中国药学杂志

过刊目录

  • 2022年, 57卷, 第3期
    刊出日期：2022-02-08
      
    综述
    论著
  • 全选
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    综述
  • 综述
    基于铁死亡调控机制的抗肿瘤药物研究进展
    杨英杰, 黄雯瑾, Zoa Bindzi Alexis, 王慧琪, 田原僮
    2022, 57(3): 165-169. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.001
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    铁死亡是近年来发现的一种新的程序性细胞死亡方式,以活性氧过度积累和脂质过氧化物堆积为主要特征。尽管目前铁死亡的作用机制尚不明确,但是铁死亡现象引起了研究者的广范关注,现已成为抗肿瘤研究新热点。为了更好地了解铁死亡,本研究对近年发表与铁死亡调控机制和铁死亡诱导剂研究相关的文献进行荟萃,以期为抗肿瘤药物的研发梳理出新思路。
  • 综述
    脂类代谢相关基因多态性在非酒精性脂肪肝病中的研究进展
    李彤, 王鸣璐, 李莹, 肇丽梅
    2022, 57(3): 170-175. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.002
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    非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为高发病率的慢性肝病之一,其主要病理表现为除酒精等其他明确因素所致的肝脂质蓄积,大量研究表明某些编码脂类代谢相关蛋白质的基因的多态性与肝内脂肪蓄积、变性等NAFLD的病理生理学特征相关,本研究就游离脂肪酸摄取及转运、肝脏脂肪合成、脂肪酸β-氧化及极低密度脂蛋白(very low density lipo protein,VLDL)合成及分泌等脂类代谢不同环节综述了相关基因多态性在NAFLD中的作用,以期从基因组水平为发现预防、诊断和治疗NAFLD的新思路提供参考。
  • 综述
    胃肠道黏液对跨膜转运药物的影响及口服药物传递策略研究进展
    刘欢, 梁新丽, 蒋且英, 陈绪龙, 廖正根
    2022, 57(3): 176-180. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.003
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    胃肠道黏液是胃肠道转运屏障的首要屏障,可阻碍颗粒和药物分子渗透至黏膜组织上皮细胞。对于口服药物的递送,胃肠道黏液是药物必须克服的第一道屏障,蛋白质、多肽等大分子药物,其尺寸大于黏液的网孔无法穿透黏液层。一些与黏液发生物理化学相互作用的小分子药物被困于黏液层中,无法实现快速渗透;被不断分泌和清除的黏液带走的药物同样无法有效的穿透黏液层。因此实现快速有效的黏液渗透对药物的吸收有着重要的意义。本研究对黏液组成与结构、黏液的物理化学性质、黏液的屏障特性以及改善黏液渗透的药物递送系统进行系统的综述,以期为提高药物的黏液渗透性研究提供理论指导。
    • 论著
  • 论著
    野生珠芽蓼群落生物学特性与药材品质对海拔和坡向的响应
    张开弦, 陈翠莎, 任艳, 刘莎, 吴发明
    2022, 57(3): 181-191. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.004
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    目的 研究典型生态环境对珠芽蓼生物学特性及药材品质的影响,为高品质珠芽蓼药材生产模式及资源可持续利用与开发奠定基础。方法 通过样方调查对3个海拔、2个坡向样地的生态环境特征、种群结构,植物多样性以及珠芽蓼的生物学特征进行测定与统计分析;分别采用烘干法与灼烧失量法测定土壤水分含量与土壤有机质含量。对珠芽蓼性状指标进行测量并采用高效液相色谱法对其主要药效成分没食子酸和绿原酸的含量进行测定。结果 珠芽蓼群落物种丰富度呈现低海拔＞高海拔,阴坡向＞阳坡向的趋势。珠芽蓼在群落中的优势度表现为阴坡向＞阳坡向,其中阴坡向随海拔升高呈增大趋势,阳坡向与阴坡向基本一致。植株表型指标随海拔的增高而减小,但药材综合质量则表现为高海拔地区优于低海拔地区。相关性分析表明海拔和坡向对珠芽蓼群落生物学特性与药材品质具有显著的影响,坡向、水分含量、有机质含量和海拔是影响珠芽蓼生物性状的关键生态因子,海拔、生态类型、砂石含量、水分含量和坡向是影响珠芽蓼药材品质的关键生态因子(P＜0.01,P＜0.05),鲜重、地下干物质量和群落植物多样性是影响珠芽蓼药材品质的关键生物学因子。结论 珠芽蓼对海拔和坡向具有一定的选择性,阴坡更适宜珠芽蓼的生长与繁衍,高海拔地区药材质量相对较佳,但种群密度过大则容易滋生病害,同时生长年限过长会造成药用部位枯死炭化。
  • 论著
    山西不同产地酸枣遗传多样性与化学成分关联性分析
    李柯帆, 丁雯, 李晓兰, 王枫, 杜晨晖, 闫艳, 裴香萍
    2022, 57(3): 192-202. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.005
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    目的 探究山西不同产地酸枣简单重复序列区间(ISSR)分子标记遗传多样性与5种主要化学成分之间的关系。方法 利用ISSR分子标记技术对山西省26个不同产地酸枣进行遗传多样性分析,并对药材酸枣仁中5种化学成分进行含量测定,在此基础上使用TASSEL软件对ISSR分子标记实验结果和化学成分含量进行关联性分析。结果 山西不同产地酸枣具有丰富的遗传多样性,遗传一致度在0.727 2~0.949 8之间,聚类分析表明地理位置并非影响酸枣居群间基因交流的主要因素。不同产地酸枣5种化学成分含量范围:木兰花碱含量0.745~1.537 mg·g-1、斯皮诺素含量0.358~0.815 mg·g-1、6'''-阿魏酰斯皮诺素含量0.122~0.571 mg·g-1、酸枣仁皂苷A含量0.265~0.424 mg·g-1、酸枣仁皂苷B含量0.100~0.226 mg·g-1。群体遗传结构分析将26个产地酸枣分为3个类群,不同地理来源的群体间存在基因交流,与聚类分析结果基本一致,基于GLM模型分析发现,在P<0.05水平上,12条引物总共有19个位点与5种化学成分含量发生关联,各位点对表型变异的解释率在15.35%~33.87%。结论 酸枣仁中5种化学成分及关联位点、基因调控的研究,可为山西道地药材酸枣品种选育、物种保护、资源综合利用提供有利参考。
  • 论著
    Rac1通过调控JAK2/STAT1信号通路参与神经炎症
    臧彩霞, 刘慧, 鞠程, 袁方玉, 李方园, 鲍秀琦, 张丹
    2022, 57(3): 203-208. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.006
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    目的 研究BV2小胶质细胞上Ras相关C3肉毒菌素物底物1(ras-related C3 botulinum toxin,Rac1)参与神经炎症的作用。方法 采用脂多糖(lipopcly saccharide,LPS)诱导BV2小胶质细胞,加入Rac1抑制剂EHT1864,用MTT法检测细胞活力;G-LISA和免疫荧光检测Rac1活性的变化;荧光酶标仪检测ROS的含量,Griess试剂法检测一氧化氮的含量以及酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的含量; Western blot法检测环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达,观察神经炎症反应的变化。结果 LPS诱导BV2小胶质细胞细胞后,Rac1的活性升高,炎症反应增强;当给予Rac1抑制剂EHT1864后,LPS诱导的炎症反应减轻,表现为炎症蛋白(COX-2和iNOS)的表达减少以及炎症因子(ROS、NO、TNF-α和PGE2)的释放减少。初步机制研究发现EHT1864能抑制Janus激酶2信号转导和转录激活因子1(Janus kinase 2 signal transducers and activators of transcription, JAK2/STAT1)炎症信号通路的激活。结论 在小胶质细胞上,Rac1通过调控JAK2/STAT1信号通路参与神经炎症。
  • 论著
    口服调释类仿制药乙醇诱导的剂量倾泻研究探讨
    魏赫, 李雪梅
    2022, 57(3): 209-213. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.007
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    目的 探讨口服调释类仿制药研发中乙醇诱导的剂量倾泻研究要求。方法 结合审评实际情况,对口服调释类仿制药乙醇诱导的剂量倾泻研究中常见问题进行了分析,总结了国内外药品监管机构相关的技术要求,提出了研究建议。结果与结论 乙醇可能会改变调释制剂药物释放特性,带来用药安全性和有效性问题。建议口服调释类仿制药研发时予以关注,并进行相应的体外研究,以评价制剂在体内乙醇环境中出现药物突释(剂量倾泻)的可能性。
  • 论著
    微柱离心-HPLC测定胰岛素脂质体的包封率
    刘黎瑶, 张蕊, 张守庆, 廉文静, 丛方地
    2022, 57(3): 214-219. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.008
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    目的 使用微柱凝胶离心分离结合高效液相色谱法(HPLC)定量的方法,建立胰岛素脂质体包封率的测定方法。 方法 采用了改良的薄膜分散法来制备胰岛素脂质体。使用Sephadex G-50填充凝胶离心微柱,分别使用去离子水及磷酸缓冲液作为洗脱液,分离载药脂质体和游离胰岛素后,经HPLC测定胰岛素浓度并计算包封率。结果 通过洗脱曲线确定了洗脱方式,上样体积为600 μL,使用去离子水洗脱5次(每次600 μL)可将载药脂质体完全洗脱,再使用pH 7.4磷酸盐缓冲液洗脱6次可将其中的游离药物完全洗脱。实现了完全分离载药脂质体与外水相游离药物,经HPLC测定并计算得出3批胰岛素脂质体的平均包封率为36.03%。结论 对于亲水性多肽药物脂质体,微柱离心可以实现有效分离脂质体与游离药物的目的,结合HPLC测定其中胰岛素的含量,可以作为测定胰岛素脂质体包封率的有效方法。
  • 论著
    HPLC-DAD-CAD法应用于药用丁基胶塞与疫苗注射液的相容性研究
    王点点, 李喜龙, 朱银华, 华一敏
    2022, 57(3): 220-226. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.009
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    目的 考察药用丁基胶塞与13价肺炎球菌多糖结合疫苗的相容性。方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-电雾式检测器(HPLC-DAD-CAD)同时测定胶塞和疫苗中抗氧剂、硫化剂、软脂酸和硬脂酸的含量,以抗氧剂BHT、抗氧剂1010、抗氧剂1076、对叔戊基苯酚、2-氯-4-叔戊基苯酚、硫磺以及软脂酸和硬脂酸含量为指标,通过提取试验和迁移试验研究胶塞和疫苗的相互作用,并评价其相容性。结果 测定胶塞和疫苗中抗氧剂、硫化剂、软脂酸和硬脂酸含量的方法易操作、快速、灵敏,各试验指标均符合方法验证技术要求。3批胶塞提取液中的可提取物均未高于分析评价阈值水平,迁移试验未检出抗氧剂、硫化剂、软脂酸和硬脂酸。结论 13价肺炎球菌多糖结合疫苗与药用丁基胶塞具有良好的相容性。
  • 论著
    头孢噻吩杂质A国家标准物质的研制
    江志钦, 刘颖, 田冶, 冯艳春, 姚尚辰, 刘书妤, 杨青, 马步芳, 张夏, 许卉, 尹利辉, 许明哲
    2022, 57(3): 227-230. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.010
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    目的 建立头孢噻吩杂质A的首批国家标准物质,为2020年版《中国药典》头孢噻吩的检测提供必需的标准物质。方法 首先,采用红外、质谱和核磁共振的方法对头孢噻吩杂质A进行结构确证。其次,采用2020年版《中国药典》头孢噻吩有关物质检查项下的方法,测定头孢噻吩杂质A的纯度。然后,测定头孢噻吩杂质A的干燥失重和炽灼残渣。最后,采用质量平衡法对首批头孢噻吩杂质A国家标准物质进行赋值,同时采用核磁定量法测定其含量,与质量平衡法测得的结果相互验证。结果 头孢噻吩杂质A与2020年版《中国药典》规定的结构相同,质量平衡法测定头孢噻吩杂质A的含量为97.8%,与核磁定量法测定的结果基本一致。结论 建立了首批头孢噻吩杂质A的国家标准物质。
  • 论著
    叠氮溴化丙锭与实时荧光定量PCR结合检测地衣芽孢杆菌活菌制品中金黄色葡萄球菌
    王银环, 郑小玲, 阮昊, 贾晓力
    2022, 57(3): 231-236. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.011
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    目的 排除样品中高浓度活菌和大量辅料及死菌DNA的干扰,检测地衣芽孢杆菌活菌胶囊中金黄色葡萄球菌。方法 将叠氮溴化丙锭(PMA)、实时荧光定量PCR(qPCR)和微孔膜过滤法相结合,收集滤液后离心,富集菌体,优化PMA工作浓度、暗孵育时间和曝光时间,确定PMA最佳处理方案。采用不同浓度金黄色葡萄球菌的死菌与活菌进行PMA-qPCR方法验证,同时考察方法灵敏度和特异性。结果 样品采用5.0 μm的聚醚砜膜过滤,辅料截留率和滤液活菌计数最高。PMA工作质量浓度40 μg·mL-1,暗孵育时间10 min,曝光时间10 min为最佳处理方案,该处理方案下PMA既不影响活菌DNA的PCR扩增,又能进入死菌中结合DNA抑制其扩增。本法高效快速、实时准确,全过程筛选鉴定只需4 h,最低检测限为1×104 CFU·mL-1。结论 本法灵敏度高、特异性强,适用于地衣芽孢杆菌活菌制品中金黄色葡萄球菌的检测。
  • 论著
    某院门诊索利那新使用合理性探讨
    陈浩, 王含, 朱珠, 黄钟明, 杨根治
    2022, 57(3): 237-241. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.012
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    目的 回顾性调研我院门诊使用索利那新的患者情况,并根据Beers标准评估使用索利那新的合理性及潜在风险。方法 调取我院门诊2018年1月1日至2019年12月31日包含“索利那新”的处方,分析其患者基本信息、用药时长、诊断及共病情况等。结果 符合纳入标准的处方共4 072张,涉及患者2 203人。其中,女性患者占比65.09%,男性患者占比34.91%,60岁及以上老年患者使用比例占总使用人数的36.22%,服药累积疗程在≤2周内的占比为55.15%。44.85%的患者用药累积时长大于2周,其中0.32%的患者服药累积时长大于48周,最长为103周。有131人(5.95%)合并其他可能增加认知功能障碍风险的疾病,其中最常见的是高血压(1.68%)。有5人已明确诊断痴呆或(和)认知功能障碍。结论 我院门诊使用索利那新的女性多于男性,60岁及以上老年患者占1/3以上。参照Beers标准,60岁及以上老年患者,合并高血压、糖尿病、抑郁等病症,或已确诊认知功能障碍的患者,依然在使用抗胆碱能药物索利那新,其用药合理性值得进一步研究。
  • 论著
    美国生物制品注册早期相关知识产权制度研究
    齐云, 杨悦, 邢花
    2022, 57(3): 242-248. https://doi.org/10.11669/cpj.2022.03.013
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    目的 探索并分析美国生物制品注册早期相关知识产权制度。方法 通过查阅国内外文献,回顾美国《生物制品价格竞争与创新法案》颁布的背景,梳理美国利用专利舞蹈制度解决各种专利纠纷问题。结果 数据保护制度与专利并行,在12年保护期内提交生物类似药申请,美国食品药品监督管理局(FDA)还未批准的状态下,专利舞蹈制度通过生物类似药企业与原研企业之间进行的信息交换过程,识别相关专利并诚信协商确定专利诉讼范围,尽量减小专利诉讼压力,力争在生物类似药上市销售前解决专利纠纷,加快生物类似药上市,从而提高公众用药可及性。结论 生物制品的特殊性造成专利问题早期解决机制比化学药品更为复杂,不宜采用与化学药品相同的模式解决纠纷。