得出优质种质资源居群为剑川、鹤庆居群;建立滇龙胆不同居群间品质评价及质量等同性的研究方法, 为从滇龙胆野生居群中进一步筛选优质种质资源提供理论依据。
  • 论 著
    液相色谱-质谱法同时筛查并测定中成药中添加的9种抗病毒类化学药物
    黄晓君, 高青, 朱晓月, 张喆*, 田洁
    2014, 49(5): 419-422. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.016
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    目的 建立液相色谱-质谱方法检测中成药中可能添加的9种抗病毒类药物利巴韦林、阿昔洛韦、喷昔洛韦、齐多夫定、奈韦拉平、拉米夫定、甲磺酸沙奎那韦、盐酸金刚烷胺和盐酸吗啉胍。方法 采用液相色谱-质谱方法, SCX-CR 1∶4混合填料色谱柱, 流动相A为0.1%(V/V)甲酸溶液(用氨水调pH值至3.5), 流动相B为乙腈, 梯度程序洗脱: 0～12 min, A相为90%→48%;12～15 min, A相为48%→20%;15～19 min, A相为20%→15%;19～20 min, A相90%;流速为0.2 mL·min-1;进样量为5 μL, 应用正离子检测, 扫描方式定性检测采用子离子扫描(Product mode), 定量检测采用选择反应监测(SRM)。结果 9种待测药物在0.01～100 μg·mL-1内线性良好, 高、中、低3个浓度的加样回收率为80.6%～117.7%, 进样精密度RSD为1.1%～8.1%, 检出限为0.002～0.01 μg·mL-1;推测了各化合物的质谱裂解途径。结论 方法专属性好、灵敏度高, 可同时检测中成药中9种抗病毒类药物, 适合复杂基质中抗病毒药物的确认和测定。
  • 论 著
    顶空气相色谱法测定头孢替坦二钠中的残留溶剂
    杨钊, 张燕, 谢宜名, 徐红, 刘亚萍
    2014, 49(5): 423-426. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.017
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    目的 建立测定头孢替坦二钠原料药中9种残留溶剂的方法。方法 使用DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm, 1.8 μm)为色谱柱, 以水为溶剂, 测定头孢替坦二钠原料药中甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃的含量;使用HP-FFAP毛细管柱(25 m×0.32 mm, 0.5 μm)为色谱柱, 以20%的二甲亚砜为溶剂, 测定头孢替坦二钠原料药中苯甲醚、异辛酸的含量。结果 甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯甲醚、异辛酸分离度良好;在所考察的浓度范围内线性关系良好, r分别在0.998 8～0.999 7之间;3个水平的回收率分别在95.71%～103.55%之间, RSD分别在0.39%～2.28%之间。结论 两种方法均准确、灵敏, 可用于头孢替坦二钠原料药中残留溶剂的测定。
    • 药物与临床
  • 药物与临床
    索拉菲尼治疗肾细胞癌疗效及安全性的Meta分析
    于浩, , 周永刚*, 王友群(
    2014, 49(5): 427-430. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.019
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    目的 用Meta分析方法评价索拉菲尼治疗肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)的疗效和安全性。方法 运用Pubmed、Medline、Cochrane library、维普数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库检索索拉菲尼治疗RCC的随机对照临床试验, 2013年5月1日检索文献截止, 对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析。结果 收集国外3个随机对照研究, 纳入1 157例患者。Meta分析结果显示, 索拉菲尼治疗组与对照组相比, 治疗RCC的疗效(OR=1.88, 95%CI为1.48~2.39)及不良反应(OR=1.68, 95%CI为1.27~2.22)均有显著的统计学意义。 结论 Meta分析结果显示, 索拉菲尼和其他传统的治疗方案相比, 在治疗RCC的疗效上具明显优势, 但其不良反应事件发生率较高, 在临床应用过程中可能需要调整剂量, 甚至中断治疗。
    • 药事管理
  • 药事管理
    战略性新兴产业框架下的医药企业专利策略与创新能力建设
    丁锦希, 孟立立, 张金凤
    2014, 49(5): 431-436. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.021
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    目的 为我国医药企业专利策略的开展和创新能力的建设提供可行性建议。方法 选取一类创新药物恩必普为实证研究对象, 从专利创造、管理和实施3个方面, 就该企业如何充分利用国家创新政策和专利战略以提高企业创新能力, 保证企业可持续发展进行实证检验。结果 恩必普的专利策略获得了较好的实施绩效。结论 石药集团形成了专利战略运用与企业创新能力提升相互促进共同发展的良性循环, 其成功经验, 值得我国高新技术企业学习借鉴。
  • 药事管理
    立普妥同族专利构建策略探析
    张辉, 刘桂英
    2014, 49(5): 437-440. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.05.023
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    目的 通过对专利制度中同族专利产生特点、功能的研究, 为国内制药企业专利挖掘与专利管理提供借鉴。方法 对立普妥专利同族中的技术主题、同族专利布局周期、同族专利发展脉络等进行解析, 分析医药领域专利同族的构建策略。结论与结果 在基础化合物专利之外, 晶型、组合物仍然是外围专利的布局重点, 可以在化合物专利推出后的一段时间内, 利用优先权制度及分案申请制度等构建多层次的专利族, 并借此增强企业的专利链条。