过刊目录

• 
• 2012年, 47卷, 第19期
  刊出日期：2012-10-18

    

  ---

  综述
  论著
  药事管理
  

• 全选
  |

综述
• Select
  综述

  γ分泌酶调节剂的研究现状

  冯章英，刘艾林，杜冠华

  2012, 47(19): 1525-1529.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 介绍近年来不同结构类型的γ-分泌酶调节剂（γ-secretasemodulators，GSMs）的研究现状。方法 查阅近年来国外的代表性文献，对其进行分析、归纳和总结。结果与结论 近年来研发的γ-分泌酶调节剂结构类型多为非羧酸类，共同结构特点是多具有苯基咪唑结构。γ-分泌酶调节剂已成为研究焦点，它可以调节γ-分泌酶的活性，改变或阻止β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的产生并且不影响γ-分泌酶对其他底物的作用，不引起β淀粉样蛋白反跳，具有广阔的研发前景。
• Select
  综述

  抗生素缓控释制剂的研究进展

  何浩，许颖，徐希明，余江南

  2012, 47(19): 1530-1534.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 介绍已上市抗生素缓控释制剂以及正在发展中的抗生素新型缓控释技术，为抗生素合理以及可行的缓控释制剂研发提供思路和方法。方法 结合国内外文献，对抗生素缓控释制剂研发进展进行相关综述。结果与结论 抗生素缓控释制剂已上市品种较多，其新型制剂技术正在迅速发展，具有极大的发展前景，对于推动制药工业具有重要意义 。
论著
• Select
  论著

  山蓝中红丝线素的分离纯化研究与含量测定

  姚小青，刘晓明，杨朝竣，晋兴华，张韻慧

  2012, 47(19): 1535-1538.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 分离纯化与富集山蓝中的红丝线素，并测定含量。方法 山蓝全草经体积分数60%乙醇提取，D101大孔树脂层析色谱分离，制备型高效液相色谱制备红丝线素纯品，经HPLC测定含量，HPLC：采用 Agilent 柱，以甲醇-水（55∶45）为流动相，检测波长236 nm。结果 红丝线素分离制备结果良好，在5.0~50.0 mg·L^-1内线性良好（r=0.999 8），平均回收率97.67%，RSD为0.66%（n=9）。结论 该方法可作为山蓝进一步研究的基础。
• Select
  论著

  生脉注射液中高异黄酮类成分研究

  汪祺，刘燕，郑笑为，于健东，戴忠，鲁静，林瑞超

  2012, 47(19): 1539-1541.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨生脉注射液中高异黄酮类成分物质基础。方法 以麦冬萃取物化学成分研究为基础，采用液相色谱-质谱联用技术对8家生产企业的生脉注射液样品进行化学成分指认。结果 麦冬萃取物中8个主要化学成分中8家生产企业多数共有成分为麦冬黄酮B，麦冬黄烷酮B，麦冬黄烷酮A，甲基麦冬黄烷酮A，甲基麦冬黄烷酮B。结论 建立了生脉注射液中高异黄酮类成分的检查方法，为研究注射剂高异黄酮类成分及统一制法提供实验依据。
• Select
  论著

  板蓝根双糖fructopyrano-（1→4）-glucopyranose对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

  刘明华，李茂，孙琴，肖顺汉

  2012, 47(19): 1542-1546.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨板蓝根双糖fructopyrano-（1→4）-glucopyranose（FG）的体内抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法 建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型，观察FG对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用；采用腹腔巨噬细胞吞噬实验、淋巴细胞转化实验及Elisa法测定细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平，检测FG对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果 在50、100、200 mg·kg^-1时FG 对S180的肿瘤生长抑制率分别为23.60%、36.76%、49.26%，对H22肿瘤生长抑制率分别为22.61%、36.52%、46.95%，且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数；FG能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞转化反应，升高荷瘤小鼠细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平。结论 FG有较强的体内抗肿瘤活性，其抗肿瘤机制可能与增强荷瘤机体免疫功能有关。
• Select
  论著

  薯蓣皂苷含药血清抗氧化损伤致心肌细胞凋亡的研究

  吴志恒，张曦，汪云 ，李欣，康毅，宋君秋

  2012, 47(19): 1547-1551.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 采用血清药理学方法探讨薯蓣皂苷含药血清对氧化损伤心肌细胞凋亡的作用及其机制。方法 以血清药理学方法采集含药血清。培养原代乳鼠心肌细胞，建立氧化损伤模型，以含药血清进行干预， MTT法检测细胞存活率。Hoechst33258荧光染色法观察药物作用后心肌细胞形态学变化。caspase-3活性测定方法探讨薯蓣皂苷抗凋亡途径。Western blot方法测定薯蓣皂苷对Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。结果 MTT法作用结果显示，将原始收集血清稀释为相当于灌胃0.4、 0.8、1.2 g（生药）·kg^-1浓度时，相对于H₂O₂单纯损伤组和空白血清组心肌细胞有较高的存活率（P
• Select
  论著

  甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响

  颜苗，方平飞，李焕德，徐萍，郑媚，张金娇

  2012, 47(19): 1552-1557.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸（α-GA）、18β-甘草次酸（β-GA）对P-糖蛋白（P-gp）底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响。方法 采用MTT法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、18β-甘草次酸及维拉帕米对Caco-2细胞生长抑制作用；建立Caco-2单层细胞模型，以P-糖蛋白底物罗丹明123（Rho-123）为荧光探针，评价甘草次酸18位差向异构体和P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响。罗丹明123浓度采用酶标仪检测。结果 高浓度（10 μmol·L^-1）18α-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型，或者干预单层模型72 h后，均使罗丹明123单位面积BL-AP侧累积转运量（transport B-A）增加，外排率（ER）增大，诱导P-糖蛋白底物罗丹明123外向转运；高浓度（10 μmol·L^-1）18β-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型没有表现出诱导作用，但在干预Caco-2单层模型72 h后，表现出对罗丹明123外向转运的诱导；各实验药物均没有对罗丹明123 AP-BL侧转运产生影响。结论 跨膜转运实验结果表明，18α-甘草次酸、18β-甘草次酸能诱导P-糖蛋白的外向转运，加速P-糖蛋白底物的外排，可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。
• Select
  论著

  改性透明质酸薄膜的体外释药性能研究

  聂素云

  2012, 47(19): 1558-1560.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 对改性透明质酸制备的载药薄膜进行体外药物释放研究，为制备良好的缓释制剂提供参考依据。方法 用网碟法及紫外分光光度法测定载药薄膜的药物体外释放度，考查了改性剂用量和药物溶解性对释放度的影响。结果 载药薄膜对非水溶性药物具有较好的缓释作用，药物的体外释放符合Higuchi公式，受扩散机制控制。增加改性剂的用量可以降低药物的释放速率。结论 改性透明质酸薄膜对疏水性药物具有较好的缓释作用，是一种良好的药物载体。
• Select
  论著

  抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究

  王勤，王传栋，李红梅，马丽霞，刘阳

  2012, 47(19): 1561-1564.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素，为动物药效学研究提供依据。方法 以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂，采用UV测定其体外释放度。考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量（M_w）、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响。结果 载药量10%的植入剂释药速度明显快于5%的植入剂；随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加，释药速度明显加快，LA-GA为50∶50的植入剂35 d时累积释放度达90%，而75∶25的植入剂仅为60%；聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比，M_w=20 748的植入剂释药速度明显快于M_w=30 834的植入剂。结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素，其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素。通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度。
• Select
  论著

  盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价

  张丹，杨漫，韩静，王晓琳，张丽娜，张娅喃，肖雪，杜爱华，刘曼，王振龙，王涛，刘会臣

  2012, 47(19): 1565-1569.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价。方法 采用转篮法和紫外分光光度法考察4个厂家（A、B、C、D）的盐酸二甲双胍肠溶片的体外释放度，选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂（受试制剂1和受试制剂2），以原研药盐酸二甲双胍片（格华止）为参比制剂。21名健康男性受试者随机分组，于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500 mg，采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度，计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度，采用（1-2α）置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性，以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果 除A厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在酸中释放度不符合2010年版《中国药典》增补本拟新增品种公示中的规定外，其他3个厂家的产品均符合规定，且4个厂家的盐酸二甲双胍肠溶片在缓冲液中释放度均符合规定。选择A和D厂家的盐酸二甲双胍肠溶片作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F_0-t和F0-∞分别为（72.8±9.7）%、（73.2±10.0）%，受试制剂2的平均相对生物利用度F0-t和F0-∞分别为（45.5±16.2）%、（46.2±16.0）%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρ_max、AUC_0-t和AUC_0-∞分别经对数转换后进行（1-2α）置信区间检验，不能判定受试制剂1与参比制剂不具有生物等效性，受试制剂2与参比制剂不具有生物等效性，2种受试制剂之间也不具有生物等效性。 结论 盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种，建议不仅应在上市前选择合适的参比制剂进行规范的生物等效性研究，更应加强其上市后的生物等效性监测与再评价，确保不同厂家、同一厂家不同批次的药品质量的一致性。
• Select
  论著

  中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

  奚培英，张云轩，施孝金，李中东，陈妙英，陈笑艳，钟大放

  2012, 47(19): 1570-1573.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片；采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数，并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后，阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1，t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h，t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h，AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1，AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1，DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异，体内药物无蓄积现象，耐受性良好。
• Select
  论著

  高效液相色谱法研究3-正丁基苯酞在大鼠体内的组织分布情况

  王宁宁，李晓红，李月，姜明燕

  2012, 47(19): 1574-1576.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究3-正丁基苯酞(NBP)在大鼠体内的组织分布。方法 采用Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为0.05 moL·L^-1醋酸钠溶液-乙睛(50∶50，用醋酸调节pH 4.5)，检测波长228 nm，柱温40 ℃。大鼠按3-正丁基苯酞混悬液单剂量360 mg·kg^-1灌胃给药，采用高效液相色谱法测定各组织中3-正丁基苯酞的含量。结果 3-正丁基苯酞在各组织样品中的线性范围均为0.049 8～9.96 μg·mL^-1，线性关系良好。给药后1 h在肾中3-正丁基苯酞的浓度最高，其次是脑、心和肝。结论 该方法灵敏度高，专属性强，结果准确可靠，适合用于研究3-正丁基苯酞在大鼠中的组织分布。研究表明，3-正丁基苯酞在大鼠体内分布快而广，且可通过血脑屏障。
• Select
  论著

  反相高效液相色谱法测定兰索拉唑肠溶胶囊中3种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量

  王瑾，谢晶鑫，李晓东，杨化新

  2012, 47(19): 1577-1580.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯及邻苯二甲酸二丁酯的检定方法。方法 基于RP-HPLC/UV，采用C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）进行分离，甲醇-水（75∶25）为流动相进行等度洗脱，检测波长230 nm。结果 测定4批兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸酯的含量。其中在1.4~14 μg·mL^-1内，邻苯二甲酸二甲酯线性方程为Y=48.848ρ-2.811 2（r=0.999 9）；在1.36~20.4 μg·mL^-1内，DEP的线性方程为Y=67.619ρ-30.754（r= 0.999 0）；在1.5~15.5 μg·mL^-1内，邻苯二甲酸二丁酯的线性方程为Y=36.759ρ-4.8507（r=0.999 9）。邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯加样回收率分别为91.3%、96.1%和94.7%，其RSD分别为2.9%、4.4%和4.7%。结论 本方法操作简单，灵敏度高，具有较强的抗干扰能力，可准确测定兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯的含量。
• Select
  论著

  基于中红外光谱技术快速测定玄参生品及炮制品中哈巴俄苷含量的研究

  曹岗，丛晓东，蔡皓，蔡宝昌

  2012, 47(19): 1581-1584.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 采用中红外光谱衰减全反射光谱技术(attenuated total reflectance，ATR) 对玄参生品与炮制品中哈巴俄苷的含量进行快速无损的测定。方法 以高效液相色谱为对照分析方法，测定玄参炮制前后哈巴俄苷的含量，运用偏最小二乘法（partial least squares，PLS）建立ATR光谱与哈巴俄苷的HPLC分析值之间多元校正模型，并对炮制前后的未知样本进行预测。结果 校正模型决定系数生品为r²=83.81，SEE和SEP分别为0.021 55和0.051 03；制品校正模型决定系数为r²=95.56，SEE和SEP分别为0.007 30和0.034 78。 结论 该法可以作为一种准确、快速、高效、无损的检测方法用于检测中药炮制前后有效成分的变化规律。
• Select
  论著

  应用高效液相色谱-飞行时间质谱及离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林中的杂质

  董宇，王晓黎，曲建国

  2012, 47(19): 1585-1587.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 应用高效液相色谱-飞行时间质谱及高效液相色谱-离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林原料药中的杂质。方法 采用Waters C₁₈柱，以乙腈-0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液（冰醋酸调节pH值至3.3）（60∶40）为流动相，分离杂质与磷酸苯丙哌林，采用飞行时间质谱测定杂质精确相对分子质量，采用离子阱质谱获得其质谱碎片。结果 通过精确相对分子质量确定杂质的分子组成为C₂₁H₂₅NO₂，为苯丙哌林氧化产物，通过分析质谱碎片和生产工艺，推测了杂质的结构。结论 飞行时间质谱和离子阱质谱相结合，可以在化合物结构确认方面发挥重要作用。
• Select
  论著

  N-苄基-3，5-二（芳亚甲基）-4-哌啶酮衍生物的合成及其细胞毒性初步研究

  孙居锋，李珂珂，张树平

  2012, 47(19): 1588-1591.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 合成一类新颖的、具有多药耐药逆转活性的细胞毒剂并对其细胞毒性进行初步研究。方法 以N-苄基-4-哌啶酮、苯甲醛衍生物为原料，通过羟醛缩合反应，以干燥的HCl气体为催化剂，20 ℃反应7~8 h，用TCL检测反应进程，最后经重结晶得到目标化合物。结果 合成了5种N-苄基-3，5-二（芳亚甲基）-4-哌啶酮衍生物，收率达到49%以上，采用¹H-NMR、ESI-MS结合熔点对其结构进行了表征，并对其活性进行了初步的研究。结论 该合成路线操作简便，反应条件温和，所得化合物对几种肿瘤细胞具有良好的抑制作用。
• Select
  论著

  保护的半乳糖基(α1→2)葡萄糖苷中间体的立体专一性合成

  唐秋娥，史慎德，陈朗秋，卢高超，曾森，刘玉苗

  2012, 47(19): 1592-1597.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 立体专一性地合成带有易于选择性地脱除的保护基的二糖半乳糖基(α1→2)葡萄糖苷片段。方法 以D-葡萄糖为原料，经过乙酰化、溴代、甲基化、脱乙酰基、苯亚甲基化、选择性苯甲酰化、氯乙酰化、脱氯乙酰基，合成甲基-3，4，6-三-O-苯甲酰基-β-D-葡萄糖苷；该葡萄糖苷受体与供体异丙基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-β-D-1-硫代半乳糖苷在催化剂作用下反应，获取α-偶联的二糖产物。结果 半乳糖供体与葡萄糖受体在TMSOTf/NIS的催化下偶联，立体专一性地得到了全保护的二糖半乳糖基(α1→2)葡萄糖苷片段甲基-2-O-苯甲酰基-3-O-烯丙基-4，6-O-苯亚甲基-α-D-半乳糖基(1→2)-3，4，6-三-O-苯甲酰基-β-D-葡萄糖苷，产品经NMR、MS确证。结论 在半乳糖供体和葡萄糖受体的特定结构的共同影响下，立体专一性地获得了全保护的1，2-顺式的二糖片段。
药事管理
• Select
  药事管理

  广州市三级甲等医院建立静脉用药调配中心现状分析

  连智聪，初炜

  2012, 47(19): 1598-1599.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 了解广州市建立静脉用药调配中心现状，分析目前该市三甲医院静脉用药调配中心在建立与运行过程中存在的问题，探讨我国医疗机构适宜的建造模式和类型。方法 采用文献法与现场访谈法，调查广州市33家三甲医院目前建立静脉用药调配中心的有关情况。结果 广州市已建或者在建静脉用药调配中心的17家医院中，其建造模式主要为医院自建、企业援建与政府出资3种，各占52.94%，41.18%，5.88%。建造类型以集中式为主。结论 静脉用药调配中心在是衡量医院用药水平的综合反映。我国医院未来建造模式应考虑由政府出资建造，并以采用卫星型的静脉用药调配中心类型为宜。
• Select
  药事管理

  临床药师参与神经外科药物治疗实践

  崔向丽，林松，史卫忠，赵志刚

  2012, 47(19): 1600-1603.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 通过总结神经外科临床药师参与临床用药工作的实践，确定其在临床工作中发挥的作用。方法 介绍临床药师参与临床用药过程的实例，总结其工作重点。结果 临床药师在参与临床工作中，积极发挥自身药学特长，协助医生制订最佳给药方案，配合护士正确给药。结论 临床药师可以发挥自己的特长，参与临床合理用药，减少不良反应的发生。
• Select
  药事管理

  拉莫三嗪联合丙戊酸抗癫痫治疗致肝损伤一例

  孙浩，吉凯强，杜晓明，张明c，肇丽梅

  2012, 47(19): 1604-1604.

  PDF全文 ( )   可视化   收藏