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• 2014年, 49卷, 第2期
  刊出日期：2014-01-25

    

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  综 述
  论 著
  药物与临床
  药事管理
  

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综 述
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  综 述

  内源性大麻素系统在肝脏疾病中的作用及相关机制的研究进展

  陆春风^, , 吴夏飞^, , 连娜琦^, , 孔德松^, , 张峰^, , 陆茵^{, ,} , 郑仕中^{, , *}

  2014, 49(2): 89-93. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.001

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  目的 对近年来关于内源性大麻素系统在肝脏疾病中的作用及相关机制的研究做整理分析。方法 查阅近年来的国内外文献, 进行全面综合、整理和归纳。 结果 综述了内源性大麻素在肝病发生发展中的重要作用, 重点阐述了其在病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝病、胆汁淤积性肝病及肝脏缺血再灌注损伤中的预防与保护作用以及调控肝纤维化的发生发展及肝病并发症肝性脑病的发病过程。 结论 内源性大麻素系统在肝病的治疗中具有重要作用, 但作用机制复杂, 亟待更深入的研究。
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  综 述

  多囊脂质体递送蛋白质/多肽类药物的研究进展

  李晗, 梅兴国^*

  2014, 49(2): 94-98. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.002

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  目的 就多囊脂质体作为蛋白质/多肽类药物载体的制剂研究情况进行综述。方法 根据国内外文献报道, 对近年来蛋白质/多肽类药物开发为多囊脂质体的研究情况进行分析和归纳。 结果与结论 蛋白/多肽类药物由于稳定性差、半衰期短以及清除率高, 通常在临床上使用注射剂, 且需要频繁给药。多囊脂质体(multivesicular liposomes, MVLs)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体, 可用于运载亲水性和大分子药物, 弥补了普通脂质体对该类药物包封率低的缺点, 具有广阔的发展前景。
论 著
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  论 著

  蓝刺头根化学成分研究

  李媛^, , 波拉提·马卡比力^{, ,} , 丁刚, 张宏武, 贾晓光^*, 邹忠梅^*

  2014, 49(2): 99-101. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.003

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  目的 研究蓝刺头(Echinops sphaerocephalus Linn)根的化学成分。方法 采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、重结晶等技术手段进行分离纯化, 通过理化性质、核磁共振波谱和质谱鉴定结构。结果 从乙醇提取物的石油醚部分中分离得到10个化合物, 分别鉴定为正三十一烷(1)、α-三联噻吩(2)、卡多帕亭(3)、羽扇-20(29)-烯-3-酮(4)、羽扇豆醇乙酸酯(5)、5-乙酰基-2, 2′-联噻吩(6)、牛蒡子醛(7)、木蜡酸(8)、羽扇豆醇(9)和β-谷甾醇(10)。结论 从蓝刺头根中分离鉴定10个化合物, 其中1~9是首次从该植物中分离得到。
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  论 著

  巴戟天寡糖在提取过程中化学稳定性的研究

  吴向维, 李洪, 邵艳华, 丁平^*

  2014, 49(2): 102-105. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.003

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  目的 考察巴戟天寡糖在不同溶媒中的化学稳定性。方法 以水、乙醇、不同pH值水溶液为介质提取巴戟天寡糖, 利用高效薄层色谱法检测其变化规律, 探讨不同提取介质对其化学稳定性的影响。结果 巴戟天寡糖在以不同提取时间的水溶液为介质进行提取时, 0.5 h后即开始水解, 巴戟天寡糖含量逐渐下降, 果糖与蔗糖含量逐渐增高, 并产生新的未知成分;巴戟天寡糖在以不同体积分数的乙醇溶液为介质进行提取时, 仅在乙醇溶液体积分数为10%~30%内发生少量水解, 并产生少量未知成分;巴戟天寡糖在以不同pH值水溶液为介质进行提取时, 在pH 2和3时基本被水解, pH 4和5时大部分被水解, 并产生较多新的未知成分, pH 为6~10时巴戟天寡糖趋于稳定。结论 巴戟天寡糖在水中不稳定, 在乙醇溶液中相对稳定, 在不同pH值水溶液中变化差异较大。
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  论 著

  维药骆驼蓬子药材质量标准研究

  杨雅迪, 程雪梅^*, 王长虹^*, 郑立明, 李岩, 李晓静, 张磊, 温方方, 王峥涛

  2014, 49(2): 106-112. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.004

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  目的 建立骆驼蓬子药材的质量标准。方法 参照2010年版《中国药典》附录相关方法, 对骆驼蓬子水分、总灰分、酸不溶性灰分、50%乙醇浸出物和重金属进行检测。采用硅胶HSGF₂₅₄薄层板, 以乙酸乙酯-甲醇-氨水(10∶1.5∶0.5)为展开剂, 分别采用置紫外光(254、365 nm)下检视、碘化铋钾显色及乙酰胆碱酯酶生物自显影技术对骆驼蓬子进行鉴别。采用C₁₈色谱柱, 以乙腈-醋酸铵缓冲盐(19∶81)为流动相, 检测波长为330 nm, 建立骆驼蓬子中去氢骆驼蓬碱(HAR)和骆驼蓬碱(HAL)的定量分析方法;以相同流动相梯度洗脱, 检测波长为280 nm, 流速为0.7 mL·min^-1, 建立骆驼蓬子药材特征图谱。结果 采用紫外光(254、365 nm)下检视、碘化铋钾显色及生物自显影技术联合分析可鉴别骆驼蓬子中的活性生物碱类成分。骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱分别在1.97~198.68和1.70~345.30 μg·mL^-1内呈良好的线性关系, 平均回收率分别为99.69%(RSD为1.89%)和100.66%(RSD为1.78%)。11批骆驼蓬子药材中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱平均含量分别为3.76%和3.23%。在特征图谱中确定了4个峰为特征峰。结论 药材中水分、总灰分、酸不溶性灰分、体积分数50%乙醇浸出物分别不得过9.0%、8.0%、1.0%和22.0%。重金属铅、镉、砷、汞、铜分别不得过5×10^-6、3×10^-6、2×10^-6、2×10^-6和20×10^-6。骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱的含量总和限度不得低于5.5%。以骆驼蓬碱为参照物峰, 特征图谱中4个特征峰的相对保留时间应在各规定值的±5%之内。建立的定性和定量方法可用于骆驼蓬子药材的质量控制。
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  论 著

  五味子木脂素诱导胶质瘤神经球细胞凋亡的机制研究

  齐玲^a, 金宏^b, 赵东海^a, 纪鹏艳^b, 温娜^b, 杨宁江^a*

  2014, 49(2): 113-116. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.006

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  目的 研究五味子木脂素诱导人脑胶质瘤SHG-44神经球细胞凋亡的作用机制。方法 四甲基偶氮唑蓝法分析检测五味子木脂素对SHG-44神经球细胞增殖的影响;Annexin V/PI 分析凋亡率;酶联免疫吸附法法检测培养上清中bax、bcl-2和caspase 3蛋白分泌的变化, 蛋白质印迹法检测神经球bcl-2蛋白表达变化。结果 50、100、200 mg·L^-1五味子木脂素作用24、48和72 h时, 均能明显抑制SHG-44神经球细胞的增殖, 作用呈剂量依赖性。Annexin V/PI结果显示, 五味子木脂素可诱导SHG-44神经球细胞明显凋亡, 作用亦呈剂量依赖性。酶联免疫吸附法结果显示, 不同浓度五味子木脂素作用后, bcl-2蛋白分泌明显下调使bax/bcl-2比例升高, caspase 3蛋白分泌增加。蛋白质印迹结果显示, SHG-44神经球表达bcl-2蛋白明显下降。结论 五味子木脂素通过下调bcl-2的表达和分泌, 使抑制凋亡因素减弱而促凋亡因素占优势, 使caspase 3 活化, 进而引起SHG-44神经球细胞发生凋亡。
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  论 著

  褐藻素通过内质网途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的实验研究

  侯莉莉, 许秋菊, 胡国强, 谢松强^*

  2014, 49(2): 117-120. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.007

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  目的 探讨褐藻素诱导人乳腺癌 MCF-7细胞凋亡及其分子机制。方法 以四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力, 流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞周期及细胞内游离钙的变化, 蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-4、caspase-7、caspase-9、Bcl-2、Bax、细胞色素C的表达。结果 褐藻素剂量依赖性的抑制乳腺癌 MCF-7细胞的增殖、升高细胞内游离钙含量, 阻滞细胞周期于G₀/G₁期并诱导其凋亡;上调 Bax并下调 Bcl-2;诱导 caspase-4、caspase-7、caspase-9、钙蛋白酶的活化及细胞色素C的释放。结论 褐藻素通过 Ca²⁺/钙蛋白酶/caspase-4途径诱导人乳腺癌 MCF-7细胞凋亡。
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  论 著

  盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害

  严孙杰, 李毅敏, 颜晓芳, 沈喜妹

  2014, 49(2): 121-125. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.008

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  目的 探讨盐酸二甲双胍(MF)在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体(PPAR)γ表达的关系。方法 体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞, 分为5.5 mmol·L^-1正常糖组、25 mmol·L^-1高糖+不同浓度盐酸二甲双胍干预组(0、25、50、100 μmol·L^-1盐酸二甲双胍);干预时间1周、2周、3周, 半定量RT-PCR法检测细胞PPARγ、骨形成蛋白(BMP)-2的mRNA表达, Western印迹检测PPARγ的蛋白表达情况。结果 与正常糖组相比, 在相同干预时间高糖组细胞的PPARγ mRNA表达量增加(均P<0.05), 高糖干预3周细胞PPARγ蛋白表达量也明显增加(P<0.05);高糖组BMP-2 mRNA表达量降低(均P<0.05)。同一干预时间, 高糖环境随盐酸二甲双胍浓度在0～100 μmol·L^-1内增加, 细胞PPARγ mRNA表达递减、BMP-2 mRNA表达则递增(均P＜0.05); 随着干预时间从1周～3周延长, 各高糖干预组PPARγ mRNA表达量则逐渐上升, BMP-2 mRNA表达量变化则相反(均P＜0.05)。干预3周后, 随着盐酸二甲双胍浓度在0～100 μmol·L^-1内增高, 高糖环境PPARγ蛋白表达量逐渐减少(P＜0.05)。结论 病理浓度的葡萄糖导致成骨细胞分化不良, 成骨能力下降可能与诱导PPARγ mRNA及蛋白表达增高有关;应用盐酸二甲双胍可抑制PPARγ的表达, 保护成骨细胞。
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  论 著

  甲胺鸢尾素对冠脉结扎致急性心肌缺血大鼠心功能的影响

  牟艳玲, 王福文, 张强, 王燕

  2014, 49(2): 126-128. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.009

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  目的 观察新化合物甲胺鸢尾素对冠脉结扎致急性心肌缺血大鼠心功能的影响。方法 雄性Wistar大鼠60只, 采用冠状动脉结扎的方法制备急性心肌缺血损伤模型, 模型成功大鼠随机分为6组, 即正常对照组、模型组、甲胺鸢尾素不同剂量组(200、100、50 mg· kg^-1), 阳性对照葛根素注射液(200 mg· kg^-1)组, 腹腔注射连续给药30 d。检测大鼠心功能相关指标, 即心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP), 左室收缩压最大变化速率(±dp/dt_max)的变化情况, 并取心室肌标本进行HE染色观察心肌病理改变。结果 甲胺鸢尾素腹腔注射给药30 d后, 200、100 mg·kg^-1剂量组与模型组比较, 大鼠心率减慢, 收缩压、舒张压明显升高;左心室内压明显升高, 左室内压力最大上升速率明显升高, 最大下降速率亦显著升高(P<0.01), 心肌病理改变明显减轻。结论 甲胺鸢尾素具有改善急性心肌缺血大鼠心功能的作用, 其作用机制可能与减慢心率、延长舒张期, 从而使心内膜血供增加有关。
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  论 著

  金属有机骨架MIL-53装载抗肿瘤药氟尿嘧啶的基础研究

  杨宝春, 陈志良^a, 邹尚荣, 姜耀东^b, 任非^a*

  2014, 49(2): 129-133. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.010

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  目的 研究金属有机骨架MIL-53作为药物载体装载抗肿瘤药氟尿嘧啶(5-Fu), 及其体外释药和MIL-53的细胞相容性。方法 以水热法制备金属有机骨架MIL-53, 并通过透射电镜(TEM), X-射线粉末衍射(XRD), 红外光谱(IR), 热重分析(TG)对所得样品进行表征。以氟尿嘧啶为模型药物, 研究MIL-53载药、体外释药和载体MIL-53的细胞相容性。结果 X-射线粉末衍射谱图与红外光谱图确定了样品MIL-53的结构, 透射电镜结果表明MIL-53粒径为纳米级, 热重分析的结果表明制备的MIL-53热稳定性良好, MIL-53对氟尿嘧啶的最高载入量为0.431 g·g^-1载体, 载药体系的体外释药具有明显的两相模式。体外细胞毒性实验表明, MIL-53低浓度具有良好的生物相容性。结论 MIL-53具有大的孔隙, 高的载药量和低浓度具有较好的生物相容性, 有望成为药物载体。
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  论 著

  蒙脱石/苦参碱纳米复合物的制备及体外性能的研究

  张彩云^, , 王静, 印红红, 祝海英, 刘圣, 易加明, 鲁传华

  2014, 49(2): 134-137. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.012

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  目的 以天然无机纳米矿物蒙脱石作为中药苦参碱的药物载体, 以实现对苦参碱的缓释作用。方法 首先采用固相研磨法将尿素插入钠基蒙脱石层间以撑大层间距离, 再采用溶液共混法将苦参碱药物载入撑大的蒙脱石纳米层间制得蒙脱石/苦参碱复合物;对复合物进行X-射线衍射和红外光谱分析, 并进行体外溶出度测试和体外抗肿瘤实验。结果 在尿素的协助下苦参碱进入蒙脱石层间, 蒙脱石的层间距由1.2 nm 增大到1.86 nm;蒙脱石/苦参碱复合物体外数据基本符合Higuchi方程, 说明苦参碱的释放量与时间的平方根间呈线性关系, 反映出蒙脱石对苦参碱的体外释放具有一定的缓释效果;四甲基偶氮唑蓝实验结果表明, 蒙脱石/苦参碱复合物对胃癌细胞(SGC7901)具有显著抑制作用。结论 蒙脱石有望成为苦参碱及其他生物碱类药物载体并实现缓释作用, 为其在药物制剂领域作为载体材料的研究提供实验依据。
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  论 著

  星点设计-效应面法优化O-羧甲基壳聚糖复凝海绵对凝血酶的固定化作用

  吴迪^, , 齐同珍, 刘辉^*, 浦金辉, 张婧^, , 邹萍^, (

  2014, 49(2): 138-142. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.013

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  目的 考察O-羧甲基壳聚糖复凝海绵对凝血酶的固定化作用。方法 以水溶性O-羧甲基壳聚糖为载体、戊二醛为交联剂, 加入凝血酶作为复凝血剂, 采用星点设计-效应面法优化O-羧甲基壳聚糖复凝海绵处方, 通过测定固定化凝血酶的活性回收率, 考察凝血酶的固定化条件。结果 O-羧甲基壳聚糖复凝海绵固定凝血酶的最优处方为:O-CMC 2.49%;凝血酶49.87 U·mL^-1; 戊二醛0.49%。结论 O-羧甲基壳聚糖复凝海绵对凝血酶有良好的固定化作用。
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  论 著

  液相色谱-质谱联用法测定人血浆泮托拉唑药物浓度及应用

  华雯妍, 张全英^* , 周文佳, 王蒙, 黄明

  2014, 49(2): 143-146. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.015

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  目的 建立液质联用(LC-MS/MS)直接沉淀法测定人血浆泮托拉唑浓度的方法。方法 WATERS XTerra^ RP₁₈(4.6 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱, 流动相为乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(40∶60, V/V);柱温为35 ℃, 流速为1.0 mL·min^-1, 进样体积为2 μL;每个样品的分析时间为3.5 min。选用电喷雾(ESI)离子源, 在正离子电离模式下, 采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式, 测定泮托拉唑和内标奥美拉唑的检测离子分别为m/z 384.1→200.1和m/z 346.1→198.0。结果 泮托拉唑线性范围为5~6 000 ng·mL^-1(r>0.990 0), 日内、日间相对标准差(RSD)均小于6.5%, 相对偏差(RE)均在±7%以内, 平均提取回收率>98% 。稳定性实验中, 在各种贮存条件下血浆中泮托拉唑均较稳定。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好, 可以准确地定量人血浆泮托拉唑的浓度, 适于泮托拉唑肠溶片的药动学研究。
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  论 著

  一测多评法同时测定五味子中6种木脂素类成分含量

  窦志华, 安莉萍, 陈敏^{, *}, 缪应祥, 乔进, 陈霞, 冯艳

  2014, 49(2): 147-151. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.016

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  目的 建立一测多评法同时测定五味子中6个木脂素类成分含量的方法。方法 高效液相色谱法, 采用Lichrosphere C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5 μm)色谱柱;流动相为乙腈-水梯度洗脱, 流速1 mL·min^-1;柱温30 ℃;检测波长217 nm。以五味子醇甲为内参物, 建立五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素与内参物的相对校正因子, 并进行含量计算, 实现一测多评。同时采用外标法测定12批五味子中6个成分的含量, 比较计算值与实测值的差异, 验证所建立方法的准确性。结果 五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子乙素分别在0.09～1.62 μg(r=0.999 9)、0.040 8～0.734 4 μg(r=0.999 9)、0.020 8～0.374 4 μg(r=0.999 9)、0.024 2～0.435 6 μg(r=0.999 9)、0.053 2～0.957 6 μg(r=0.999 9)和0.025 8～0.464 4 μg(r=0.999 9)内线性关系良好。建立的相对校正因子重现性良好, 采用校正因子计算的含量值与实测值之间无显著差异。结论 所建立的方法准确、可行, 可用于五味子质量评价。
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  论 著

  高效液相色谱串联质谱法同时测定知柏地黄丸中新芒果苷等9种成分的含量

  孙颖光^, , 生宁, 支旭然, 苑霖, 杜英峰, 刘敏, 于小涵, 张兰桐^*

  2014, 49(2): 152-155. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.017

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  目的 建立高效液相色谱串联质谱法测定知柏地黄浓缩丸中新芒果苷, 芒果苷, 知母皂苷BⅡ, 知母皂苷AⅢ, 小檗碱, 莫诺苷, 马钱苷, 芍药苷和丹皮酚含量的方法。方法 采用Diamonsil C₁₈柱(4.6 mm×150 mm, 5 μm);柱温30 ℃;乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相, 以800 μL·min^-1梯度洗脱;质谱条件:采用电喷雾离子源正负离子模式同时进行检测, 多反应监测模式(MRM)用于定量测定。结果 知柏地黄丸中9种成分峰面积与浓度呈良好的线性关系, 在15 min内知柏地黄丸中9种成分峰面积与浓度线性关系良好, r＞0.999 3;加样回收率 (n=3)分别为98.33%, 99.73%, 100.1%, 101.2%, 101.2%, 100.2%, 99.90%, 100.6% 和100.5%。RSD值分别为1.99%, 1.57%, 1.21%, 2.73%, 1.76 %, 1.59%, 1.11%, 1.70%和1.05%。结论 该方法简便, 准确, 重现性好, 专属性高, 可用于知柏地黄丸的质量控制。
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  论 著

  HPLC测定防风通圣丸中7种有效成分的含量

  韩旭, 彭金咏, 许丽娜, 尹连红^*

  2014, 49(2): 156-159. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.018

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  目的 建立同时测定防风通圣丸中7种有效成分含量的HPLC, 研究不同厂家生产的防风通圣丸的质量。方法 采用Kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5 μm );流动相:甲醇(A)-0.5%醋酸溶液(B) 梯度洗脱:0~10 min(15%A), 10~15 min(15%~30%A), 15~40 min(30%~40%A), 40~80 min(40%~70%A), 80~120 min(70%~90%A);柱温:25 ℃;流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:280 nm。结果 测得黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、白杨素、大黄素和大黄酚的回收率分别为101.3%, 98.6%, 99.7%, 96.4%, 102.7%, 100.2%和98.4%, 且在2.33~300.0, 0.407~120.0, 1.563~50.0, 0.625~40.0, 0.625~77.8, 1.563~100和1.625~120 μg·mL^-1内, 线性关系良好(r≥0.999 2)。结论 采用反相高效液相色谱法的梯度洗脱模式能有效分析防风通圣丸中的7种有效成分, 方法准确可靠, 重复性好, 结果稳定, 可作为该产品质量控制的方法。
药物与临床
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  药物与临床

  我院左卡尼汀口服液使用分析

  唐彦^a, 梅丹^a*, 马莲^b

  2014, 49(2): 160-162. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.020

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  目的 对我院门诊左卡尼汀口服液使用情况进行统计和分析, 促进临床合理用药。方法 从我院信息系统调取2010~2012年左卡尼汀口服液使用数据, 利用Excel软件进行分类整理。结果 左卡尼汀口服液在泌尿外科使用广泛, 其次是神经科、消化内科、内科、儿科。主要用于男性不育症、精索静脉曲张、男性性腺功能低下、代谢性肌病、线粒体病、脂肪肝、有机酸血症等疾病的治疗。结论 结果显示, 左卡尼汀口服液可用于各种原因引起的左卡尼汀缺乏的治疗。用于泌尿外科的治疗属于说明书之外的用法, 应关注其安全性和有效性。
药事管理
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  药事管理

  抗癫痫药物丙戊酸和卡马西平个体化给药软件的研制

  应寅清, 林玮玮, 焦正^*, 王长连, 钟明康

  2014, 49(2): 163-166. https://doi.org/10.11669/cpj.2014.02.021

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  目的 开发基于群体药动学和贝叶斯理论的丙戊酸和卡马西平的个体化给药软件。方法 在已有的群体药动学信息基础上, 运用微软的Excel 2010作为信息输入和结果输出平台, 通过调用群体药动学软件非线性混合效应模型软件(NONMEM), 计算药动学参数和给药剂量, 制定给药方案。结果 软件实现了患者信息的输入和管理、初始给药剂量的计算、最大后验贝叶斯法(MAPB)计算给药剂量、依从性的判断等功能。结论 本软件经过临床试用, 初步实现了抗癫痫病人的个体化给药, 为癫痫患者的个体化治疗提供了坚实的药动学基础。