中国药学杂志
    
           首页  |  期刊介绍  |  编 委 会  |  投稿指南  |  期刊订阅  |  广告服务  |  会议信息  |  联系我们  | 
�й�ҩѧ��־ 2014, Vol. 49 Issue (7) :609-612    DOI: 10.11669/cpj.2014.07.023
�� �� ����Ŀ¼ | ����Ŀ¼ | ������� | �߼����� << | >>
���ŵͪC3������NFDE6�����������������ĺϳɼ�����������
�����1, ������1, ���ȷ�1, ��ϲ��1, л��ǿ1, ������2, ����ǿ1*
1.���ϴ�ѧ��ѧ�����о���, ���� ���� 475001; 2.�й�ҩ�ƴ�ѧ��ҩ�о�����,�Ͼ� 21009
XU Qiu-j?1, HOU Li-li1, WU Zhao-feng1, YUE Xi-bo1, XIE Song-qiang1, HUANG Wen-long2, HU Guo-qiang1*
1.Institute of Chemical Biology,Henan University,Kaifeng 475001,China; 2.Center of Drug Discovery, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China

Download: PDF (658KB)   HTML (1KB)   Export: BibTeX or EndNote (RIS)      Supporting Info
ժҪ Ŀ�� Ѱ�ҿ������ŵͪת��Ϊ���������Ե�C3�Ȼ���Ч������ӵ����塣���� �������ӻ���Ϊ�������ŵͪ����ɳ��(1)C3�Ȼ��ĵ�����,�ê�NFDE6��������Ϊ�����ӻ�,��ƺϳ���C3˫���ӻ�������NFDE6�����������Ŀ�껯����,6-��-7-(4-�׻����-1-��)1,8-(2,1-������)-3-[5-(5-����--��NFDE6������-2-�����)-4H--����-3-��]-���-4(1H)-ͪ(6a~6j),��������(MTT)�������������⿹�������ԡ���� �ϳ���10����˫���ӻ�����Ŀ�껯����,���⿹����������������ĸ�廯��������ɳ�ǵĻ��ԡ����� �������ӻ�����ΪC-3�Ȼ�����Ч�����塣
Service
�ѱ����Ƽ�������
�����ҵ����
�������ù�����
Email Alert
RSS
�����������
�����
������
���ȷ�
��ϲ��
л��ǿ
������
����ǿ*
�ؼ����� ���ŵͪ   ������   ��NFDE6������   ����   ����������     
Abstract�� OBJECTIVE To explore an efficient heterocyclic bioisostere as the C3 carboxylic group of antibacterial fluoroquinolones for further development of antitumor fluoroquinolones. METHODS Using the s-triazole ring as an isosteric replacement of the C3 carboxylic group with another different heterocyclic ring,oxadiazole,as a modified group,new bis-(different azole)methylsulfide derivatives,6-fluoro-7-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1,8-(2,1-oxpropyl)-5-[5-(aryl--oxadiazol- 2-methylsulfanyl)-4H--triazol-3yl]-quinolin-4(1H)-ones(6a-6j),were designed from ofloxacin(1). The in vitro antitumor activity of 6a-6j against three cancer cell lines was evaluated by MTT assay. RESULTS Ten title compounds(6a-6j)were synthesized and their structures were characterized by spectral data. They exhibited significantly higher in vitro antitumor potency than the parent compound ofloxacin. CONCLUSION The heterocyclic ring,s-triazole,could be used as an efficient isostere of the C-3 carboxylic group for further development of antitumor fluoroquinolone candidates.
Keywords�� fluoroquinolone,   triazole,   oxadiazole,   sulfide,   isostere,   antitumor activity     
�ո�����: 2013-06-30;
��������:������Ȼ��ѧ����������Ŀ(20872028,21072045)
ͨѶ���� ����ǿ,��,��ʿ,���� �о�����:��ҩ���ӵ������ϳ� Tel/Fax:(0378)3880608 E-mail:hgq@henu.edu.cn:   
���߼��: �����,Ů,��ʦ �о�����:��ҩ�ϳ�
���ñ���:   
�����, ������, ���ȷ��� .���ŵͪC3������NFDE6�����������������ĺϳɼ�����������[J]  �й�ҩѧ��־, 2014,V49(7): 609-612
XU Qiu-Ju-, HOU Li-Li-, WU Zhao-Feng- etc .Synthesis and Antitumor Evaluation of Fluoroquinolon C3 s-Triazole Oxadiazole Methylsulfide Derivatives of Ofloxacin[J]  Chinese Pharmaceutical Journal, 2014,V49(7): 609-612
��
[1] HUBBINS D J,SHERMAN W,TIDER B. Rational approaches to improving selectivity in drug design. J Med Chem,2012,55(4):1424-1444. [2] HAMADA Y,KISO Y. The application of bioisosteres in drug design for novel drug discovery:Focusing on acid protease inhibitors. Exper Opin Drug Discov,2012,7(10):903-922. [3] BAX B D,CHAN P F,EGGLESTON D S,et al. Type IIA topoisomerase inhibition by a new class of antibacterial agents. Nature,2010,466(7309):935-940. [4] HU G Q,CHEN Y S,WANG G Q,et al. Synthesis of fluoroquinolone C-3 heterocycles,bis-oxadiazole methylsulfides and methiodide,and their antitumor activity. Chin Pharm J(�й�ҩѧ��־),2012,47(1):72-76. [5] HU G Q,XIE S Q,XU Q J,et al. Synthesis and antibacterial activity of 3-(5-substituted phenyl-oxadiazole-2-yl-methylenethio)-5-pyridin-3-yl--triazole-4-yl-amines]. Acta Pharm Sin(ҩѧѧ��),2005,40(4):337-339.
[1] ����÷, ����, ����, ����, ���, ����, ���ľ�*.���ͻ���������������4, 6-����������������������ֳ�����о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2014,49(6): 473-478
[2] �������ܲ���ٿ�������������.�ŵͪ�໯�������ơ��ϳ��뿹���������о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2013,48(23): 2055-2060
[3] Ԭ��,������,�����.��������ľ�������Alternaria sp.Ly81�еĻ�����໯������о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2013,48(21): 1823-1826
[4] ����������������ΰ��л��ǿ��������������ǿ*.���������ŵͪC-3(��)�ӻ�������2-���ŵͪ-5-����-��NFDE6������������ĺϳ�(��)[J]. �й�ҩѧ��־, 2013,48(14): 1194-1196
[5] ������,,������,��׿,,��ѧ��,Τ����,ʷ��,��ú�,*.ëҶ��ӥצ��CB��������ĺϳ��뿹������������[J]. �й�ҩѧ��־, 2013,48(11): 924-929
[6] ����;��ռ��;����;������;�ο���;����;���º�;������.������Դ���Penicillium sacculum�μ���л������о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(8): 577-580
[7] ����;������;���;Ф����.3-��������-1��2��4-�������-1��4-����������ĺϳɼ����⿹�������ԵIJⶨ[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(8): 639-641
[8] ��ɺ ̷Ⱥ�� ���� �κ� �ž���.�����Ǽ���֬��������Ʊ������������⿹�������Ե��о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(7): 517-523
[9] �η�֥ ������ ����Ѹ ������ ����� ������.����ݵ����ͪ�໯ѧ�ɷ��о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(3): 179-
[10] ���޺죬���»ԣ����񻪣��ʸ����꣬����ǿ������.���ȩ����ɳ�������յ������ٰ�ϸ��������ʵ���о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(14): 1119-1123
[11] ����ǿ ������ ����ǿ ���� ������ ����ҫ ���� ��ΰ л��ǿ ������.���������ŵͪC-3(��)�ӻ�������˫��NFDE6����������Ѽ���������������ĺϳ�(��)[J]. �й�ҩѧ��־, 2012,47(1): 72-
[12] �κ� ��ѧ�� ���ɶ� �촺��.���������ùD 2-6���������Դ�л����[J]. �й�ҩѧ��־, 2011,46(8): 569-575
[13] ��⻪ κ���� ������ �ܳ�÷ �����.��ëާ�Ļ�ѧ�ɷּ��������⿹���������о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2011,46(5): 330-332
[14] ����ս ������ ��־ǿ ���� ��Ԫ ��˼��.������������ǵķ��봿���Ϳ����������о�[J]. �й�ҩѧ��־, 2011,46(21): 1630-1634
[15] �����P ���� ���� ��� ������ �԰��� ��Сƽ .���������ⶨ�����������Ƽ��ɴȵ������⿹��������[J]. �й�ҩѧ��־, 2010,45(23): 1816-1818
Copyright 2010 by �й�ҩѧ��־