中国药学杂志

过刊目录

  • 2023年, 58卷, 第19期
    刊出日期：2023-10-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    针对神经退行性疾病的蛋白水解靶向嵌合体研究进展
    刘鹏, 曹端源, 罗金重, 谢赛赛, 刘婧
    2023, 58(19): 1721-1730. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.001
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    神经退行性疾病(neurodegenerative disorders,NDs)是一类引起神经细胞损伤或导致运动性、认知性功能障碍的疾病,其中一个最主要的病理特征为患者大脑中出现异常折叠的蛋白质聚集物,目前缺乏积极有效的药物用于NDs的治疗。而蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimera, PROTAC)是一种双功能的小分子化合物,它可以将靶蛋白和E3泛素连接酶招募形成三元复合物,然后通过泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)实现对靶蛋白的降解。理论上该技术有望靶向降解不可成药蛋白,因此在NDs研究中具有巨大潜力和发展空间,目前也受到了广泛关注。因此笔者对PROTAC技术进行了简要介绍,主要综述了其在NDs中的应用,并总结了PROTAC在NDs中应用的优势和挑战。
  • 综述
    拉考沙胺在儿童癫痫中的治疗药物监测研究进展
    李玥, 郭宏丽, 赵越桃, 胡雅慧, 卢孝鹏, 陈静, 陈峰
    2023, 58(19): 1731-1735. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.002
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    拉考沙胺(lacosamide,LCM)作为第三代抗癫痫发作药物,于2021年在我国被批准用于4岁及以上部分性发作患者的单药治疗。本文通过回顾分析LCM应用于儿童癫痫的国内外相关研究,旨在总结和讨论LCM在这一特殊群体中的目标血药浓度范围及影响因素。相关研究表明,生理病理、联合用药、药物代谢酶编码基因的遗传多态性等多种因素会对LCM药动学过程产生影响。应强调的是,虽然LCM在治疗我国儿童癫痫时的最佳血药浓度报道较少,但有研究表明,2~10 μg·mL-1可考虑作为LCM治疗儿童期癫痫的目标血药浓度范围。当然,关于LCM在儿童人群的治疗药物监测和目标治疗浓度范围有待高质量的临床试验进一步研究。
    • 论著
  • 论著
    基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和HPLC的苍术-香附醇提液主要化学成分分析
    曹阳, 戴国梁, 王一清, 李斐然, 刘美琛, 居文政
    2023, 58(19): 1736-1743. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.003
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    目的 采用超高效液相-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)快速鉴定苍术-香附醇提液化学成分和HPLC同时测定苍术-香附醇提液中的6种成分。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,借助PeakView分析软件,分别在正、负离子模式下定性分析药液中的化学成分。采用HPLC同时定量测定苍术-香附醇提液中的6种成分(木犀草素、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、α-香附酮、苍术素)。结果 共鉴定出54个化合物,包括19个萜类、11个有机酸类、6个萜苷类、6个黄酮类、3个香豆素类、2个聚乙炔类、2个苯丙醇苷类、2个黄酮苷类、1个生物碱类及2个其他类,并对化合物的药材来源进行归属。定量测定的6种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率98.51%~102.38%,RSD 1.879%~4.450%。结论 该方法稳定可靠,可用于苍术-香附醇提液的定量及定性检测。
  • 论著
    丁香苷调节NLRP3/Caspase-1信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响
    谢小芳, 赵展庆, 符妹垂
    2023, 58(19): 1744-1751. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.004
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    目的 探讨丁香苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶1(Caspase-1)信号通路对脓毒症肺损伤大鼠细胞焦亡的影响。方法 取Wistar大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症模型,随机分为模型组、丁香苷低剂量组、丁香苷高剂量组、尼日利亚菌素(Nigericin,NLRP3激活剂)组、丁香苷高剂量+Nigericin组,每组12只,另取12只大鼠腹腔注射等剂量生理盐水设为对照组,以丁香苷和Nigericin分组干预后,检测各组大鼠肺组织含水量和肺指数;以苏木精-伊红(HE)和醋酸铀-枸橼酸铅双重染色分别检测各组大鼠肺组织病理变化与超微结构改变;以酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定各组大鼠肺组织及血清促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17水平;以免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织细胞焦亡标志蛋白NLRP3表达;以免疫印迹检测各组大鼠肺组织NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺组织病理形态和超微结构呈现严重损伤改变,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达升高(P＜0.05)。与模型组相比,丁香苷给药组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损均减轻,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达均降低(P＜0.05);丁香苷高剂量组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损相比丁香苷低剂量组进一步减轻,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达进一步降低(P＜0.05);Nigericin组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损加重,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达升高(P＜0.05)。与丁香苷高剂量组相比,丁香苷高剂量+Nigericin组大鼠肺组织病理损伤和超微结构受损加重,肺组织含水量和肺指数、肺组织与血清IL-6、IL-17水平、肺组织NLRP3相对荧光强度、NLRP3与Caspase-1蛋白表达升高(P＜0.05)。结论 丁香苷可通过下调NLRP3/Caspase-1信号通路而抑制炎症水平和细胞焦亡发生,减轻脓毒症大鼠肺水肿及肺组织损伤。
  • 论著
    双氯芬酸钠微胶囊的制备及体外释药性能研究
    郭洪辉, 谢全灵, 洪专, 张怡评
    2023, 58(19): 1752-1758. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.005
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    目的 制备双氯芬酸钠肠溶微胶囊,并进行体外释药性能研究。方法 以双氯芬酸钠为模型药物,酪蛋白酸钠/明胶作为复合载体材料,采用喷雾干燥技术制备双氯芬酸钠微胶囊,通过单因素正交试验确定了最佳制备条件。利用扫描电镜、浊度法、红外光谱对微胶囊的形貌特性进行了表征,用紫外可见分光光度计对微胶囊的包埋率、载药量以及在模拟消化条件中的释放行为进行了测试和分析。结果 在酪蛋白酸钠质量浓度为10 g·L-1,酪蛋白酸钠/明胶的质量比为1∶1,双氯芬酸钠质量浓度为15 g·L-1的最佳制备条件下,制备的双氯芬酸钠微胶囊粒径分布主要在10~20 μm区间,平均包埋率为96.0%,平均载药量为35.8%。红外光谱分析表明双氯芬酸钠成功地包埋于酪蛋白酸钠/明胶微胶囊中。双氯芬酸钠微胶囊在模拟消化条件下的释放曲线显示微胶囊经0.1 mol·L-1盐酸溶液处理2 h后,释放率仅为4.5%,而在pH 6.8磷酸盐缓冲液中4 h内可完全释放, 累积释放率达99.5%,并具有一定的缓释效果。结论 以酪蛋白酸钠/明胶为壁材,采用喷雾干燥工艺,可以制备包埋率高、具有肠溶性能的双氯芬酸钠微胶囊。
  • 论著
    土木香内酯生物黏附微球的制备及其对溃疡性结肠炎模型大鼠的药效评价
    唐逢雨, 仇坤, 周利梅, 王朔, 尉小慧
    2023, 58(19): 1759-1768. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.006
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    目的 制备土木香内酯(ATL)生物黏附微球,对其进行质量表征、体外释放机制研究以及治疗大鼠溃疡性结肠炎(UC)的药效学评价。方法 采用乳化溶剂挥发法制备ATL生物黏附微球,并对其进行形态、粒径、黏附性、包封率、载药量、X射线衍射(XRD)以及差示扫描量热(DSC)等一系列表征;测定其体外释放度,进行方程拟合,探讨释药机制;以唑酮诱导大鼠UC模型,研究ATL生物黏附微球结肠溶胶囊对UC的治疗作用。结果 ATL生物黏附微球扫描电镜下圆整,表面粗糙且存在溶剂挥发后留下的大量微孔;粒径为(205.95±2.72) μm;黏附性为(91.33±2.52)%;包封率为(95.54±0.62)%;载药量为(42.62±0.29)%;XRD和DSC结果表明,ATL大部分以无定型分子状态分散于微球中;体外释放24 h可达89%,为扩散与溶蚀共同作用,以扩散为主;装入结肠溶胶囊给药后,可显著改善UC模型大鼠体重下降、便血、拉稀、结肠缩短、脾脏水肿等症状并缓解UC模型大鼠的结肠病理损伤,显著减少UC模型大鼠中髓过氧化物酶(MPO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,提高炎性因子白介素-4(IL-4)与白介素-13(IL-13)的表达。结论 制备的ATL生物黏附微球载药量高,将其装入结肠溶胶囊口服后,提高了炎症部位的局部给药浓度,对UC模型大鼠有显著的治疗作用,具有良好的应用前景。
  • 论著
    液质联用法测定二甲双胍缓释片中亚硝基二甲胺的残留量
    梁键谋, 蔡志威, 陈悦, 邵鹏, 李萍, 包鑫悠, 陈超
    2023, 58(19): 1769-1774. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.007
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    目的 建立二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的残留量的检测方法。方法 采用梯度洗脱法对二甲双胍缓释片中NDMA进行检测,流动相A为体积分数0.1%甲酸溶液,流动相B为甲醇;色谱柱为ACE C18-AR(4.6 mm×150 mm,3 μm);流速:0.5 mL·min-1;柱温为40 ℃;进样量:5 μL。接口电压:4 000 V;离子源温度:350 ℃;雾化气流量:15 L·min-1;加热气流量:35 L·min-1;辅助气流量0 L·min-1;定量离子对75.0/58.1;入口电压50 V;碰撞电压16 V。结果 方法学验证结果表明,方法线性良好, NDMA的精密度分别为101.00%,相对标准偏差(RSD)为5.3%(n=12),准确度分别为104.17%、97.67%和97.78%,RSD分别为1.9%、0.6%和1.3%(n=3)。定量限为1 ng·mL-1,检测限为0.3 ng·mL-1。结论 建立的液质联用检测方法快速、灵敏、重现性好的,可用于二甲双胍缓释片中NDMA的定量检测。
  • 论著
    药用辅料枸橼酸三乙酯中基因毒性杂质残留量分析研究
    王彩媚, 叶秀金, 陈英, 王淼
    2023, 58(19): 1775-1782. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.008
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    目的 建立一种检测枸橼酸三乙酯中基因毒性杂质硫酸二乙酯的方法以及查看市场上枸橼酸三乙酯中硫酸二乙酯的残留情况。方法 建立GC-MS测定7家生产企业共22批次枸橼酸三乙酯产品中硫酸二乙酯的残留量,并对结果进行分析。结果 方法操作简单,精密度、重复性和回收率均良好;经检验,硫酸二乙酯检出率为59%,其中4批次产品硫酸二乙酯残留量超过警戒限度(0.003 3%);相同生产企业不同批次产品中硫酸二乙酯残留量差异大。结论 本方法可用于枸橼酸三乙酯中硫酸二乙酯的测定;22批次产品中硫酸二乙酯检出率较高,个别批次残留量超过警戒限度的7倍,提示潜在的用药安全风险较高;同一家企业生产不同批次产品其中硫酸二乙酯残留量差异大,提示生产企业应稳定生产工艺参数控制产品中的硫酸二乙酯残留量。
  • 论著
    头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌致医院获得性肺炎的成本-效果分析
    郭晓龙, 李激扬, 徐菀佚, 刘书衡, 崔向丽
    2023, 58(19): 1783-1788. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.009
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    目的 运用药物经济学评价方法,对头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和多黏菌素B 3种治疗方案用于治疗碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎进行成本-效果分析,为临床抗感染治疗决策提供参考。方法 从医疗机构角度出发,建立决策树模型,成本参数来源于北京市药品阳光采购平台,概率参数来源于已发表的文献,并进行单因素敏感性和概率敏感性分析。结果 通过成本-效果分析,与替加环素治疗方案相比,多黏菌素B治疗方案的增量成本效果比为-786 128.42元/质量调整生命天,为绝对劣势方案;头孢他啶/阿维巴坦的增量成本效果比为11 855.75元/质量调整生命天,按照调查问卷结果所假设的意愿支付阈值比不具有成本-效果。在概率敏感性分析中,当意愿支付阈值在30 000元以上时,头孢他啶/阿维巴坦具有成本-效果概率是95.1%。结论 对于碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的医院获得性肺炎,基于替加环素的治疗方案比头孢他啶/阿维巴坦和多黏菌素B更具有经济性,临床医生可根据患者的支付意愿酌情选择。
  • 论著
    基于Kaiser模型的医疗机构药事管理灾害脆弱性分析体系的建立与应用
    吕洪乐, 邢晓光
    2023, 58(19): 1789-1794. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.010
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    目的 探索建立适用于医疗机构药事管理灾害脆弱分析体系的Kaiser模型,并开展实际应用,以评估药事管理工作中的灾害脆弱性事件,为提升医疗机构药事管理工作系统化、数字化、精细化水平提供指导。方法 围绕基于Kaiser模型的灾害脆弱性分析体系在医疗机构药事管理工作中的适用性、创新性及原则性,开创性设计制定评价内容和评分标准,开发建立能够进行定性及定量数据整合分析的指标评价体系。并应用Kaiser模型,对医疗机构药事管理工作灾害事件进行调查评估。结果 创新性建立了基于Kaiser模型的适用于医疗机构药事管理的灾害脆弱性分析体系,并在应用中评估了医疗机构药事管理工作面临的31项风险事件,分析了风险值前十位风险事件。结论 该评价体系能够从发生可能性、损失严重性、应对能力三个方面,对医疗机构药事管理工作的组织机构、药学专业技术人员配置与管理、药剂管理、药物临床应用管理进行科学规范、标准精细评价。
  • 论著
    定量药理和药物经济学联合模型在药物研发与评价中的应用
    陈蕊, 柴青青, 刘晓芹, 焦正
    2023, 58(19): 1795-1800. https://doi.org/10.11669/cpj.2023.19.011
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    目的 探讨定量药理学和药物经济学(PMPE)联合模型在药物生命周期中的应用。方法 在PubMed、EMBASE以及the Cochrane Library数据库检索PMPE联合模型在药物研发中的应用。结果 共获取12篇文献,报道了PMPE联合模型在药物早期研发决策、临床试验设计优化,药品合理定价等药物研发阶段的应用,以及在药物上市后仿制药的上市决策和临床精准用药方面发挥的重要作用。结论 PMPE联合模型有助于整个药物生命周期的经济学评价,为药物研发及药物资源的合理利用提供参考。