中国药学杂志

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    综述
  • 综述
    手性药物的药动学立体选择性研究进展
    张寅瑛 洪战英 范国荣
    2011, 46(18): 1377-1380.
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    目的 总结近年来手性药物药动学立体选择性的研究概况与进展。方法 查阅近5年来国内外相关文献，进行分析评述。结果与结论 手性药物对映体在体内的手性环境中易表现出显著的立体选择性，对映体间药动学参数存在差异；与血浆蛋白或组织蛋白结合率不同引起对映体立体选择性分布；与药物代谢酶细胞色素P450酶或葡糖醛酸转移酶亲和性不同，导致对映体代谢呈现立体选择性；手性药物的相互作用包括对映体间的相互作用和其他药物与对映体的相互作用；中药手性成分研究也逐步受到重视。
  • 综述
    非病毒载体介导基因跨细胞屏障方法的研究进展
    黄景彬 钟延强
    2011, 46(18): 1381-1384.
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    目的 综述非病毒载体介导基因转染存在的屏障及跨越细胞障碍的方法和原理。方法 通过阅读近几年国内外具有代表性的文献，对非病毒载体介导的基因转染存在的主要屏障进行归纳总结，并对克服这些屏障所运用的一些方法进行分析和评述。结果与结论 非病毒载体介导的基因转染效率低，主要是非病毒载体携带外源基因进入细胞核，表达目的蛋白前需要跨越3道屏障：细胞膜、内涵体-溶酶体系统、核膜。笔者总结了近年来为提高非病毒载体基因转染效率的一些方法和途径，分析了目前研究的一些问题并提出自己的见解。
    • 论著
  • 论著
    巴戟天寡糖的高效薄层色谱指纹图谱研究
    廖慧君 赖正权 仰铁锤 丁平
    2011, 46(18): 1385-1388.
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    目的 建立巴戟天寡糖的高效薄层色谱（HPTLC）指纹图谱，并对不同产地巴戟天药材、炮制饮片、混伪品及含巴戟天药材的复方制剂——口服液X中寡糖成分进行分析比较。方法 在湿度40%～55%、温度20～32 ℃条件下，以乙酸乙酯-甲醇-水-冰醋酸为展开剂二次展开，展距13 cm，α-萘酚试液加热至显色，于可见光下检视。将巴戟天寡糖HPTLC指纹图谱导入指纹图谱系统解决方案软件（CHROMAP 1.5）生成共有模式。结果 巴戟天寡糖指纹图谱由11个特征条带（色谱峰）构成，并指认了其中的果糖、蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖及1F-果呋喃糖基耐斯糖5个峰。结论 通过HPTLC指纹图谱考察，炮制后巴戟天寡糖成分出现质与量的改变；来源于4省的巴戟天药材无明显差异；混伪品中不含巴戟天寡糖不能作为巴戟天替代药材入药；含巴戟天药材的制剂仍可采用该HPTLC法进行制剂质量评价与控制。
  • 论著
    野葛藤茎中的化学成分研究
    张德武 戴胜军 余群英 李贵海
    2011, 46(18): 1389-1392.
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    目的 研究野葛 [Pueraria lobata (Willd.) Ohwi] 藤茎的化学成分。方法 采用正相及反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层、重结晶等方法进行分离纯化，根据理化性质及波谱数据鉴定化合物结构。结果 共分离鉴定了 12 个化合物，分别为：9-hydroxy-2′，2′-dimethylpyrano[5′，6′：2，3]-coumestan (1)、butesuperin A(2)、corylin(3)、7-羟基-2′，5′-二甲氧基异黄酮(4)、7，2′，4′-三羟基二氢异黄酮(5)、liquiritigenin 7-methyl ether(6)、香草醛(7)、4-羟基-2-乙氧基苯甲醛(8)、葛根苷 D(9)、(-)-puerol(10)、hydroxytuberosone(11)、胡萝卜苷(12)。结论 化合物1，4为新的天然产物，化合物 1 ~ 8 为首次从葛属植物中分离得到。
  • 论著
    抗表皮生长因子受体的单链抗体ER(Fv)的构建及其抗肿瘤活性研究
    盛唯瑾 尚伯杨 苗庆芳 甄永苏
    2011, 46(18): 1393-1398.
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    目的 利用大肠杆菌表达抗表皮生长因子受体（EGFR）的单链抗体并对其抗肿瘤活性进行研究。方法 构建含有抗EGFR单链抗体基因片段的重组质粒，IPTG诱导大肠杆菌表达单链抗体ER(Fv)，用Ni离子亲和柱纯化单链抗体。ELISA测定ER(Fv)与纯EGFR抗原的结合能力；流式细胞术分析ER(Fv)与肿瘤细胞的结合；MTT法检测ER(Fv)对肿瘤细胞体外增殖的影响；动物试验测定ER(Fv)的体内抑瘤效果。结果 应用基因工程菌表达带有组氨酸标签肽 （His-tag） 的单链抗体ER(Fv)，相对分子质量约为27×103，主要以包涵体形式存在，收获量约为10 mg·L-1。ELISA测定ER(Fv)与纯EGFR抗原的亲和常数为4.0×107 L·mol-1。单链抗体能与肿瘤细胞表面的EGFR发生特异性结合，其与3种EGFR高表达肿瘤细胞的解离常数皆为10-7 mol·L-1。细胞增殖实验显示，单链抗体可抑制EGFR高表达肿瘤细胞的增殖。体内抑瘤实验表明，单链抗体对人鳞状上皮癌A431裸鼠移植瘤具有中度的生长抑制作用，5，10和20 mg·kg-1 3个剂量组35 d的抑瘤率分别为43.9%、46.7%和54.8%，与对照组相比存在显著差异。结论 成功地表达了抗EGFR单链抗体ER(Fv)，其对肿瘤细胞具有良好的亲和力和一定的生长抑制作用，为研制靶向EGFR的抗体药物提供基础。
  • 论著
    黄连及黄连解毒汤对小鼠的急性毒性实验研究
    贾鹰珏 李国辉 张平
    2011, 46(18): 1399-1404.
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    目的 探讨黄连单味药及其复方黄连解毒汤对小鼠的急性毒性，摸索半数致死量（LD50）或最大耐受量，并确定其毒性靶器官。方法 采用灌胃给药的方法，给予不同剂量黄连水煎液或黄连解毒汤水煎液，连续观察7 d，检测药物对小鼠的急性毒性作用，用加权回归几率法（Bliss）计算LD50，对死亡小鼠进行主要脏器的病理学观察。结果 黄连水煎液的小鼠LD50剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1，95%可信限为16.923~21.314 g·kg-1，LD5为12.407 g·kg-1，LD95为28.565 g·kg-1。病理结果提示，黄连对小鼠的主要毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾。黄连解毒汤未引起小鼠死亡，其最大耐受量（以含黄连生药量计，黄连-黄芩-黄柏-栀子=20∶6∶6∶9）为80 g·kg-1。结论 单味黄连水煎液具有毒性，其小鼠LD50剂量（以含黄连生药量计）为18.826 g·kg-1，毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾；经配伍后的黄连解毒汤则较为安全。
  • 论著
    龙葵多糖对红细胞CR1数量及S180A和H22荷瘤小鼠机体红细胞免疫力的影响
    高世勇 许龙波 季宇彬
    2011, 46(18): 1405-1411.
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    目的 研究龙葵多糖对S180及H22荷瘤小鼠红细胞补体受体1（CR1）数量及活性的影响，探讨龙葵多糖抗肿瘤作用的红细胞免疫机制。方法 采用体内移植S180和H22肿瘤细胞株造模的方法，评价龙葵多糖的体内抗肿瘤疗效；红细胞免疫花环实验检测红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力；CR1单克隆抗体标记，流式细胞术检测荷瘤小鼠红细胞CR1数量；酵母多糖免疫黏附荷瘤小鼠红细胞的能力评价荷瘤小鼠红细胞CR1受体的活性；比色法测定荷瘤小鼠红细胞膜唾液酸含量。结果 龙葵多糖能够抑制S180荷瘤小鼠实体瘤生长，延长H22荷瘤小鼠生存时间；提高荷瘤小鼠红细胞免疫花环率（DTER）；增加荷瘤小鼠红细胞CR1受体的数量和活性；增加荷瘤小鼠红细胞膜唾液酸含量。结论 龙葵多糖通过提高荷瘤小鼠红细胞膜上唾液酸含量，进而提高CR1的活性和数量，改善和提高荷瘤小鼠红细胞免疫黏附能力，发挥抗肿瘤的作用。
  • 论著
    淫羊藿黄酮对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型病理特征的干预
    尹琳琳 林丽莉 李林
    2011, 46(18): 1412-1416.
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    目的 建立实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）大鼠模型，观察其组织病理特征。并进一步研究中药有效成分淫羊藿黄酮（epimedium flavone，EF）对该模型病理特征的干预作用。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE动物模型，每天监测动物体重和行为学变化；应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套形成等变化；Luxol Fast Blue（LFB）染色观察脊髓脱髓鞘变化；电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构；并考察EF对上述指标的干预作用。结果 ①随着病程进展，EAE模型组大鼠体重明显下降；从第8天起出现行为学异常，神经功能损伤评分逐渐增高，于第12天达峰值。病理形态学检查显示，EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润；脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿，并有炎症细胞浸润；脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕，呈“袖套样”改变；脊髓髓鞘大面积脱失，且髓鞘板层松散。②EF灌胃给药能显著增加EAE模型大鼠体重，延迟发病进程，缓解发病症状。③EF能减轻EAE模型大鼠脊髓腰膨大和脑实质炎性浸润和髓鞘脱失的病理变化。结论 EF能显著降低EAE大鼠行为学评分，改善EAE大鼠大脑和脊髓的炎性脱髓鞘变化，减轻神经细胞结构损伤，从而改善其临床症状。
  • 论著
    荷叶碱大鼠肠道吸收特性研究
    李晓宇 周尔君 顾圣莹 徐媛 刘皋林
    2011, 46(18): 1417-1420.
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    目的 用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征。方法 在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10、20和40 μg·mL-1的荷叶碱，在不同时间点取样，采用Agilent 1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度，计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征，比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异。结果 37 ℃下，不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5 h内稳定，方法学考察均符合生物样品的测定要求。荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象，十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为（0.014 4±0.005 4）、（0.019 6±0.003 3）、（0.021 5±0.004 4）、（0.017 8±0.003 2） min-1。结论 荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被动扩散过程，不同肠段的吸收具有线性吸收的特征，吸收速度依次如下：回肠、空肠、结肠和十二指肠。
  • 论著
    载胰岛素的生物黏附性聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备、表征及活性评价
    郑爱萍 张晓燕 毕芸祺 孙建绪
    2011, 46(18): 1421-1426.
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    目的 为了提高胰岛素口服给药的生物利用度制备生物黏附性聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒，并与PLGA普通纳米粒相比较，考察纳米粒的理化性质、体外释放、生物活性及活体动物的体内分布。方法 采用复乳法制备PLGA普通纳米粒，并经壳聚糖修饰制备生物黏附性纳米粒。粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及Zeta 电位；超速离心法测定载药纳米粒的包封率，HPLC测定体外释放特性，建立糖尿病模型大鼠评价口服纳米粒的降血糖水平，活动物成像系统观察口服纳米粒在小鼠体内的分布及转运。结果 纳米粒粒径均一，PLGA普通纳米粒及生物黏附性纳米粒的平均粒径分别为（121.3±13）和（134.4±15）nm，Zeta电位分别为（-1.72±0.2） 和（43.1±0.3）mV，包封率分别为（46.87±2.23）%和（52.76±3.48）%。纳米粒的体外释放由突释期和缓慢释放期组成，壳聚糖包裹的生物黏附性纳米粒减低了突释量，由（28.34±1.63）%降至（17.92±1.14）%；大鼠灌胃给予15 u·kg-1胰岛素，生物黏附性纳米粒的药理相对生物利用度与普通纳米粒相比具有显著性差异，由（8.3±0.7）%提高至（11.4±0.6）%。壳聚糖修饰的PLGA生物黏附性纳米粒具有生物黏附性且促吸收作用明显，口服给药后8 h仍在小鼠肠道中大量分布。结论 壳聚糖修饰的PLGA生物黏附性纳米粒是蛋白多肽类药物口服给药的良好载体。
  • 论著
    载多柔比星杂化介孔二氧化硅纳米粒的制备及其性能研究
    龚艳容 谢萌 徐爱仁 马卫成 王成润 金一
    2011, 46(18): 1427-1431.
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    目的 制备载多柔比星的羧基化介孔二氧化硅纳米粒（MSN-COOH-DOX），考察其体外释放行为和细胞毒性。方法 采用共聚法制备羧基化介孔二氧化硅纳米粒（MSN-COOH），应用透射电镜表征纳米粒的形态，小角X射线衍射确认介孔结构，氮气等温吸附进行比表面积分析（BET）和孔径，孔容积分析(BJH)。紫外可见分光光度法评价载药量、包封率及体外释放。采用MTT染色法，分析其对MCF-7细胞和Hela细胞的细胞毒性。结果 纳米粒分布均一，平均粒径约80 nm（PDI<0.2），比表面积为657.9 m2·g-1，孔径为2.27 nm。药物的包封率和载药量分别为54.6％，19.7％。纳米粒经24 h水浴振荡释放达平衡，在pH 5.0释放介质中累积释放分数达到95％。空白纳米粒具有较低的细胞毒性，载药纳米粒对MCF-7细胞和Hela细胞的毒性与游离多柔比星（DOX）相当。结论 共聚法制备杂化介孔二氧化硅纳米粒（MSN-COOH），具有较高的药物包封率，其可作为抗癌药物DOX的载体，粒子能被摄取，而且能趋于完全释放，载药后可降低DOX的细胞毒性。
  • 论著
    SPE-LC-ESI-MS/MS测定人血浆中咪达普利拉浓度及其在药动学研究中的应用
    邱畅 温预关 张明 倪晓佳
    2011, 46(18): 1432-1435.
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    目的 建立测定人血浆中咪达普利拉浓度的固相萃取高效液相串联质谱电喷雾检测法(SPE-LC-ESI-MS/MS)。方法 以美国 Agilent Eclipse plus C18（4.6 mm×150 mm，3.5 μm）为色谱柱，流动相为甲醇-水（含 0.005 mol·L-1 甲酸铵，含 0.1% 甲酸）（87∶13）；流速：0.5 mL·min-1；柱温：40 ℃。样品用Agilent C8固相小柱净化。经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四级杆串联质谱仪，采用选择反应监测(SRM )对咪达普利拉(m/z 378.2→206.2)和内标依那普利拉(m/z 349.1→206.1)进行测定。结果 咪达普利拉的高(20 μg·L-1)、中(10 μg·L-1 )、低(1 μg·L-1。)3个质量浓度的方法回收率分别为102.44％，102.46％和105.69％，日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15％；分析方法的最低定量限为0.5 μg·L-1。线性范围为0.5~25 μg·L-1，回归方程为y=0.480 7x+0.008 7×10-4，r=0.997 6（n=6）。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速，可用于临床血药浓度监测和药动学研究。
  • 论著
    盐酸昂丹司琼7种微量杂质的鉴定及定量分析
    冯茹 孙宇鹏 王琳 童元峰 吴松 王琰 蒋晔
    2011, 46(18): 1436-1440.
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    目的 建立HPLC/DAD/MS法同时测定盐酸昂丹司琼合成中可能存在的主要7种微量杂质。方法 采用高效液相色谱法，色谱柱：Allsphere Cyano (CN)柱，4.6 mm×250 mm，5 μm；流动相：乙腈-0.02 mol·L-1醋酸铵水溶液梯度洗脱，梯度洗脱条件如下：0 min， 18∶82；10 min，19∶81；12 min，60∶40；32 min，60∶40；32.1 min，18∶82；40 min，18∶82；柱温：30 ℃；流速：0.8 mL·min-1；进样量：10 μL；检测波长：266 nm。HPLC/DAD/MS条件 离子源：APCI；扫描模式：正离子。结果 盐酸昂丹司琼及其7种杂质9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one，3-[(dimethylamino) methyl]-1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-，A1)、9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1，2，3，9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one，3-[(dimethylamino)methyl]-1，2，3，9-tetrahydro-，A2)、1，2，3，9-四氢-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one，1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-，A3)、1，2，3，9-四氢-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one，1，2，3，9-tetrahydro-，A4)、1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-亚甲咔唑酮(4H-carbazol-4-one，1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-3-methylene-，A5)、1，2，3，9-四氢-3-(1H-咪唑基-1-甲基)-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1，2，3，9-tetrahydro-3-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]-9-methyl-，Z1)，1，2，3，9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-)-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one，1，2，3，9-tetrahydro-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-，Z2)的线性范围分别为：0.009 7～1.94 μg（r=0.999 7），0.010 4～2.08 μg（r=0.999 7），0.009 8～1.96 μg（r=0.999 9），0.009 5～1.90 μg（r=0.999 8），0.010 5～2.10 μg（r=0.999 8），0.009 6～1.92 μg（r=0.999 8），0.010 4～2.08 μg（r=0.999 8），0.010 5～2.10 μg（r=0.999 7）；最低检测限分别为0.29，0.31，0.49，0.10，0.10，0.29，0.31，0.16 ng；定量限分别为0.97，1.04，1.47，0.29，0.32，0.96，1.04，0.52 ng。结论 盐酸昂丹司琼及其7种微量杂质分离良好；对其两批制剂及一批原料药进行检测，其中原料药中检出杂质A1，A3，A5含量超过0.11%。该方法简单、准确、可靠、具有较广泛的适用性，可以作为盐酸昂丹司琼及其7种可能的微量杂质的质量控制方法。
  • 论著
    补肾壮阳类健康产品中艾地那非的检测方法研究
    邓鲲鹏 罗卓雅 雷毅
    2011, 46(18): 1441-1443.
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    目的 建立补肾壮阳类健康产品中艾地那非的检测方法。方法 采用 HPLC-DAD、HPLC-MS/MS对补肾壮阳类健康产品中非法添加的艾地那非进行检测。结果 对43批次补肾壮阳类健康产品进行检测，发现有3个批次的样品非法添加了西地那非的新型衍生物，经确证为艾地那非。结论 建立的方法准确、专属性强，可作为艾地那非的检测方法。
  • 论著
    高效液相色谱法测定跌打活血散中儿茶素和表儿茶素的含量
    刘刚 谭生建 王海涛 赵淼 胡琴
    2011, 46(18): 1444-1446.
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    目的 建立跌打活血散中儿茶素和表儿茶素的含量测定方法。方法 高效液相色谱法，采用Prevail Select C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，柱温35 ℃；以乙腈-水-磷酸（100∶900∶1)为流动相；流速：1 mL·min-1；检测波长278 nm。 结果 儿茶素线性范围为30.08～150.4 μg·mL-1，r=0.999 9；表儿茶素线性范围为12.24～61.20 μg·mL-1，r=0.999 9；儿茶素和表儿茶素的回收率分别为98.4%和96.5%，RSD分别为0.92%和1.3%。结论 本方法操作简便，测定结果准确可靠，可用于跌打活血散中儿茶素和表儿茶素的含量测定。
  • 论著
    海洋甾体(25R)-胆甾-3β，5α，6β，26-四醇的合成及生物活性研究
    李心花 黄顺芳 罗美凤 朱文博 陈新颖 周树佳 张静夏
    2011, 46(18): 1447-1451.
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    目的 设计合成天然产物(25R)-胆甾-3β，5α，6β，26-四醇，并评价其抗胶质瘤活性。方法 以薯蓣皂素为原料，经过Zn-Hg齐还原开环，叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCl）保护C-3、C-26羟基，甲基磺酰氯（MsCl）磺酰酯化C-16羟基，LiAlH4还原C-16甲基磺酸酯，间氯过氧苯甲酸（mCPBA）氧化5，6位双键，酸性条件下开环、脱保护反应得到(25R)-胆甾-3β，5α，6β，26-四醇；并通过MTT法对该化合物的抗胶质瘤活性进行了初步研究。 结果 各中间体和目标化合物通过1H-NMR、13C-NMR、IR、EI-MS、EA等现代波谱技术进行了结构表征；化合物在浓度为10~150 μg·mL-1时，胶质瘤细胞的生存率存在显著性差异，其IC50为51.57 μg·mL-1。 结论 利用廉价易得的薯蓣皂素合成了一种天然海洋甾体，该目标化合物具有显著的抗胶质瘤活性，且具有浓度依赖性，值得进一步研究。
    • 药物与临床
  • 药物与临床
    控释地诺前列酮阴道栓用于延期妊娠引产的药效学初探
    彭保安 赵轶 虞和永
    2011, 46(18): 1452-1456.
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    目的 评价控释地诺前列酮阴道栓用于延期妊娠引产的妊娠结果。方法 选择60例因延期妊娠引产的孕妇，随机分为试验组（控释地诺前列酮组）和对照组（催产素组），主要结果的衡量标准是24 h内阴道分娩率及新生儿出生结果。两组计数资料比较分析采用Ridit检验，计量资料采用χ2检验。同时测定孕妇使用后的阴道栓内残余地诺前列酮的含量，进一步分析引产结果与使用地诺前列酮之间的量效关系。结果 试验组24 h内阴道分娩率显著高于对照组（P<0.05），两组新生儿的出生结果没有显著性差异（P>0.05）。地诺前列酮的释放量与放置时间呈指数关系。结论 延期妊娠引产使用控释地诺前列酮阴道栓能取得更好的引产结果，但延长阴道栓的放置时间并不能明显改善引产结果。